口腔護理方法和套件的制作方法

專利名稱：口腔護理方法和套件的制作方法
口腔護理方法和套件本申請要求提交于2009年5月8日的美國臨時專利申請No. 61/176，788的優先權，該臨時專利申請全文以引用方式并入本文中。
背景技術：
醫院獲得性肺炎是常見的醫院獲得性感染。據信當對患者使用機械通氣時，此類感染的風險急劇增加(例如)六倍到二十倍。呼吸機相關性肺炎(VAP)與高可歸因死亡率相關，據報道該死亡率在33%至50%的范圍內。已公布的研究和薈萃分析已表明用包含葡萄糖酸氯己定(CHG)的漱口液對機械通氣患者進行口腔護理明顯有助于降低VAP的發病率。研究還表明通氣患者的牙斑會聚集隨后被吸入的病原體，因此清除或處理牙斑在預防 VAP中成為關鍵。通氣患者以及相當一部分人群還會患口干癥(口腔干燥)。由于沒有正常的唾液流動(唾液流動不僅會機械性地洗去細菌，而且還包含酶、抗體和其他對免疫系統而言重要的組分)，因此口干癥有利于細菌增殖。就機械通氣患者而言，已通過定期施用口腔保濕劑來治療口干癥，而以上提及的CHG治療旨在幫助減少或防止牙斑、齒齦炎、牙周病以及條件致病微生物的蔓生。在某些情況下，口腔保濕劑會干透并且在干燥時變白或可剝離。這是不期望的特性，不僅是因為衛生保健工作人員要高度關注其患者的整體外觀，而且其還降低了保濕劑的功效。某些用于治療通氣患者的口腔衛生產品可商購獲得。此類產品預包裝有某些制劑和施用裝置，例如漱口劑或漱口液、口腔清創劑、粘膜保濕劑、藥簽和刷子。然而，目前仍需要在根據患者各自的適應癥對其進行治療方面提供更大靈活性和功效的改善的方法和產品。

發明內容
本發明提供了一種對哺乳動物口腔組織進行保濕同時去集落化的方法，以及用于處理口腔組織的口腔護理套件和其中所用的制品。現已發現，目前在商業套件中與CHG漱口液一起使用的口腔組織保濕劑顯著降低了 CHG漱口液的抗菌活性，并且這些套件的組件使得CHG化學性失活。至關重要的是對機械通氣患者的任何治療方案均要解決微生物的減少(清除牙斑并減少口腔內的條件致病微生物)和口干癥，而不會使得用于解決這些問題的產品在聯合使用時進行相互作用而降低這些產品中任一者的效果。現還已發現，可選擇某些口腔組織保濕劑，這些口腔組織保濕劑在與CHG漱口液一起使用時不會降低CHG漱口液的抗菌活性或使CHG漱口液的抗菌活性降低的程度比目前與CHG漱口液一起使用的口腔組織保濕劑降低活性的程度小得多。我們進一步發現，可配制有效的保濕劑，其可形成柔軟的撓性涂層，這些涂層不會形成可能變得不透明和/或剝落的自支承膜。這也適用于CHG 口腔凝膠和其他CHG 口腔制劑。因此，在一個實施例中，提供了一種對哺乳動物組織進行保濕同時去集落化的方法，所述方法包括將多價陽離子型抗菌劑組合物施用至口腔組織，以及
將保濕劑組合物施用至口腔組織的至少一部分；其中當根據測試方法F進行測試時，所述保濕劑組合物基本上排除了在與用于多價陽離子型抗菌劑組合物中的多價陽離子型抗菌劑混合時引起沉淀的任何組分；其中所述多價陽離子型抗菌劑不同于金屬離子。在另一個實施例中，提供了一種對哺乳動物組織進行保濕同時去集落化的方法， 所述方法包括將多價陽離子型抗菌劑施用至組織，以及將親和性保濕劑組合物施用至同一組織的至少一部分；其中所述哺乳動物組織為受試者的口腔組織；其中所述多價陽離子型抗菌劑不同于金屬離子；并且其中根據測試方法B，當IO6Cfu銅綠假單胞菌O^seudomonas auerginosa) (ATCC 27853)與1. Ig親和性保濕劑組合物和包含0. 12重量％ (0. 00134M)多價陽離子型抗菌劑的1. 5g多價陽離子型抗菌劑組合物的混合物混合時，所述親和性保濕劑組合物使得可對活的細菌細胞數目提供至少是2的對數減少。在另一個實施例中，提供了一種口腔護理套件，其包括包含多價陽離子型抗菌劑的多價陽離子型抗菌劑組合物；和保濕劑組合物；其中各組合物用于施用至受試者的口腔組織；其中當根據測試方法F進行測試時，所述保濕劑組合物基本上排除了在與多價陽離子型抗菌劑混合時引起沉淀的任何組分；其中所述多價陽離子型抗菌劑不同于金屬離子。在另一個實施例中，提供了一種口腔護理套件，其包括包含多價陽離子型抗菌劑的多價陽離子型抗菌劑組合物；和親和性保濕組合物；其中各組合物用于施用至受試者的口腔組織；其中所述多價陽離子型抗菌劑不同于金屬離子；并且其中根據測試方法B，當IO6Cfu銅綠假單胞菌O^seudomonas auerginosa) (ATCC 27853)與1. Ig親和性保濕劑組合物和包含0. 12重量％多價陽離子型抗菌劑的1. 5g多價陽離子型抗菌劑組合物的混合物混合時，所述親和性保濕劑組合物使得可對活的細菌細胞數目提供至少是2的對數減少。對于包括上述實施例在內的某些實施例，親和性保濕劑組合物使得可對活的細菌細胞數目提供至少3個對數減少。對于這些實施例中的某些實施例，優選地，活的細菌細胞數目的對數減少為至少4，或甚至至少5。在另一個實施例中，提供了一種對哺乳動物組織進行保濕同時去集落化的方法， 所述方法包括將多價陽離子型抗菌劑組合物施用至組織，以及將親和性保濕劑組合物施用至同一組織的至少一部分；其中所述哺乳動物組織為受試者的口腔組織；其中所述多價陽離子型抗菌劑不同于金屬離子；并且
其中當親和性保濕劑組合物包含陰離子化合物時，根據測試方法B，當IO6Cfu銅綠假單胞菌O^seudomonas auerginosa) (ATCC 27853)與1. Ig親和性保濕劑組合物和包含 0. 12重量％多價陽離子型抗菌劑的1. 5g多價陽離子型抗菌劑組合物的混合物混合時，所述陰離子化合物使得與親和性保濕劑組合物組合的多價陽離子型抗菌劑組合物實現了活的細菌細胞數目的至少是2的對數減少。對于這些實施例中的某些實施例，陰離子化合物選自聚羧酸鹽、聚磺酸鹽、聚硫酸鹽和聚磷酸鹽的聚陰離子化合物；螯合劑；無機緩沖液； 烷基硫酸鹽、芳基硫酸鹽、烷基磺酸鹽、芳基磺酸鹽、烷基羧酸鹽、芳基羧酸鹽、烷基磷酸鹽、 芳基磷酸鹽的陰離子化合物；以及它們的組合；其中所述烷基的鏈長大于四個碳原子，并且所述芳基包括至少6個碳原子。在另一個實施例中，提供了一種對哺乳動物組織進行保濕同時去集落化的方法， 所述方法包括將多價陽離子型抗菌劑組合物施用至組織，以及將親和性保濕劑組合物施用至同一組織的至少一部分；其中所述哺乳動物組織為受試者的口腔組織；其中所述多價陽離子型抗菌劑不同于金屬離子；并且其中當親和性保濕劑組合物包含陰離子化合物時，所述陰離子化合物使得大于 40%的可溶于多價陽離子型抗菌劑組合物中的多價陽離子型抗菌劑在多價陽離子型抗菌劑組合物與親和性保濕劑組合物混合時保持可溶。對于這些實施例中的某些實施例，陰離子化合物選自聚羧酸鹽、聚磺酸鹽、聚硫酸鹽和聚磷酸鹽的聚陰離子化合物；螯合劑；無機緩沖液；烷基硫酸鹽、芳基硫酸鹽、烷基磺酸鹽、芳基磺酸鹽、烷基羧酸鹽、芳基羧酸鹽、烷基磷酸鹽、芳基磷酸鹽的陰離子化合物；以及它們的組合；其中所述烷基的鏈長大于四個碳原子，并且所述芳基包括至少6個碳原子。在另一個實施例中，提供了一種口腔護理套件，其包括包含多價陽離子型抗菌劑的多價陽離子型抗菌劑組合物；和親和性保濕組合物；其中各組合物用于施用至受試者的口腔組織；其中所述多價陽離子型抗菌劑不同于金屬離子；并且其中當親和性保濕劑組合物包含陰離子化合物時，根據測試方法B，當IO6Cfu銅綠假單胞菌O^seudomonas auerginosa) (ATCC 27853)與1. Ig親和性保濕劑組合物和包含 0. 12重量％多價陽離子型抗菌劑的1. 5g多價陽離子型抗菌劑組合物的混合物混合時，所述陰離子化合物使得與親和性保濕劑組合物組合的多價陽離子型抗菌劑組合物實現了活的細菌細胞數目的至少是2的對數減少。對于這些實施例中的某些實施例，陰離子化合物選自聚羧酸鹽、聚磺酸鹽、聚硫酸鹽和聚磷酸鹽的聚陰離子化合物；螯合劑；無機緩沖液； 烷基硫酸鹽、芳基硫酸鹽、烷基磺酸鹽、芳基磺酸鹽、烷基羧酸鹽、芳基羧酸鹽、烷基磷酸鹽、 芳基磷酸鹽的陰離子化合物；以及它們的組合；其中所述烷基的鏈長大于四個碳原子，并且所述芳基包括至少6個碳原子。在另一個實施例中，提供了一種口腔護理套件，其包括包含多價陽離子型抗菌劑的多價陽離子型抗菌劑組合物；和親和性保濕組合物；
其中各組合物用于施用至受試者的口腔組織；其中所述多價陽離子型抗菌劑不同于金屬離子；并且其中當親和性保濕劑組合物包含陰離子化合物時，所述陰離子化合物使得大于 40%的可溶于多價陽離子型抗菌劑組合物中的多價陽離子型抗菌劑在多價陽離子型抗菌劑組合物與親和性保濕劑組合物混合時保持可溶。對于這些實施例中的某些實施例，陰離子化合物選自聚羧酸鹽、聚磺酸鹽、聚硫酸鹽和聚磷酸鹽的聚陰離子化合物；螯合劑；無機緩沖液；烷基硫酸鹽、芳基硫酸鹽、烷基磺酸鹽、芳基磺酸鹽、烷基羧酸鹽、芳基羧酸鹽、烷基磷酸鹽、芳基磷酸鹽的陰離子化合物；以及它們的組合；其中所述烷基的鏈長大于四個碳原子，并且所述芳基包括至少6個碳原子。對于某些實施例(包括上述實施例中的任一者)，親和性保濕劑組合物在干燥時不會形成自支承膜。在另一個實施例中，提供了一種對需要插管的患者的口腔組織進行保濕的方法， 所述方法包括將保濕劑組合物施用至口腔組織的至少一部分、氣管內導管或兩者；插入氣管內導管，穿過患者口腔并進入患者氣管中；其中將所述氣管內導管用陽離子型抗菌劑涂覆或浸漬；其中當根據測試方法F進行測試時，所述保濕劑組合物基本上排除了在與陽離子型抗菌劑混合時引起沉淀的任何組分；并且其中所述陽離子型抗菌劑不同于金屬離子抗菌劑。^X下列術語根據下列定義用于本文。“ 口腔組織”是指口腔內的口腔粘膜組織、牙齒(無論是真牙還是假牙)、舌和嘴唇。對于某些實施例，口腔組織優選為口腔粘膜組織。“粘膜組織”和“粘膜(mucous membrane/mucosal membrane) ” 可互換使用，并且是指口(如嘴)腔和其他類似組織的表面。實例包括諸如口腔和齒齦粘膜之類的粘膜。“去集落化”是指存在于組織內或上的、未必導致即刻臨床癥狀的微生物(例如細菌)的數目的減少。“集落化組織”通常比“受感染組織”中存在的微生物少。當組織完全去集落化時，微生物已被“清除”。“有效量”是指組合物中的一種或多種抗菌劑組分的量，當以一定量、一定頻率施用并持續施用一段時間時，所述一種或多種抗菌劑組分作為整體提供減少、預防或清除一種或多種微生物的抗微生物(包括例如抗病毒、抗菌或抗真菌)活性，從而獲得可接受的微生物水平。通常，這是足夠低的水平，不會引起臨床癥狀，并且有利地為不能檢測到的水平。 應當理解，在本發明的組合物中，組分的濃度或量，當分開考慮時，也許不能達到可接受程度的殺死，或者也許不能殺死廣譜的不希望的微生物，或者也許不能如此快速殺死；然而， 當一同使用時，此類組分提供了增強的抗微生物活性(與在相同條件下單獨使用相同的組分相比)。另外，應當理解(除非另外指明)，列出的組分的濃度為“即用型”或“已用型”組合物的濃度。組合物可為濃縮形式。即，組合物的某些實施例可為濃縮物形式，所述濃縮物形式由使用者用適當的媒介物進行稀釋。“親水性”或“水溶性”是指在溫度為23°C時，基于親水性材料和水的總重量，材料在去離子水(或指定的其他水溶液)中的溶解量為至少7重量％，優選為至少10重量％， 更優選為至少20重量％，甚至更優選為至少25重量％，甚至更優選為至少30重量％，并且最優選為至少40重量％。如果在60°C下將化合物與水充分混合至少4小時，將其冷卻至 23-25°C并保持M小時，并且充分混合該組合物后，其在一個路徑長度為4cm的廣口瓶中看起來是均勻清澈的溶液，而沒有可見的混濁、相分離或沉淀，則認為所述組分已溶解。通常， 當置于IcmXlcm的比色皿中時，采用合適的分光光度計在655nm波長下進行測量，樣品表現出大于70%的透射率。“疏水性”或“水不溶性”是指在23°C下不顯著溶解于去離子水的材料。“不顯著” 是指該材料在水中的溶解度基于疏水性材料和水的總重量計小于5重量％，優選小于1重量％，更優選小于0. 5重量％，并且甚至更優選小于0. 1重量％。