一種制備提高免疫力的藥物組合物及其制備方法

文檔序號：1007081閱讀：283來源：國知局

專利名稱：一種制備提高免疫力的藥物組合物及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種制備提高免疫力的藥物組合物及其制備方法。
背景技術：
免疫力是人體自身的防御機制，是人體識別和消滅外來侵入的任何異物(病毒、細菌等)；處理衰老、損傷、死亡、變性的自身細胞以及識別和處理體內突變細胞和病毒感染細胞的能力。現代免疫學認為，免疫力是人體識別和排除“異己”的生理反應。人體內執行這一功能的是免疫系統。數百萬年來，人類生活在一個既適合生存又充滿危險的環境，人類得以存續，也獲得了非凡的免疫力。所以說免疫力是生物進化過程的產物。人參五加科植物人參(Ginseng)的根。人參中可分離出30余種人參總皂甙和假人參總皂甙(Pseudoginsenoside saponirOFll和多糖等。皂甙為人參生理活性的物質基石出。果蔬酵素(發酵轉化液)果蔬轉化物原液是萃取自60多種天然蔬果植物精華，再加以植入有益菌種發酵熟成的全機能性天然食品，富含完整的維生素、礦物質、氨基酸，能供應細胞完整的營養素，修復細胞，增加細胞反應其它有益成份的(生化反應)效率。果蔬酵素(發酵轉化液)具有如下生理作用(1)整理人體內環境，凈化血液、改善體質，分解排除異物，防止慢性病、退化性疾病；(2)提高白細胞運送能力、促進白細胞功能，提高機體抗炎、抗菌能力和自愈能力；(3)多因子參與食物分解、消化，使食物更易消化、吸收，促進體力恢復；(4)促進細胞新陳代謝，產生能量，促進亞健康細胞再生；(5)復活衰退的生殖細胞，增進生殖功能；(6)解酒、防醉;(7)補充營養及能量來源。

發明內容
本發明的目的是提供一種提高免疫能力的人參酵素組合物及其制備方法。本發明提供的方法，包括如下步驟將含有人參總皂苷的人參乙醇提取物和果蔬發酵轉化液混合，得到混合物，即得到提高免疫力的藥物組合物；所述含有人參總皂苷的人參乙醇提取物按照包括如下步驟的方法制備得到用乙醇水溶液對人參進行回流提取，得到提取液，即得到含有人參總皂苷的人參乙醇提取物；所述果蔬發酵轉化液按照包括如下步驟的方法制備得到將果蔬、嗜乳酸桿菌 (Lactobacillus acidophilus)菌液、長雙歧桿菌(Bifidobactreium longum)菌液、德氏乳桿菌保加利亞種(Lactobacillus delbrueckiisubsp. bulgaricus)菌液、嗜熱鏈球菌(Streptococcus thermophilus)菌液和水混合，發酵，得到發酵產物，即得到果蔬發酵轉化液。所述方法中，每IL混合物按照如下方法制備將所述含有人參總皂苷的人參乙醇提取物和所述果蔬發酵轉化液混合，用所述果蔬發酵轉化液補足體積，使人參總皂苷在所述混合物中的濃度為1. 5g/l-50g/l ；每IL混合物具體按照如下方法制備將所述含有人參總皂苷的人參乙醇提取物和所述果蔬發酵轉化液混合，用所述果蔬發酵轉化液補足體積，使人參總皂苷在所述混合物中的濃度為1. 5g/l、15g/l或50g/l。所述含有人參總皂苷的人參乙醇提取物的制備方法中每次所述回流提取的時間為》i-5h，每次所述回流提取的時間具體為aiJh或 5h ；所述乙醇水溶液的濃度為70% (體積百分含量)；所述果蔬發酵轉化液的制備方法中所述發酵的溫度為18°C-37°C，所述發酵的溫度具體為18°C、23°C或37°C，所述發酵時間為10天-180天，所述發酵時間具體為10天、15天或180天，所述發酵方式為邊攪拌邊發酵。所述含有人參總皂苷的人參乙醇提取物的制備方法中還包括如下步驟將所述提取液去除乙醇、再進行濃縮和干燥，得到干燥產物，即為含有人參總皂苷的人參乙醇提取物；所述果蔬發酵轉化液的制備方法中，在所述發酵之前，還包括將果蔬粉碎成40-50目大小的步驟；在所述發酵之后，還包括如下步驟將所述發酵產物過濾、收集濾液、超濾、收集超濾后液體，即為果蔬發酵轉化液。超濾為將濾液經10萬分子量分超濾(進液壓力1. 3kg，出液壓力0. 5kg)。所述果蔬為如下M種果蔬的混合物魔芋、茄子、蘆筍、菠菜、豆芽、花椰菜、甘藍、蘿卜、黃瓜、豌豆、紅椒、芹菜、蔥、蒜、葡萄、柚子、西瓜、桃、橘、藍莓、甜橙、香蕉、荔枝、苦瓜、韭菜、石榴、火龍果、胡蘿卜、蕃茄、白菜、西芹、甜椒、萵苣、梨、姜、芋頭、菜豆、南瓜、蓮藕、櫻桃、獼猴桃、酸梅、草莓、無花果、金桔、蘆柑、南國梨、香瓜、哈密瓜、木瓜、洋蔥、桑椹、甜菜和檸檬。