專利名稱：一種網(wǎng)狀可降解血管支架及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)療器械技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種網(wǎng)狀可降解血管支架及其制備方 法。
背景技術(shù)：
介入治療是介于外科、內(nèi)科治療之間的新興治療方法，包括血管內(nèi)介入和非血管 介入治療，其中血管支架屬于血管介入治療，主要用于治療血管狹窄。國內(nèi)用于血管狹窄介入治療的醫(yī)用導(dǎo)管基本都是金屬支架，最初使用的金屬支 架表面是裸露金屬，裸露金屬支架雖然滿足力學(xué)性能要求，但在置入人體后，存在血液相 容性不佳等問題，另外裸露金屬支架在血液中會釋放出重金屬離子，這些重金屬離子會促 進血栓的形成。目前使用最多的是涂層金屬支架，它是將具有良好生物相容性的材料通 過特殊涂覆技術(shù)包被于金屬支架表面，隔絕金屬支架與血管組織的接觸，抑制血小板的聚 集，比如申請?zhí)枮?200420084496. 7，200720173762. 7，200610096840. 8，200620148126. 4 和 201010204153. X的專利公開了不同生物相容性材料采取不同涂覆技術(shù)得到的金屬涂層支 架。盡管如此金屬支架仍存在一些不足，如永久存留的金屬支架容易引起炎癥反應(yīng)，此外， 支架是否會疲勞斷裂仍然有待研究，并且一旦支架意外脫落就只能采用手術(shù)的方法取出， 給病人帶來額外的痛苦。這些都限制了金屬支架在血管介入治療中的應(yīng)用。生物可降解材料是一種人工合成的有機化合物，在生物體內(nèi)可經(jīng)水解、酶解等途 徑，逐漸降解成低分子量化合物或單體，從而被排出體外或者參加機體正常代謝，其好處在 于其生物惰性和體內(nèi)降解性，目前已被廣泛應(yīng)用于藥物釋放載體、手術(shù)縫合線、外科手術(shù)及 組織修復(fù)材料等各個方面。隨著生物可降解高分子材料的深入研究，脂肪族環(huán)酯(CL、LA、 GA、E0)的均聚物和無規(guī)共聚物均為國際上應(yīng)用最為廣泛的可吸收生物醫(yī)用材料，并已通過 美國聯(lián)邦衛(wèi)生與食品管理局(FDA)的許可，所以脂肪族環(huán)酯在介入治療中可作為制備可降 解導(dǎo)管支架的材料。完全由生物可降解材料構(gòu)成的聚合物可降解支架被認(rèn)為未來血管支架發(fā)展的方 向，國外很多醫(yī)療器械公司如波士頓科學(xué)公司，強生，美敦力都在研究開發(fā)可降解支架產(chǎn)品 并申請各項專利。這是由于可降解血管支架與血管壁的相容性好于金屬支架，可避免后期 的內(nèi)膜增殖。此外，可降解血管支架置入人體后，可以按照設(shè)定在一定時間后發(fā)生降解，轉(zhuǎn) 化為對人體無害的小分子排除體外，即使發(fā)生支架意外脫落，也可以通過人體降解吸收后 消失，無需手術(shù)取出，因而這種支架具有金屬支架無法比擬的優(yōu)點。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種網(wǎng)狀可降解血管支架及其制備方法，解決了目前血管 介入治療中所用金屬支架的諸多問題，并通過涂覆藥物和/或X光顯影劑來加強血管疾病 的治療和診斷。為了解決現(xiàn)有技術(shù)中的這些問題，本發(fā)明提供的技術(shù)方案是一種網(wǎng)狀可降解血管支架，所述支架是由可降解聚合物細絲編制而成的具有一定形狀 的網(wǎng)狀血管支架，細絲由可降解聚合物和助劑組成，并將含藥物和/或X光顯影劑的可降解 聚合物溶液在網(wǎng)狀支架表面成膜，所述的可降解血管支架具有自膨脹功能；其中可降解 聚合物、助劑和藥物的質(zhì)量比為(60 95) (1 25)，(0. 1 30)。本發(fā)明中，所述可降解聚合物選自聚乳酸、聚己內(nèi)酯、聚羥基乙酸、聚乙二醇、聚已 酸丙酯、聚羥基丁酸戊酯、聚乙二醇、可降解聚氨酯等可降解聚合物材料中的一種或者幾種 聚合物的共聚物或共混物，聚合物的分子量控制在0. 1 80萬。