專利名稱：法舒地爾衍生物及其制備方法
技術領域：
本發明屬于生物醫藥領域，具體涉及一種法舒地爾衍生物及其制備方法，還涉及了一種含極少量的前述法舒地爾衍生物的藥物組合物。法舒地爾是一種預防和治療腦卒中的藥物，法舒地爾可抑制平滑肌收縮最終階段的肌球蛋白輕鏈磷酸化，使血管平滑肌舒張，擴張血管，可用于改善及預防蛛網膜下腔出血術后的腦血管痙攣及隨之引起的腦缺血癥狀。研究發現，法舒地爾或其鹽在溶液或空氣中不穩定，對法舒地爾鹽酸鹽或甲磺酸鹽的溶液進行HPLC分析研究，發現溶液會出現高極性雜質。然而目前文獻未公開該雜質為何種雜質，也未知其具體結構。有文獻報道有哌嗪或高哌嗪結構的化合物由于結構的關系易被氧化，已有文獻報道了哌嗪經雙氧水的氧化后可制得哌嗪羥胺。
發明內容
本發明通過研究，首次披露了一種法舒地爾衍生物I，I如下式所示
權利要求
1. 一種法舒地爾衍生物I或其藥學上可接受的鹽，I如下式所示
2.根據權利要求1所述的法舒地爾衍生物I藥學上可接受的鹽，其特征是所述藥學上可接受的鹽選自鹽酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽、甲磺酸鹽、對甲苯磺酸鹽、三氟乙酸鹽。
3.—種法舒地爾衍生物I的制備方法，其特征在于將法舒地爾或其鹽與氧化劑反應后制得，所述氧化劑選自雙氧水、間氯過氧苯甲酸、過氧乙酸、2-碘酰基苯甲酸和二乙酸碘苯。
4.根據權利要求3所述的方法，其特征在于所述的氧化劑為二乙酸碘苯。
5.根據權利要求3所述的方法，其特征在于所述法舒地爾鹽為鹽酸鹽或甲磺酸鹽。
6.一種藥物組合物，含有法舒地爾或其鹽和藥用輔料，其特征在于所述藥物組合物含法舒地爾衍生物I不超過5%。
7.根據權利要求6所述的藥物組合物，其特征在于所述藥物組合物含法舒地爾衍生物 I不超過1%。
8.根據權利要求6或7所述的藥物組合物，其特征是含法舒地爾鹽1 10%、賦形劑 3 50%，其余為注射用水，所述賦形劑選自甘露醇、葡萄糖、山梨醇甘氨酸，所述溶液的pH 為3 7。
9.根據權利要求8所述的藥物組合物，其特征是所述的賦形劑為甘露醇或山梨醇。
10.根據權利要求8所述的藥物組合物，其特征是所述pH為3.5 5. 0。
全文摘要
本發明公開了一種法舒地爾衍生物及其制備方法。法舒地爾衍生物I是法舒地爾的氧化產物，是法舒地爾藥物或其制劑的主要雜質之一，I可用于分析檢測法舒地爾的純度，可用于控制法舒地爾的質量。本發明公開了一種制備衍生物I的方法，通過將法舒地爾或其鹽在氧化劑的作用下制得。本發明還公開了一種I含量不超過5%的法舒地爾組合物，該組合物可用于制備較高質量的法舒地爾藥物制劑。
文檔編號A61K31/551GK102250066SQ201110049348
公開日2011年11月23日 申請日期2011年3月2日 優先權日2011年3月2日
發明者何云松, 廖文勝, 王朝東, 王銓, 陳蔚江 申請人:上海美悅生物科技發展有限公司, 武漢啟瑞藥業有限公司