專利名稱：一種水產(chǎn)用復(fù)方氟苯尼考制劑及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種水產(chǎn)用復(fù)方氟苯尼考制劑及其制備方法 和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
近年來，隨著人民生活水平的提高，人們對水產(chǎn)品的需求越來越大。但從目前水產(chǎn) 業(yè)的發(fā)展?fàn)顩r來看，當(dāng)前水產(chǎn)細(xì)菌性疾病，如草魚老三病，仍然是水產(chǎn)業(yè)的大患，給水產(chǎn)行 業(yè)帶來極大的損失。目前，氟苯尼考在水產(chǎn)養(yǎng)殖中應(yīng)用比較廣泛，但耐藥性問題也逐漸凸顯，有時單獨(dú) 采用氟苯尼考治療某種水產(chǎn)疾病，效果不明顯，且氟苯尼考原料價(jià)格較貴，單獨(dú)使用，成本 較高。故急需研究一種能夠提高藥效，且降低成本的氟苯尼考復(fù)方制劑。氟苯尼考為氯霉 素類廣譜抗菌藥，其與硫酸新霉素聯(lián)用，能夠提高藥效，降低氟苯尼考的用量，從而達(dá)到物 美價(jià)廉的目的。超微粉碎技術(shù)是近加年來迅速發(fā)展起來的一項(xiàng)高新技術(shù)。國外已廣泛應(yīng)用于冶 金、陶瓷、紡織、食品、化妝品及航天航空等國民經(jīng)濟(jì)和軍事的各個領(lǐng)域；國內(nèi)則主要用于新 型材料的研究和生產(chǎn)，近年來在中藥加工和制劑方面的研究和應(yīng)用逐漸增多。超微粉碎技 術(shù)一般是指將物料顆粒粉碎至粒徑在30um以下的一種粉體加工技術(shù)。這些微粉體具有巨大的比表面積和孔隙率，這給其帶來了高溶解性、多方面的活 性、強(qiáng)的吸附性、流動性等物理化學(xué)方面的新特性。利用這些新特性可開發(fā)藥品新劑型，改 善現(xiàn)有藥品劑型品質(zhì)。對于散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑等獸藥固體制劑，若將原料細(xì)化，可 改善其溶解性、溶出率、吸收率、附著力、生物利用率等多種藥學(xué)參數(shù)。利用超微粉碎技術(shù)對藥物進(jìn)行加工具有常規(guī)粉碎技術(shù)無法比擬的優(yōu)點(diǎn)(1)速度 快，時間短，可低溫粉碎。(2)粒徑細(xì)且分布均勻。(3)節(jié)省原料，提高利用率。(4)減少污
^fe ο當(dāng)前，超微粉技術(shù)在獸藥領(lǐng)域的應(yīng)用主要集中在中獸藥上，在化藥方面的應(yīng)用較 少。賀向紅等采用STJ-400扁平式氣流粉碎機(jī)對海南霉素鈉原料進(jìn)行超微粉碎處理，生產(chǎn) 新型預(yù)混劑。王龍艷等采用高壓均質(zhì)法制備阿奇霉素超微粉體，在選擇最佳的工藝條件下 制得的粉體的平均粒徑為1. 2 μ m。水產(chǎn)藥物的發(fā)展滯后于畜禽藥物，故超微粉技術(shù)在水產(chǎn)藥物方面的應(yīng)用更少。故 研究一種水產(chǎn)用抗菌藥物超微粉更為重要。采用超微粉技術(shù)制備的藥物制劑，操作方法簡 單，成本低，非常適合用藥量大的水產(chǎn)行業(yè)應(yīng)用。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于根據(jù)現(xiàn)有的氟苯尼考制劑中存在的不適用于水產(chǎn)動物、或者成 分復(fù)雜等問題，提供一種水產(chǎn)用復(fù)方氟苯尼考制劑，該制劑成分簡單，易于制備，降低了生 產(chǎn)成本。
