專利名稱：氧化蛋白水解酶活性增強劑的制作方法
技術領域：
本發明涉及氧化蛋白質水解酶(分解酵素)活性增強劑。
背景技術：
已知生物體內的氧化反應和糖基化反應會對細胞和組織產生不良影響。尤其是， 經受氧化反應或糖基化反應的蛋白質(即氧化蛋白質或糖基化蛋白質)的生成和蓄積會引起糖尿病并發癥、阿爾茨海默氏癥、白內障、動脈硬化等疾病以及皮膚等組織的老化和功能降低(非專利文獻1)。因此，上述氧化蛋白質和上述糖基化蛋白質也稱為傷害蛋白質。通常，這些傷害蛋白質被蛋白酶體和氧化蛋白質水解酶(Oxidized Protein Hydrolase，以下稱“ΟΡΗ”。)等蛋白質水解酶分解除去，但是這些酶活性隨著年齡增加而降低(非專利文獻幻。因此，希望能夠通過增強上述酶的活性，而治療和預防上述疾病、上述組織老化和組織功能降低。上述蛋白酶體是分解蛋白質的巨大的酶復合體，有^S蛋白酶體、20S蛋白酶體等。活化上述蛋白酶體的物質已知有大豆皂苷、羽衣甘藍提取物、水飛薊賓、硅烷化合物以及鳶尾提取物等(專利文獻1 幻。另一方面，上述OPH是絲氨酸蛋白酶的一種，與釋放蛋白質的N末端酰化氨基酸的酰基肽水解酶(Acylp印tide hydrolase =ACPH)相同(非專利文獻幻，另外也稱之為酰基氨基酸釋放酶(Acylamino-acid-releasing enzyme, AARE)。 上述OPH存在于人紅血球、肝臟、腎臟、腦和心臟等各種組織中，優先分解上述氧化蛋白質和上述糖基化蛋白質(非專利文獻4)。關于上述0ΡΗ，例如報道了 在糖尿病大鼠中，血清中的上述OPH活性顯著上升，由于上述OPH活性上升，分解了上述糖尿病大鼠血清中蓄積的羰基化蛋白質(氧化蛋白質)(非專利文獻幻。因此，上述OPH與前述疾病等密切相關，因此希望增強上述OPH的活性。現有技術文獻專利文獻專利文獻1 特開2002-179592號公報專利文獻2 專利第4255432號公報專利文獻3 特開2008-308505號公報專利文獻4 特開2004-91398號公報專利文獻5 特開2007-99650號公報非專利文獻非專利文獻1 后藤等，實驗醫學，18 (增刊)，2324-2331頁，1998年非專利文獻2 =Breusing N.等，Biol. Chem.，Vol. 389，p. 203-209 (2008)非專利文獻3 :Fujino 等，Biochim. Biophys. Acta，Vol. 1478, p. 102-112(2000)非專利文獻4 :Fujino 等，J. Biochem. , Vol. 124, p. 1077-1085(1998)非專利文獻5 =Shimizu 等，Biol. Pharm. Bull. Vol. 32(9)印刷中(2009)
發明內容
發明要解決的問題本發明的目的在于提供OPH活性增強劑。解決問題的手段本發明的OPH活性增強劑的特征在于，含有選自包括菊科春黃菊屬、三白草科蕺菜屬、薔薇科山楂屬和葡萄科葡萄屬的組中的至少一種植物的提取物。本發明的OPH活性增強方法的特征在于，所述方法包括將本發明的OPH活性增強劑添加到含有OPH的試樣中的步驟。本發明的蛋白質分解促進方法的特征在于，所述方法包括將本發明的OPH活性增強劑添加到含有蛋白質和OPH的試樣中的步驟，上述蛋白質含有氧化蛋白質和糖基化蛋白質的至少一者。本發明的治療方法的特征在于，將本發明的OPH活性增強劑施用給生物體，治療由于氧化蛋白質或者糖基化蛋白質的生成而引起的疾病、組織的老化和組織的功能降低。發明的效果本發明可以使OPH活性增強。因此，本發明能夠促進氧化蛋白質和糖基化蛋白質等傷害蛋白質的分解。因此，本發明例如可以治療和預防例如由于生物體內生成的上述傷害蛋白質而引起的疾病、組織的老化和功能降低。而且，本發明由于利用自古以來即利用的植物的提取物，因此安全性優秀，另外，由于能夠大量獲得上述植物提取物，因此生產性也優秀。