可以這樣來確定溶解度， 在23°C下將化合物以適當的濃度與水徹底混合至少M小時(或者在高溫下進行，如果這是溶解化合物所必需的話)，使其在23-25°C下靜置M小時并觀察樣品。在路徑長度為km 的玻璃廣口瓶內，樣品應該具有第二相的跡象，該第二相可以為液體或固體，并且可以在頂部、底部分離或分布在整個樣品中。對于結晶化合物必須注意避免產生過飽和溶液。應混合各組分并進行觀察。出現渾濁或存在可見的沉淀或分離的相則表明已經超出了溶解度極限。通常，當置于IcmX Icm比色皿中用合適的分光光度計在655nm波長下進行測量時，樣品的透射率小于70%。對于不足以用肉眼觀察的溶解度的確定，如Henrik Vorum等人在 Biochimica et. Biophysica Acta(生物化學與生物物理學報，1126,135-142,1992 年)雜志上發表白勺"Conventional Solubility Estimations" in "Solubility of Long-Chain Fatty Acids in Phosphate Buffer at pH 7. 4”(在 pH 值為 7. 4 的磷酸鹽緩沖液中的長鏈脂肪酸溶解度的常規溶解度估算法)中所述，使用放射標記的化合物確定溶解度。“穩定的”是指物理穩定或化學穩定的，兩者均在下文中有更詳細的限定。優選的組合物既為化學穩定的又為物理穩定的。“微生物(Microorganism/microbe) ”是指細菌、酵母、霉菌、真菌、原生動物、支原體以及病毒(包括類脂包膜的RNA和DNA病毒)。“治療”或“處理”是指通常根據狀況的臨床癥狀改善受試者相對痛苦的狀況。“受試者”和“患者”包括人、羊、馬、牛、豬、狗、貓、大鼠、小鼠或其他哺乳動物。“增強劑”是指增強抗菌劑組分功效的組分，使得缺少抗菌劑組分的組合物與缺少增強劑組分的組合物分別使用時，它們不提供當組合物作為一個整體時相同水平的抗微生物活性。例如，缺少抗菌劑組分的增強劑組分可能不會提供任何可測量的抗微生物活性。所述增強功效是有關殺死水平、殺死速度和/或殺死微生物的范圍，并且不會被看成是對所有的微生物。事實上，增強的殺滅水平最常見于針對革蘭氏陰性菌，如大腸桿菌。增強劑可以是增效劑，使得當與組合物中的剩余組分合并時，所述組合物作為一個整體顯示的活性大于缺少所述增強劑組分的組合物和缺少所述抗菌劑組分的組合物活性的累加和。當術語“包含”及其變型出現在具體實施方式
和權利要求中時不具有限制的意思。本文所用的“一個”、“該”、“至少一個”和“一個或多個”可以互換使用。術語“和 /或”是指一個或所有列出的要素(如，預防和/或處理痛苦是指預防、處理或既處理又預防更多的痛苦)。還有，本文通過端點表述的數值范圍包括該范圍內的所有數值(比如，1到5包含1、1·5、2、2·75、3、3· 80、4、5 等)。本發明的上述發明內容并非意圖描述本發明的每一個公開的實施例或每種實施方式。以下具體實施方式
更具體地舉例說明了示例性實施例。在本專利申請全文的幾處， 通過實例列表提供指導，可以不同組合使用這些實例。在每一種情況下，被引用的列表均僅充當一個代表性的組，不應被理解為是排他性列表。


圖1是根據本發明的口腔護理套件的透視圖和局部分解圖。圖2是根據本發明的口腔護理套件的透視圖和局部分解圖。
具體實施例方式本發明提供了一種對哺乳動物口腔組織進行保濕同時去集落化的方法。本發明還提供了一種例如使用本發明的對口腔組織進行保濕同時去集落化的方法來處理口腔組織的口腔護理套件和其中所用制品。所述方法和套件包括用于對口腔組織進行保濕的保濕劑或親和性保濕劑組合物。保濕劑或親和性保濕劑組合物可與多價陽離子型抗菌劑(例如氯己定鹽類，如CHG)聯合使用而不降低多價陽離子型抗菌劑的抗菌活性，或者如果降低，則多價陽離子型抗菌劑的抗菌活性降低的程度比目前與多價陽離子型抗菌劑漱口液一起使用的口腔組織保濕劑降低活性的程度小得多。與CHG相容并且在某些實施例中反復施用時不會留下大量殘留物的口腔組織保濕劑使得用戶或實踐者在滿足用戶或患者的各種口腔護理要求方面具有高度的靈活性。由于口干癥和患者的口腔健康受到諸如水合作用和給藥方法之類的因素的影響，患者可能對口腔保濕具有許多不同的要求。例如，可將保濕劑或親和性保濕劑與多價陽離子型抗菌劑同時施用(例如通過將多價陽離子型抗菌劑并為保濕劑制劑的一部分)，從而減少對口腔組織的施用次數。又如，可在指示口腔組織變得過于干燥并且可受益于施用保濕劑的任何時間施用保濕劑或親和性保濕劑。因此，保濕劑或親和性保濕劑可在多價陽離子型抗菌劑施用之前、施用過程中、施用的同時或施用之后進行施用，同時仍提供或甚至最大化抗菌劑的抗菌有益效果，包括抗菌劑殺死條件致病微生物的效果。在許多情況下，可將多價陽離子型抗菌劑和保濕劑間隔4小時或更少的時間(例如間隔小于120分鐘)施用至口腔。在某些情況下，它們可間隔小于60分鐘、30分鐘、15分鐘或甚至5分鐘進行施用。在某些情況下，它們可同時施用。多價陽離子型抗菌劑如CHG可在口腔內的口腔組織上持續數小時，例如持續最多 5小時。該持續性有助于使口腔中的病原菌數目保持較低并且有助于防止牙斑和齒齦炎，這對于住院的機械通氣患者的護理而言至關重要。對于某些實施例，優選地，可使用本文所述的方法和套件來維持該有益效果。在本方法中，將多價陽離子型抗菌劑作為包含多價陽離子型抗菌劑溶液的組合物來施用。對于某些實施例，溶液為抗菌劑的水溶液或水/醇溶液。在其它實施例中，多價陽離子型抗菌劑為乳液，如油包水或水包油乳液。制備或選擇與多價陽離子型抗菌劑結合使用的組合物來防止或最小化抗菌劑與使抗菌劑沉淀和/或可與抗菌劑結合或以其他方式與抗菌劑反應并中和其抗菌活性的材料相互作用。對于某些實施例(包括上述方法或套件實施例中的任一者或本文所述的其任何其他實施例)，施用至組織或用于對組織施用的任何組合物(如保濕劑組合物、清創組合物、多價陽離子型抗菌劑組合物、其他口腔護理抗菌劑組合物或另外的口腔護理組合物) 基本上排除了在與多價陽離子型抗菌劑混合時導致形成明顯可見沉淀的任何組分。在本文所述的實施例中，可使用下述測試方法F確定是否形成沉淀。基本上排除的組分不存在，或存在量使得當以這種量與多價陽離子型抗菌劑混合時未形成視覺上可見的沉淀。對于這些實施例中的某些實施例，基本上排除的組分不存在。如本文所用，沉淀為分離相，例如從抗菌劑溶液中分離出的固體、凝膠或液體，其中所述沉淀包含多價陽離子型抗菌劑。當此類沉淀形成時，可能已減少了保持可溶并從而具有活性的多價陽離子型抗菌劑的量。可通過使用標準分析技術如液相色譜法、光吸收法和/或其他已知的方法檢測多價陽離子型抗菌劑在其駐留的溶液中的量來確定所述量減少的程度。例如，可使用測試方法C2，如下所述。對于某些實施例，優選大于40%的初始量的多價陽離子型抗菌劑保留在溶液中。對于這些實施例中的某些實施例，大于50%、60%或 70%，或甚至大于80%、90%或95%的初始量的多價陽離子型抗菌劑保留在溶液中。對于這些實施例中的某些實施例，基本上排除的組分選自聚羧酸鹽、聚磺酸鹽、聚硫酸鹽以及有機和無機聚磷酸鹽的聚陰離子化合物；烷基硫酸鹽、芳基硫酸鹽、烷基磺酸鹽、芳基磺酸鹽、 烷基羧酸鹽、芳基羧酸鹽、烷基磷酸鹽、芳基磷酸鹽的陰離子化合物；鹵化物鹽；以及它們的組合，其中所述烷基的鏈長大于6個碳原子，并且所述芳基具有6個或更多個碳原子。對于這些實施例中的某些實施例，除了鹵化物鹽不存在或以不大于組合物的0. 2重量％的濃度存在之外，基本上排除的組分不存在或以小于組合物的0. 1重量％的濃度存在。對于這些實施例中的某些實施例，基本上排除的組分選自糖精鈉、山梨酸鉀、苯甲酸鈉、氯化鉀、氯化鈉、磷酸、檸檬酸、羧甲基纖維素鈉、卡波姆如卡波姆954，以及聚甲基丙烯酸甘油酯。作為另外一種選擇或除此之外，對于這些實施例中的某些實施例，根據測試方法B，當IO6Cfu銅綠假單胞菌(Pseudomonas auerginosa) (ATCC 27853)與 1. Ig 組合物和包含 0. 12 重量％ 多價陽離子型抗菌劑的1.5g多價陽離子型抗菌劑組合物的混合物混合時，施用至口腔組織或用于對口腔組織施用的任何組合物(例如保濕劑組合物)使得可對活的細菌細胞數目提供至少是2的對數減少。對于包括上述實施例在內的某些實施例，提供了活的細菌細胞數目的至少3個，優選至少4個或5個的對數減少。對于某些實施例(包括上述方法或套件實施例中的任一者或本文所述的其任何其他實施例)，保濕劑或親和性保濕劑組合物為至少35%，優選至少40%，更優選大于 40%。對于某些實施例，當多價陽離子型抗菌劑與保濕劑或親和性保濕劑組合物以1份保濕劑或親和性保濕劑組合物與1份包含多價陽離子型抗菌劑的多價陽離子型抗菌劑組合物的重量比進行混合時，優選大于50%，更優選大于60%，更優選大于70%，并且甚至更優選大于80%的多價陽離子型抗菌劑保持可溶。例如根據測試方法C，通過測定在4小時內可用水與甲醇的混合物從保濕劑或親和性保濕劑組合物與多價陽離子型抗菌劑的混合物中回收的量，來確定保持可溶的多價陽離子型抗菌劑的量。對于某些實施例(包括上述方法或套件實施例中的任一者或本文所述的其任何其他實施例)，保濕劑或親和性保濕劑組合物使得至少35%、優選至少40%、更優選大于40%的多價陽離子型抗菌劑保持可溶并且可根據測試方法C在4小時內用水與甲醇的混合物從保濕劑或親和性保濕劑組合物與多價陽離子型抗菌劑的混合物中進行回收。對于這些實施例中的某些實施例，大于50%、大于 60%、大于70%或大于80%的多價陽離子型抗菌劑保持可溶并且可被回收。然而應當理解，應考慮并優化各組合物的溶劑體系，以確保與測試樣品在相同濃度范圍內的已知陽離子型抗菌劑的對照樣品可實現陽離子型抗菌劑的完全回收。例如，還可用水和乙腈來代替水和甲醇，并且三氟乙酸(TFA)、甲酸、乙酸銨或甲酸銨可與這些溶劑混合物一起使用。本領域的技術人員將知道如何改變溶劑體系。對于某些實施例(包括上述方法或套件實施例中的任一者或本文所述的其任何其他實施例)，保濕劑或親和性保濕劑組合物基本上排除了選自下列的組分諸如聚羧酸鹽、聚磺酸鹽、聚硫酸鹽和聚磷酸鹽之類的聚陰離子化合物；螯合劑；無機緩沖液；諸如烷基硫酸鹽、芳基硫酸鹽、烷基磺酸鹽、芳基磺酸鹽、烷基羧酸鹽、芳基羧酸鹽、烷基磷酸鹽、芳基磷酸鹽之類的陰離子化合物；以及它們的組合。此處提到的烷基包括鏈長大于四個碳原子的烷基、優選6個或更多個碳原子的烷基，優選大于6個碳原子的烷基。此處提到的芳基包括具有6個或更多個碳原子的芳基。包括此類烷基和芳基的陰離子化合物(其不包括羥基或其他極性增溶基團)可使多價陽離子型抗菌劑從溶液中沉淀。如本文所用，“聚陰離子化合物”為每個分子具有平均至少兩個離子基團(例如，羧酸根基團、硫酸根基團、磺酸根基團或磷酸根基團)的小分子低聚物或聚合物。對于某些實施例，還基本上排除了在多價陽離子型抗菌劑與保濕劑或親和性保濕劑組合物的組合中濃度大于組合物的1重量％、0. 5 重量％或0. 2重量％的鹵化物鹽。對于這些實施例中的某些實施例，基本上排除的組分選自糖精鈉、山梨酸鉀、苯甲酸鈉、氯化鉀、氯化鈉、磷酸、檸檬酸、羧甲基纖維素鈉、卡波姆如卡波姆954，以及聚甲基丙烯酸甘油酯。基本上排除的組分不存在或以允許至少是2的對數減少(根據測試方法B測定)的量存在。作為另外一種選擇或除此之外，基本上排除的組分不存在或存在量使得至少35%，優選至少40%，更優選大于40%的多價陽離子型抗菌劑保持可溶并且可根據測試方法C在4小時內用水與甲醇的混合物從保濕劑或親和性保濕劑組合物與多價陽離子型抗菌劑的混合物中進行回收。對于這些實施例中的某些實施例，大于50%、大于60%、大于70%或大于80%的多價陽離子型抗菌劑保持可溶并且可被回收。 對于這些實施例中的某些實施例，基本上排除的組分不存在。對于某些實施例(包括上述方法或套件實施例中的任一者或本文所述的其任何其他實施例)，優選當保濕劑或親和性保濕劑組合物包含陰離子化合物時，根據測試方法 B，當IO6Cfu銅綠假單胞菌(I^eudomonas auerginosa)與1. Ig保濕劑或親和性保濕劑組合物和包含0. 12重量％多價陽離子型抗菌劑的1. 