專利名稱：用作過氧化物酶體增殖劑激活受體的配體的硒唑衍生物、其制備方法及其化合物的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及下列化學(xué)式I表示的硒唑衍生化合物、其水合物、其溶劑化物、其立體異構(gòu)體、其可藥用的鹽及包含其的藥物組合物、化妝品組合物、功能性食品，功能性飲料及動(dòng)物飼料組合物。其中，化學(xué)式I表示的硒唑衍生化合物為過氧化物酶體增殖劑激活受體(Peroxisome Proliferator Activated Receptor :PPAR)的活性配體，可用于治療肥胖、高血脂、脂肪肝、動(dòng)脈硬化及糖尿病。[化學(xué)式I]
權(quán)利要求
1.一種由下列化學(xué)式I表示的硒唑衍生物、其水化物、其溶劑化物、其立體異構(gòu)體或其藥學(xué)上可接收的鹽， 化學(xué)式I
2.如權(quán)利要求I所述的硒唑衍生物、其水合物、其溶劑化物、其立體異構(gòu)體或其可藥用鹽，其中， 所述R1是氫、具有至少ー個(gè)取代氟的C1-C5的烷基、或氟；R2是氫、C1-C8的烷基、
3.如權(quán)利要求I所述的硒唑衍生物，其水合物、其溶劑化物、其立體異構(gòu)體或其可藥用鹽，其中， 所述硒唑衍生物由下列化學(xué)式IV表示， [化學(xué)式IV]
4.如權(quán)利要求I所述的硒唑衍生物，其水合物、其溶劑化物、其立體異構(gòu)體或其可藥用鹽，其中， 所述硒唑衍生物由下列化學(xué)式VII表示， [化學(xué)式VII]
5.如權(quán)利要求I所述的硒唑衍生物，其水合物、其溶劑化物、其立體異構(gòu)體或其可藥用鹽，其中， 所述硒唑衍生物由下列化學(xué)式VIII表示， [化學(xué)式VIII]
6.—種權(quán)利要求I記載的化學(xué)式I表示的硒唑衍生物的制備方法，其中，所述方法包括 步驟a)下列化學(xué)式II表示的化合物與格氏試劑(Grignard reagent)進(jìn)行反應(yīng)后，與有機(jī)鋰化合物進(jìn)行反應(yīng)； 步驟b)步驟a)后緊接著添加硫(S)或硒(Se)粉末；以及 步驟c)步驟b)后緊接著與化學(xué)式III表示的化合物反應(yīng)，從而制備化學(xué)式IV表示的化合物的； [化學(xué)式II]
7. —種權(quán)利要求I記載的化學(xué)式I表示的硒唑衍生物的制備方法，其中，所述方法包括 步驟a)下列化學(xué)式II表示的化合物與格氏試劑(Grignard reagent)進(jìn)行反應(yīng)后,接著與有機(jī)鋰化合物進(jìn)行反應(yīng)； 步驟b)步驟a)后緊接著添加硫(S)或硒(Se)粉末； 步驟c)步驟b)后緊接著與化學(xué)式III-A表示的化合物反應(yīng)，從而制備化學(xué)式IV-A表示的化合物；以及 步驟d)利用烷基甲硅烷基保護(hù)下列化學(xué)式IV-A表示的化合物的苯酚基后，利用強(qiáng)堿處理硫醚或硒醚化合物的a -質(zhì)子，添加下列化學(xué)式VI表示的化合物后脫保護(hù)，從而制備化學(xué)式VI-B表示的化合物；
8.—種權(quán)利要求I記載的化學(xué)式I表示的硒唑衍生物的制備方法，其中， 下列化學(xué)式IVA表示的化合物與格氏試劑(Grignard reagent)進(jìn)行反應(yīng),接著利用強(qiáng)堿處理硫醚或硒醚化合物的a -質(zhì)子，與下列化學(xué)式VI表示的化合物進(jìn)行反應(yīng)，從而制備下列化學(xué)式IV-B表示的化合物， [化學(xué)式IV-A]
