專利名稱：一種采用超濾工藝制備藥物組合物的方法
技術領域：
本發明涉及一種藥物組合物的制備方法，特別是涉及一種通過超濾技術制備藥物組合物的方法。
背景技術：
小兒風熱清口服液為邯鄲摩羅丹藥業于1995年研制開發的三類新藥，收載于國家新藥轉正標準第20冊，標準編號WS3-273-(2-051)-99(2)，并被列為國家中藥保護品種。 小兒風熱清口服液是一種中藥液體制劑，由金銀花、連翹、板藍根、薄荷、柴胡、牛蒡子、荊芥穗、石膏、黃岑、桅子、桔梗、赤茍、蘆根、苦杏仁、淡竹葉、積殼、僵蠶、防風、甘草共20味中藥組成的復方制劑于在ZL 200610075711. O中公開，已于2007年10月24日授權公告，該口服液具有辛涼解表、清熱解毒、止咳利咽的功效，用于小兒風熱感冒，發熱、咳嗽、咳痰、鼻塞流涕、咽喉紅腫疼痛，是治療小兒風熱感冒發熱的有效藥物。臨床試驗表明其退熱迅速、抗菌消炎效果良好，毒副作用小，服用方便，是治療小兒風熱感冒發燒的有效藥物。小兒風熱清口服液的生產工藝采用了傳統的水提醇沉陳雜工藝，此工藝在生產過程中暴露出一些缺陷，如除雜不完全，產品放置一段時間后，易產生沉淀及掛壁，造成產品澄明度達不到標準要求。而且在回收乙醇時乙醇與水產生共沸點收醇不完全，藥液中含有殘留乙醇。因小兒內臟發育不完全，小兒服用后會對肝、腎產生不良影響，對小兒健康不利。近30年來，膜分離技術的發展極為迅速，超濾是一種膜分離技術，其膜為多孔性不對稱結構。過濾過程以膜兩側壓差為驅動力，在外加壓力的作用下，藥液在膜管內側(或外側)流動，小分子物質(或液體)透過膜，大分子物質(或固體)被膜截留，從而達到分離純化的目的。以機械篩分原理為基礎的一種溶液分離過程，使用壓力通常為O. 03 O. 6MPa，超濾膜截留的分子質量范圍為5X IO3 5X 105μ m而大多數中藥有效成分的相對分子量不超過1000 μ m，無效成分如淀粉、蛋白質等相對分子量在5Χ104μπι以上，因此選擇具有適宜截留分子量范圍的超濾膜可實現有效成分與雜質的分離。隨著我國膜分離技術的不斷發展和成熟以及膜分離技術在中藥除雜中的應用更加廣泛。超濾過程不發生相變化，耗能少；分離過程可以在常溫即可，可以避免一些熱敏性有效成分的變化，使中藥提取獲得較好的結果，分離過程僅以低壓為推動力設備及工藝流程簡單，易于操作，管理。
發明內容
本發明目的在于公開了一種采用超濾工藝制備治療小兒感冒的藥物組合物的方法。本發明目的是通過如下方案實現的本發明的藥物組合物的原料藥為申請號為CN200610075711. O的專利中記載的藥物組合物的處方。本發明藥物組合物的制備方法包括如下步驟
(I)將上述原料藥中的金銀花，連翹，荊芥穗，薄荷，枳殼和柴胡混合，加2-8重量倍的水，用水蒸氣蒸餾法進行蒸餾，蒸餾3-5小時，收集得揮發油，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣與其余十四味原料藥加6-10重量倍的水煎煮2-5次，每次1-2小時，合并煎液，過濾，濾液濃縮至相對密度為O. 95-1. 20g/mL(60°C下測定)，pH為3_7，制成濃縮液A ；(2)將濃縮液A在流速1200-1600ml/min下進行高速離心；(3)離心后的溶液進行超濾，超濾的工藝條件為通透量3000-8000ml/min，壓力 O. 1-0. 