5g多價陽離子型抗菌劑組合物的混合物混合時，所述陰離子化合物使得可對活的細菌細胞數目提供至少是2的對數減少。作為另外一種選擇或除此之外，優選當保濕劑或親和性保濕劑組合物包含陰離子化合物時，所述陰離子化合物使得在多價陽離子型抗菌劑與保濕劑或親和性保濕劑組合物混合時大于40% 的多價陽離子型抗菌劑可溶。優選大于50%、大于60%、大于70%或大于80%的多價陽離子型抗菌劑保持可溶。此處如果可能的話，選擇并以一定的量使用所述陰離子化合物以使得滿足這些條件。對于這些實施例中的某些實施例，陰離子化合物選自諸如聚羧酸鹽、聚磺酸鹽、聚硫酸鹽和聚磷酸鹽之類的聚陰離子化合物；螯合劑；無機緩沖液；諸如烷基硫酸鹽、芳基硫酸鹽、烷基磺酸鹽、芳基磺酸鹽、烷基羧酸鹽、芳基羧酸鹽、烷基磷酸鹽、芳基磷酸鹽之類的陰離子化合物；以及它們的組合。此處提到的烷基包括鏈長大于六個碳原子的烷基。然而，四個或更少碳原子的烷基可增加上述量的多價陽離子型抗菌劑在存在此類陰離子化合物的情況下保持可溶的可能性。此處提到的芳基包括具有6個或更多個碳原子的芳基。包括此類烷基和芳基的陰離子化合物(其不包括羥基或其他極性增溶基團)可使多價陽離子型抗菌劑從溶液中沉淀。如本文所用，“聚陰離子化合物”為每個分子具有平均至少兩個離子基團(例如，羧酸根基團、硫酸根基團、磺酸根基團或磷酸根基團)的小分子低聚物或聚合物。對于某些實施例，陰離子化合物選自其中的組還包括濃度大于組合物的0. 2 重量％的鹵化物鹽。對于某些實施例，本文所述并且與多價陽離子型抗菌劑聯合使用的任何其他組合物(如清創組合物)也基本上排除了這些材料和組分。對于最佳的多價陽離子型抗菌劑活性，例如，最大化抗微生物功效，保濕劑或親和性保濕劑的PH優選在弱酸性至大約中性的范圍。對于某些實施例(包括上述實施例中的任一者)，保濕劑或親和性保濕劑組合物的pH為3至8或4至8。對于這些實施例中的某些實施例，PH為至少4. 5、至少5或至少6。對于這些實施例中的某些實施例，pH不大于7. 5， 優選不大于7。對于這些實施例中的某些實施例，pH為4. 5至7，優選為6至7。因為存在唾液和/或粘液分泌物以及其他可在口腔環境中施用的藥物或組合物， 所以保濕劑優選具有在一段時間內抵抗從口腔組織被沖洗或移除的親和性。對于某些實施例，優選地，所施用親和性保濕劑的至少一部分在施用部位保留至少1小時、至少2小時或更優選至少4小時。可采用下述測試方法E評估親和性。優選為相對較高的粘度來降低遷移以及提供親和性(抵抗被流體移除)，從而確保保濕較長的時間。在某些實施例(包括上述實施例中的任一者)中，親和性保濕劑組合物的粘度為至少20厘泊(cps)，優選至少 50cps，優選至少lOOcps，更優選至少500cps。對于這些實施例中的某些實施例，親和性保濕劑組合物的粘度為至少l，000cps，更優選至少10，000cps。最優選組合物的粘度為至少 20，OOOcps，更優選超過50，OOOcps。對于某些實施例，粘度可為至少100，OOOcps或甚至至少1，000，000。可通過本文所述的粘度測試(測試方法A)方便地測定這些粘度。組合物在 22-25°C下并且在某些實施例中甚至在加熱至32°C、35°C或高達37°C后還可滿足這些粘度值，使得當與哺乳動物組織進行接觸時，組合物保持親和性。對于這些實施例中的某些實施例，優選親和性保濕劑組合物包含疏水性組分(例如下文所述)和/或多羥基化合物，并且可均勻地鋪在整個組織上。顯然，還重要的是組合物潤濕組織以便在不脫濕的情況下容易地涂覆組織。這對于實現親和性而言至關重要。可通過調節媒介物組分和/或添加表面活性劑來實現潤濕。為了進一步提高組合物的親和性，對于某些實施例，將多陽離子聚合物并入保濕劑組合物中。這些多陽離子聚合物不僅與多價陽離子型抗菌劑相容并通過增加粘度來增加保持力，而且其還通過與口腔組織離子結合而增加保持力或親和性。此外，對于某些實施例，并入疏水的水不溶性組分來增加保持力。例如，高濃度水包油乳液或油包水乳液由于油的水不溶性質可抵抗從粘膜組織移除。合適的油類包括美國專利No. 6，562，360中公開的疏水性緩和劑和乳化劑中的任一種。特別地，將經批準用作食品添加劑的那些緩和劑和乳化劑用于口腔中是特別優選的。例如，可使用甘油和丙二醇的 C8至C18單酯_、二酯和三酯以及多種可食用油如植物油。單獨的或與保濕劑或親和性保濕劑組合物組合的包含多價陽離子型抗菌劑的組合物可對至少一種類型的細菌的活的細菌細胞數目提供至少是2的對數的減少。細菌減少通常報道為通過最初Iogltl種菌計數和暴露于多價陽離子型抗菌劑后的Iogltl種菌計數之間的差值而測得的Iogltl減少值。對于某些實施例，本發明的方法和套件中包括的包含多價陽離子型抗菌劑的組合物在30分鐘內，優選在10分鐘內，更優選在2. 5分鐘內，對受試細菌提供平均至少是2的對數的減少。對于這些實施例中的某些實施例，單獨的或與保濕劑或親和性保濕劑組合物組合的包含多價陽離子型抗菌劑的組合物對受試細菌提供平均至少3 個對數的減少，優選至少4個對數的減少。細菌檢測可用于確定單獨的或與保濕劑或親和性保濕劑組合物組合的包含多價陽離子型抗菌劑的組合物何時提供足夠的抗微生物活性。一個易于進行的檢測涉及在培養基中，于適當的溫度下，將選定的已知或容易獲得的活微生物菌株，如腸球菌(Enterococcus spp.)、曲霉菌(Aspergillus spp.)、埃希桿菌(Escherichia spp.)(例如大腸桿菌(E. coli))、葡萄球菌(Staphylococcus spp.)(例如金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus))、鏈球菌(Streptococcus spp.)(例如月市炎鏈球菌(Streptococcus pneumonia))、假單胞菌(Pseudomonas spp.)(例如銅綠假單胞菌 (Pseudomonas aeruginosa)) > 1 If lif (Enterobacter spp. ) 5 fl 1 (Salmonella spp.)或其他微生物，如流感嗜血桿菌(Haemophilus influenza)或鮑氏不動桿菌 (Acinetobacter baumannii)以預定的細菌負荷水平暴露于測試組合物中。這可使用實例章節中描述的測試方法B方便地實施。簡而言之，在測試方法B中，將大約IO6Cfu的細菌接種到多價陽離子型抗菌劑組合物或與多價陽離子型抗菌劑組合物混合的保濕劑組合物或包含多價陽離子型抗菌劑的保濕劑組合物中。溫育特定的時間段后，中和混合物并通過稀釋平板法來計數。單獨的或與保濕劑或親和性保濕劑組合物組合的包含多價陽離子型抗菌劑的組合物可通過在施用至口腔組織后將至少1個對數，更優選至少1. 5個對數，并且甚至更優選至少是2的對數的平均對數減少維持至少1小時，更優選至少2小時，并且甚至更優選至少 4小時來提供殘余的抗微生物功效。多價陽離子型抗菌劑(如氯己定)可同時殺死革蘭氏陽性微生物和革蘭氏陰性微生物。此外，其具有抗類脂包膜的病毒和真菌活性。據信至少一種作用機制為膜損傷。 所述抗菌劑對其具有抵抗活性的相關微生物的例子(盡管這些微生物通常在口腔中未必遇到)包括葡萄球菌Staphylococcus spp.)、鏈球菌(Sti^ptococcus spp.)、假單胞菌 (Pseudomonas spp.)、腸球菌(Enterococcus spp.)禾口埃希桿菌(Esherichia spp. ) > ( 菌(Aspergillus spp.)、鍵刀菌(Fusarium spp.)、不動桿菌(Acinetobacter spp.)禾口假絲酵母(Candida spp)。特別毒性的生物體包括金黃色葡萄球菌(包括抗性菌株，例如耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(Methicillin Resistant Staphylococcus Aureus，MRSA)、表皮葡萄球菌(Staphylococcus epidermidis)、變形鏈球菌(Streptococcus mutans)、月市炎鏈球菌(Streptococcus pneumoniae)、獎腸球菌(Enterococcus faecali)、耐萬古霉素腸球菌 (Vancomycin Resistant Enterococcus，VRE)、銅綠假單胞菌(Pseudomonas auerginosa)、 大腸桿菌(Escherichia coli)、黑曲霉(Aspergillus niger)、煙曲霉(Aspergillus fumigatus)、棒曲霉(Aspergillus clavatus)、腐皮鐮刀菌(Fusarium solani)、尖孢鐮刀菌(Fusarium oxysporum)、厚抱鍵刀菌(Fusarium chlamydosporum)、白色念珠菌(Candidaalbicans)、光滑念珠菌(Candida glabrata)和克魯斯念珠菌(Candida krusei)。對于某些實施例，那些與例如機械通氣受試者的口腔和口腔組織有關的微生物包括金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、銅綠假單胞菌、流感嗜血桿菌和鮑氏不動桿菌以及腸桿菌。
對于某些實施例(包括上述實施例中的任一者)，多價陽離子型抗菌劑選自雙胍類、二雙胍類、聚雙胍類、聚合物型季銨化合物以及它們的組合。雙胍類包括下列式(I)表示的2-甲脒基胍結構 R1R2N-C ( = NH) -NH-C ( = NH) -NR3R4 (I)其中R1、R2、R3和R4中的至少一者為烷基、芳基或芳烷基，并且任何剩余的R1、R2、 R3或R4基團為氫。二雙胍類包括下列式(II)表示的雙O-甲脒基胍)結構R1R2N-C ( = NH) -NH-C ( = NH) -NH-X-HN-C ( = NH) -NH-C ( = NH) -NR3R4(II)其中R1、R2、R3和R4中的至少一者為烷基、芳基或芳烷基，并且任何剩余的R1、 R2、R3或R4基團為氫，并且X為二價連接基團，例如直鏈或支鏈CV1。亞烷基，其任選夾雜-0-、-S-或亞芳基(例如亞苯基、亞萘基)，優選為直鏈C4_8亞烷基，優選為直鏈亞己基。R1和R2中的至少一者以及R3和R4中的至少一者優選為氫。烷基包括例如CV18烷基，優選Ci_8烷基。芳基包括C6,芳基，優選苯基基團。芳烷基包括這些烷基和芳基基團的任何組合，例如，芐基和2-苯乙基。這些基團中的任一者均可被一個或多個鹵素、硝基、CV4 烷基、C1^4烷氧基、C4_9環烷基或其組合取代。聚雙胍類包括下列式(III)表示的聚合結構，其中X如上所述；Z為端基，如氨基或其鹽、二氰二氨基或氰基胍基；并且η為至少3且不超過約50，優選至少4且不超過約40， 更優選至少5且不超過約20 Z- [X-HN-C ( = NH) -NH-C ( = NH) -ΝΗ-] nX_Z (III)式⑴雙胍類的例子包括(但不限于)二甲雙胍(R1和R2 =甲基)、丁雙胍(R1 = 正丁基)，苯乙雙胍(R1 = 2-苯乙基)等。式(II) 二雙胍類的例子包括(但不限于)氯己定(X為-(CH2)6-并且R1和R3為4-氯苯基)以及雙胍啶(1，1'-六亞甲基-雙[5-(2-乙基己基)雙胍])及其各種鹽如二葡萄糖酸鹽、二醋酸鹽、二甲基硫酸鹽和二乳酸鹽以及它們的組合。聚雙胍類的例子包括(但不限于)PHMB(聚(六亞甲基雙胍))及其鹽。在一種優選的形式中，PHMB可以商品名Cosmocil CQ從Arch Chemicals Inc. (Smyrna GA)商購獲得。聚合物型季銨化合物包括具有季胺基團的聚合物，所述季胺基團具有至少一個至少有6個碳原子、優選至少有8個碳原子的烷基或芳烷基鏈。所述聚合物可以是直鏈的、支鏈的、高支化的或樹枝狀聚合物。抗微生物的聚合物型季銨聚合物的例子包括(但不限于) 季銨官能化樹枝狀聚合物，如美國專利No. 6，440，405中描述的那些；為季銨官能(甲基) 丙烯酸酯單體的聚合產物的聚合物，如美國專利No. 