專利名稱：新型乙酰膽堿酯酶抑制劑的制備及其活性的制作方法
技術領域：
本發明屬于醫藥或農藥領域，具體涉及一種氰基(或硝基)胍(咪唑)衍生物的制備，并對其乙酰膽堿酯酶抑制的活性進行了研究。
背景技術：
傳統的農用乙酰膽堿之酶抑制劑包括氨基甲酸酯和有機磷殺蟲劑。醫用乙酰膽堿之酶抑制劑有他克林(tacrine),多奈哌齊(donepezil),氨基甲酸酯(^[Jrivastigmine,雷沃斯地明)，石杉堿甲，加蘭他敏(galantamine)等。它們分別在農作物保護和治療如重癥肌無力、青光眼和老年癡呆癥等疾病具有重要重要。在上述結構中一般都含有被認為是乙酰膽堿之酶抑制劑必需的胺基基團。無氨(胺)基的三環氰基胍結構可可逆性抑制乙酰膽堿酯酶，通過計算機模擬發現與石杉堿甲的空間結構有很高的相似性(Bioorganic&Medicinal Chemistry, 2004,10, 3599-613)，氰基狐、硝基狐和硝基咪唑等通常是組胺H2受體拮抗劑和乙酰膽堿受體激動劑的結構藥效基團，本發明則公開了氰基胍、硝基胍和硝基咪唑衍生物作為乙酰膽堿酯酶抑制劑的制備方法及其抑制活性。
發明內容
本發明提供了一種新的化合物，其化學結構通式如式(I)所示
權利要求
1.一種化合物，其特征在于，其化學結構通式如式(I)所示
2.根據權利要求I所述的化合物，其特征在于，所述M為-(CH2)n-，n= 1，2或3;W為NR2 ；R2為H，1-6個碳飽和烷基，1-6個碳不飽和烷基，芳甲基；A 為-(R6CH)m-，m = 1，R6 為 H，、CH3 或 C2H5 ； B為
3.根據權利要求2所述的化合物，其特征在于，所述M為-(CH2)n-，n = 1，2或3;W為NR2 ;R2 為 H ; A 為-(R6CH)m-，m= LR6SH; B為
4.根據權利要求2所述的化合物，其特征在于，所述M為-(CH2)n-，n = 2 ;W為NR2 ；R2為H; A 為-(R6CH)m-，m= LR6SH; R3 B 為
5.根據權利要求I所述的化合物，其特征在于，所述M為-(CH2)n-,n = O ；M和W之間的鍵斷開;W為NR2 ;R2為H ; A為-(R6CH) m-, m = O ；B和N直接相連； B為
6.根據權利要求I所述的化合物，包括以下物質 I-(3-二甲氨基甲酰氧-芐基)-2-(N-硝基亞氨基)咪唑啉； N-氰基-N' - (3- 二甲胺甲酰氧基苯基)-甲基-異硫脲； I-甲基-2- (3- 二甲胺甲酰氧基苯基)3-氰基胍； I-(3- 二甲氨甲酰基苯甲基)-3-硝基胍； N-[I-(甲硫基)-2_硝基乙烯I] -四氫萘； N-(I-四氫萘)-2-硝基-I，I-乙烯二胺； N-(I-四氫萘)-N'-甲基-2-硝基-1，I-乙烯二胺； N-[I-(甲硫基)-2-硝基乙烯]-5-氨基四氫喹啉酮； I-甲基N-[l-(甲硫基)-2-硝基乙烯]-5-氨基四氫喹啉酮； N-[5-(I-甲基-5，6，7，8-四氫-2 (IH)喹啉酮)]_2_硝基-1，I-乙烯二胺； N-5-(l-甲基-5，6，7，8-四氫-2 (IH)喹啉酮)]_N'-甲基_2_硝基-1，I-乙烯二胺； N-[5-(l-甲基-5，6，7，8-四氫-2(1H)喹啉酮)]_N'-丙基-1，1-乙烯二胺； N-[5-(I-甲基-5，6，7，8-四氫-2 (IH)喹啉酮)]_N' -丁基-I，I-乙烯二胺；N-[5-(l-甲基-5，6，7，8-四氫-2(1H)喹啉酮)]-N ' -[2 ' -(N，N-二乙基乙二胺)]-1，1_乙烯二胺； N-[5-(I-甲基-5，6，7，8-四氫-2 (IH)喹啉酮)]_N'-苯基-I，I-乙烯二胺；N-氰基-N’ -(9-四氫R丫唳)-甲基異硫服； N-氰基-N’ -9-四氫吖啶-胍； N-O-四氫吖啶)-N’ -甲基-氰基胍； N-O-四氫吖啶)-N’ -異丁基-氰基胍； N- (9-四氫吖啶)-N’ -庚基-氰基胍； N-(9-四氫吖啶)-N’ -2-羥基乙基-氰基胍； N-O-四氫吖啶)-N-3- 二甲氨基丙基-氰基胍； N-O-四氫吖啶)-N-3- 二甲氨基丙基-氰基胍。
7.根據權利要求6所述的化合物，其特征在于，該化合物為1-(3-二甲氨基甲酰氧-芐基)-2- (N-硝基亞氨基)咪唑啉。
8.權利要求1-7之一所述化合物作為乙酰膽堿酯酶抑制劑的用途。
全文摘要
本發明屬于醫藥領域，具體涉及一種氰基(或硝基)胍(咪唑)衍生物的制備，并對其乙酰膽堿酯酶抑制的活性進行了研究。本發明提供了一種具有結構式(I)所示的化合物，其中B、A、M、N、W、Y、X如本申請說明書中所定義。本法明還涉及具有結構式(I)所示的一類化合物在作為乙酰膽堿酯酶酶抑制劑方面的應用。
文檔編號A61K31/135GK102675206SQ20111005476
公開日2012年9月19日 申請日期2011年3月8日 優先權日2011年3月8日
發明者劉麗君, 劉蘇友, 顏鑫 申請人:中南大學