專利名稱：神經刺激性哌嗪的合成的制作方法
技術領域：
本發明涉及可用作神經發生劑的化合物及其鹽的合成方法。更具體地，本發明涉及偶聯有芐基和煙酸部分的雙取代哌嗪類的制備方法。
背景技術：
通過引用納入本文的美國專利7，560, 553描述了作為神經發生劑的多種化合物，包括本文描述其合成的一類化合物。因此，根據本發明所述方法制備的化合物可用于治療 能得益于用人海馬多能干細胞/祖細胞以及神經元祖細胞的增殖/分化促進神經發生的多種疾病。此類疾病包括阿爾茨海默氏病、輕度認知障礙、癡呆、卒中、創傷性腦損傷、脊髓損傷、精神分裂癥等。本發明提供的合成方法避免了管控物質(如芐基哌嗪)的使用。
發明內容
本發明方法使用哌嗪和取代煙酸作為起始原料，所用哌嗪的環氮中其一被保護或者通過僅在一個環氮上進行選擇性反應，并且最終提供在環氮中其一上包含芐基取代的雙取代哌嗪。所述合成還可包括將此雙取代哌嗪轉化成合適的鹽。因此，本發明的一個方面涉及式(I)化合物的合成方法
權利要求
1.一種合成式(I)化合物的方法
2.如權利要求I所述的方法，其特征在于，所述式(2)化合物如下制備使式(3)化合物
3.如權利要求2所述的方法，其特征在于，所述式(3)化合物如下制備使式(4)化合物
4.如權利要求1-3中任一項所述的方法，其特征在于，其中m和n為O。
5.如權利要求1-3中任一項所述的方法，其特征在于，其中R3和/或R4是烷基。
6.如權利要求1-3中任一項所述的方法，其特征在于，其中L和L'獨立地是鹵素、OTs或 OTf。
7.如權利要求1-3中任一項所述的方法，其特征在于，其中Pr是Boc或Fmoc。
8.如權利要求1-3中任一項所述的方法，其特征在于，其中L和L'獨立地是鹵素。
9.如權利要求I所述的方法，其特征在于，還包括將式(I)化合物轉化成藥學上可接受的鹽。
10.如權利要求9所述的方法，其特征在于，所述鹽是磷酸鹽。
全文摘要
本發明描述了一種用煙酸和芐基部分衍生化的哌嗪的改進合成方法。該產物化合物可用于神經疾病的治療。
文檔編號A61K31/4965GK102711764SQ201080046515
公開日2012年10月3日 申請日期2010年8月24日 優先權日2009年8月24日
發明者B·I·莫貝勒, J·塞爾斯布瑞, K·維科, M·馬克勞斯, O·拉皮納, S·范卡徹曼, S·馬哈茂德, 李穎 申請人:紐若斯丹公司