圖1是關于各植物提取物、它們的混合提取物、兒茶素和對照，示出表示OPH活性的吸光度隨時間的變化的圖。圖2是關于各植物提取物、它們的混合提取物和兒茶素，表示反應時間100分鐘中、相對于對照的OPH活性的增減率(％)的圖。
具體實施例方式本發明中，酶活性的增強，例如可以是指酶的活化和抑制失活中任何一者的意思。 本發明中，上述OPH也稱為酰基氨基酸釋放酶(AARE)或者酰基肽水解酶(ACPH)。如前所述，本發明的OPH活性增強劑的特征在于，含有選自包括菊科春黃菊屬、三白草科蕺菜屬、薔薇科山楂屬和葡萄科葡萄屬的組的至少一種植物的提取物。上述OPH活性增強劑可以含有前述植物中的例如一種的提取物，也可以含有兩種以上的提取物。上述 OPH活性增強劑可以含有例如菊科春黃菊屬的植物的提取物和三白草科蕺菜屬的植物的提取物中的至少一種提取物、薔薇科山楂屬的植物的提取物和葡萄科葡萄屬的植物的提取物中的至少一種提取物。上述OPH活性增強劑例如優選含有菊科春黃菊屬的植物的提取物、三白草科蕺菜屬的植物的提取物、薔薇科山楂屬的植物的提取物和葡萄科葡萄屬的植物的提取物。上述各提取物中，推定上述菊科春黃菊屬的植物的提取物和三白草科蕺菜屬的植物的提取物例如活化0ΡΗ，上述薔薇科山楂屬的植物的提取物和葡萄科葡萄屬的植物的提取物例如抑制OPH的失活。該推定并不限制本發明。在上述OPH活性增強劑含有菊科春黃菊屬的植物的提取物(A)、三白草科蕺菜屬的植物的提取物(B)、薔薇科山楂屬的植物的提取物(C)和葡萄科葡萄屬的植物的提取物 (D)的情況下，上述各提取物的調配比(干燥重量比、A B C D)不特別限制，例如優選 1 0.01 100 0.01 100 0.01 100。上述菊科春黃菊屬(Compositae Anthemis (Chamaemelum))的植物例如有羅馬洋甘菊(Anthemis nobilis L^( = Chamaemelum nobile))等。上述菊科春黃菊屬的植物的提取物例如可以是花、花穗、果皮、果實、莖、葉、根莖、根皮、根和種子等中的任何的提取物， 可以是一個部位的提取物，也可以是兩個以上的部位的提取物。上述提取物可以是植物體全體的提取物。上述菊科春黃菊屬的植物的提取物中，提取部位沒有特別限制，例如可以是花球(頭狀花)的提取物。上述三白草科蕺菜屬(Saururaceae Houttuynia)的植物例如有魚腥草 (Houttuynia cordata Thunberg)等。上述三白草科蕺菜屬的植物的提取物例如可以是花、 花穗、果皮、果實、莖、葉、根莖、根皮、根和種子等中的任何的提取物，可以是一個部位的提取物，也可以是兩個以上的部位的提取物。上述提取物可以是植物體全體的提取物。上述三白草科蕺菜屬的植物的提取物中，提取部位沒有特別限制，例如可以是花、花穗、果皮、果實、莖、葉、枝、枝葉、干、樹皮和種子等的地上部分的提取物。上述薔薇科山楂屬(Rosaceae Crataegus)的植物例如可以是西洋山楂 (CrataeRUs oxyacantha k)、山楂(C. cuneata Sieb. et Zucc.)