專利名稱：一種中藥復方及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種治療糖尿病及其并發癥的復方，具體地說是以中藥原料或中藥有 效部位制備的中藥復方，本發明還涉及該藥物的制備方法。
背景技術：
全世界的糖尿病患者大約有一億多人，在診斷糖尿病確立后20年，其中大約有 15%的患者并發神經病變，60%的患者并發視網膜病變，這兩種并發癥都屬于微血管病變。 其發病機制是由于高血糖造成的細胞內的代謝改變，如山梨醇代謝通路的亢進、細胞內氧 化還原代謝的改變、PKC系統的激活、晚期糖化終末產物的形成、氧化應激、生長因子等因
ο臨床上糖尿病周圍神經病變，最常累及的有股神經、坐骨神經、正中神經、橈神經、 尺神經、腓腸神經及股外側皮神經等。早期癥狀以感覺障礙為主，但電生理檢查往往呈運動 神經及感覺神經均有累及。臨床呈對稱性疼痛和感覺異常，下肢癥狀較上肢多見。感覺異 常有麻木、蟻走、蟲爬、發熱、觸電樣感覺，往往從遠端腳趾上行可達膝上，患者有穿襪子與 戴手套樣感覺。糖尿病神經病變的治療方法包括①病因治療A高血糖的控制；B抗氧化劑， α硫辛酸在實驗動物中有一定的療效，可起到補充硫醇和調節氧化還原反應的作用，但是 缺乏廣泛的臨床運用，毒副作用尚不明確；C醛糖還原酶抑制劑，但是其只能延緩疾病的發 展，而不能使疾病逆轉，并且糖尿病周圍神經病變涉及眾多的代謝生化異常，單純依賴醛糖 還原酶抑制劑難奏全效；D Y-亞麻酸，飲食中補充Y-亞麻酸能改善糖尿病周圍神經病變 癥狀及周圍神經的生理功能，但是Y-亞麻酸只作為飲食攝入，缺乏準確的指導用量，不同 的烹飪方法，不同的攝入量，和其它食物同時攝入是否影響其療效，尚不明確，同時缺乏大 規模臨床試驗支持，安全有效性尚不明確；E神經生長因子，重組人神經生長因子在動物預 試驗中對小纖維神經病變的癥狀有所改善，但是神經生長因子在1999年的兩個多中心研 究中效果未能超過安慰劑，此外，有文獻報道過量應用NGF對感覺神經元的軸索生長起抑 制作用；②對癥治療Α緩解疼痛阿米替林；B甲鈷胺有助于對周圍神經損害的修復，對疼 痛和感覺異常能起緩解作用。總之，目前西藥還未找出一種安全有效的藥物治療糖尿病神 經病變。糖尿病視網膜病變早期主要表現為微血管瘤、出血、水腫、滲出物靜脈擴張等，晚 期眼底出現新生血管。早期的治療方案包括嚴格控制血糖、血壓，當出現黃斑水腫時，需要 激光治療，或者糖皮質激素、抗VEGF抗體玻璃體腔內注射；晚期的增殖性視網膜病變則需 要全視網膜光凝。如何預防及改善糖尿病早期視網膜病變，避免激光或手術治療是臨床醫 生關心的問題。現在動物實驗已經證實PKC抑制劑可以防治糖尿病視網膜病變，但是目前 尚未完成臨床實驗。2型糖尿病患者的β細胞數量減少的觀點已被普遍接受，而且有人推測病程較長 的患者β細胞功能減退可能是β細胞數量減少的緣故。但是尚沒有可以增加β細胞數 量的藥物。
糖尿病的重要診斷指標是糖化血紅蛋白，它可以衡量糖尿病長期血糖控制的狀 況。
發明內容