5MPa，料液溫度5-50°C, pH為2-12，得超濾液；(4)在超濾液中加入步驟(I)中提取的揮發油及蒸餾后的水溶液，過濾，灌封，滅菌，后加入常規輔料，按照常規工藝，制成臨床可接受的各種制劑。本發明藥物組合物的制備方法優選包括如下步驟(I)將上述原料藥中的金銀花，連翹，荊芥穗，薄荷，枳殼和柴胡混合，加5重量倍的水，用水蒸氣蒸餾法進行蒸餾，蒸餾4小時，收集得揮發油，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣與其余十四味原料藥加8重量倍的水煎煮4次，每次I. 5小時，合并煎液，過濾，濾液濃縮至相對密度為I. 06-1. 09g/mL(60°C下測定)，pH為5. 0-5. 5，制成濃縮液A ;(2)將濃縮液A在流速1400-1450ml/min下進行高速離心；(3)離心后的溶液進行超濾，超濾的工藝條件為通透量6000-6500ml/min，壓力 O. 3-0. 35MPa、料液溫度35_40°C，pH為5-7，得超濾液；(4)在超濾液中加入步驟(I)中提取的揮發油及蒸餾后的水溶液，過濾，灌封，滅菌，后加入常規輔料，按照常規工藝，制成臨床可接受的各種制劑。其中，所述的超濾采用切向流超濾系統W-UF-30卷式膜進行錯流超濾，超濾膜是以有機材料制備的非對稱膜，呈多通道管狀結構、膜壁密布微孔。其中，所述的超濾使用的超濾膜優選為聚砜膜。其中，所述的臨床可接受的各種制劑是指口服液體制劑、膠囊劑、顆粒劑、片劑、丸劑或注射劑。其中，所述的臨床可接受的各種制劑是指緩釋制劑，控釋制劑或速釋制劑。本發明的制備方法采用現代中藥超濾純化技術替代醇沉工藝，可以截留中藥提取液中易產生沉淀掛壁的無效大分子物質(蛋白質、鞣質、粘液質、淀粉)，而保留了有效的生物小分子物質(生物堿、苷、酮、有機酸)。提高了藥液澄明度，無乙醇殘留，使產品符合標準要求，與醇沉除雜工藝相比，不用使用大量乙醇，節約成本。且所獲得桅子苷含量明顯提高， 定性指標顯示超濾工藝中各有效成分含量明顯提高，說明各項有效含量明顯高于原醇沉工藝。超濾樣品經過24個月觀察無掛壁現象，保證了兒童用藥安全性、有效性。中藥提取液I在通過超濾膜4時，大分子物質3被超濾膜所截留，而小分子物質2 透過超濾膜4。下述實驗例和實施例用于進一步說明但不限于本發明。實驗例I將通過本發明實施例I所述的方法制備的藥物組合物液體制劑進行放置，考察超濾與醇沉工藝澄明度的差異。表I超濾與醇沉工藝所得藥物組合物液體制劑澄明度的差異
權利要求
1.一種采用超濾工藝制備藥物組合物的方法，該藥物組合物原料藥組成記載在申請號為CN200610075711. O的專利中，其特征為于，該藥物組合物的制備方法包括如下步驟(1)將上述原料藥中的金銀花，連翹，荊芥穗，薄荷，枳殼和柴胡混合，加2-8重量倍的水，用水蒸氣蒸餾法進行蒸餾，蒸餾3-5小時，收集得揮發油，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣與其余十四味原料藥加6-10重量倍的水煎煮2-5次，每次1-2小時，合并煎液，過濾，濾液濃縮至60°C時測定相對密度為O. 95-1. 20g/mL, pH為3_7，制成濃縮液A ；(2)將濃縮液A在流速1200-1600ml/min下進行高速離心；(3)離心后的溶液進行超濾，超濾的工藝條件為通透量3000-8000ml/min，壓力 O. 1-0. 5MPa，料液溫度5-50°C, pH為2-12，得超濾液；(4)在超濾液中加入步驟(I)中提取的揮發油及蒸餾后的水溶液，過濾，灌封，滅菌，后加入常規輔料，按照常規工藝，制成臨床可接受的各種制劑。