等。上述薔薇科山楂屬的植物的提取物例如可以是花、花穗、果皮、果實、莖、葉、枝、枝葉、干、樹皮、根莖、根皮、根和種子等中的任何的提取物，可以是一個部位的提取物，也可以是兩種以上的部位的提取物。 上述提取物可以是植物體全體的提取物。上述薔薇科山楂屬的植物的提取物中，提取部位不特別限制，例如可以是果實的提取物。上述葡萄科葡萄屬(Vitaceae Vitis)的植物例如可以是葡萄(Vitis vinifera L^)、美洲葡萄(Vitis labrusca k)、甘蔓(V. saccharifera Makino)、桑葉葡萄 (V. ficifolia BunRe var. Iobata (ReRel) Nakai)、三角蔓(V. flexuosa Thunb.)、山葡萄 (V. coiRuetiae Pulliat)、歐美雜種葡萄(V. Iabruscana Bailey)等。上述葡萄科葡萄屬的植物的提取物例如可以是花、花穗、果皮、果實、莖、葉、枝、枝葉、干、樹皮、根莖、根皮、根和種子等中的任何的提取物，可以是一個部位的提取物，也可以是兩個以上的部位的提取物。 上述提取物可以是植物體全體的提取物。上述葡萄科葡萄屬的植物的提取物中，提取部位沒有特別限制，例如可以是葉的提取物。本發明的OPH活性增強劑例如優選含有選自包括上述羅馬洋甘菊、魚腥草、西洋山楂和葡萄的組中的至少一種植物的提取物。上述OPH活性增強劑可以含有前述植物中例如一種的提取物，也可以含有兩種以上的提取物。上述OPH活性增強劑例如可以含有上述羅馬洋甘菊提取物和魚腥草提取物中的至少一種提取物和上述西洋山楂提取物和葡萄提取物中的至少一種提取物。上述OPH活性增強劑例如優選含有上述羅馬洋甘菊提取物、魚腥草提取物、西洋山楂提取物和葡萄提取物。上述各提取物中，推定上述羅馬洋甘菊提取物和魚腥草提取物例如活化0ΡΗ，上述西洋山楂提取物和葡萄提取物例如抑制OPH的失活。該推定并不限制本發明。在上述OPH活性增強劑含有上述羅馬洋甘菊提取物(a)、魚腥草提取物(b)、西洋山楂提取物(c)和葡萄提取物(c)的情況下，上述各提取物的調配比(干燥重量比 a b c d)不特別限制，例如優選1 0.01 100 0. 01 100 0. 01 100。本發明的OPH活性增強劑例如優選含有選自包括菊科春黃菊屬的植物的花球、三白草科蕺菜屬的植物的地上部分、薔薇科山楂屬的植物的果實和葡萄科葡萄屬的植物的葉的組中的至少一種提取物。上述OPH活性增強劑可以含有前述提取物中例如一種提取物， 也可以含有兩種以上的提取物，也可以含有全部。具體來說，上述OPH活性增強劑例如優選含有選自包括上述羅馬洋甘菊的花球、魚腥草的地上部分、西洋山楂的果實和葡萄的葉的組中的至少一種提取物。上述OPH活性增強劑可以含有上述提取物中例如一種提取物，也可以含有兩種以上的提取物，也可以含有全部。在本發明中，上述提取物例如可以從前述的提取部位或者植物體全體獲得。上述提取物的提取方法沒有特別限制，例如有溶劑提取法、壓榨法等公知的方法。上述溶劑提取法中使用的提取溶劑不特別限制，例如可以是水性溶劑、有機溶劑等。上述水性溶劑不特別限制，例如有水等。上述有機溶劑不特別限制，例如有低級醇、多元醇、酮、酯、醚、腈、芳香族化合物和烷基氯等。上述低級醇不特別限制，例如有甲醇、乙醇和無水乙醇等。上述多元醇不特別限制，例如有丙二醇和1，3_ 丁二醇等。