本發明的目的在于提供一種治療糖尿病及其并發癥的中藥復方，該復方能夠有效 防治糖尿病周圍神經病變、視網膜病變，促進β細胞增生，降低糖化血紅蛋白。本發明的另一目的是提供該中藥復方的制備方法。原料藥復方的制備方法為鬼 箭羽、黃連、三七、天花粉，加水提取2次，合并提取液，噴霧干燥，得浸膏粉。有效部位復方 的制備方法為黃連、三七，加60%乙醇提取2次，合并提取液，濃縮干燥，計算黃連小檗堿與 三七皂苷出膏率為26. 98% ；天花粉加水提取2次，合并提取液，減壓濃縮，在濃縮液中加入 95%乙醇，離心取上清，加入無水乙醇，取沉淀物干燥，計算天花粉多糖出膏率為3. 61 % ；鬼 箭羽加60%乙醇提取2次，合并提取液，ΑΒ-8樹脂純化，濃縮干燥，計算鬼箭羽黃酮出膏率 為1.05% ；然后根據原料比例乘以各原料藥的出膏率得到有效部位復方。本發明所述復方是由鬼箭羽、黃連、天花粉、三七組成或由鬼箭羽、黃連、天花粉、 三七的有效部位組成。復方原料藥的比例為鬼箭羽20-50%，黃連10% -30%、三七15 25%、天花粉20-30%。其中原料藥的最佳重量比是鬼箭羽45.5%，黃連9.1%、三七 15. 2%、天花粉30. 3%。或者下述重量百分比的原料按照提取工藝制作的有效部位制成 的復方鬼箭羽20-50%，黃連10% -30%、三七15 25 %、天花粉20-30 %。根據原料 藥的比例及有效部位的出膏率得到有效部位的比例為鬼箭羽黃酮00-50% ) X 1.05%， 黃連小檗堿與三七皂苷[(10 % -30 % ) + (15 25 % )] X26. 98 %、天花粉多糖 00-30% ) X 3. 61%。該有效部位復方優選重量比為鬼箭羽黃酮45. 5% X 1.05%，黃連 小檗堿與三七皂苷(9. 1% +15. 2% ) X^. 98%、天花粉多糖30. 3% X3. 61%。本發明提供的中藥復方可以防治糖尿病周圍神經病變、視網膜病變，促進β細胞 增生，降低糖化血紅蛋白，與其單味藥的作用有關。鬼箭羽有破血通經之用，為臨床上治療糖尿病及其并發癥的常用中藥。任繼學用 鬼箭羽(15g)活血通絡，治療消渴，可使血糖下降，諸癥好轉。李友賓等認為糖尿病慢性并 發癥與多元醇通路相關，醛糖還原酶為多元醇通路的限速酶，可以延緩和防治糖尿病慢性 并發癥，通過研究發現鬼鬼箭羽有效成分對醛糖還原酶具有促進作用。Fang XK等從鬼箭羽 中分離得到山柰酚和槲皮素，它們在成熟3T3-L1脂肪細胞中能顯著改善胰島素刺激的葡 萄糖攝取。Park BJ等發現鬼箭羽有效成分對細胞培養中脂多糖誘導的iNOS的產生有強列 的抑制作用。Huang D等發現鬼箭羽總黃酮、總皂苷和總多糖的抗氧化作用可能與清除自由 基和降低脂質過氧化有關。天花粉在中醫發展歷史中，天花粉治療糖尿病有著悠久的歷史。《神農本草經》中 認為其“主消渴，身熱，煩渴，大熱，補虛安中”。《本草匯言》認為“性甘寒，善治消渴，從補藥 而治虛渴，從涼藥而治火遏，從氣藥而治郁遏，從血藥而治煩渴，為治消渴要藥”。《醫學衷中 參西錄》認為其“清熱生津，為止渴要藥”。三七在臨床運用中有著強效的活血化瘀作用。李亞萍研究表明，三七總皂苷能夠 清除氧自由基，抑制過氧化產物，拮抗鈣離子的作用。而氧化應激，恰恰是糖尿病并發癥的 發病原因。
