專利名稱：苯并氮雜*化合物的制作方法
技術領域：
本發明涉及苯并氮雜革(benzazepine)化合物。
背景技術：
目前為止，已經開發出了幾種具有加壓素拮抗作用(vasopressin antagonisticactivity)的化合物(例如專利文獻I 3及非專利文獻I 2),但期望開發出具有更優異的加壓素拮抗作用的化合物。專利文獻3的實施例430中公開了一種具有優異的加壓素拮抗作用的化合物，其中，還公開了下式表示的托伐普坦(Tolvaptan)。
權利要求
1.一種通式(I)表示的苯并氮雜草合物或其鹽，
2.選自下述(I) (5)中的苯并氮雜革化合物或其鹽， (1)N- (4- (7-氯-5-羥基-2，3，4-三氫-5-氘代-IH-苯并[b]氮雜革-I-羰基)~3~甲基苯基)-2-甲基苯甲酰胺、 (2)N-(4-(7-氯-2，3-二氫-5-羥基-4，4，5-三氘代-IH-苯并[b]氮雜革-I-羰基)-3-甲基苯基)-2-甲基苯甲酰胺、 (3)N- (4- (7-氯-5-羥基-2，2- 二氘代-3，4，5-三氫-IH-苯并[b]氮雜革-I-羰基)-3-甲基苯基)-2-甲基苯甲酰胺、 (4)N-(4-(7-氯-5-羥基-2，2，4，4，5-五氘代-IH-苯并[b]氮雜革_1_羰基)_3_甲基苯基)-2-甲基苯甲酰胺、及 (5)N-{4-(7-氯-5-羥基-2，3，4，5-四氫-IH-苯并[b]氮雜革_1_羰基)_3_甲基苯基} -3，4，5，6-四氘代-2-三氘代甲基苯甲酰胺。
3.—種藥物組合物，含有權利要求I或2所述的苯并氮雜革化合物或其鹽作為有效成分、及藥理學上允許的載體。
4.權利要求I或2所述的苯并氮雜革化合物或其鹽作為藥物的應用。
5.一種加壓素拮抗劑，含有權利要求I或2所述的苯并氮雜革化合物或其鹽作為有效成分。
6.如權利要求3所述的藥物組合物，所述藥物組合物用于預防或治療下述疾病，所述疾病為選自高血壓、浮腫、腹水、心力衰竭、腎功能障礙、加壓素分泌異常癥候群(SIADH)、肝硬化、低鈉血癥、低鉀血癥、糖尿病、循環衰竭、暈動病、水代謝障礙、腎衰竭、腦梗塞、心肌梗塞及多囊腎(PKD)中的疾病。
7.如權利要求3所述的藥物組合物，所述藥物組合物作為選自血管擴張劑、降壓劑、水利尿劑、血小板凝集抑制劑、尿素排泄促進劑、抗心力衰竭劑及抗腎衰竭劑中的藥物使用。
8.一種預防或治療疾病的方法，所述疾病為選自高血壓、浮腫、腹水、心力衰竭、腎功能障礙、加壓素分泌異常癥候群(SIADH)、肝硬化、低鈉血癥、低鉀血癥、糖尿病、循環衰竭、暈動病、水代謝障礙、腎衰竭、腦梗塞、心肌梗塞及多囊腎(PKD)中的疾病，所述方法包括給與人或動物權利要求I或2所述的苯并氮雜革化合物或其鹽。
全文摘要
本發明的課題在于提供具有優異的加壓素拮抗作用的新型苯并氮雜化合物或其鹽。本發明的苯并氮雜化合物或其鹽如通式(1)所示。式中，R1、R2及R5相同或不同，表示H或D。R3及R4分別表示C1～C6烷基、C1～C6氘代烷基或C1～C6全氘代烷基。
文檔編號A61K31/55GK102753530SQ201080048410
公開日2012年10月24日 申請日期2010年10月25日 優先權日2009年10月26日
發明者大谷直明, 菅慶三 申請人:大塚制藥株式會社