5，408，022中描述的那些；由季銨官能二醇制備的聚醚、聚碳酸酯和聚氨酯，如美國專利No. 5，084，096中描述的那些；等等。可使用多價陽離子型抗菌劑的任何可溶性鹽，包括上述鹽。例如，如果鹽酸鹽可溶，則此類鹽是適合的。如本文所用，關于多價陽離子型抗菌劑和/或其鹽的“可溶”是指在組合物(例如水性流體)中的溶解度高于處理微生物的最小抑制濃度(MIC)。如果溶解度極限小于MIC， 則處理可能是無效的。優選溶解度超過最低殺菌濃度(MBC)。對于某些實施例，包括上述實施例中的任一者，優選多價陽離子型抗菌劑為二雙胍或聚二雙胍。對于這些實施例中的某些實施例，多價陽離子型抗菌劑為氯己定或PHMBt^i 于這些實施例中的某些實施例，多價陽離子型抗菌劑為PHMB。或者，對于這些實施例中的某些實施例，多價陽離子型抗菌劑為氯己定。多價陽離子型抗菌劑可以游離堿存在，但優選以可溶性鹽存在。例如，氯己定可以游離堿存在，但優選以醋酸鹽、葡萄糖酸鹽、乳酸鹽、甲硫酸鹽(CH3OSO3-)或其組合的二鹽形式存在。這些鹽在水中的溶解度極限均超過lg/100ml。 例如，二葡萄糖酸鹽的溶解度極限是20g/100ml，二醋酸鹽的溶解度極限是1. 9g/100ml。對于這些實施例中的某些實施例，優選多價陽離子型抗菌劑為二葡萄糖酸氯己定(CHG)。在一種替代形式中，優選多價陽離子型抗菌劑為PHMB的鹽酸鹽。將多價陽離子型抗菌劑溶解于水性載體(例如水或水與醇)、非水性載體或其組合中并且蔽光。蔽光和使用非水性載體可有助于降低易受影響的抗菌劑化合物隨時間的降解。當用于包含小于約20重量％水的組合物中時，這些抗菌劑優選與使抗菌劑增溶的親水性載體一起進行配制。用于許多多價陽離子型抗菌劑(包括葡萄糖酸氯己定)的合適溶劑的例子包括二醇(每個分子具有至少兩個羥基的化合物)，如分子量低于2000、優選低于1000、并且最優選低于約800道爾頓的PEG;甘油和聚甘油、丙二醇、雙丙甘醇、三丙二醇、 聚丙二醇、環氧乙烷/環氧丙烷的無規或嵌段共聚物、三羥甲基丙烷、季戊四醇、山梨醇、泛醇、葡萄糖醛酸內酯、葡萄糖酸等，以及其他極性溶劑，如N-甲基吡咯烷酮、碳酸丙二酯、丁內酯等。當配制氯己定以及其他多價陽離子型抗菌劑化合物時必須小心，以避免通過將其約束在膠束中而鈍化，所述膠束可通過引入表面活性劑和/或乳化劑(例如，某些非離子表面活性劑)而形成。可使用的制劑的一些例子包括親水性膏劑；用聚合物增稠劑增稠的水溶液，所述的聚合物增稠劑不含表面活性劑或者含有不降低CHG活性的表面活性劑，如某些泊洛沙姆；和包含主要量的疏水性組分和優選還包含親水性組分的膏劑。諸如氯己定之類的多價陽離子型抗菌劑很具堿性并且能夠與陰離子材料形成多個離子鍵。為此，多價陽離子型抗菌劑組合物、以及與抗菌劑組合物聯合使用的保濕劑或親和性保濕劑組合物和其他組合物優選不含有可導致抗菌劑沉淀的陰離子化合物。另外，增稠劑體系(如果存在的話)優選基于非離子和/或陽離子型聚合物或乳化劑。還可能需要避免例如適合用作潤濕劑的陰離子表面活性劑。某些水溶性很強的兩性離子、或非沉淀的陰離子乳化劑和表面活性劑也是可用的。盡管此前認為鹵化物鹽可導致CHG沉淀，但現已發現諸如氯化鈉之類的鹽類可以高達組合物的0. 2重量％的含量使用。因此，如果體系包括CHG或其他多價陽離子型抗菌劑，并且需要包含用于穩定性或其他目的的鹽時，應評估該鹽與多價陽離子型抗菌劑的相容性。例如，對于諸如PHMB之類的聚胍而言某些試劑如鹽或陰離子的抑制水平可不同于CHG并且需要進行測試。然而，諸如葡萄糖酸三乙醇胺或葡萄糖酸鈉之類的葡萄糖酸鹽可與CHG—起使用。另外，如果在組合物中引入另外的抗菌劑， 則其優選為非離子型或陽離子型的。如果其為陽離子型，則抗衡離子應與兩種抗菌劑相容， 以確保兩者的溶解度。當將潛在抑制性化合物用于制劑中時，應注意pKa、pH、酸當量和所考慮聚合物的溶解度。然而，這些標準可能不足以確定當陽離子型抗菌劑與保濕劑或親和性保濕劑一起使用時是否可獲得足夠的殺死效果。對于某些實施例(包括上述實施例中的任一者)，多價陽離子型抗菌劑以足夠的濃度并入組合物中，使得當以足夠的時間、足夠的頻率和足夠的劑量施用至哺乳動物組織時，抗菌劑可對來自口腔組織的至少一種微生物提供至少是2的對數的減少，去集落化或將其清除。對于這些實施例中的某些實施例，所述濃度為至少0.05重量％ (wt%)0例如， 對于某些實施例，保濕劑或親和性保濕劑組合物包含0. 05重量％的多價陽離子型抗菌劑作為防腐劑。對于這些實施例中的某些實施例，所述濃度為至少0.1重量％。對于這些實施例中的某些實施例，多價陽離子型抗菌劑以不大于2重量％、不大于1重量％、不大于0.5 重量％、不大于0. 4重量％或不大于0. 20重量％的濃度并入組合物中。對于這些實施例中的某些實施例，多價陽離子型抗菌劑并入組合物中，所述組合物包含0. 05重量％至0. 4 重量％的多價陽離子型抗菌劑的溶液。對于這些實施例中的某些實施例，多價陽離子型抗菌劑并入組合物中，所述組合物包含0. 1重量％至0. 2重量％的多價陽離子型抗菌劑的溶液。對于這些實施例中的某些實施例，多價陽離子型抗菌劑并入組合物中，所述組合物包含 0. 12重量％的多價陽離子型抗菌劑于水和醇中的溶液。在一個實例中，所述組合物可以商品名PERIDEX(0. 12重量％葡萄糖酸氯己定，3M Health Care (St. Paul, MN))商購獲得。多價陽離子型抗菌劑可單獨使用或與其他抗菌劑聯合或一起使用，以有效殺死口腔組織上的微生物。與多價陽離子型抗菌劑一起使用的另外的抗菌劑包括如美國專利申請公開No. 2006/0051384 Al中所提供的過氧化物、抗微生物天然油及其相容的組合；美國專利申請公開No. 2006/0052452 Al中提供的二苯醚、酚、鹵代酚、雙酚、間苯二酚及其衍生物、 酰替苯胺以及它們的組合。另外，還可使用抗微生物類脂抗菌劑。此類抗微生物類脂包括多元醇的(C7-C14)飽和脂肪酸酯、多元醇的(C8-C22)不飽和脂肪酸酯、多元醇的(C7-C14) 飽和脂肪族醚、多元醇的(C8-C2》不飽和脂肪族醚及其烷氧基化衍生物或其組合、其中所述烷氧基化衍生物中每摩爾多元醇具有小于5摩爾的醇鹽；前提條件是對于除了蔗糖之外的多元醇，所述酯包括單酯，并且所述醚包括單醚，而對于蔗糖，所述酯包括單酯、二酯或其組合，并且所述醚包括單醚、二醚或其組合。此類可用的抗菌劑在美國專利申請公開 No. 2005/0058673中有進一步描述。如本文所用，術語“脂肪”是指來自C6-C18的具有奇數或偶數個碳原子的烷基和亞烷基烴鏈。或者，抗微生物類脂可為(C2-C8)羥基羧酸的(C8-CU)脂肪醇酯(還通常稱為 (C8-C12)脂肪醇的(C2-C8)羥基羧酸酯)、(C2-C8)羥基羧酸的(C8_C2》單-或多-不飽和脂肪醇酯(還通常稱為(C8-C2》單-或多-不飽和脂肪醇的(C2-C8)羥基羧酸酯)或其烷氧基化衍生物。烷氧基化衍生物中每摩爾多元醇或羥酸具有小于5摩爾的醇鹽。羥基羧酸部分可包含脂族和/或芳族基團。例如，水楊酸的脂肪醇酯是可以的。如本文所用，“脂肪醇”是具有偶數或奇數個碳原子的烷基或亞烷基單官能醇，而 “脂肪酸”是具有偶數或奇數個碳原子的烷基或亞烷基單官能羧酸。陽離子型抗菌劑組合物可具有持久的苦味。現已發現某些非離子甜味化合物可與多價陽離子型抗菌劑一起使用，以顯著減輕該苦味而不會顯著降低抗菌劑活性。我們已發現此前在這些組合物中采用的陰離子甜味劑(如糖精鈉)可使陽離子活性物質(如葡萄糖酸氯己定)沉淀。我們認為這對于許多陽離子型抗菌劑而言是成立的。對于某些實施例 (包括本文所述的方法或口腔護理套件實施例中的任一者)，包含多價陽離子型抗菌劑的
17組合物還包含選自下列的甜味劑三氯蔗糖、天冬甜素、糖和糖醇，包括(但不限于)木糖、 蔗糖、麥芽糖、甘露糖、葡萄糖、木糖醇、山梨糖醇、甘露糖醇、赤蘚糖醇、麥芽糖醇、乳糖醇及其組合。對于某些實施例，包含多價陽離子型抗菌劑的組合物還包含至少一種選自下列的附加組分增強劑、表面活性劑、親水性化合物、疏水性化合物以及它們的組合。用于本發明的方法和套件的組合物可用藥簽、布、海綿、泡沫和非織造品和紙制品 (例如紙巾和擦巾)來施用，例如，它們用于將相當部分的抗菌劑組合物遞送至口腔組織。 所謂“相當部分”是指當以一定劑量、一定頻率和足以減少或清除組織上或組織內的微生物的量施用時，足夠的組合物被施用并使得保留在組織上。用于本發明的方法和套件的組合物是物理穩定的。在此定義的“物理穩定的”組合物為在25°C下儲存至少3個月、并且優選至少6個月而不會由于基本的沉淀、結晶、相分離等而顯著改變其初始狀態的組合物。特別優選的組合物是完全物理穩定的，如果將10毫升 (IOml)的組合物樣品置于15ml圓錐形帶刻度塑料離心管(Corning)中并使用由Heraeus Sepatech GmbH(Osterode,West Germany)生產的洸50 型 Labofuge B 或離心力在 2275Xg 的類似離心機在約2275Xg(例如3，000轉/分鐘(rpm))下離心10分鐘，在離心管的底部或頂部沒有可見的相分離。小于0.5ml的相分離也被認為是穩定的，只要在樣品中沒有其他的物理分離的跡象即可。用于本發明的方法和套件的組合物表現出良好的化學穩定性。化學穩定性對于可水解或經歷熱降解和/或光降解的化合物(例如氯己定)而言是令人關注的。最優選的組合物，在25°C下經歷初始5天的平衡時段后，在40°C下在密封容器中老化4周后，平均保持至少97%的抗菌劑組分。保留百分比應理解為是指保留的抗菌劑組分的重量百分比。通過比較保留在于密封容器中老化(即，在初始5天的平衡時段之后的老化)(不引起降解)的樣品中的量與同樣制備(優選來自同一批)并且允許在25°C下靜置五天的樣品中實際測量的含量來確定所述保留百分比。優選使用氣相色譜法或高效液相色譜法，使用適當的標準物和對照物來測定抗菌劑組分的含量。在本發明的方法中，將多價陽離子型抗菌劑以包含多價陽離子型抗菌劑溶液的組合物來施用。對于某些實施例，溶液為抗菌劑的水溶液或水/醇溶液。如上所述，將多價陽離子型抗菌劑并入包含多價陽離子型抗菌劑溶液的組合物中，并且對于某些實施例，所述溶液為抗菌劑的水溶液或水/醇溶液。所述組合物可另外包含多種本文所述的其他材料。還可以想到可供選擇的組合物，其中多價陽離子型抗菌劑溶解于非水性親水性材料中或與其混合。可以多種形式使用或提供保濕劑或親和性保濕劑組合物，包括(例如)疏水性膏齊U、水包油乳液、油包水乳液、增稠的含水凝膠和親水性凝膠。疏水性組合物包含疏水相或媒介物(例如凡士林、不溶性油、增稠或膠化的水不溶性油等)，并且可包含少量的水溶性相，其將包含多價陽離子型抗菌劑(如果存在的話)。 還可包含可接受的鹽、表面活性劑、乳化劑、濕潤劑和/或其他組分。必須注意確保組合物不會降解或負面影響用于通氣的氣管內導管或其他接觸或靠近粘膜組織的醫療器材。某些疏水性組分可降解通常用作氣管內導管材料的增塑PVC。優選組合物不會對天然橡膠膠乳或腈類手套造成負面影響。