黃連中醫認為其性寒、味苦，有清熱解毒功效，在臨床上運用其治療糖尿病有著 顯著的療效。在動物實驗中，黃連提取物特別是小檗堿可以降低糖尿病大鼠空腹血糖、糖化 血紅蛋白，同時提高糖尿病大鼠血漿胰島素水平，提高坐骨神經運動和感覺傳導速度，調節 自由基代謝紊亂。它可以通過減輕脂質過氧化反應來抑制多元醇代謝通路，并且還能通過 改變大鼠血液流變學狀態來增加坐骨神經營養因子的表達而保護糖尿病大鼠坐骨神經功 能和結構，抑制糖尿病大鼠周圍神經病變的發展。下面是本復方有關的主要藥效學實驗資料。1、中藥復方對視網膜病變的改善作用(導升明為陽性藥)1.1視網膜血流速度
權利要求
1.一種治療糖尿病及其并發癥的中藥復方，其特征在于它是由下述重量百分比的原料 制成的復方鬼箭羽20-50%、黃連10% -30%、三七15 25%、天花粉20-30%。
2.一種治療糖尿病及其并發癥的中藥復方，其特征在于它是由下述重量百分比的原料 按照提取工藝制作的有效部位制成的復方鬼箭羽20-50%、黃連10% -30%、三七15 25%、天花粉 20-30%。
3.根據權利要求1所述的治療糖尿病及其并發癥的中藥復方，其特征在于各原料的優 選重量百分比為鬼箭羽45. 5%、黃連9. 1%、三七15.2%、天花粉30.3%。
4.根據權利要求2所述的治療糖尿病及其并發癥的中藥有效部位復方，其特征在于各 原料的優選重量百分比為鬼箭羽45. 5%、黃連9. 1%、三七15. 2%、天花粉30. 3%。
5.根據權利要求1所述的治療糖尿病及其并發癥的中藥復方的制備方法，其特征在于 該復方的制備包括下列步驟鬼箭羽、黃連、三七、天花粉等藥，加水提取2次，合并提取液， 噴霧干燥，得浸膏粉。
6.根據權利要求2所述的治療糖尿病及其并發癥的中藥有效部位復方的制備方法，其 特征在于該復方的制備包括下列步驟黃連、三七，加60 %乙醇提取2次，合并提取液，濃縮 干燥，計算黃連小檗堿與三七皂苷出膏率為26. 98% ；天花粉加水提取2次，合并提取液，減 壓濃縮，在濃縮液中加入95%乙醇，離心取上清，加入無水乙醇，取沉淀物干燥，計算天花粉 多糖出膏率為3. 61 % ；鬼箭羽加60%乙醇提取2次，合并提取液，AB-8樹脂純化，濃縮干燥， 計算鬼箭羽黃酮出膏率為1. 05% ；根據權利2所述原料比例乘以各原料藥的出膏率得到有 效部位復方。
7.根據權利2及權利6所述的治療糖尿病及其并發癥的中藥復方，其特征在于它是由 下述重量比的中藥有效部位制成的復方鬼箭羽黃酮00-50% ) X 1.05%，黃連小檗堿與 三七皂苷[(10% -30% ) + (15 25% )] X26. 98%、天花粉多糖 00-30% ) X3. 61%。
8.根據權利4及權利6所述的治療糖尿病及其并發癥的中藥有效部位復方，其特征在 于該復方的優選有效部位重量比為鬼箭羽黃酮45. 5% X 1.05%，黃連小檗堿與三七皂苷 (9. 1% +15. 2% ) X26. 98%、天花粉多糖 30. 3% X3. 61%。
全文摘要
本發明涉及一種治療糖尿病及其并發癥的中藥復方及其制備方法。該復方是以鬼箭羽、黃連、三七、天花粉為組成成分，或是以各味藥有效部位為組成成分。該復方具有防治糖尿病周圍神經病變、視網膜病變，促進β細胞增生，降低糖化血紅蛋白等作用。
文檔編號A61P9/10GK102078397SQ201110004909
公開日2011年6月1日 申請日期2011年1月12日 優先權日2011年1月12日
發明者倪健, 柴欣樓, 王偉, 竇津晶, 郭淑貞, 韓靜 申請人:倪健, 王偉, 韓靜