專利名稱：一種白藜蘆醇類似物及其制備方法和應用的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種藥用化合物及其制備方法和應用，特別涉及一種白藜蘆醇類似物及其制備方法和應用。
背景技術：
在氧代謝過程中，人體會產生出多種活性氧簇自由基(ROS)，同時人體也有多種使ROS失去活性的機制。在正常狀態下，ROS的產生速率不會超過組織代謝它們的能力，但是在某些情況下，ROS會升高到超出這些保護機制的水平。此時，過多的ROS將進攻蛋白質、 脂肪和DNA，造成細胞和組織損壞，致使機體老化，導致多種疾病，如中風、缺血再灌注、心血管疾病、癌癥和神經性疾病包括阿爾茨海默氏病、帕金森氏病、霍奇金病等。沉默信息調節因子(silent information regulator 2，SIR2)及其同源基因對細胞的生存、衰老、凋亡等生理活動起十分重要的調節作用，可能是所有生物共同的控制壽命的基因之一。在各種物種中發現的SIR2的同源蛋白質統稱為Sirtuins家族。哺乳動物的Sirtuins家族有7個成員(SIRT1 SIRT7)，其中SIRTl與SIR2的同源性最高，因此受到廣泛關注。SIRTl是一種依賴于NAD的去乙酰化酶，它以許多非組蛋白和組蛋白為底物， 與代謝綜合征、基因穩定性、腫瘤、神經退行性疾病的發生相關。SIRTl激活劑具備抗氧化活性，可以用于治療一些代謝綜合征，且具備神經保護活性。SIRTl抑制劑可以用于對抗癌癥。SIRTl可作為治療不同疾病的靶點。白藜蘆醇(Resveratrol)是一種廣泛存在于自然界的具有二苯乙烯結構的植物抗毒素。研究表明白藜蘆醇是一種SIRTl激動劑，能清除自由基，具有多種多樣生理活性， 主要包括抗癌作用，對心血管系統的保護作用，抗真菌作用，抗氧化、抗自由基作用，抗炎作用，植物雌激素作用，機體損傷的保護作用，對骨代謝和內皮素拮抗劑的影響，保肝、利肝作用等。其中，最令人矚目和最有潛在應用價值的是其在抗癌、抗氧化、心血管保護方面的作用。
發明內容
本發明的一個目的在于提供白藜蘆醇類似物。本發明的另一個目的在于提供上述白藜蘆醇類似物的制備方法。本發明的再一個目的在于提供上述白藜蘆醇在治療與老化或SIRTl酶活性相關的疾病中應用。白藜蘆醇類似物，其通式如式I所示，
權利要求
1.白藜蘆醇類似物，其通式如式I所示，
2.根據權利要求1所述的白藜蘆醇類似物，其特征在于Ar為式(a)所示的基團，民不為H。
3.根據權利要求2所述的白藜蘆醇類似物，其特征在于 為羥基或含有硫代酰胺、丙炔胺、叔丁基胺、硝酮結構的基團。
4.根據權利要求3所述的白藜蘆醇類似物，其特征在于 為CH2NHR9、CH=NR9, CH=NOC (CH3) 3 或者 CH2OH,其中 & 為 NHCSNH2、CHC = CH 或者 C (CH3) 3。
5.根據權利要求4所述的白藜蘆醇類似物，其特征在于氓、1 2和R4為H或甲基，R1^R2 和R4相同或不同。
6.根據權利要求5所述的白藜蘆醇類似物，其特征在于其結構式如式(II)所示
7.根據權利要求6所述的白藜蘆醇類似物，其特征在于其結構式如式(III)所示
8.根據權利要求1所述的白藜蘆醇類似物，其特征在于Ar為式(b)或式(c)所示的基團，X、Y均為N，R1, R2和R4為H或甲基，禮、&和R4相同或不同，R3> R8為H。
9.一種制備權利要求2 7任意一項權利要求所述的白藜蘆醇類似物的方法，包括將化合物A與含伯胺基團的相應分子在乙醇中加熱回流，通過胺-醛反應得到，其反應方程式如下
10. 一種制備權利要求2 7任意一項權利要求所述的白藜蘆醇類似物的方法，包括將特硝基丁烷與活性ai反應得到的白色固體與化合物Α反應得到，其反應方程式如下
11.權利要求1 8任意一項權利要求所述的白藜蘆醇類似物在與老化或SIRTl酶活性相關疾病中的應用。
全文摘要
本發明公開了白藜蘆醇類似物及其制備方法和在治療與老化或SIRT1酶活性相關的疾病中應用。本發明的白藜蘆醇類似物，對DPPH自由基(DPPH )，超氧陰離子自由基(O2 -)，氫氧陰離子自由基(OH )及過氧氮自由基(ONOO )都具備清除作用，具備優良的抗氧化活性。部分衍生物是SIRT1酶激活劑，有的是優良的SIRT1酶抑制劑。
文檔編號A61K31/175GK102153498SQ20111006054
公開日2011年8月17日 申請日期2011年3月14日 優先權日2011年3月14日
發明者于沛, 任俊蘭, 劉偉, 劉銘, 王玉強, 程潛 申請人:廣東華南新藥創制中心, 暨南大學