水包油乳液組合物包括疏水性組分的不連續相和包含水以及任選的一種或多種極性親水性載體的連續水相，其中任意一個相或兩個相包含多價陽離子型抗菌劑(如果存在的話)。還可包含可接受的鹽、表面活性劑、乳化劑、濕潤劑和/或其他組分。這些乳液可包含可接受的水溶性或水可溶脹性聚合物以及幫助穩定乳液的一種或多種乳化劑。油包水乳液組合物包括疏水性組分的連續相和包含水以及任選的一種或多種極性親水性載體以及可接受的鹽或其他組分的水相，其中所述多價陽離子型抗菌劑(如果存在的話)在任意一個相或兩個相中。還可包含可接受的鹽、表面活性劑、乳化劑、濕潤劑和 /或其他組分。這些乳液可包含油溶性或油溶脹性聚合物和幫助穩定乳液的一種或多種乳化劑以及無機鹽(如硫酸鎂)。增稠的含水凝膠組合物包括已經增稠以達到上述足夠高的粘度(例如，至少 lOcps，并且優選至少20cps的粘度)的水相(其可包含多價陽離子型抗菌劑(如果存在的話))。至少50cps、至少lOOcps、至少250cps或至少500cps的粘度也可以是優選的。粘度使用本文所述的粘度測試測定。這些組合物通過如下所述的合適的天然的、經改性的天然或合成的聚合物來增稠。增稠的含水凝膠還可使用有效增稠組合物的諸如烷基醇之類的合適乳化劑和多乙氧基化的烷基鏈表面活性劑進行增稠。例子包括得自Croda Inc的 PoIawaxλ Behenyl TMSΛ Crodaphos CESΛ Cosmowax 禾口 Crothix 體系。親水性凝膠組合物包括由除了水之外的至少一種水溶性親水性組分構成的連續相。制劑可包含高達90重量％的水。更高的濃度可適用于一些組合物中。下文以標題“親水性組分”對合適的親水性組分進行了描述。對于某些實施例，合適的親水性組分包括一種或多種二醇(如甘油、丙二醇、丁二醇等)、聚乙二醇(PEG)、環氧乙烷、環氧丙烷和/或環氧丁烷的無規或嵌段共聚物、每分子具有一個或多個疏水部分的多烷氧基化表面活性劑、硅氧烷共聚多元醇，以及它們的組合。本領域的技術人員將認識到，乙氧基化度應該足以使得親水性組分在23 °C下水溶或水分散。如上所述，本發明的方法和套件在抗微生物功效以及患者所需的保濕劑組合物施用靈活性方面提供了顯著的改進。因為保濕劑或親和性保濕劑組合物保持多價陽離子型抗菌劑的抗微生物功效，所以可在抗菌劑存在的情況下在任何時間施用保濕劑。對于某些實施例(包括上述方法實施例中的任一者)，在施用陽離子型抗菌劑之后施用保濕劑或親和性保濕劑組合物。或者，對于這些實施例中的某些實施例，在施用陽離子型抗菌劑之前施用保濕劑或親和性保濕劑組合物。對于這些實施例中的某些實施例，將保濕劑或親和性保濕劑組合物和多價陽離子型抗菌劑彼此在12小時內被施用。對于這些實施例中的某些實施例，將保濕劑或親和性保濕劑組合物和多價陽離子型抗菌劑在彼此的4小時內進行施用。 對于這些實施例中的某些實施例，優選將保濕劑或親和性保濕劑組合物和多價陽離子型抗菌劑在彼此的小于120分鐘、60分鐘或30分鐘內進行施用。對于這些實施例中的某些實施例，在施用多價陽離子型抗菌劑的同時施用保濕劑或親和性保濕劑組合物。對于這些實施例中的某些實施例，保濕劑或親和性保濕劑組合物包含多價陽離子型抗菌劑，并且保濕劑和抗菌劑同時施用。已發現用于治療通氣患者的某些市售的口腔保濕產品包含具有成膜性質的組分， 該組分往往當產品在其施用的組織上干燥時會留下可剝離、未被吸收的膜。這對于用于醫院環境中通氣患者的口腔保濕劑而言尤其是個問題，其中口腔保濕劑同時用于患者口腔內
19部和嘴唇上。已經發現的是由于此類保濕劑干燥并且被反復施用，殘留物的積聚可使得嘴唇的外觀干燥、起皮。這可能給例如醫院探視者的表現或印象是患者未得到妥善護理。此夕卜，一旦膜皺裂和剝離，可能會失去保濕“屏障”。現在還已發現，此類保濕劑在干燥時會在很大的程度上收縮。據信收縮會促成不良外觀。對于某些實施例(包括上述方法和套件實施例中的任一者)，將與多價陽離子型抗菌劑相容的增稠劑、濕潤劑和賦形劑的含量和組合結合以使得將通過保濕劑或親和性保濕劑組合物的可剝離膜成形作用最小化，并且使產品在口腔組織如嘴唇上干燥時在美觀上更令人滿意。對于這些實施例中的某些實施例，保濕劑或親和性保濕劑組合物在環境條件下干燥2小時時的收縮率低于10%。對于某些實施例，環境條件包括22-25°C和30%至50% 的相對濕度。對于某些實施例，環境條件包括25°C和30%的相對濕度。收縮率可這樣容易地測定對已知面積的基底進行涂覆，使組合物干燥，并測量干燥組合物的面積(例如根據測試方法D)。可使用厚度為至少50微米并且優選不超過350微米的干燥膜。收縮率測定應在這樣的表面上進行，該表面會使得組合物脫粘(如果其在干燥時傾向于這樣的話)。這通常意味著測定應在表面能最低的基底上進行，該基底允許在不脫濕的情況下鋪放均勻的涂層。對于這些實施例中的某些實施例，保濕劑或親和性保濕劑組合物在表面(例如透光塑料培養皿的表面)上干燥時不會形成自支承膜，即，其不能以單個膜片從表面剝離。對于這些實施例中的某些實施例，干燥保濕劑或親和性保濕劑組合物不能以膜片從表面剝離，該膜片的尺寸大于干燥保濕劑或親和性保濕劑組合物的30%的面積。對于某些實施例， 自支承意味著當組合物在合適的表面(如具有適當低表面能的隔離襯片)上干燥時，如此形成的膜可以單個膜片從隔離襯片移除并且該膜能夠支承其自身重量。對于此類特性的評估可使用下述測試方法D來進行。通常施用足夠的涂層以確保干燥膜的厚度為至少50微米，并且優選不超過350微米。以足夠覆蓋易于變得過度干燥和失能的口腔組織的量施用保濕劑或親和性保濕劑組合物。對于某些實施例(包括上述方法實施例中的任一者)，以每次施用1至10克的量施用保濕劑或親和性保濕劑。如果余量被移除的話，則可施用更多的量。如上所述，此類口腔組織包括(例如)嘴唇、粘膜組織、舌頭和牙齒。對于某些實施例(包括上述實施例中的任一者)，口腔組織為口腔粘膜組織。對于這些實施例中的某些實施例，口腔粘膜組織選自齒齦、口腔粘膜、口腔底、硬腭、軟腭、舌背、舌側、舌腹、口咽表面以及它們的組合。可受益于本方法的受試者包括具有干燥口腔組織病癥的任何受試者。然而，機械通氣患者(如處于醫院環境中的那些機械通氣患者)可接受顯著改善的護理。對于某些實施例(包括上述方法實施例中的任一者)，受試者為重癥監護室中的患者。對于這些實施例中的某些實施例，受試者為機械通氣患者。對于口腔護理套件的某些實施例(包括上述套件實施例中的任一者)，口腔護理套件包括至少一劑量的多價陽離子型抗菌劑組合物。一劑量為足以施用覆蓋受試者口腔組織的至少一部分，優選受試者的所有口腔粘膜組織的量。對于某些實施例，一劑量為1至 15mL抗菌劑組合物。對于這些實施例中的某些實施例，套件包括至少15mL多價陽離子型抗菌劑組合物。對于這些實施例中的某些實施例，套件包括至少30mL多價陽離子型抗菌劑組合物。對于這些實施例中的某些實施例，套件包括至少兩個15mL單位劑量的多價陽離子型抗菌劑組合物容器。盡管量以毫升為單位表示，但是應理解這些量包括其質量當量。例如，ImL多價抗菌劑組合物等于0. 9至1. 1克的量，這取決于具體的制劑密度。就呈泡沫形式的組合物而言，以克為單位的量可能低于此量。對于某些實施例，口腔護理套件包括保濕劑或親和性保濕組合物，該保濕劑或親和性保濕組合物以足以覆蓋受試者口腔組織的至少一部分，優選受試者的所有口腔粘膜組織，更優選還包括嘴唇的量提供。對于這些實施例中的某些實施例，保濕劑或親和性保濕組合物以足夠對受試者的口腔組織進行至少一次施用(每次施用1至10克)的量提供。對于這些實施例中的某些實施例，保濕劑或親和性保濕組合物以足夠對受試者的口腔組織進行至少4次施用(每次施用1至10克)的量提供。對于這些實施例中的某些實施例，保濕劑或親和性保濕組合物以至少4單位劑量包裝(每包裝1至10克)提供。在受試者需要另外施用的任何時候，口腔護理套件均提供施用保濕劑組合物的顯著改善的靈活性。例如，一些患者具有顯著干于其他人的口腔并可從更頻繁地施用保濕劑或親和性保濕劑組合物受益。對于某些實施例(包括上述口腔護理套件實施例中的任一者)，優選保濕劑或親和性保濕組合物以單個容器提供。對于這些實施例中的某些實施例， 以單個容器提供的保濕劑或親和性保濕組合物的量為足以對受試者的所有口腔粘膜組織和嘴唇進行至少4次單獨施用的量。如上所述，在某些實施例中，保濕劑或親和性保濕劑組合物和多價陽離子型抗菌劑可同時施用。這可通過在施用抗菌劑之前或之后立即施用保濕劑來進行。然而，對于某些實施例(包括上述保濕劑和抗菌劑同時施用的實施例中的任一者)，優選保濕劑或親和性保濕劑組合物包含多價陽離子型抗菌劑的溶液。不能清潔其口腔組織的受試者(如通氣患者)需要進行定期口腔組織清潔。這可使用清創組合物如過氧化氫組合物進行。口腔清創是指從牙齒移除牙斑和牙結石，并且還可有助于分解口腔中以其他方式難以清除的濃粘液。對于某些實施例(包括上述方法實施例中的任一者)，所述方法還包括施用包含過氧化氫的清創組合物。對于某些實施例(包括上述口腔護理套件實施例中的任一者)，所述套件還包括清創組合物，該清創組合物在一個實施例中包含過氧化氫。對于這些實施例中的某些實施例，過氧化氫是穩定的。在某些實施例中，過氧化氫包含使清創組合物的PH保持在2. 5至4，優選2. 8至3. 8的穩定組分， 并且其中當根據測試方法F進行測試時，所述清創組合物基本上排除了在與用于多價陽離子型抗菌劑組合物中的多價陽離子型抗菌劑混合時引起沉淀的任何組分。對于這些實施例中的某些實施例，過氧化氫通過選自下列的緩沖組分來穩定諸如單價烷基羧酸和烷基磷酸之類的緩沖劑，其中所述烷基任選包含由一個或多個N、0或S原子取代或夾雜的碳鏈； 多烷氧基化衍生物，如磷酸酯或羧酸酯封端的多乙氧基化和/或丙氧基化烷基醇；α -羥基酸，如乳酸、葡萄糖酸、檸檬酸(在使得僅一個酸基離子化的PH下使用時)；氨基酸；磷酸； 和硼酸。選擇并以一定濃度使用這些緩沖組分，使得緩沖組分與多價陽離子型抗菌劑混合時不形成沉淀。這可根據測試方法F測定。優選的酸基本上僅具有在ρΗ為3. 5時至少部分離子化的單個酸基團。例如，磷酸是可用的，因為其PKa值為2. 15、7. 2和12.35。因此， 在ρΗ 3. 5下，主要為單離子化基團。優選，緩沖劑的pKa小于3. 5，并且如果其包含第二酸官能團，則該第二 PKa大于4. 5，如通過標準電位滴定所測定。
對于這些實施例中的某些實施例，清創組合物以足夠對受試者的口腔組織進行至少一次施用的量提供。對于這些實施例中的某些實施例，清創組合物以至少4個單位劑量容器提供，每個單位劑量容器包含足以對受試者的口腔組織進行單次施用的量。對于這些實施例中的某些實施例，清創組合物以足以對受試者的口腔組織進行至少4次施用的量提供在單個容器中。對于某些實施例(包括上述包括清創組合物的方法和口腔護理套件實施例中的任一者)，所述清創組合物還包含選自下列的甜味劑三氯蔗糖、天冬甜素、糖和糖醇，包括 (但不限于)木糖、蔗糖、麥芽糖、甘露糖、葡萄糖、木糖醇、山梨糖醇、甘露糖醇、赤蘚糖醇、 麥芽糖醇、乳糖醇及其組合。附加組合物可由口腔護理套件提供。對于某些實施例(包括上述套件實施例中的任一者)，所述口腔護理套件還包括選自下列的附加口腔護理組合物漱口液、牙膏、護唇組合物、口腔護理組合物以及它們的組合。口腔護理組合物可包括止痛藥、愈傷膏、牙齒護理組合物或其他口腔組合物。如上所述，通過口腔護理套件提供的組合物可用多種施用裝置進行施用。通過提供多種施用工具并以顯示符合治療方案的方式，口腔護理套件在上述組合物的施用靈活性方面提供了顯著的改進。因此，對于某些實施例(包括上述套件實施例中的任一者)，所述口腔護理套件還包括用于對受試者的口腔組織施用至少一種組合物的多種施用工具。對于這些實施例中的某些實施例，所述多種施用工具選自藥簽、抽吸藥簽、牙刷、抽吸牙刷以及它們的組合。對于這些實施例中的某些實施例，將多種施用工具的至少一部分包裝為使得多種施用工具的至少一部分的使用顯示符合用于治療受試者口腔組織的方案的至少一部分。例如，套件的特定部分中工具的移除指示在特定的時間范圍內對特定組合物進行了施用。對于這些實施例中的某些實施例，多種施用工具的至少一部分包裝有施用構成套件的至少一種組合物的至少一個時間范圍的指示。對于這些實施例中的某些實施例，該指示為色碼、符號、圖片或印刷數字。對于某些實施例(包括上述包括多種施用工具的套件的實施例中的任一者)，所述口腔護理套件包括多個包裝，其中每個包裝包含選自下列的至少一種套件組件施用工具、錫克式抽吸霉管(suction yankaeur)、抽吸導管、Y型連接器、真空轉接器柄、多價陽離子型抗菌劑組合物、保濕劑或親和性保濕組合物、清創組合物、其他口腔護理產品以及它們的組合。對于這些實施例中的某些實施例，包裝為袋子、盒子、托盤或其組合。對于某些實施例(包括上述套件實施例中的任一者)，所述套件包括具有多個口袋的套件包裝，每個口袋包含至少一種口腔護理套件的組件。參見圖1、示出了用于治療通氣患者的本文所述口腔護理套件10的一個實施例的透視圖。口腔護理套件10包括具有多個口袋30的套件包裝20。口袋30的尺寸可相同，或多個口袋中的一者或多者的尺寸可與其他口袋的尺寸不同，如下部口袋35所示。