本發(fā)明中，所述助劑選自成核劑、增塑劑或增韌劑等中的一種或幾種。本發(fā)明中，所述藥物選自血小板功能抑制劑(如阿司匹林、苯酚咪唑、潘生丁、抵克 力得等)、抗凝血藥物(如肝素、水蛙素、華法令等)或抗增殖藥物(如紫杉醇、雷帕霉素、更生 霉素等)等具有治療血管狹窄的藥物中的一種或幾種。本發(fā)明中，所述可降解細絲的直徑為0.廣3mm。本發(fā)明中，所述網(wǎng)狀支架的直徑為廣50mm，長度為5 200mm。 本發(fā)明提出的一種網(wǎng)狀可降解血管支架的制備方法，具體步驟如下(1)原料混合階段取總質(zhì)量60 85%的可降解聚合物和總質(zhì)量1 25%的聚合物助 劑，經(jīng)真空烘干后將原料混合均勻即得混合原料；(2)支架制備階段在100-200°C溫度條件下將步驟(1)得到的混合原料通過設(shè)備制成 可降解細絲并在一定形狀的模具上編制成網(wǎng)狀支架；(3)支架覆膜階段加入溶劑將總質(zhì)量0.1 10%的可降解聚合物和總質(zhì)量0. 1 30% 的藥物和/或X光顯影劑配成0. 01 0. 4g/ml溶液，采用噴涂或浸泡的方法使溶液在網(wǎng)狀 支架表面成膜，最后用過氧乙烷熏蒸滅菌處理，即得網(wǎng)狀可降解血管支架。本發(fā)明中，所述步驟(1)和步驟(3)中的可降解聚合物均選自聚乳酸、聚己內(nèi)酯、 聚羥基乙酸、聚已酸丙酯、聚羥基丁酸戊酯、聚乙二醇、可降解聚氨酯等可降解聚合物材料 中的一種或者幾種聚合物的共聚物或共混物，聚合物的分子量控制在0. 1 80萬；所述 助劑選自成核劑、增塑劑、增韌劑等中的一種或幾種；所述藥物選自血小板功能抑制劑(如 阿司匹林、苯酚咪唑、潘生丁、抵克力得等)、抗凝血藥物(如肝素、水蛙素、華法令等)、抗增 殖藥物(如紫杉醇、雷帕霉素、更生霉素等)等具有治療血管狹窄的藥物中的一種或幾種； 所述溶劑選自二氯甲烷、氯仿、丙酮、甲醇、乙醇、四氫呋喃、二氧六環(huán)、N，N-二甲基甲酰胺、 N, N- 二乙基甲酰胺、N, N- 二甲基乙酰胺或二甲基亞砜等可揮發(fā)性溶劑中的一種或幾種；所 述可降解細絲的直徑為0.廣3mm ；所述網(wǎng)狀支架的直徑為廣50mm，長度為5 200mm。本發(fā)明技術(shù)方案中通過自制設(shè)備制得的可降解細絲編制成不同大小的網(wǎng)狀血管 支架，并對該支架進行覆膜處理得到具有治療血管再狹窄和/或顯影作用的支架，此發(fā)明 不僅克服了金屬支架的不足，并通過涂覆藥物和/或X光顯影劑來加強血管疾病的治療和 診斷，具有廣闊的應(yīng)用前景。相對于現(xiàn)有技術(shù)中的方案，本發(fā)明的優(yōu)點是(1)本發(fā)明技術(shù)方案中除藥物和X光顯影劑外，原材料均為生物可降解材料，與金屬支 架相比，具有良好的組織相容性，不易引起炎癥反應(yīng)，不引起中毒、溶血凝血及過敏等現(xiàn)象。(2)具有足夠的強度以抵抗動脈壁的回彈力，并且在對器官管壁完成一定時間的 機械支撐作用后可自行降解，降解產(chǎn)物對組織無毒副作用，無需二次手術(shù)取出導(dǎo)管。
(3)加入可降解聚合物助劑，可以明顯提高可降解材料的韌性、可塑性和加工性 能。(4)具有較好的射線透過性，有利于造影時的準(zhǔn)確跟蹤，對血管壁的損傷小，從而 減小內(nèi)膜增生引起的支架內(nèi)再狹窄。(5)軸向柔韌性好，可通過彎曲血管，側(cè)支通過性好，在支架置入后利用支架的網(wǎng) 孔保持分支血流通暢。(6)在血管支架上涂覆藥物或X光顯影劑來加強血管疾病的治療和診斷，有效解 決各種血管疾病。
具體實施例方式以下結(jié)合具體實施例對上述方案做進一步說明。應(yīng)理解，這些實施例是用于說明 本發(fā)明而不限于限制本發(fā)明的范圍。實施例中采用的實施條件可以根據(jù)具體廠家的條件做 進一步調(diào)整，未注明的實施條件通常為常規(guī)實驗中的條件。實施例1 網(wǎng)狀可降解血管支架的制備取總質(zhì)量80%的聚乳酸(分子量為15萬)和總質(zhì)量1%的成核劑，真空烘干后將原料混 合均勻即得混合原料；在160°C溫度條件下將混合原料通過自制設(shè)備制成直徑為0. 