專利名稱：抗病毒劑和飲食品組合物的制作方法
技術領域：
本發明涉及抗病毒劑和飲食品組合物，特別是涉及含有特定的乳酸菌所產生的中性多糖體的抗病毒劑和飲食品組合物。
背景技術：
目前，以世界中盛行的新型流感為首，人類常受到新型病毒的威脅。特別是含有季節性因素的流行性感冒等呼吸器官感染癥，容易出現在日常生活中罹患者存在于周圍的狀況，因而對于高齡者等免疫力低下的人群來說容易患病。并且，陷于危重的可能性也高，并發有并發癥的死亡率是非常高的。目前，針對這樣的病毒性的呼吸器官感染癥，使用的是作用于病毒本身而顯示出效果的抗病毒藥。這些抗病毒藥對于各自的病毒性感染癥是極為有效的，通過在發病后早期服用，可以迅速緩解癥狀。近年來開發出了神經氨酸酶抑制劑，其抑制病毒表面的神經氨酸酶蛋白質，防止病毒在體內增殖。其中作為對A型流感和B型流感有效的藥劑，實際使用的有作為膠囊內服藥進行處方的奧司他韋(商品名=Tamiflu ;Tamiflu為注冊商標)、作為粉末性吸入藥的扎那米韋(商品名Relenza ;Relenza為注冊商標)之類的藥劑。但是,這些藥劑為抑制病毒增殖的藥劑，需要在感染后早期服用。例如，必須在癥狀出現48小時左右以內進行服用。并且，這些藥劑需要在一定期間內持續服用一定量。此外還通過疫苗接種進行預防。但是，疫苗需要事先確定對象病毒種類來進行制造，并且大量生產非常花費時間。并且，疫苗接種終究不過是具有降低感染后的重癥化風險的效果。其進一步具有下述問題在疫苗接種中，至抗體固著為止需要有一定時間；必須在流行前進行預防接種；若所接種的疫苗種類與實際感染的病毒種類有差異，則完全無法發揮出效果。在這樣的狀況下，當務之急是開發出下述的抗病毒劑，其安全性高自不必說，通過預防性攝取可發揮出效果，并且通過服用可對任一病毒發揮出效果。另一方面，為了應付病毒的威脅，在平常就提高在最前線防止病毒入侵生物體內并增殖的自然免疫也是很重要的。在自然免疫中，白血球發揮出特別重要的作用。白血球中的NK細胞(也稱為自然殺傷細胞)在病毒感染為小規模時自發性地攻擊感染細胞，抑制病毒增殖和感染的擴大。在生物體內，在感知到病毒感染時，會產生以干擾素(IFN)-Ci為代表的I型IFN。在NK細胞的活化中，需要有基于該I型IFN的刺激。已知通過病毒感染細胞所放出的I型IFN7NK細胞進行活化。因而，通過增強基于病毒感知的NK細胞活性的程度，可抑制其后的病毒增殖，防止感染的擴大。此外，已知NK細胞會攻擊所有的病毒感染細胞。因而可以說，NK細胞不僅對疫苗這樣的特定病毒有效，而且對大范圍的各種病毒感染也是有效的。在上述情況下，在各種領域中對于促進NK細胞活化的物質進行了探索。對于迄今為止已知具有一定程度的效果的示例，已知有多糖(例如香菇多糖、殼多糖、殼聚糖、舞茸D-組分、黑曲霉寡糖等)和菌體(代田干酪乳桿菌(Lactobacillus casei shirota)、乳雙歧桿菌(Bifidobacterium lactis)HN019等)(非專利文獻I 6、專利文獻I)。此外已知，保加利亞乳桿菌(Lactobacillusdelbrueckii ssp. bulgaricus)0LL1073R-1 (下文有時簡稱為“1073R-1株”)產生中性多糖體(NPS =Neutralpolysaccharide)和對中性多糖體加成磷酸基團而成的酸性多糖體(APS Acidicpolysaccharide)。至目前為止,本發明人等明確了酸性多糖體(APS)具有NK細胞活性的增強效果(專利文獻2)。關于酸性多糖體(APS)，將脾臟細胞作為效應細胞、將YAC-I細胞作為祀細胞，利用FACS (fluorescence activated cell sorter,突光活化細胞分揀器)對NK細胞的活性(以下有時簡稱為NK活性)進行評價。但是，關于中性多糖體(NPS)，無論是對于上述的NK細胞活性還是相當于病毒感染的基于IFN- α的刺激時的NK細胞的活性均未進行評價。因而，基于中性多糖體(NPS)的NK細胞的活性增強效果等免疫活化效果未得到確認。