口腔護理套件10被示出具有延伸翼40，延伸翼 40可包括開口或開孔(未示出)，所述開口或開孔用于將口腔護理套件10懸掛在方便用于治療患者的位置(例如靠近患者病床的位置)處的掛鉤或其他懸掛裝置上。或者，口腔護理套件10可簡單設置在一表面上，在這種情況下不必使用或甚至不存在翼40。對于某些實施例，構成套件包裝20的每個口袋的尺寸設定為容納至少一種要容納在口袋內的套件組成元件。例如，口袋30中的每一者的尺寸設定為容納至少一個施用工具包裝60。對于某些實施例，優選口袋30中的每一者容納足夠數目的施用工具包裝60，使得上文所述并且為治療方案所需的組合物的所有施用可根據該方案使用施用工具包裝60 內包含的施用工具、在規定的時間段進行施用，所述施用工具包裝60容納在指定用于特定時間段的特定口袋中。例如，對于某些實施例，口腔護理套件10提供覆蓋規定時間段的治療方案，并且口袋31、32和33各被指定用于規定時間段內的單獨的施用時間段。對于某些實施例，口腔護理套件10提供了 M小時治療方案，并且口袋31、32和33各被指定用于單獨的施用時間，例如，分別在0小時和12小時、在4小時和16小時、以及在8小時和20小時。可使用可供選擇的規定時間段(如12小時、36小時、48小時等)。此外，可提供可供選擇的施用時間，如在2小時、6小時、10小時等。例如，口袋31、32和33可指定用于單獨的施用時間，分別在0、6、12和18小時；2、8、14和20小時；以及4、10、16和22小時。此外， 口腔護理套件中可包括一個或多個附加口袋或其他容器，以提供用于附加施用保濕劑或親和性保濕劑組合物、清創組合物、和/或其他患者所需口腔護理組合物的附加施用工具。通過使用口袋31、32和33的每一者內容納的施用工具包裝60中包含的施用工具可顯示或證明符合治療方案。例如，使用口袋31、32和33中所有的施用工具包裝60可顯示符合M小時治療方案。圖1示出待容納在每個口袋30中的至少一種施用工具包裝60。施用工具包裝60 各容納至少一種施用工具。對于某些實施例，所述至少一種施用工具選自藥簽、抽吸藥簽、 牙刷、抽吸牙刷以及它們的組合。對于這些實施例中的某些實施例，所述至少一種施用工具為抽吸藥簽。施用工具包裝60可為圖1所示的模制托盤。然而，可使用盒子、袋子或其他包裝和/或保護裝置。對于某些實施例，優選施用工具包裝60的至少一部分足夠透明以允許目視觀察和識別施用工具包裝60的內容物而不打開這些包裝。圖1示出的下部口袋35容納通過口腔護理套件10提供的各種組合物。保濕劑或親和性保濕劑組合物容器70設置在子口袋36內，子口袋36又容納在下部口袋35內。下部口袋35還可容納附加的口腔護理組合物容器，如多價陽離子型抗菌劑組合物容器、清創組合物容器等。對于某些實施例，優選下部口袋35容納至少一個保濕劑或親和性保濕劑組合物容器70、至少一個多價陽離子型抗菌劑組合物容器(圖1中示出)和至少一個清創組合物容器80。對于某些實施例，由下部口袋35容納的所有組合物可通過觀察下部口袋35 來簡單地目視觀察。參見圖2，示出了用于治療機械通氣患者的口腔護理套件100的透視圖。口腔護理套件100包括具有多個口袋130的套件包裝120，如上針對圖1的口袋30所述。每個口袋130容納兩個施用工具包裝160。施用工具包裝160如上針對圖1的施用工具包裝60所述。口腔護理套件100被示出具有延伸翼140，如上針對圖1的延伸翼40所示。對于某些實施例，口腔護理套件100提供了覆蓋規定時間段的治療方案，并且口袋131、132和133各被指定用于規定時間段內的單獨的施用時間。對于某些實施例，口腔護理套件100提供了 M小時治療方案，并且口袋131、132和133被指定用于單獨的施用時間，例如分別為0小時和12小時、4小時和16小時、以及8小時和20小時。可使用可供選擇的規定時間段(如12小時、36小時、48小時等)。此外，如上針對圖1所述，可提供可供選擇的施用時間。此外，口腔護理套件100可包括一個或多個附加口袋或其他容器，以提供用于附加施用保濕劑或親和性保濕劑組合物、清創組合物、和/或其他患者所需或治療方案所需口腔護理組合物的附加施用工具。通過使用口袋131、132和133的每一者內容納的施用工具包裝160中包含的施用工具可顯示或證明符合治療方案。例如，使用口袋131中所有的施用工具包裝160可顯示符合0和12小時的治療方案所需的施用；或使用口袋131、 132和133中所有的施用工具包裝160可顯示符合整個M小時治療方案。圖2示出的下部口袋135容納通過口腔護理套件100提供的各種組合物。保濕劑或親和性保濕劑組合物容器170設置在子口袋137內，子口袋137又容納在下部口袋135 內。下部口袋135還容納子口袋139內的多價陽離子型抗菌劑組合物容器190。下部口袋 135還容納至少一個清創組合物容器(未示出)。附加口腔護理組合物(未示出)可容納在下部口袋135或口腔護理套件100內的其他部位，例如在附加口袋(未示出)中。下部口袋135還容納用于包含結合抽吸施用工具施用的附加抽吸組分的輔助性包裝162。例如，輔助性包裝162可包括錫克式抽吸霉管、抽吸導管、Y型連接器、真空轉接器柄或其組合中的至少一者。輔助性包裝162可為圖2中所示的盒子或可為模制托盤、袋子等，優選為盒子或袋子。輔助性包裝162的至少一部分可足夠透明以允許目視觀察容納在其中的組件。在可供選擇的實施例中，口腔護理套件100包括用于容納輔助性包裝162 的附加口袋(未示出)。圖3和4與圖1和2相同，不同的是施用工具包裝60和160分別被旋轉180度。 在此類實施例中，用戶可觀察施用工具包裝60和160的現在暴露的扁平側面上的任何印刷圖形或其他圖形，而無需旋轉這些包裝。對于某些實施例(包括上述包括保濕劑組合物的方法或口腔護理套件實施例中的任一者)，所述保濕劑組合物優選為親和性保濕劑組合物。保濕劑或親和性保濕劑組合物以及包含上述多價陽離子型抗菌劑的組合物可包含至少一種選自下列的附加組分增強劑、表面活性劑、親水性化合物、疏水性化合物以及它們的組合。增強劑組分本發明的方法和套件中包括的組合物可包含增強劑以增強抗微生物活性。活性增強對于對抗革蘭氏陰性細菌，如大腸桿菌(E.coli)和假單胞菌O^uedomonas sp)特別有用。所選擇的增強劑優選影響細菌的細胞外被膜。盡管未受理論束縛，但是目前據信，增強劑通過允許抗菌劑更容易地進入細胞的細胞質和/或通過促進細胞外被膜分裂而起作用。 增強劑組分可包括酚類化合物(如某些抗氧化劑和對羥基苯甲酸脂)、(Cl-ClO) 一羥基醇或乙二醇醚(即，醚二醇)。如果需要，可使用增強劑的各種組合。在一些實施例中，其他增強劑也可能有用，例如2004年9月8日提交的名稱為 "Antimicrobial Compositions and Methods” 的美國序列號 10/936，949 中所述的含鐵細胞和鐵結合蛋白(如果它們被配制來使得多價陽離子型抗菌劑與含鐵細胞或鐵結合蛋白之間發生最小的相互作用或無相互作用的話)；和2005年3月10日提交的名稱為‘‘Methods of Reducing Microbial Contamination”的美國序列號 60/660，830 中所述的糖和 / 或醇。可在本發明的方法和套件中包括的組合物中以適宜的量使用一種或多種增強劑以產生期望的結果。對于某些實施例，基于所述即用型組合物的總重量，它們以大于0.01 重量％、優選大于0. 1重量％、更優選大于0. 2重量％、甚至更優選大于0. 25重量％、并且最優選大于約0.4重量％的總量存在。在一個優選的實施例中，基于所述即用型組合物的總重量，它們存在的總量為不大于20重量％。這些濃度通常適用于酚醛、醚二醇和 (C5-C10) 一羥基醇。通常，(C1-C4) 一羥基醇需要更高的濃度，如以下更詳細地描述。按重量計，增強劑組分的總濃度相對于抗菌劑組分的總濃度優選在10 1至1 300的范圍內。當使用增強劑時，另外的一個考慮是在組合物中的溶解度和物理穩定性。本文所述的許多增強劑在疏水性組分(如疏水性酯、礦物油或凡士林)中是不溶的。已經發現的是，添加微量(通常小于30重量％、優選小于20重量％、并且更優選小于12重量％)的親水性組分不僅有助于使組合物溶解和物理穩定，并且還提高了抗微生物活性。或者，增強劑可以超過溶解度極限的量存在，前提條件是該組合物是物理穩定的。這可通過使用足夠粘稠的組合物來實現，所述組合物使抗菌劑不明顯出現分層(例如沉降或膏化)。酚類化合物增強劑通常為具有以下通式結構(包括至少一個通過氧與環連接的基團)的化合物
(R5)m^^(OR6)。其中0為0至3(特別為1至3)，m為1至3(特別為1至2)，各R5獨立地為由鏈 (例如羰基)內或鏈上的0或由鏈上的OH任選取代、多達12個碳原子(特別是多達8個碳原子)的烷基或鏈烯基，并且各R6獨立地為H，或者由鏈(例如羰基)內或鏈上的0或由鏈上的OH任選取代、多達8個碳原子(特別是多達6個碳原子)的烷基或鏈烯基，但如果R6 為H，則ο優選為1或2。酚類增強劑的例子包括(但不限于)丁化羥基茴香醚，例如，3 O)-叔丁基-4-甲氧基苯酚(BHA)、2，6-二叔丁基-4-甲基苯酚(BHT)、3，5-二叔丁基-4-羥基芐基苯酚、2， 6- 二叔丁基-4-六苯酚、2，6- 二叔丁基-4-辛基苯酚、2，6- 二叔丁基-4-癸基苯酚、2，6- 二叔丁基-4-乙基苯酚、2，6- 二叔丁基-4- 丁基苯酚、2，5- 二叔丁基-丁基苯酚、3，5- 二叔丁基-丁基苯酚、4，6_ 二叔丁基-間苯二酚、對羥基苯甲酸甲酯(4-羥基苯甲酸甲酯)、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯、對羥基苯甲酸丁酯、2-苯氧基乙醇及它們的組合。優選的一組酚類衍生化合物為具有上面所示的通式結構的苯酚系，其中R6 = H，并且其中R5為多達8個碳原子的烷基或鏈烯基，并且ο為1、2或3，特別地，其中至少一個R5為丁基，尤其為叔丁基，并且特別優選為其無毒成員。一些優選的酚類衍生增強劑為BHA、BHT、對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯和對羥基苯甲酸丁酯以及它們的組合。可在本發明的方法和套件中包括的組合物中以適宜的量使用一種或多種酚類衍生化合物以產生期望的結果。基于組合物的總重量，在醫藥級組合物中的酚類化合物的濃度可以差別很大，但低至0. 001重量％，并且在上述的酯類存在于上述范圍內時會是有效的。在某些實施例中，基于所述即用型組合物計，它們存在的總量為至少0.01重量％，更優選至少0. 10重量％，并且甚至更優選至少0. 25重量％。在一個優選的實施例中，基于所述即用型組合物計，它們存在的總量為不大于8重量％，更優選不大于4重量％，并且甚至更優選不大于2重量％。優選的是，按重量計，酚類的總濃度與抗菌劑組分的總濃度的比率在 10 1至1 300的范圍內。通常要遵守酚類衍生增強劑的上述濃度，除非希望使用要隨后稀釋的濃縮制劑。