上述酮不特別限制，例如有丙酮和蟻酸等。上述酯不特別限制，例如有乙酸乙酯等。上述醚不特別限制，例如有二乙醚和二惡烷(7才*寸 > )等。上述腈不特別限制，例如有乙腈等。上述芳香族化合物不特別限制，例如有苯、甲苯和二甲苯等。上述烷基氯不特別限制，例如有氯仿等。上述提取溶劑例如可以是一種溶劑，也可以組合兩種以上。另外，上述提取溶劑例如可以是上述水性溶劑和上述有機溶劑的混合溶劑。上述混合溶劑不特別限制，例如有乙醇水溶液等低級醇水溶液等。上述混合溶劑中上述有機溶劑的比例不特別限制，例如是 1 99體積％。上述溶劑提取法例如可以以前述的提取部位或植物體全體為原料，將其浸漬在上述提取溶劑中來實施。上述原料例如可以在上述浸漬前進行洗滌、干燥和粉碎等處理。在上述原料為兩種以上的情況下，可以分別提取處理各原料，也可以提取處理兩種以上的原料的混合物。在前者的情況下，例如可以混合得到的各提取物作為混合提取物。上述混合提取物中各提取物的混合比例不特別限制，例如可以是等量(重量)。例如，在使用前述的四種植物的情況下，優選將各提取物以1 :1:1: 1(重量比)混合，作為混合提取物。 在后者的情況下，例如，上述混合物中各原料的比例不特別限制，例如可以是等量(重量)。 例如，在使用前述四種植物的情況下，優選提取處理以1 :1:1: 1(干燥重量比)混合了各個原料的混合物。提取中使用的上述原料和上述提取溶劑的比例不特別限制，相對于上述原料 IOOg (干燥重量)，例如上述提取溶劑為1 1000L，優選為1 100L。上述浸漬時間，例如可以根據上述原料和上述提取溶劑的種類和量等適當設定，不特別限制。具體而言，在將上述原料IOOg浸漬在上述提取溶劑IOL中的情況下，上述浸漬時間例如優選0. 5小時以上， 更優選的是0.5 對小時。另外，上述提取時的上述提取溶劑的溫度可以是室溫，也可以是室溫以上或者室溫以下，不特別限制。上述提取溶劑是水性溶劑的情況下，上述提取處理例如優選熱水提取。在上述熱水提取的情況下，上述水性溶劑的溫度不特別限制，例如為30°C以上，優選的是50 100°C。另外，上述熱水提取的處理時間，例如可以根據上述原料的種類和量，以及上述水性溶劑的量等而適當設定，不特別限制。具體而言，在用上述水性溶劑IOL提取上述原料IOOg(干燥重量)的情況下，上述處理時間優選0. 5小時以上，更優選的是0. 5 M 小時。上述提取物可以在上述提取處理后例如實施精制處理等。上述精制處理不特別限制，例如可以是蒸餾處理、過濾處理、色譜處理和干燥處理等公知的方法。上述提取物的形態不特別限制，例如可以是液狀、糊狀和粉末狀等，可以根據后述的OPH活性增強劑的形態適宜選擇。上述OPH活性增強劑可以僅含有前述提取物，也可以是含有前述提取物和其他成分的組合物。上述成分例如可以含有賦形劑、粘合劑、潤滑劑、崩解劑、吸收促進劑、乳化劑、 穩定劑和防腐劑等各種添加劑。上述OPH活性增強劑中的上述各種添加劑的調配量不特別限制，可以適當設定。上述OPH活性增強劑的形態不特別限制，例如可以是固體狀、膠狀和液狀等。作為上述形態的具體例子，例如可以舉出散劑、細粒劑、顆粒劑、片劑、包衣片劑、膠囊劑、含片、 滴眼劑、液劑、貼劑、洗劑和軟膏劑等。本發明的OPH活性增強劑例如可以通過施用給生物體，增強生物體內的OPH的活性。因此，上述OPH活性增強劑，如下文所述，例如，可以利用于由生物體內的氧化蛋白質或者糖基化蛋白質引起的疾病、組織的老化和功能降低等的治療方法或者預防方法中。