本發(fā)明另一目的在于提供上述水產(chǎn)用復(fù)方氟苯尼考制劑的制備方法。本發(fā)明還有一個目的在于提供上述水產(chǎn)用復(fù)方氟苯尼考制劑的應(yīng)用。本發(fā)明上述目的通過以下技術(shù)方案予以實(shí)現(xiàn)
一種水產(chǎn)用復(fù)方氟苯尼考制劑，由如下按質(zhì)量百分?jǐn)?shù)計(jì)的組分組成氟苯尼考5 25， 硫酸新霉素廣25，余量為葡萄糖。作為一種優(yōu)選方案，上述水產(chǎn)用復(fù)方氟苯尼考制劑由如下按質(zhì)量百分?jǐn)?shù)計(jì)的組分 組成氟苯尼考5 20，硫酸新霉素廣25，余量為葡萄糖。作為一種更優(yōu)選方案，上述水產(chǎn)用復(fù)方氟苯尼考制劑由如下按質(zhì)量百分?jǐn)?shù)計(jì)的組 分組成氟苯尼考10，硫酸新霉素8，余量為葡萄糖。本發(fā)明水產(chǎn)用復(fù)方氟苯尼考制劑的制備方法包括如下步驟
(1)將烘干的氟苯尼考、硫酸新霉素和葡萄糖分別粉碎；
(2)混合氟苯尼考和葡萄糖；
(3)將多西環(huán)素加入到氟苯尼考和葡萄糖的混合物中，充分混合，出料，過篩，得到水產(chǎn) 用復(fù)方氟苯尼考制劑。作為一種優(yōu)選方案，上述制備方法可以為如下步驟
(1)利用超微粉碎機(jī)將烘干后的氟苯尼考、硫酸新霉素和葡萄糖分別粉碎，粒度達(dá)到 30 μ m以下，備用；
(2)稱取粉碎好的氟苯尼考與葡萄糖充分混合；
(3)再將粉碎好的硫酸新霉素加入到步驟(2)得到的混合物中，充分混合，出料，過篩， 得到水產(chǎn)用復(fù)方氟苯尼考制劑。作為一種優(yōu)選方案，上述制備方法步驟(1)中，所述粉碎后的粒度為ΙΟμπι。本發(fā)明水產(chǎn)用復(fù)方氟苯尼考制劑可用于水產(chǎn)細(xì)菌性疾病的預(yù)防或治療。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下有益效果
(1)本發(fā)明為水產(chǎn)用復(fù)方氟苯尼考制劑，通過將氟苯尼考和硫酸新霉素聯(lián)合使用，既能 拓展抗菌譜，又能增加對細(xì)菌性疾病的靶向作用；
(2)本發(fā)明通過加入硫酸新霉素，使氟苯尼考的抗菌活性增強(qiáng)，對防治水產(chǎn)細(xì)菌性疾病 具有更好的療效；
(3)本發(fā)明制備的水產(chǎn)用復(fù)方氟苯尼考制劑，為超微粉制劑，其粉碎粒度達(dá)到30μπι以 下，溶解度增加4倍多，更易被胃腸道吸收，大大提高了藥物的生物利用度，在應(yīng)用于水產(chǎn) 細(xì)菌性疾病的防治時，可減少藥耗，降低成本。
具體實(shí)施例方式以下結(jié)合實(shí)施例來進(jìn)一步解釋本發(fā)明，但實(shí)施例并不對本發(fā)明做任何形式的限定。實(shí)施例1
(1)利用超微粉碎機(jī)將烘干后的氟苯尼考、硫酸新霉素、葡萄糖純粉分別粉碎，粒度達(dá) 到10 μ m，備用；
(2)稱取粉碎好的氟苯尼考5kg與葡萄糖純粉94kg于混合機(jī)中充分混合；
(3)再將粉碎好的硫酸新霉素純粉Ikg加入上述氟苯尼考和葡萄糖的混合物中，與混料機(jī)中充分混合，出料，過篩，即得到本發(fā)明的復(fù)方氟苯尼考超微粉。實(shí)施例2
(1)利用超微粉碎機(jī)將烘干后的氟苯尼考、硫酸新霉素、葡萄糖純粉分別粉碎，粒度達(dá) 到20 μ m，備用；