25另一方面，用來提供抗微生物效果的酚類和抗菌劑的最小濃度會隨著特定應用而改變。(Cl-ClO) 一羥基醇增強劑包括低級(即，C1-C4) 一羥基醇(例如甲醇、乙醇、異丙醇和丁醇)以及長鏈(即，C5-C10) —羥基醇(例如，異丁醇、叔丁醇、辛醇和癸醇)。在某些優選的實施例中，可用于本發明的方法和套件中包括的組合物中的醇選自甲醇、乙醇、異丙醇及其混合物。可在本發明的方法和套件中包括的組合物中以適宜的量使用一種或多種醇以產生期望的結果。在一個實施例中，基于即用型組合物的總重量，短鏈(即，C1-C4)醇存在的總量為至少5重量％，甚至更優選為至少10重量％，甚至更優選為至少15重量％，并且甚至更優選為至少20重量％。在一個優選的實施例中，基于所述即用型組合物的總重量，所述(C1-C4)醇存在的總量為不大于50重量％，更優選不大于40重量％，并且甚至更優選不大于30重量％。對于某些應用，低級醇由于強烈的氣味和潛在的刺痛和刺激性可能不是優選的。 這尤其在較高含量時發生。在顧慮刺痛或灼燒感的應用中，(C1-C4)醇的濃度優選低于 20%，更優選低于約15%。在某些實施例中，基于所述即用型組合物計，長鏈(即，C5-C10)醇存在的總量為至少0. 1重量％，更優選至少0. 25重量％，并且甚至更優選至少0. 5重量％，并且最優選至少1. 0%。在一個優選的實施例中，基于所述即用型組合物的總重量，所述(C5-C10)醇存在的總量為不大于10重量％，更優選不大于5重量％，并且甚至更優選不大于2重量％。醚二醇增強劑包括下式所示的那些R' -0-(CH2CHR" 0)p (CH2CHR" 0)H其中R' = H、(C1-C8)烷基、(C6-C12)芳基或(C6-C12)芳烷基或(C6-C12)烷芳基；并且每個R"獨立地為H、甲基或乙基；并且ρ = 0-5，優選為1-3。例子包括2-苯氧基乙醇、雙丙甘醇、三甘醇、可以商品名D0WAN0L DB (二(乙二醇)丁基醚)、D0WAN0L DPM(二 (丙二醇)單甲醚)和D0WAN0L TPnB(三(丙二醇)單丁醚)獲得的系列產品以及許多得自Dow Chemical (Midland MI)的其他產品。這些化合物中的一些不適用于口腔環境，但可用于其他粘膜組織。可在本發明的方法和套件中包括的組合物中以適宜的量使用一種或多種醚二醇以產生期望的結果。在一個優選的實施例中，基于所述即用型組合物的總重量，它們存在的總量為至少0.01重量％。在一個優選的實施例中，基于所述即用型組合物的總重量，它們存在的總量不大于20重量％。表面活性劑本發明的方法和套件中包括的組合物可包含一種或多種表面活性劑以使組合物乳化和用于幫助組合物潤濕表面和/或有助于接觸微生物。如本文所用，術語“表面活性齊U”表示兩親物(具有共價鍵合的極性區和非極性區兩者的分子)，其能夠降低水的表面張力和/或水與不混溶液體之間的界面張力。表面活性劑可以是陽離子的、非離子的或兩性的。如果需要，可采用表面活性劑的組合。在某些實施例中，可用于本發明的方法和套件中包括的組合物中的表面活性劑優選選自某些泊洛沙姆(聚環氧乙烷/聚環氧丙烷嵌段共聚物)表面活性劑、陽離子表面活性劑、兩性離子表面活性劑，以及它們的混合物。陽離子、兩性和非離子表面活性劑，以及特別是某些環氧乙烷/環氧丙烷表面活性劑(如泊洛沙姆)是優選的。可在本發明的方法和套件中包括的組合物中以適宜的量使用一種或多種表面活性劑以產生期望的結果。在某些實施例中，基于所述即用型組合物的總重量，它們存在的總量為至少0. 01重量％，優選0. 1重量％，更優選至少0. 5重量％，并且甚至更優選至少1. 0 重量％。在其中(例如)涉及刺激性的某些實施例中，基于所述即用型組合物的總重量， 它們存在的總量為不大于10重量％，更優選不大于5重量％，并且甚至更優選不大于2重量％。表面活性劑的總濃度與抗菌劑的總濃度的的比率優選在5 1至1 100的范圍內。示例性陽離子表面活性劑包括(但不限于)任選聚氧亞烷基化的伯、仲或叔脂肪胺的鹽；季銨鹽，如四烷基銨、烷基酰胺基烷基三烷基銨、三烷基芐基銨、三烷基羥基烷基銨、或具有兼容的陰離子型抗衡離子(如鹵化物(優選氯化物或溴化物)或烷基硫酸鹽(如甲硫酸鹽和乙硫酸鹽)以及其他陰離子型抗衡離子)的烷基吡啶鐺；咪唑啉衍生物；陽離子性的胺氧化物(例如，在酸性PH下)，以及它們的混合物。在某些優選的實施例中，可用于本發明的方法和套件中的陽離子表面活性劑選自四烷基銨、三烷基芐基銨和烷基吡啶鐺鹵化物，以及它們的混合物。還特別優選的是下式所示的包括烷基和烷基酰胺基烷基二烷基胺氧化物的胺氧化物表面活性劑(R14)3-N—0其中R14為(C1-C30)烷基(優選(C1-C14)烷基)或(C6-C18)芳烷基或烷芳基， 其中這些基團的任何者可以任選由含N-、0-或S-的基團(如酰胺基、酯基、羥基等)在鏈內或鏈上取代。假如至少一個Rw基團包括至少八個碳，則各R14可以相同或不同。任選地， Rw基團可以連接形成帶有氮的雜環以形成表面活性劑(例如烷基嗎啉、烷基哌嗪等的胺氧化物)。優選地，兩個R14基團為甲基且一個儼基團為(C12-C16)烷基或烷基酰氨基丙基。 氧化胺表面活性劑的例子包括乂印&11公司(Northfield，IL)的商品名為AMMONYX L0,LMDO 和CO的那些市售產品，其分別為十二烷基二甲基氧化胺、十二烷基酰胺丙基二甲基氧化胺及十六烷基氧化胺。兩性表面活性劑包括可被質子化的具有叔胺基的那些，以及包含季胺的兩性離子表面活性劑。例子包括羧酸銨兩性表面活性劑，其可由下式表示R17- (C (0) -NH) ,-R18-N+ (R19) 2-R2CI-C0(T其中& = 0或1出17為(C7-C21)烷基(飽和的直鏈、支鏈或環狀基團)、(C6-C22) 芳基或(C6-C2》芳烷基或烷芳基(飽和的直鏈、支鏈或環狀烷基)，其中R17可任選被一個或多個N、0或S原子取代，或被一個或多個羥基、羧基、酰胺基或胺基取代；R19為H或 (C1-C8)烷基(飽和的直鏈、支鏈或環狀基團)，其中R19可任選被一個或多個N、0或S原子取代，或被一個或多個羥基、羧基、胺基、(C6-C9)芳基或(C6-C9)芳烷基或烷芳基取代；并且儼和儼各自獨立地為(Cl-ClO)亞烷基，其可相同或不同，并且可任選被一個或多個N、 0或S原子取代，或被一個或多個羥基或胺基取代。更優選地，在上式中，R17為(C1-C18)烷基，R19為優選被甲基或芐基取代的并且最優選被甲基取代的(C1-C2)烷基。要理解，當R19為H時，在較高的pH值下的表面活性劑可以作為帶有陽離子型抗衡離子(如Na、K、Li)的叔胺或季銨基團的形式存在。
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此類兩性表面活性劑的例子包括(但不限于)某些甜菜堿，如椰油基甜菜堿和椰油酰氨基丙基甜菜堿(可以商品名MACKAM CB-;35和MACKAM L從Mchtyre Group Ltd. (University Park, IL)商購獲得)；單醋酸鹽，如N-月桂酰胺基乙基-N-羥乙基乙酸鈉；二醋酸鹽，如N-月桂酰胺基乙基-N-羥乙基二乙酸鈉；氨基丙酸鹽和烷基氨基丙酸鹽，如月桂基氨基丙酸(分別可以商品名MACKAM 1L、MACKAM 2L禾Π MACKAM 151L從Mclntyre Group Ltd.商購獲得)。磺酸銨兩性表面活性劑通常被稱為“磺基甜菜堿(sultaines) ”或“磺基甜菜堿 (sulfobetaines) ”，并且可由下式來表示R17- (C (0) -NH) ,-R18-N+ (R19) 2-R20-S03_其中R17-R2°和“a”為如上文所定義。例子包括椰油酰氨基丙基羥基磺基甜菜堿 (cocamidopropylhydroxysultaine)(可以商品名 MACKAM50-SB 從McIntyre Group Ltd.商購獲得)。由于磺酸根將在非常低的PH值下保持離子化，所以磺基兩性表面活性劑相對于羧化物兩性表面活性劑是優選的。示例性的非離子表面活性劑包括(但不限于)烷基葡糖苷、烷基聚葡糖苷、多羥基脂肪酸酰胺、蔗糖酯、脂肪酸和多元醇的酯、脂肪酸烷基醇酰胺、乙氧基化脂肪酸、乙氧基化脂族酸、乙氧基化脂肪醇(例如，可以商品名TRITON X-100從Sigma (St. Louis，MO)獲得的辛基苯氧基聚乙氧基乙醇和可以商品名N0NIDET P-40從Sigma(St. Louis, MO)獲得的壬基苯氧基聚(乙烯氧基)乙醇)、乙氧基化和/或丙氧基化脂族醇(例如，可以商品名Brij從ICI獲得)、乙氧基化甘油酯、乙氧基化/丙氧基化嵌段共聚物(如，得自BASF 的Pluronic和Tetronic表面活性劑)、乙氧基化環狀醚加合物、乙氧基化酰胺和咪唑啉加合物、乙氧基化酰胺加合物、乙氧基化硫醇加合物、具有烷基苯酚的乙氧基化冷凝物、乙氧基化氮基疏水物、乙氧基化聚氧丙烯、聚合物型硅氧烷、氟化表面活性劑(例如，可以商品名 FLU0RAD-FS 300 從 3M 公司( . Paul，MN)以及以商品名 ZONYL 從 Dupont de Nemours Co. (Wilmington, DE)獲得的那些)和可聚合(反應型)表面活性劑(例如，可以商品名 MAZON 從 PPG Industries, Inc. (Pittsburgh, PA)獲得的 SAM211 (烷撐聚烷氧基硫酸鹽) 表面活性劑)。在某些優選的實施例中，可用于本發明組合物中的非離子表面活性劑選自泊洛沙姆(如得自BASF的PLUR(MIC)、山梨糖醇脂肪酸酯以及它們的混合物。親水性組分本發明的方法和套件的組合物可包含親水性組分或水溶性組分以幫助使抗菌劑組分和/或增強劑組分在組合物中增溶和/或物理穩定，和/或增強抗微生物功效和/或抗微生物功效的速度。在諸如護唇組合物之類的應用中使用的疏水性膏劑中引入足夠量的親水性組分得到在殺死速度和殺死程度兩個方面具有顯著更優的抗微生物活性的組合物。 盡管不希望受理論的束縛，但據信親水性組分的引入在應用期間可使表面上獲得更多的抗菌劑，或使抗菌劑更迅速地擴散到膏劑的表面。某些組合物可為溶液、乳液(分散在另一液體/凝膠/糊劑中的一種液體/凝膠/糊劑)，或分散體(液體/糊劑/凝膠中的固體)。 通常，對于改善的抗微生物活性，總的親水性組分與總的疏水性組分(水不溶性成分)的比率應為至少5 95wt/wt，優選至少10 90wt/wt，更優選至少15 85wt/wt，并且最優選至少20 80wt/wto總的親水性組分對總的疏水性組分(水不溶性成分)高達30 70、 40 60,50 50wt/wt的水平或更高水平可適于某些組合物。
親水性材料通常是23°C時的水中溶解度為至少7重量％，優選至少10重量％，更優選至少20重量％，甚至更優選至少25重量％，并且甚至更優選至少40重量％的化合物。 最優選地，親水性組分在23°C下可與水無限混溶。示例性親水性組分包括(但不限于)水、多元醇、低級烷基醚(即具有足夠少量的碳原子以符合上述的溶解度極限)、N_甲基吡咯烷酮、烷基酯(即具有足夠少量的碳原子以符合上述的溶解度極限)和上述作為增強劑的低級一羥基醇以及其組合。因此，低級一羥基醇既可以用作親水性化合物又可以用作增強劑。優選地，親水性組分包括多元醇、低級烷基醚和短鏈酯。更優選地，親水性組分包括多元醇。合適的多元醇(即，具有不止一個羥基的有機化合物)的分子量小于500，優選小于400，并且更優選小于200。多元醇的例子包括(但不限于)甘油、丙二醇、雙丙甘醇、三丙二醇、聚丙二醇、聚乙二醇、二甘醇、季戊四醇、三羥甲基丙烷、三羥甲基乙烷、三羥甲基丁烷、山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇、泛醇、多元醇的乙二醇加合物、多元醇的環氧丙烷加合物、 1，3_ 丁二醇、雙丙甘醇、二甘油、聚甘油、赤蘚醇、山梨糖醇、糖(如，蔗糖、葡萄糖、果糖、甘露糖、木糖、蔗糖、海藻糖)、糖醇等。某些優選的多元醇包括二醇類(即，包含兩個羥基的那些)，其包括甘油和丙二醇。某些其他優選的多元醇包括木糖醇、甘露糖醇、山梨糖醇、蔗糖和聚甘油。醚包括以下材料，例如二甲基異山梨醇、聚乙二醇和甲氧基聚乙二醇、環氧乙烷和環氧丙烷的嵌段和無規共聚物，以及月桂基聚氧乙烯醚_4。烷基酯包括甘油三乙酸酯、乙酸甲酯、多乙氧基化乙二醇的酯，以及它們的組合。在某些優選的實施例中，可用于本發明組合物中的親水性組分包括選自二醇的那些，特別是甘油、木糖醇和丙二醇以及它們的混合物。如果組合物中的組分可以用羥基多官能的親水性組分酯化，則選擇條件以最小化這種發生率。例如，所述組分在一起加熱不持續延長的時間，盡可能使PH維持接近中性等。可在本發明的方法和套件的組合物中以適宜的量使用一種或多種親水性材料以產生期望的結果。在還包含作為以最大量使用的組分(其可稱為“媒介物”)的疏水性組分的某些實施例中，基于即用型組合物的重量，親水性組分存在的總量為至少0. 1%，優選至少1重量％，更優選至少4重量％，并且甚至更優選至少8重量％。在某些實施例中，親水性組分存在的總量為至少10重量％，至少20重量％或至少25重量％。