上述 OPH活性增強劑例如與一般食品和營養輔助食品等食品、化妝品、準醫藥用品和醫藥用品等其他成分調配，作為組合物施用。上述組合物中上述OPH活性增強劑的調配量例如可以根據上述其他成分和施用對象等適宜設定，不特別限制。另外，本發明的OPH活性增強方法如前所述，包括將本發明的OPH活性增強劑添加到含有OPH的試樣中的步驟。上述OPH活性增強方法，例如可以利用于包含N末端酰化氨基酸的釋放步驟的方法中，具體來說，例如可以利用于蛋白質序列分析等中。在上述蛋白質序列分析中，例如可以在上述OPH活性增強劑的存在下，進行由OPH釋放分析對象的蛋白質的N末端的酰化氨基酸的步驟，由此更高效地釋放上述N末端酰化氨基酸。上述蛋白質序列分析除了使用上述OPH活性增強方法之外，不特別限制，可以采用以往公知的方法。在上述釋放步驟中，反應液中的上述OPH活性增強劑的添加量例如可以根據分析對象的蛋白質量等適宜設定，不特別限制。本發明的蛋白質分解促進方法，如前上述，包括將本發明的OPH活性增強劑添加到含有蛋白質和OPH的試樣中的步驟，上述蛋白質含有氧化蛋白質和糖基化蛋白質中的至少一者。上述蛋白質分解促進方法可以利用于例如包括N末端酰化氨基酸的釋放步驟的方法中，具體來說，例如可以利用于前述的蛋白質序列分析等中。上述氧化蛋白質和糖基化蛋白質例如可以是隨著年齡增加或者顯示老化病態的疾患而受到修飾的蛋白質、由于暴露于紫外線等而受到氧化損害的蛋白質、由于糖而受到修飾的蛋白質等。上述蛋白質的修飾例如可以是氧化、糖基化、羰基化、酰化等。上述羰基化中包括例如羥基壬烯醛化、丙二醛化、乙醇醛化、吡咯素(。，>」>)化等。具體而言，沒有特別限制，例如上述氧化蛋白質可以是氧化oxiredOXin(酸化才* * > K * * > )等，上述糖基化蛋白質例如可以是HbAlc、糖化白蛋白、AGEs (終末糖基化產物)化蛋白質等。本發明的治療方法的特征在于，將本發明的OPH活性增強劑施用給生物體，治療由氧化蛋白質或者糖基化蛋白質的生成而引起的疾病、組織的老化和/或組織的功能降低。本發明的治療方法可以是預防方法。上述疾病例如可以是糖尿病并發癥、阿爾茨海默氏癥、白內障、動脈硬化、骨質疏松癥、風濕和變形性骨關節疾患等。上述組織例如可以是皮膚、神經、腎臟、血管、視網膜、水晶體、骨、關節、腦組織、肝臟和紅血球等。上述生物體的動物種物種不特別限制，例如，可以是人，或者猴、牛、豬、狗和貓等非人的哺乳動物，雞等鳥類以及魚貝類等。上述施用方法不特別限制，例如有經口施用和非經口施用。上述非經口施用例如有經皮施用和靜脈注射等的注射等。上述OPH活性增強劑的形態不特別限制，例如可以是前述的形態等。另外，上述OPH活性增強劑如前上述，可以作為與其他成分調配的組合物施用。上述組合物中上述OPH活性增強劑的調配量，如前上述，可以適當設定，不特別限制。上述OPH活性增強劑的施用量例如可以根據動物物種、年齡等適宜設定，不特別限制。 在健康成年人經口攝取的情況下，優選以上述提取物(固形物)換算攝取上述OPH活性增強劑10 2000mg，更優選的是50 lOOOmg。上述本發明的OPH活性增強劑例如也可以說是上述疾病、組織的老化和/或功能降低的治療藥，也含有預防藥的意思。本發明的提取物是如下提取物用于在由氧化蛋白質或者糖基化蛋白質的生成而引起的疾病、組織的老化和/或功能降低的治療中使用的、菊科春黃菊屬、三白草科蕺菜屬、薔薇科山楂屬或者葡萄科葡萄屬的植物的提取物。上述治療也可以是預防。本發明的組合物是如下組合物，所述組合物是用于在由氧化蛋白質或者糖基化蛋白質的生成而引起的疾病、組織的老化和功能降低的治療中使用的，并且包括選自包括菊科春黃菊屬、三白草科蕺菜屬、薔薇科山楂屬和葡萄科葡萄屬的組中的至少一種植物的提取物。上述治療也可以是預防。本發明的提取物和組合物中，上述各提取物以及含有上述提取物的組合物，如前所述，組合、使用方法等也相同。