2.根據權利要求I所述的采用超濾工藝制備藥物組合物的方法，其特征在于該藥物組合物的制備方法包括如下步驟(1)將上述原料藥中的金銀花，連翹，荊芥穗，薄荷，枳殼和柴胡混合，加5重量倍的水， 用水蒸氣蒸餾法進行蒸餾，蒸餾4小時，收集得揮發油，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣與其余十四味原料藥加8重量倍的水煎煮4次，每次I. 5小時，合并煎液，過濾，濾液濃縮至 60°C時測定相對密度為I. 06-1. 09g/mL, pH為5. 0-5. 5，制成濃縮液A ;(2)將濃縮液A在流速1400-1450ml/min下進行高速離心；(3)離心后的溶液進行超濾，超濾的工藝條件為通透量6000-6500ml/min，壓力 O. 3-0. 35MPa、料液溫度35_40°C，pH為5-7，得超濾液；(4)在超濾液中加入步驟(I)中提取的揮發油及蒸餾后的水溶液，過濾，灌封，滅菌，后加入常規輔料，按照常規工藝，制成臨床可接受的各種制劑。
3.根據權利要求I或2所述的采用超濾工藝制備藥物組合物的方法，其特征在于，其中所述的超濾采用切向流超濾系統W-UF-30卷式膜進行錯流超濾，超濾膜是以有機材料制備的非對稱膜，呈多通道管狀結構、膜壁密布微孔。
4.根據權利要求3所述的采用超濾工藝制備藥物組合物的方法，其特征在于，其中所述的超濾使用的超濾膜為聚砜膜。
5.根據權利要求1、2或4所述的采用超濾工藝制備藥物組合物的方法，其特征在于，其中所述的臨床可接受的各種制劑是指口服液體制劑、膠囊劑、顆粒劑、片劑、丸劑或注射劑。
6.根據權利要求1、2或4所述的采用超濾工藝制備藥物組合物的方法，其特征在于，其中所述的臨床可接受的各種制劑是緩釋制劑、速釋制劑或控釋制劑。
7.根據權利要求3所述的采用超濾工藝制備藥物組合物的方法，其特征在于，其中所述的臨床可接受的各種制劑是指口服液體制劑、膠囊劑、顆粒劑、片劑、丸劑或注射劑。
8.根據權利要求3所述的采用超濾工藝制備藥物組合物的方法，其特征在于，其中所述的臨床可接受的各種制劑是緩釋制劑、速釋制劑或控釋制劑。
全文摘要
本發明公開了一種采用超濾工藝制備治療小兒感冒的藥物組合物的方法，先將原料藥中的金銀花，連翹，荊芥穗，薄荷，枳殼和柴胡提取揮發油，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣與其余十四味原料藥加水煎煮，過濾，濾液濃縮，濃縮液；后將上述濃縮液進行高速離心；離心后的溶液進行超濾，最后在超濾液中加入已經提取的揮發油及蒸餾后的水溶液，過濾，灌封，滅菌，后加入常規輔料，按照常規工藝，制成臨床可接受的各種制劑。該制備方法采用現代中藥超濾純化技術替代醇沉工藝，可以截留無效大分子物質，而保留了有效的生物小分子物質。提高了藥液澄明度，無乙醇殘留，使產品符合標準要求，保證了兒童用藥安全性、有效性。
文檔編號A61P11/00GK102600378SQ20111002168
公開日2012年7月25日 申請日期2011年1月19日 優先權日2011年1月19日
發明者尹志剛, 李春雷, 陳致慜 申請人:邯鄲摩羅丹藥業股份有限公司