3mm的 可降解細絲并在一定形狀的模具上編制成網(wǎng)狀支架，支架外徑8mm，長50mm ；加入二氯甲烷 將總質(zhì)量10%的聚乳酸(分子量為8萬)和總質(zhì)量9%的雷帕霉素配成0. 10g/ml溶液，采用 噴涂的方法使溶液在網(wǎng)狀支架表面成膜，最后用過氧乙烷熏蒸滅菌處理即得網(wǎng)狀可降解血 管支架。實施例2 網(wǎng)狀可降解血管支架的制備取總質(zhì)量50%的聚乳酸(分子量為20萬)，總質(zhì)量30%的聚己內(nèi)酯(分子量為7萬)和總 質(zhì)量1%的成核劑，真空烘干后將原料混合均勻即得混合原料；在170°C溫度條件下將混合 原料通過自制設(shè)備制成直徑為0. 4mm的可降解細絲并在一定形狀的模具上編制成網(wǎng)狀支 架，支架外徑6mm，長40mm ；加入二氯甲烷將總質(zhì)量10%的聚乳酸(分子量為8萬)和總質(zhì)量 9%的阿司匹林配成0. 10g/ml溶液，采用浸泡的方法使溶液在網(wǎng)狀支架表面成膜，最后用過 氧乙烷熏蒸滅菌處理即得網(wǎng)狀可降解血管支架。實施例3 網(wǎng)狀可降解血管支架的制備取總質(zhì)量50%的聚乳酸(分子量為25萬)，總質(zhì)量21%的聚己內(nèi)酯(分子量為7萬)和總 質(zhì)量10%的增塑劑，真空烘干后將原料混合均勻即得混合原料；在160°C溫度條件下將混合 原料通過自制設(shè)備制成直徑為0. 4mm的可降解細絲并在一定形狀的模具上編制成網(wǎng)狀支 架，支架外徑5mm，長60mm ；加入氯仿將總質(zhì)量10%的可降解聚氨酯(分子量為8萬)和總質(zhì) 量9%的X光顯影劑配成0. 15g/ml溶液，采用噴涂的方法使溶液在網(wǎng)狀支架表面成膜，最后 用過氧乙烷熏蒸滅菌處理即得網(wǎng)狀可降解血管支架。實施例4 網(wǎng)狀可降解血管支架的制備取總質(zhì)量50%的聚乳酸(分子量為20萬)，總質(zhì)量21%的聚己內(nèi)酯(分子量為7萬)、總質(zhì) 量5%的增塑劑和總質(zhì)量1%的成核劑，真空烘干后將原料混合均勻即得混合原料；在180°C 溫度條件下將混合原料通過自制設(shè)備制成直徑為0. 3mm的可降解細絲并在一定形狀的模 具上編制成網(wǎng)狀支架，支架外徑8mm，長50mm ；加入氯仿將總質(zhì)量10%的聚乳酸-羥基乙酸共聚物(分子量為10萬)和總質(zhì)量9%的X光顯影劑配成0. 15g/ml溶液，采用浸泡的方法使 溶液在網(wǎng)狀支架表面成膜，最后用過氧乙烷熏蒸滅菌處理即得網(wǎng)狀可降解血管支架。實施例5 網(wǎng)狀可降解血管支架的制備取總質(zhì)量50%的聚乳酸(分子量為25萬)、總質(zhì)量20%的聚己內(nèi)酯(分子量為7萬)、總 質(zhì)量10%的增塑劑和總質(zhì)量1%的成核劑，真空烘干后將原料混合均勻即得混合原料；在 170°C溫度條件下將混合原料通過自制設(shè)備制成直徑為0. 3mm的可降解細絲并在一定形狀 的模具上編制成網(wǎng)狀支架，支架外徑8mm，長60mm ；加入氯仿將總質(zhì)量10%的聚乳酸-羥基 乙酸共聚物(分子量為15萬)和總質(zhì)量3%的紫杉醇、總質(zhì)量3%的肝素、總質(zhì)量3%的X光顯 影劑配成0. 15g/ml溶液，采用噴涂的方法使溶液在網(wǎng)狀支架表面成膜，最后用過氧乙烷熏 蒸滅菌處理即得網(wǎng)狀可降解血管支架。上述實施例只為說明本發(fā)明的技術(shù)構(gòu)思及特點，其目的在于讓熟悉此項技術(shù)的人 是能夠了解本發(fā)明的內(nèi)容并據(jù)以實施，并不能以此限制本發(fā)明的保護范圍。凡根據(jù)本發(fā)明 精神實質(zhì)所做的等效變換或修飾，都應(yīng)涵蓋在本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。
權(quán)利要求