實施例接著，說明本發明的實施例。但是本發明不限于以下實施例。本例中，評價了植物提取物和混合提取物對OPH活性的影響。此外，本例中，作為上述植物，使用了羅馬洋甘菊的花球、魚腥草的地上部分、西洋山楂的果實和葡萄的葉。使用了市售品AARE(TAKARA BIO公司制造)作為ΟΡΗ。植物提取物的制備將上述各植物的干燥物IOOg在80°C的純化水IOL中浸漬約5小時，獲得各植物的提取浸出物。將各提取浸出物過濾，除去殘渣，分別回收濾液約10kg。再將各濾液干燥，除去溶劑，獲得各植物提取物粉末。另外，使用“AG 〃一y MIX”(商品名，ARKRAY公司制造) 作為混合提取物。將這些各植物提取物和混合提取物分別溶解于水，制備成35mg/mL的濃度，將其作為樣品使用。OPH活性的評價作為實施例，制備含有上述樣品的下述組成的反應液495 μ L。對對照而言，除了不添加上述樣品，而替代上述樣品添加水5 μ L之外，類似地制備反應液。作為參考例，替代上述樣品，添加作為抗氧化劑的兒茶素(商品名“P0LYPHEN0N100”、栗田工業公司制造)制備反應液。具體而言，替代上述樣品，添加3. 5mg/mL的兒茶素5 μ L，除此之外類似地制備反應液。
(反應液)
成分_調配量(uL)
100mmol/L Tris-HCl (pH7.4)485
O.IUA11LAARE 溶液535mg/mL 樣品5將上述反應液495 μ L在室溫靜置20分鐘，再添加200mmol/L的AAPA(N-乙酰基-L-丙氨酸對硝基苯胺)溶液(Calbiochem公司制造)5 μ L作為基質，使之在37°C下反應100分鐘。然后，從反應開始起經過預定時間(反應時間0、30、50和100分)之后，用酶標儀對測定波長405nm處上述反應液的吸光度進行測定。此外，與上述對照相比上述吸光度越高，表示酶活性越高。其結果示于圖1。圖1是關于各植物提取物、它們的混合提取物、 上述兒茶素和上述對照，示出表示OPH活性的吸光度隨時間變化的圖。在圖1中，橫軸為反應時間(分)，縱軸為測定波長405nm處的吸光度。圖1的圖中，白圈(〇)為上述羅馬洋甘菊提取物的測定結果、白三角(Δ)為上述魚腥草提取物的測定結果、白四方形(□)為上述西洋山楂提取物的測定結果、白菱形( )為上述葡萄提取物的測定結果、黑圈(·) 為上述混合提取物的測定結果、黑三角為上述參考例(兒茶素)的測定結果、黑四方形表示上述對照的測定結果。然后，基于下式，針對反應時間100分鐘中的吸光度，求OPH活性相對于上述對照的增減率(R、%)0R = [(a-b)/b] XlOOa:實施例或參考例的吸光度b 對照的吸光度其結果示于圖2。圖2為關于各植物提取物、其上述混合提取物和兒茶素，示出反應時間100分鐘中OPH活性相對于上述對照的增減率(％ )的圖。圖2中，橫軸為OPH活性相對于上述對照的增減率(％)，從上依次為上述混合提取物、上述羅馬洋甘菊提取物、上述魚腥草提取物、上述西洋山楂提取物、上述葡萄提取物、上述兒茶素的結果。