(2)稱取粉碎好的氟苯尼考IOkg與葡萄糖純粉82kg于混合機(jī)中充分混合；
(3)再將粉碎好的硫酸新霉素純粉8kg加入上述氟苯尼考和葡萄糖的混合物中，與混 料機(jī)中充分混合，出料，過篩，即得到本發(fā)明的復(fù)方氟苯尼考超微粉。實(shí)施例3
(1)利用超微粉碎機(jī)將烘干后的氟苯尼考、硫酸新霉素、葡萄糖純粉分別粉碎，粒度達(dá) 到30 μ m，備用；
(2)稱取粉碎好的氟苯尼考20kg與葡萄糖純粉60kg于混合機(jī)中充分混合；
(3)再將粉碎好的硫酸新霉素純粉20kg加入上述氟苯尼考和葡萄糖的混合物中，與混 料機(jī)中充分混合，出料，過篩，即得到本發(fā)明的復(fù)方氟苯尼考超微粉。實(shí)施例4
(1)利用超微粉碎機(jī)將烘干后的氟苯尼考、硫酸新霉素、葡萄糖純粉分別粉碎，粒度達(dá) 到15 μ m，備用。(2)稱取粉碎好的氟苯尼考IOkg與葡萄糖純粉70kg于混合機(jī)中充分混合；
(3)再將粉碎好的硫酸新霉素純粉20kg加入上述氟苯尼考和葡萄糖的混合物中，與混 料機(jī)中充分混合，出料，過篩，即得到本發(fā)明的復(fù)方氟苯尼考超微粉。實(shí)施例5
(1)利用超微粉碎機(jī)將烘干后的氟苯尼考、硫酸新霉素、葡萄糖純粉分別粉碎，粒度達(dá) 到25 μ m，備用，
(2)稱取粉碎好的氟苯尼考5kg與葡萄糖純粉70kg于混合機(jī)中充分混合；
(3)再將粉碎好的硫酸新霉素純粉25kg加入上述氟苯尼考和葡萄糖的混合物中，與混 料機(jī)中充分混合，出料，過篩，即得到本發(fā)明的復(fù)方氟苯尼考超微粉。實(shí)施例6
(1)利用超微粉碎機(jī)將烘干后的氟苯尼考、硫酸新霉素、葡萄糖純粉分別粉碎，粒度達(dá) 到8 μ m，備用；
(2)稱取粉碎好的氟苯尼考8kg與葡萄糖純粉82kg于混合機(jī)中充分混合；
(3)再將粉碎好的硫酸新霉素純粉IOkg加入上述氟苯尼考和葡萄糖的混合物中，與混 料機(jī)中充分混合，出料，過篩，即得到本發(fā)明的復(fù)方氟苯尼考超微粉。實(shí)施例7
(1)利用超微粉碎機(jī)將烘干后的氟苯尼考、硫酸新霉素、葡萄糖純粉分別粉碎，粒度達(dá) 到23 μ m，備用；
(2)稱取粉碎好的氟苯尼考20kg與葡萄糖純粉70kg于混合機(jī)中充分混合；
(3)再將粉碎好的硫酸新霉素純粉IOkg加入上述氟苯尼考和葡萄糖的混合物中，與混 料機(jī)中充分混合，出料，過篩，即得到本發(fā)明的復(fù)方氟苯尼考超微粉。實(shí)施例8體外溶出度試驗(yàn)
按照中華人民共和國獸藥典2005年版附錄97第一法轉(zhuǎn)籃法測定。精密稱取氟苯尼考原原粉、氟苯尼考粉(未超微粉碎)、氟苯尼考超微粉適量(相當(dāng)于氟苯尼考IOOmg)置燒杯 中，溫度為37士0. 5°C，溶出介質(zhì)為含0. lmol/L鹽酸水溶液900ml (經(jīng)脫氣處理)，轉(zhuǎn)速為 lOOr/min。當(dāng)投入的樣品接觸介質(zhì)時，開始轉(zhuǎn)動并記錄時間，在5、8、10、15、20、30、45、60、 90min各取樣5ml，同時補(bǔ)充同體積同溫介質(zhì)，精密量取經(jīng)0. 22 μ m微孔濾膜過來的樣液5ml 置IOml容量瓶中，加入稀釋介質(zhì)至刻度。高效液相測定藥物濃度，按標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算濃度，再 求出各時間內(nèi)的藥物累積溶出百分率(％)。每個樣品(氟苯尼考原粉、未超微粉碎的復(fù)方氟 苯尼考粉、復(fù)方氟苯尼考超微粉)做3批，每批樣品測定3份，結(jié)果取平均值。