所述果蔬中每種果蔬的質量相同。所述含有人參總皂苷的人參乙醇提取物的制備方法中所述乙醇水溶液和所述人參的配比為(l-lO)ml Ig;所述乙醇水溶液和所述人參的配比具體為(1、5或10)ml Ig;所述果蔬發酵轉化液的制備方法中所述嗜乳酸桿菌(Lactobacillus acidophilus)菌液、所述長雙歧桿菌(Bifidobactreium longum)菌液、所述德氏乳桿菌保加利亞禾中(Lactobacillusdelbrueckiisubsp. bulgaricus)菌液禾口所述口譽熱鏈球菌(Sti^ptococcusthermophilus)菌液、所述果蔬和水的配比為(2000-8000) ml (2000-8000) ml (2000-8000) ml (2000-8000) ml (1000-1500) kg (1000-1500)
6kg ；所述嗜乳酸桿菌(Lactobacillus acidophilus)菌液、所述長雙歧桿菌(Bifidobactreium longum)菌液、所述德氏乳桿菌保加利亞禾中(Lactobacillusdelbrueckiisubsp. bulgaricus)菌液禾口所述口譽熱鏈球菌 (StreptococcusthermophiIus)菌液、所述果蔬和水的配比為(2000,5000 或 8000) ml (2000、5000 或8000)ml、O000、5000 或8000)ml (2000、5000 或8000)ml (1000、 1200 或 1500)kg (1000、1200 或 1500)kg ；所述嗜乳酸桿菌(LactcAacillus acidophilus)菌液按照如下方法制備將嗜乳酸桿菌(LactcAacillus acidophilus)發酵培養，得到發酵產物，即為嗜乳酸桿菌 (Lactobacillus acidophilus)菌液；所述發酵溫度為20°C _41°C，所述發酵溫度具體為 20°C、37°C或41°C，所述發酵時間為15h-36h，所述發酵時間具體為1證、1他或36h ；所述長雙歧桿菌(Bifidobactreium longum)菌液按照如下方法制備將長雙歧桿菌(Bifidobactreium longum)發酵培養，得到發酵產物，即為長雙歧桿菌 (Bifidobactreium longum)菌液；所述發酵溫度為20°C _41°C，所述發酵溫度具體為20°C、 37°C或41°C，所述發酵時間為15h-36h，所述發酵時間具體為1證、1他或36h ；所述德氏乳桿菌保力口利亞種(Lactobacillus delbrueckiisubsp. bulgaricus) 菌液按照如下方法制備將德氏乳桿菌保加利亞種(Lactobacillusdelbrueckiisubsp. bulgaricus)發酵培養，得到發酵產物，即為德氏乳桿菌保加利亞種(LactcAaciIlus delbrueckiisubsp. bulgaricus)菌液；所述發酵溫度為20°C _41°C，所述發酵溫度具體為 20°C、37°C或41°C，所述發酵時間為15h-36h，所述發酵時間具體為1證、1他或36h;所述嗜熱鏈球菌(Sti^ptococcus thermophilus)菌液按照如下方法制備將嗜熱鏈球菌(Str印tococcus thermophilus)發酵培養，得到發酵產物，即為嗜熱鏈球菌 (Streptococcus thermophilus)菌液；所述發酵溫度為20°C _41°C，所述發酵溫度具體為 20°C、37°C或41°C，所述發酵時間為15h-36h，所述發酵時間具體為15h、16h或36h。所述嗜乳酸桿菌(Lactobacillus acidophilus)為嗜乳酸桿菌 (Lactobacillusacidophilus)CGMCC 1.1854，所述長雙歧桿菌(Bifidobactreium longum)為長雙歧桿菌(Bifidobactreium longum) CGMCC 1. 2186，所述德氏乳桿菌保加利亞種(Lactobacillus delbrueckiisubsp. bulgaricus)為德氏乳桿菌保加利亞種(Lactobacillus delbrueckiisubsp. bulgaricus)CGMCC 1. 