如圖1和圖2所示，上述對照在反應時間50分之后，反應性降低。與此相對，對于使用了上述羅馬洋甘菊提取物、上述魚腥草提取物、上述西洋山楂提取物、上述葡萄提取物和上述混合提取物的全部實施例，在反應時間100分鐘中，高于上述對照和參考例的吸光度得到確認，可知OPH的活性增強。尤其是，上述羅馬洋甘菊提取物、上述魚腥草提取物和上述混合提取物在反應時間50分鐘的時刻，顯示出高于上述對照的吸光度。由此，通過各植物提取物和它們的上述混合提取物，能夠增強OPH的活性，因此，可以說由此能夠促進氧化蛋白質和糖基化蛋白質的分解除去。產業上的利用可能性通過本發明，能夠增強OPH活性。因此，本發明能夠利用于氧化蛋白質和糖基化蛋白質等損傷蛋白質的分解促進中，也能夠利用于治療和預防由生物體內生成的損傷蛋白質引起的疾病、組織的老化和組織的功能降低中。另外，由于本發明利用自古以來使用的植物
9提取物，因此安全性優秀，能夠大量獲取上述植物提取物，生產性也優秀。本發明能夠應用于工業產品、食品、醫藥等廣泛的領域中。
權利要求
1.氧化蛋白質水解酶活性增強劑，其特征在于，含有選自包括菊科春黃菊屬、三白草科蕺菜屬、薔薇科山楂屬和葡萄科葡萄屬的組中的至少一種植物的提取物。
2.根據權利要求1所述的氧化蛋白質水解酶活性增強劑，含有菊科春黃菊屬的植物的提取物、三白草科蕺菜屬的植物的提取物、薔薇科山楂屬的植物的提取物以及葡萄科葡萄屬的植物的提取物。
3.根據權利要求1或2所述的氧化蛋白質水解酶活性增強劑，含有菊科春黃菊屬的植物的提取物和三白草科蕺菜屬的植物的提取物中的至少一種提取物，以及薔薇科山楂屬的植物的提取物和葡萄科葡萄屬的植物的提取物中的至少一種提取物。
4.根據權利要求1至3中任意一項所述的氧化蛋白質水解酶活性增強劑，其中，所述菊科春黃菊屬的植物為羅馬洋甘菊，所述三白草科蕺菜屬的植物為魚腥草，所述薔薇科山楂屬的植物為西洋山楂，所述葡萄科葡萄屬的植物為葡萄。
5.氧化蛋白質水解酶活性增強方法，其特征在于，所述方法包括將根據權利要求1至 4中任意一項所述的氧化蛋白質水解酶活性增強劑添加到含有氧化蛋白質水解酶的試樣中的步驟。
6.蛋白質分解促進方法，其特征在于，所述方法包括將權利要求1至4中任意一項所述的氧化蛋白質水解酶活性增強劑添加到含有蛋白質和氧化蛋白質水解酶的試樣中的步驟，所述蛋白質包括氧化蛋白質和糖基化蛋白質中的至少一者。
7.治療方法，其特征在于，將權利要求1至4中任意一項所述的氧化蛋白質水解酶活性增強劑施用給生物體，治療由氧化蛋白質或者糖基化蛋白質的生成引起的疾病、組織的老化和組織的功能降低。
全文摘要
本發明提供了氧化蛋白質水解酶活性增強劑。本發明的氧化蛋白質水解酶活性增強劑的特征在于，包含選自包括菊科春黃菊屬、三白草科蕺菜屬、薔薇科山楂屬以及葡萄科葡萄屬的組中的至少一種植物的提取物。所述氧化蛋白質水解酶活性增強劑優選含有菊科春黃菊屬的植物的提取物、三白草科蕺菜屬的植物的提取物、薔薇科山楂屬的植物的提取物以及葡萄科葡萄屬的植物的提取物。優選所述菊科春黃菊屬的植物為羅馬洋甘菊，所述三白草科蕺菜屬的植物為魚腥草，所述薔薇科山楂屬的植物為西洋山楂、所述葡萄科葡萄屬的植物為葡萄。
文檔編號A61P25/00GK102470153SQ20108003078
公開日2012年5月23日 申請日期2010年6月29日 優先權日2009年7月8日
發明者八木雅之, 高橋朋子 申請人:愛科來株式會社