權(quán)利要求
1.一種水產(chǎn)用復(fù)方氟苯尼考制劑，其特征在于由如下按質(zhì)量百分?jǐn)?shù)計(jì)的組分組成氟 苯尼考5 25，硫酸新霉素廣25，余量為葡萄糖。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的水產(chǎn)用復(fù)方氟苯尼考制劑，其特征在于由如下按質(zhì)量百分?jǐn)?shù) 計(jì)的組分組成氟苯尼考5 20，硫酸新霉素廣25，余量為葡萄糖。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的水產(chǎn)用復(fù)方氟苯尼考制劑，其特征在于由如下按質(zhì)量百分?jǐn)?shù) 計(jì)的組分組成氟苯尼考10，硫酸新霉素8，余量為葡萄糖。
4.權(quán)利要求廣3中任意一條權(quán)利要求所述的水產(chǎn)用復(fù)方氟苯尼考制劑的制備方法，其 特征在于包括如下步驟(1)將烘干的氟苯尼考、硫酸新霉素和葡萄糖分別粉碎；(2)混合氟苯尼考和葡萄糖；(3)將硫酸新霉素加入到氟苯尼考和葡萄糖的混合物中，充分混合，出料，過篩，得到水 產(chǎn)用復(fù)方氟苯尼考制劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的水產(chǎn)用復(fù)方氟苯尼考制劑的制備方法，其特征在于包括如下 步驟(1)利用超微粉碎機(jī)將烘干后的氟苯尼考、硫酸新霉素和葡萄糖分別粉碎，粒度達(dá)到 30 μ m以下，備用；(2)稱取粉碎好的氟苯尼考與葡萄糖充分混合；(3)再將粉碎好的硫酸新霉素加入到步驟(2)得到的混合物中，充分混合，出料，過篩， 得到水產(chǎn)用復(fù)方氟苯尼考制劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的水產(chǎn)用復(fù)方氟苯尼考制劑的制備方法，其特征在于步驟(1) 中，所述粉碎后的粒度為10 μ m。
7.權(quán)利要求廣3中任意一條權(quán)利要求所述的水產(chǎn)用復(fù)方氟苯尼考制劑在水產(chǎn)細(xì)菌性 疾病的預(yù)防或治療中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種水產(chǎn)用復(fù)方氟苯尼考制劑及其制備方法和應(yīng)用。本發(fā)明水產(chǎn)用復(fù)方氟苯尼考制劑由如下按質(zhì)量百分?jǐn)?shù)計(jì)的組分組成氟苯尼考5~20，硫酸新霉素1~25，余量為葡萄糖。本發(fā)明水產(chǎn)用復(fù)方氟苯尼考制劑將氟苯尼考和硫酸新霉素聯(lián)合使用，可以提高制劑的抗菌作用，有效提升了復(fù)方氟苯尼考制劑對水產(chǎn)細(xì)菌性疾病的防治效果，減少藥耗，降低成本。且本發(fā)明水產(chǎn)用復(fù)方氟苯尼考制劑的制備方法簡單易行，溶解度好，較大提高了生物利用度。
文檔編號A61P31/04GK102068443SQ201110004208
公開日2011年5月25日 申請日期2011年1月11日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月11日
發(fā)明者劉曉莎 申請人:清遠(yuǎn)海貝生物技術(shù)有限公司