9.一種權(quán)利要求I記載的化學(xué)式I表示的硒唑衍生物的制備方法，其中， 在碘化酮(CuI)及2-異丁酰環(huán)己酮存在的情況下，下列化學(xué)式II表示的化合物與下列化學(xué)式III-B表示的化合物進(jìn)行反應(yīng)，從而制備化學(xué)式IV-C表示的化合物， [化學(xué)式II](R3)m [化學(xué)式III-B]
10.一種權(quán)利要求I記載的化學(xué)式I表示的硒唑衍生物的制備方法，其中， 下列化學(xué)式IV表示的化合物與烷基鹵こ酸或烷基鹵代こ酸烷基酯進(jìn)行反應(yīng)，以制備化學(xué)式VII表示的酷化物， [化學(xué)式IV]
11.一種權(quán)利要求I記載的化學(xué)式I表示的硒唑衍生物的制備方法，其中， 下列化學(xué)式X表示的化合物與下列化學(xué)式III-C表示的化合物進(jìn)行反應(yīng)，從而制備化學(xué)式VII-D表示的化合物， [化學(xué)式X]
12.如權(quán)利要求10或11所述的權(quán)利要求I記載的化學(xué)式I表示的硒唑衍生物的制備方法，其中， 水解下列化學(xué)式VII表示的酷化合物，從而制備化學(xué)式VIII表示的化合物， [化學(xué)式VII]
13.如權(quán)利要求10或11所述的權(quán)利要求I記載的化學(xué)式I表示的硒唑衍生物的制備方法，其中， 在有機(jī)溶劑中使用四(三苯基膦)鈀催化劑和金屬鹽進(jìn)行化學(xué)式VII表示的化合物的烯丙酯的鹽取代反應(yīng)，從而制備化學(xué)式VIII表示的化合物， [化學(xué)式VII]
14.ー種藥物組合物，其中，所述藥物組合物將權(quán)利要求I記載的化學(xué)式I表示的硒唑衍生物、其水合物、其溶劑化物、其立體異構(gòu)體或其可藥用鹽作為有效成分，用于治療及預(yù)防動(dòng)脈硬化癥或高血脂癥，治療及預(yù)防高膽固醇血癥，治療及預(yù)防脂肪肝，治療及預(yù)防糖尿病，治療及預(yù)防肥胖，肌肉強(qiáng)化，治療及預(yù)防肌肉疾病，提高耐力，增強(qiáng)記憶力，治療及預(yù)防癡呆癥或帕金森病。
15.一種功能性食品補(bǔ)充劑、功能性飲料、食品添加劑及動(dòng)物飼料的組合物，其有效成分為權(quán)利要求I記載的化學(xué)式I表示的硒唑衍生物、其水合物、其溶劑化物、其立體異構(gòu)體、其可藥用鹽。
16.一種功能性化妝品組合物，其有效成分為權(quán)利要求I記載的化學(xué)式I表示的硒唑衍生物、其水合物、其溶劑化物、其立體異構(gòu)體或其可藥用鹽作，用于預(yù)防肥胖及改善肥胖，預(yù)防及改善脂肪肝，肌肉強(qiáng)化，預(yù)防及改善肌肉疾病，或提高耐力。
17.一種過氧化物酶體增通劑激活受體(Peroxisome Proliferator ActivatedReceptor :PPAR)的激活劑組合物，其有效成分為如權(quán)利要求I記載的化學(xué)式I表示的硒唑衍生物、其水合物、其溶劑化物、其立體異構(gòu)體或其可藥用鹽。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種對(duì)過氧化物酶體激活受體(Peroxisome Proliferator Activated Receptor，下文稱為“PPAR”)具有活性的新型硒唑衍生物、其水合物、其溶劑化物、其立體異構(gòu)體、其可藥用鹽、其制備方法、以及包括其的藥物組合物、化妝品組合物、功能性食品、功能性飲料及動(dòng)物飼料組合物。
文檔編號(hào)A61K31/095GK102781924SQ201080064798
公開日2012年11月14日 申請(qǐng)日期2010年2月25日 優(yōu)先權(quán)日2010年2月25日
發(fā)明者姜憲中, 李在桓, 陳政郁 申請(qǐng)人:首爾大學(xué)校產(chǎn)學(xué)協(xié)力財(cái)團(tuán)