需要說明的是，中性多糖體(NPS)的分離方法在各種文獻中有記述(專利文獻3)。現有技術文獻專利文獻專利文獻I :日本特開2001-31573號公報專利文獻2 :日本特開2005-194259號公報專利文獻3 :日本特開2000-247895號公報非專利文獻非專利文獻I :秋山由紀雄、羽室淳爾，蛋白質核酸酵素(蛋白質核酸酶)，26 (3)，208-224(1981)非專利文獻2 :Nishimura K, Nishimura S，Nishi N, Numata F，Tone Y, TokuraS，Azuma I, Vaccine, 3(5), 379-84(1985)非專利文獻3 :Kodama N, Komuta K, Sakai N, Nanba H, Biol PharmBull, 25(12)，1647-50(2002)非專利文獻4:Murosak S, Muroyama K, Yamamoto Y, Liu T, Yoshikai Y, Int Tmmunopharmacol, 2(I), 151-9(2002)非專利文獻5 :Hori T, Kiyoshima J, Yasui H, Biosci BiotechnolBiochem, 67(2)，420-2 (2003)非專利文獻6 :Gill HS, Rutherfurd KJ, Cross ML, GoPal PK, Am J ClinNutr, 74(6)，833-9(2001)
發明內容
發明所要解決的課題如上所述，人們對用于促進NK細胞活化的各種物質進行了探尋。但沒能得到充分的活性促進效果，對于IFN- α刺激后NK細胞活性的上升也完全未進行評價研究。因此，本發明的目的在于提供一種抗病毒劑，其可安全且簡便地進行攝取，在承擔部分自然免疫的NK細胞受到病毒性刺激的情況下，可使所產生的活性上升得到增強。用于解決課題的手段鑒于上述現有問題，本發明人進行了深入研究，認為若其來自用作食品的材料，則可在日常生活中安全且簡便地進行攝取。特別是用于酸奶發酵的食品用微生物已知會產生各種有用物質。本發明人著眼于這些食品用微生物，在將某種菌所產生的多糖體分離出并明確該多糖體的結構的同時，發現該多糖體具有抗病毒活性。即，本發明人發現，通過在對小鼠進行IFN-α刺激前口服施用該多糖體，可使IFN-α刺激后的NK細胞活性上升得到增強，從而完成了本發明。S卩，本發明的一方式為含有乳酸菌所產生的中性多糖體作為有效成分的抗病毒劑。作為用于制備本發明的抗病毒劑的上述乳酸菌的優選例，可以舉出保加利亞乳桿菌。作為上述乳酸菌的特別優選的實例，可以舉出保加利亞 乳桿菌0LL1073R-1。本發明的抗病毒劑優選為含有中性多糖體作為有效成分的抗病毒劑，所述中性多糖體為乳酸菌所產生的中性多糖體，其能夠對基于IFN-α的刺激產生應答，提高NK細胞的活性。上述中性多糖體具有下式(I)所示的結構單元。
權利要求
1.一種抗病毒劑，其含有乳酸菌所產生的中性多糖體作為有效成分。
2.如權利要求I所述的抗病毒劑，其中，所述乳酸菌為保加利亞乳桿菌。
3.如權利要求2所述的抗病毒劑，其中，所述乳酸菌為保加利亞乳桿菌0LL1073R-1。
4.一種抗病毒劑，其含有中性多糖體作為有效成分，所述中性多糖體為乳酸菌所產生的中性多糖體，能夠對基于IFN- α的刺激產生應答，提高NK細胞的活性。
5.如權利要求I 4的任一項所述的抗病毒劑，其中，所述抗病毒劑用于按照所述中性多糖體的量為lmg/kg/日以上的方式進行施用。
6.一種抗病毒用飲食品組合物，其含有有效量的由乳酸菌產生的中性多糖體。
7.如權利要求6所述的抗病毒用飲食品組合物，其中，所述乳酸菌為保加利亞乳桿菌。
8.如權利要求7所述的抗病毒用飲食品組合物，其中，所述乳酸菌為保加利亞乳桿菌0LL1073R-1。
9.一種抗病毒用飲食品組合物，其含有中性多糖體作為有效成分，所述中性多糖體為乳酸菌所產生的中性多糖體，能夠對基于IFN- α的刺激產生應答，提高NK細胞的活性。
10.如權利要求6 9的任一項所述的抗病毒用飲食品組合物，其中，所述飲食品組合物為發酵乳飲食品。
11.如權利要求10所述的抗病毒用飲食品組合物，其中，所述發酵乳飲食品為酸奶飲食品。
12.如權利要求6 11的任一項所述的抗病毒用飲食品組合物，其中，所述飲食品組合物的總量中所述中性多糖體的含有比例以重量比計為O. 002 O. 014%。
13.如權利要求6 11的任一項所述的抗病毒用飲食品組合物，其中，所述飲食品組合物的總量中所述中性多糖體的含有比例相對于總量以重量比計為O. 002 O. 004%。
14.如權利要求6 13的任一項所述的抗病毒用飲食品組合物，其中，所述抗病毒用飲食品組合物用于按照所述中性多糖體的量為lmg/kg/日以上的方式進行攝取。
全文摘要
本發明的目的在于獲得抗病毒劑，該抗病毒劑的安全性高，通過預防性攝取發揮出效果，通過服用可對任一病毒發揮出效果。作為保加利亞乳桿菌OLL1073R-1的產生物的中性多糖體可增強對IFN-α產生應答的NK細胞的活性上升，從而提高自然免疫，不具有疫苗之類的病毒特異性，從病毒感染前就具有可能的預防效果。
文檔編號A61K35/74GK102647991SQ201080053309
公開日2012年8月22日 申請日期2010年11月19日 優先權日2009年11月25日
發明者伊藤裕之, 池上秀二, 牧野圣也 申請人:株式會社明治