1480，所述嗜熱鏈球菌(Streptococcus thermophilus)為嗜熱鏈球菌(Streptococcus thermophilus) CGMCC1. 2471。所述發酵培養的培養基配方均如下將IOg蛋白胨、IOg牛肉膏、5g酵母抽提物、20g 葡萄糖、Ig 吐溫-80、2gK2HP04、lg 吐溫 _80、5gNaAC、2g 檸檬酸三銨、0. 2gMgS04、 0. 05gMnS04和水混合，用水補至IL得到的培養基。由所述的方法制備的提高免疫能力的藥物也是本發明保護的范圍。本發明的實驗證明，本發明方法提取的人參乙醇提取物、果蔬發酵轉化液，提取時間短，提取量大，且可以用人參乙醇提取物、果蔬發酵轉化液作為主要原料制備提高免疫力的藥品，而且針對我國免疫力低下人群亞健康比例較大并同時可能伴有高血糖癥狀，本品的調味劑采用百勝糖，降低了口服液中葡萄糖、蔗糖等易引起血糖增高的甜味劑的使用使
7用量，以使更多的人群受益。
具體實施例方式下述實施例中所使用的實驗方法如無特殊說明，均為常規方法。下述實施例中所用的材料、試劑等，如無特殊說明，均可從商業途徑得到。實施例1、提高免疫能力的人參酵素組合物的獲得方法一一、人參乙醇提取物的制備1、原料的準備人參(購自吉林紫鑫藥業股份有限公司)符合《中華人民共和國藥典》的規定。投料前嚴格按照企業標準要求進行質量的監控。2、按配方量稱取人參，經過水洗、浙干，用10倍量(v/w) 70%乙醇水溶液回流提取 2次，每次提取池；過濾，合并濾液，減壓回收乙醇。3、濾液濃縮至相對密度1. 10-1. 15時(0. 07MPa,70°C )，噴霧干燥(入口溫度為 170°C，出口溫度70°C，得噴霧干燥細粉，即為含有人參總皂甙的人參乙醇提取物。4、經按企業標準檢驗合格后入庫。人參總皂甙的檢驗方法為比色法檢測，具體如下4. 1試劑與儀器Amberlite-XAD-2大孔樹脂，美國Sigma化學公司；正丁醇、乙醇，分析純；中性氧化鋁，層析用，100-200目；人參皂甙Re，購自中國藥品生物制品檢定所；香草醛溶液，稱取 5g香草醛，加冰乙酸溶解并定容至IOOml ；高氯酸、冰乙酸，分析純；人參皂甙Re標準溶液，精確稱取人參皂甙Re標準品0. 020g，用甲醇溶解并定容至10. Oml,即每ml含人參皂甙 Re2. Omg ；比色計，UV-4802H型，優尼科公司生產；層析管，IOml注射器。4. 2實驗步驟4. 2.1試樣處理稱取1. Og左右的試樣，置于IOOml容量瓶中，加少量水，超聲30min，再用水定容至 100ml，搖勻，放置15min，吸取上清液1. Oml進行柱層析。4. 2. 2 柱層析用IOml注射器作層析管，內裝Ig Amberlite-XAD-2大孔樹脂，上層加Icm高的中性氧化鋁。先用25ml70%乙醇洗柱，再用25ml水洗柱，棄去洗脫液，精確加入1. Oml已處理好的試樣溶液，先用25ml水洗柱，以洗去糖分等水溶性雜質，再用25ml70%乙醇洗脫人參總皂甙，收集洗脫液于蒸發皿中，于60°C水浴揮干。以此作顯色用。4. 2. 3 顯色在上述已揮干的蒸發皿中準確加入0.^1115%香草醛冰乙酸溶液，轉動蒸發皿，使殘渣都溶解，再加0. 8ml高氯酸，混勻后移入5ml帶塞刻度離心管中，60°C水浴上加熱 lOmin，取出，冰浴冷卻后，準確加入冰乙酸5. Oml，搖勻后，以Icm比色池于560nm波長處與標準管一起進行比色測定。4. 2. 4校正曲線吸取人參皂甙Re標準溶液(2. Omg/ml) 100 μ L放蒸發皿中，放在水浴揮干(低于 60°C)，或熱風吹干(勿使過熱)，與試樣相同。測定吸光度值。
5.計算式中X= (Al XCXVX 100X 1)/A2 XmX 1000 X 1000X-樣品中人參總皂甙，g/100g ；A1-標準液的吸光度值；A2-標準液的吸光度值；C-標準管總皂甙的量，μ gV-樣品稀釋體積，ml ；m-樣品質量，g;計算結果保留二位有效數字。結果為IOOg樣品中人參總皂甙含量為30g。二、果蔬發酵轉化液的制備1、選用的以下M種果蔬材料表1為M種果蔬材料
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權利要求