1.一種網(wǎng)狀可降解血管支架，其特征在于所述支架是由可降解聚合物細絲編制而成的 具有一定形狀的網(wǎng)狀血管支架，細絲由可降解聚合物和一定含量的助劑組成，并將含藥物 和/或X光顯影劑的可降解聚合物溶液在網(wǎng)狀支架表面成膜，所述的可降解血管支架具有 自膨脹功能；其中可降解聚合物、助劑和藥物的質(zhì)量比為(60 95) :(1 25) :(0. 1 30)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的網(wǎng)狀可降解血管支架，其特征在于所述可降解聚合物采用聚 乳酸、聚己內(nèi)酯、聚羥基乙酸、聚已酸丙酯、聚羥基丁酸戊酯、聚乙二醇、可降解聚氨酯可降 解聚合物材料中的一種或者幾種聚合物的共聚物或共混物，聚合物的分子量控制在0.1 80萬。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的網(wǎng)狀可降解血管支架，其特征在于所述助劑采用成核劑、增 塑劑或增韌劑中的一種或幾種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的網(wǎng)狀可降解血管支架，其特征在于所述藥物采用血小板功能 抑制劑、抗凝血藥物、抗增殖藥物中的一種或幾種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的網(wǎng)狀可降解血管支架，其特征在于可降解細絲的直徑為 0.l-3mm。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的網(wǎng)狀可降解血管支架，其特征在于所述網(wǎng)狀支架的直徑為 l-50mm，長度為 5_200mm。
7.—種如權(quán)利要求1所述的網(wǎng)狀可降解血管支架的制備方法，其特征在于具體步驟如下(1)原料混合階段取總質(zhì)量60 85%的可降解聚合物和總質(zhì)量1 25%的聚合物助 劑，經(jīng)真空烘干后將原料混合均勻即得混合原料；(2)支架制備階段在100-200°C溫度條件下將步驟(1)得到的混合原料通過設(shè)備制成 可降解細絲并在一定形狀的模具上編制成網(wǎng)狀支架；(3)支架覆膜階段加入溶劑將總質(zhì)量0.1 10%的可降解聚合物和總質(zhì)量0. 1 30% 的藥物和/或X光顯影劑配成0. 01 0. 4g/ml溶液，采用噴涂或浸泡的方法使溶液在網(wǎng)狀 支架表面成膜，最后用過氧乙烷熏蒸滅菌處理，即得網(wǎng)狀可降解血管支架。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于所述步驟(1)和步驟(3)中的可降解 聚合物均采用聚乳酸、聚己內(nèi)酯、聚羥基乙酸、聚已酸丙酯、聚羥基丁酸戊酯、聚乙二醇、可 降解聚氨酯可降解聚合物材料中的一種或者幾種聚合物的共聚物或共混物，聚合物的分子 量控制在0. 1 80萬；所述溶劑采用二氯甲烷、氯仿、丙酮、甲醇、乙醇、四氫呋喃、二氧六 環(huán)、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二乙基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺或二甲基亞砜中的一種或 幾種。
全文摘要
本發(fā)明涉及醫(yī)療器械技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種網(wǎng)狀可降解血管支架及其制備方法。所述網(wǎng)狀可降解血管支架是由可降解聚合物細絲編制而成的具有一定形狀的網(wǎng)狀血管支架，細絲由可降解聚合物和一定含量的助劑組成，并將含藥物和/或X光顯影劑的可降解聚合物溶液在網(wǎng)狀支架表面成膜，所述的可降解血管支架具有自膨脹功能。該支架具有足夠的強度以抵抗動脈壁的回彈力，并且在對器官管壁完成一定時間的機械支撐作用后可自行降解，降解產(chǎn)物對組織無毒副作用，無需二次手術(shù)取出導(dǎo)管，并通過涂覆藥物或X光顯影劑來加強血管疾病的治療和診斷。
文檔編號A61L31/06GK102048602SQ201110004228
公開日2011年5月11日 申請日期2011年1月11日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月11日
發(fā)明者任天斌, 俠文娟, 劉秋明, 雷雪, 黃超 申請人:同濟大學(xué)