1.一種制備提高免疫力的藥物組合物的方法，包括如下步驟將含有人參總皂苷的人參乙醇提取物和果蔬發酵轉化液混合，得到混合物，即得到提高免疫力的藥物組合物；所述含有人參總皂苷的人參乙醇提取物按照包括如下步驟的方法制備得到用乙醇水溶液對人參進行回流提取，得到提取液，即得到含有人參總皂苷的人參乙醇提取物；所述果蔬發酵轉化液按照包括如下步驟的方法制備得到將果蔬、嗜乳酸桿菌 (Lactobacillus acidophilus)菌液、長雙歧桿菌(Bifidobactreium longum)菌液、德氏乳桿菌保加利亞種(Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus)菌液、嗜熱鏈球菌 (Streptococcus thermophilus)菌液和水混合，發酵，得到發酵產物，即得到果蔬發酵轉化液。
2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于所述方法中，每IL混合物按照如下方法制備將所述含有人參總皂苷的人參乙醇提取物和所述果蔬發酵轉化液混合，用所述果蔬發酵轉化液補足體積，使所述人參總皂苷在所述混合物中的濃度為1. 5g/l-50g/l ；每IL混合物具體按照如下方法制備將所述含有人參總皂苷的人參乙醇提取物和所述果蔬發酵轉化液混合，用所述果蔬發酵轉化液補足體積，使所述人參總皂苷在所述混合物中的濃度為1.5g/l、15g/l或50g/l。
3.根據權利要求1或2所述的方法，其特征在于所述含有人參總皂苷的人參乙醇提取物的制備方法中每次所述回流提取的時間為ai-5h，每次所述回流提取的時間具體為池、池或證；所述乙醇水溶液的濃度為70% (體積百分含量)；所述果蔬發酵轉化液的制備方法中所述發酵的溫度為18°C-37°C，所述發酵的溫度具體為18°C、23°C或37°C，所述發酵時間為10天-180天，所述發酵時間具體為10天、15天或180天，所述發酵方式為邊攪拌邊發酵。
4.根據權利要求1-3中任一所述的方法，其特征在于所述含有人參總皂苷的人參乙醇提取物的制備方法中還包括如下步驟將所述提取液去除乙醇、再進行濃縮和干燥，得到干燥產物，即為人參乙醇提取物；所述果蔬發酵轉化液的制備方法中，在所述發酵之前，還包括將果蔬粉碎成40-50目大小的步驟；在所述發酵之后，還包括如下步驟將所述發酵產物過濾、收集濾液、超濾、收集超濾后液體，即為果蔬發酵轉化液。
5.根據權利要求1-4中任一所述的方法，其特征在于所述果蔬為如下M種果蔬的混合物魔芋、茄子、蘆筍、菠菜、豆芽、花椰菜、甘藍、蘿卜、黃瓜、豌豆、紅椒、芹菜、蔥、蒜、葡萄、柚子、西瓜、桃、橘、藍莓、甜橙、香蕉、荔枝、苦瓜、韭菜、石榴、火龍果、胡蘿卜、蕃茄、白菜、西芹、甜椒、萵苣、梨、姜、芋頭、菜豆、南瓜、蓮藕、櫻桃、獼猴桃、酸梅、草莓、無花果、金桔、蘆柑、南國梨、香瓜、哈密瓜、木瓜、洋蔥、桑椹、甜菜和檸檬。
6.根據權利要求1-5中任一所述的方法，其特征在于所述果蔬中每種果蔬的質量相同。
7.根據權利要求1-6中任一所述方法，其特征在于所述含有人參總皂苷的人參乙醇提取物的制備方法中所述乙醇水溶液和所述人參的配比為(l-lO)ml lg；所述乙醇水溶液和所述人參的配比具體為(1、5或10)ml lg；所述果蔬發酵轉化液的制備方法中所述嗜乳酸桿菌(Lactobacillus acidophilus)菌液、所述長雙歧桿菌(Bifidobactreium longum)菌液、所述德氏乳桿菌保加利亞種 (Lactobacillusdelbrueckiisubsp. bulgaricus)菌液禾口所述口譽熱鏈球菌 (StreptococcusthermophiIus)菌液、所述果蔬和所述水的配比為(2000-8000) ml (2000-8000) ml (2000-8000) ml (2000-8000) ml (1000-1500) kg (1000-1500) kg ；所述嗜乳酸桿菌(Lactobacillus acidophilus)菌液、所述長雙歧桿菌(Bifidobactreium longum)菌液、所述德氏乳桿菌保加利亞種 (Lactobacillusdelbrueckiisubsp. bulgaricus)菌液禾口所述口譽熱鏈球菌 (Streptococcusthermophilus)菌液、所述果蔬和所述水的配比為(2000,5000或8000) ml (2000、5000 或8000)ml、0000、5000 或8000)ml (2000、5000 或8000)ml (1000、 1200 或 1500)kg (1000、1200 或 1500)kg ；所述嗜乳酸桿菌(LactcAacillus acidophilus)菌液按照如下方法制備將嗜乳酸桿菌(LactcAacillus acidophilus)發酵培養，得到發酵產物，即為嗜乳酸桿菌 (Lactobacillus acidophilus)菌液；所述發酵溫度為20°C _41°C，所述發酵溫度具體為 20°C、37°C或41°C，所述發酵時間為15h-36h，所述發酵時間具體為1證、1他或36h ；所述長雙歧桿菌(Bifidobactreium longum)菌液按照如下方法制備將長雙歧桿菌 (Bifidobactreium longum)發酵培養，得到發酵產物，即為長雙歧桿菌(Bifidobactreium longum)菌液；所述發酵溫度為20°C _41°C，所述發酵溫度具體為20°C、37°C或41°C，所述發酵時間為15h-36h，所述發酵時間具體為1證、1他或36h ；所述德氏乳桿菌保力口利亞種(Lactobacillus delbrueckiisubsp. bulgaricus)菌液按照如下方法制備將德氏乳桿菌保加利亞種(Lactobaci 1 lusdelbrueckiisubsp. bulgaricus)發酵培養，得到發酵產物，即為德氏乳桿菌保加利亞種(LactcAaciIlus delbrueckiisubsp. bulgaricus)菌液；所述發酵溫度為20°C _41°C，所述發酵溫度具體為 20°C、37°C或41°C，所述發酵時間為15h-36h，所述發酵時間具體為1證、1他或36h ；所述嗜熱鏈球菌(Sti^ptococcus thermophilus)菌液按照如下方法制備將嗜熱鏈球菌(Str印tococcus thermophilus)發酵培養，得到發酵產物，即為嗜熱鏈球菌 (Streptococcus thermophilus)菌液；所述發酵溫度為20°C _41°C，所述發酵溫度具體為 20°C、37°C或41°C，所述發酵時間為15h-36h，所述發酵時間具體為15h、16h或36h。
8.根據權利要求1-7中任一所述的方法，其特征在于所述嗜乳酸桿菌(LactcAacillus acidophilus)為嗜乳酸桿菌 (Lactobacillusacidophilus)CGMCC 1.1854，所述長雙歧桿菌(Bifidobactreium longum)為長雙歧桿菌(Bifidobactreium longum) CGMCC 1. 2186，所述德氏乳桿菌保加利亞種(Lactobacillus delbrueckiisubsp. bulgaricus)為德氏乳桿菌保加利亞種(Lactobacillus delbrueckiisubsp. bulgaricus)CGMCC 1. 1480，所述嗜熱鏈球菌(Streptococcus thermophilus)為嗜熱鏈球菌(Streptococcus thermophilus) CGMCC1. 2471。
9.由權利要求1-8中任一所述的方法制備的提高免疫能力的藥物。
全文摘要
本發明公開了一種制備提高免疫力的藥物組合物及其制備方法。本發明提供制備提高免疫力的藥物組合物的方法，包括如下步驟將人參乙醇提取物和果蔬發酵轉化液混合，得到混合物，即得到提高免疫力的藥物組合物；所述人參乙醇提取物按照包括如下步驟的方法制備得到用乙醇水溶液對人參進行回流提取，得到提取液，即得到人參乙醇提取物。本發明的實驗證明，本發明方法提取的人參乙醇提取物、果蔬發酵轉化液，提取時間短，提取量大，且可以用人參乙醇提取物、果蔬發酵轉化液作為主要原料制備提高免疫力的藥品。
文檔編號A61K36/258GK102078354SQ201110023849
公開日2011年6月1日申請日期2011年1月21日優先權日2011年1月21日
發明者孫妙囡, 孫德軍, 李雪, 殷金龍, 趙軼卓, 郭春生, 高艷輝申請人:吉林紫鑫藥物研究有限公司

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