在某些實施例中， 基于即用型組合物計，親水性組分存在的總量為不大于70重量％，不大于60重量％或不大于50重量％。當親水性組分以最大量存在時，其被稱為“媒介物”。對于某些應用，可能有利的是將這些抗菌劑配制在包含親水性組分媒介物的組合物中，該親水性組分媒介物使用可溶性、溶脹性或不溶性(例如，不溶的)有機聚合增稠劑或無機增稠劑來增稠，這些增稠劑例如為二氧化硅、熱解法二氧化硅、沉淀二氧化硅、二氧化硅氣凝膠等；其他粒子填料，如碳酸鈣、碳酸鎂、高嶺土、滑石、二氧化鈦、硅酸鋁、硅藻土、 氧化鐵和氧化鋅、粘土等；陶瓷微珠或玻璃微珠；陶瓷微珠，如以商品名“ZE0SPHERES”或 “Z-LIGHT”從3M獲得的那些。上述的填料可單獨使用或組合使用。優選地，無機增稠劑與多價陽離子型抗菌劑相容。對于某些實施例，優選無機增稠劑極具不溶性。對于某些實施例，可以使用大量水(例如至少20重量％)，甚至水可以作為主要組分，只要組合物為高度粘稠的。優選地，此類高度粘稠的組合物的粘度為至少20cps，優選50厘泊(cps)，更優選至少IOOcps，甚至更優選至少lOOOcps，甚至更優選至少2000cps， 甚至更優選至少5000cps，甚至更優選至少7500cps，甚至更優選至少10，OOOcps,至少 25，OOOcps或高達約50，OOOcps或1，000, OOOcps或更高。粘度可以在如下所述的粘度測試中測量。最優選的組合物，甚至在加熱到32°C或甚至35°C或高達37°C之后，仍滿足這些粘度值，以確保在接觸哺乳動物組織時，這些組合物保留固著性。疏水件組分本發明的方法和套件的某些優選組合物還包含一種或多種疏水性材料。疏水性材料通常為有機化合物，其在23°C下為液體、凝膠狀物質、半固體或固體，并且其水中溶解度為低于5重量％，優選低于1重量％，更優選低于0. 5重量％，并且甚至更優選低于0. 1重量％。這些材料包括在化妝品領域中通常被認為是緩和劑的化合物。一般的緩和劑的例子包括(但不限于)甘油和丙二醇的C6-C22烷基單酯、二酯和三酯、植物油、長鏈(即，C8-C36)的直鏈或支鏈烷基或烯基醇或酸和醇的多乙氧基化衍生物的短鏈(即，C1-C6)烷基酯或(C6-CU)芳基酯；任選在可取代位置被-OH取代的 (C4-C12) 二元酸或(C4-C12) 二醇的短鏈(即，C1-C6)烷基酯或(C6-C 12)芳基酯；甘油、 季戊四醇、乙二醇、丙二醇以及這些的多乙氧基化衍生物的(C2-C18)烷基酯或(C6-C12) 芳基酯；聚丙二醇的(C12-C22)烷基酯或(C12-C22)醚；聚丙二醇/聚乙二醇共聚物的 (C12-C22)烷基酯或(C12-C2》醚；以及聚醚聚硅氧烷共聚物。疏水性組分的其他例子包括環狀聚二甲基硅氧烷，包括揮發性環狀有機硅，例如D3和D4、聚二烷基硅氧烷、聚芳基/烷基硅氧烷、硅氧烷共聚多元醇，長鏈(即，C8-CW)的直鏈或支鏈烷基或烯基醇或酸的長鏈 (即，C8-C36)烷基酯和烯基酯，長鏈的直鏈或支鏈(即，C8-C36)烷基或烯基胺或酸的長鏈 (即，C8-C36)烷基酰胺和烯基酰胺；包括直鏈和支鏈烷烴和烯烴的烴類，如異鏈烷烴(例如異辛烷、異十二烷、異十八烷等)，角鯊烯和礦物油，聚硅氧烷聚亞烷基共聚物，二烷氧基二甲基聚硅氧烷；(C12-C2》烷基醇和(C12-C2》烯基醇，和石油衍生的烷烴如異鏈烷烴、 礦脂、礦脂USP，以及精煉天然油(特別是NF或USP級)如橄欖油NF、棉子油、花生油、玉米油、芝麻油、紅花油、大豆油等，以及它們的共混物。在某些優選的實施例中，可用于本發明的方法和套件的組合物中的疏水性組分包括選自以下的那些植物油、甘油和丙二醇的C6-C22烷基單酯、二酯和三酯，礦脂USP和長鏈(即，C8-C36)的直鏈或支鏈烷基或烯基醇或酸和醇的多乙氧基化衍生物的短鏈(即， C1-C6)烷基酯或(C6-CU)芳基酯；任選在可取代位置被-OH取代的(C4-CU) 二元酸或 (C4-C12) 二醇的短鏈(即，C1-C6)烷基酯或(C6-C12)芳基酯(如己二酸二異丙酯、癸二酸二異丙酯)；甘油、季戊四醇、乙二醇、丙二醇的(C1-C9)烷基酯或(C6-C12)芳基酯(如甘油三辛酸酯/癸酸酯)；以及它們的混合物。對于某些實施例，優選疏水性組分選自一種或多種植物油，甘油和丙二醇的C6-C22烷基單酯、二酯和三酯，以及它們的組合。可在本發明的方法和套件的組合物中以適宜的量使用一種或多種疏水性材料以產生期望的結果。在某些實施例中，基于即用型組合物計，疏水性組分存在的總量為至少30 重量％，優選至少50重量％，更優選至少60重量％，并且甚至更優選至少70重量％。在這些實施例的某些實施例中，基于即用型組合物計，疏水性組分存在的總量為不大于99重量％，更優選不大于95重量％，并且甚至更優選不大于92重量％。當疏水性組分以最大量存在時，其被稱為“媒介物”。如果疏水性組分和親水性組分以相同的濃度存在，則將連續相視為“媒介物”。在諸如親水性溶液和凝膠以及乳液之類的其他實施例中，組合物可通用于口腔中。如果涉及將組合物抽吸到肺中(如，通過機械通氣對患者進行治療)，則可能有利的是限制疏水性組分的量，以便防止類脂性肺炎。在這些應用中，疏水性組分可以低于組合物的10重量％或低于組合物的5重量％或低于3重量％或甚至低于2重量％存在。在某些實施例中，口腔護理組合物可基本上不含水不溶性或疏水性組分。可詵的添加劑本發明的方法和套件的組合物可另外采用藥物組合物中常規使用的助劑組分，其以其本領域所確立的方式以及其本領域所確立的量使用。因此，例如，這些組合物可包含其他聯合治療用的藥學相容性活性物質(如補充性抗菌劑、抗寄生蟲劑、止癢劑、收斂劑、局部麻醉劑、類固醇、非留族抗炎劑或其他抗炎劑)，抗齒斑劑、抗齦炎劑，或可包含對物理配制本發明的各種劑型有用的材料，如賦形劑、風味劑、維生素、染料、香料、芳香劑、潤滑劑、 增稠劑、穩定劑、組織促滲劑、防腐劑或抗氧化物。技術人員將會認識到，對于本文所述的需要的或可選的組分，所選擇的含量或范圍將取決于是配制用于直接使用的組合物，或者是使用前需稀釋的濃縮物，以及所選擇的具體組分，組合物的最終用途，以及技術人員所熟知的其他因素。在需要乳液的那些應用中，可使用乳化劑。如本文所用，“乳化劑”是指在單獨使用或與其他乳化劑或組分組合使用時能夠有助于使乳液穩定的小分子或聚合物型兩親性化合物。本文使用的乳化劑包括公開的多種表面活性劑，但還可包括許多其他兩親性分子。 正如通過離心和/或凍融研究測得，可檢測到存在乳化劑的乳液比不存在乳化劑的乳液更加穩定。還可以理解的是，可包括和考慮另外的防腐劑、消毒劑或抗生素。這些包括(例如)，添加金屬(如銀、銅、鋅)；碘和碘伏；“唑類”抗真菌劑，包括克霉唑、咪康唑、益康唑、 酮康唑、甲硝唑，以及其鹽；等等。還可包括抗生素，如妥布霉素、克林霉素、四環素、硫酸新霉素、桿菌肽、莫匹羅星、四環素、多粘菌素等。然而，優選的組合物由于可能形成耐藥性而不含抗生素。如上所指出，本文中還提供了一種對需要插管的患者的口腔組織進行保濕的方法，其中與陽離子型抗菌劑相容的保濕劑組合物與用陽離子型抗菌劑涂覆或浸漬的氣管內導管聯合使用。此外，在另一個實施例中，提供了一種套件，其包括用于施用至口腔組織、氣管內導管或者口腔組織和氣管內導管兩者的保濕劑組合物；和至少一種氣管內導管；其中所述氣管內導管用陽離子型抗菌劑涂覆或浸漬；其中當根據測試方法F進行測試時，所述保濕劑組合物基本上排除了在與陽離子型抗菌劑混合時引起沉淀的任何組分；并且其中所述陽離子型抗菌劑不同于金屬離子抗菌劑。在此，保濕劑組合物可為本文所述保濕劑組合物中的任何一種，并且這些組合物中的任何一種均可如本文所述來施用。施用保濕劑組合物可在插入氣管內導管之前、之間或之后進行。保濕劑組合物不僅為患者口腔組織提供保濕效果，還可充當潤滑劑以方便插入氣管內導管。保濕劑組合物可施用至患者的口腔組織、 氣管內導管的表面或者口腔組織和氣管內導管兩者，而不會由于保濕劑組合物和氣管內導管之間的接觸而顯著降低與氣管內導管相關的陽離子型抗菌劑的抗微生物活性。可用于上述方法中的氣管內導管包括美國專利申請No. 2009/0032027中描述的那些。可用的氣管內導管材料包括聚氨酯(Pu)、低密度聚乙烯(LDPE)、茂金屬聚烯烴(如茂金屬聚乙烯和茂金屬聚丙烯)、有機硅(如通過潤濕或硅氫化作用固化的有機硅)、聚氯乙烯(PVC)、聚酰胺(PA)或包括彈性聚酯在內的聚酯(如Hytrel牌聚酯)，以及含氟聚合物(如特氟隆)和含氟彈性體，以及它們的共混物、混合物和層合物或共擠出物，以及它們的組合。被涂覆的氣管內導管可通過使用涂覆方法(如，浸涂、擠壓涂覆、汽相淀積、噴涂等以及其組合)將陽離子型抗菌劑組合物涂覆至氣管內導管來制備。用于涂覆氣管內導管的陽離子型抗菌劑組合物包含至少一種如本文所述的陽離子型抗菌劑、用于溶解或分散抗菌劑的可選的合適載體，以及可選的成膜聚合物。合適的陽離子型抗菌劑包括上述多價陽離子型抗菌劑，以及美國專利申請No. 2006/211533中描述的其他陽離子型抗菌劑，包括 (例如)小分子季銨化合物如苯扎氯銨和烷基取代衍生物；二長鏈烷基(C8-C18)季銨化合物；鯨蠟基吡啶鐺鹵化物及其衍生物；芐索氯銨及其烷基取代衍生物；奧替尼啶以及它們的組合。優選的載體不會分解或損害氣管內導管的物理強度和結構完整性。所述載體在涂覆期間可能會暫時性侵蝕基底，以便促進涂層的充分粘合。合適載體包括(例如)溶劑如揮發性酯類、酮類、烷烴類、醚類、甲苯類、二甲苯類以及水，以及它們的組合。可選的成膜聚合物包括聚氨酯、聚氯乙烯、聚丙烯酸酯、有機硅、含氟聚合物、聚烯烴、聚酰胺、聚醚、共聚物(如乙烯基乙酸亞乙酯)、由烯鍵式不飽和單體制成的聚合物，以及它們的組合。所述成膜聚合物可為直鏈的、支鏈的、高支化的或交聯的。參見例如美國專利 No. 6，949，958。用多價陽離子型抗菌劑浸漬的氣管內導管可通過擠出或固化例如浸涂并隨后引發固化來制備。實施例列舉以下為本文所述的某些實施例的列舉1. 一種對哺乳動物組織進行保濕同時去集落化的方法，所述方法包括將多價陽離子型抗菌劑組合物施用至口腔組織，以及將保濕劑組合物施用至口腔組織的至少一部分；其中當根據測試方法F進行測試時，所述保濕劑組合物基本上排除了在與用于所述多價陽離子型抗菌劑組合物中的所述多價陽離子型抗菌劑混合時引起沉淀的任何組分；其中所述多價陽離子型抗菌劑不同于金屬離子。2.根據實施例1所述的方法，其中所述基本上排除的組分選自聚羧酸鹽、聚磺酸鹽、聚硫酸鹽及有機和無機聚磷酸鹽的聚陰離子化合物；烷基硫酸鹽、芳基硫酸鹽、烷基磺酸鹽、芳基磺酸鹽、烷基羧酸鹽、芳基羧酸鹽、烷基磷酸鹽、芳基磷酸鹽的陰離子化合物；鹵化物鹽；以及它們的組合，其中所述烷基的鏈長大于6個碳原子并且所述芳基具有6個或更多個碳原子，并且其中所述基本上排除的組分不存在或以低于組合物的0. 1重量％的濃度存在，除了鹵化物鹽是不存在或以不大于組合物的0. 2重量％的濃度存在。3.根據實施例1或實施例2所述的方法，其中根據測試方法B，當IO6Cfu銅綠假單胞菌(Pseudomonas auerginosa) (ATCC 27853)與1. Ig所述保濕劑組合物和包含0. 12重量％多價陽離子型抗菌劑的1. 5g多價陽離子型抗菌劑組合物的混合物混合時，所述保濕劑組合物使得對活的細菌細胞數目提供至少是2的對數減少。4. 一種對哺乳動物組織進行保濕同時去集落化的方法，所述方法包括將多價陽離子型抗菌劑施用至組織，以及將親和性保濕劑組合物施用至同一組織的至少一部分；其中所述哺乳動物組織為受試者的口腔組織；其中所述多價陽離子型抗菌劑不同于金屬離子；并且其中根據測試方法B，當IO6Cfu銅綠假單胞菌O^seudomonas auerginosa) (ATCC 27853)與1. Ig所述親和性保濕劑組合物和包含0. 12重量％多價陽離子型抗菌劑的1. 5g 多價陽離子型抗菌劑組合物的混合物混合時，所述親和性保濕劑組合物使得對活的細菌細胞數目提供至少是2的對數減少。5.根據實施例3或實施例4所述的方法，其中所述保濕劑組合物使得對活的細菌細胞數目提供至少3個對數減少。6.根據實施例4或實施例5所述的方法，其中所述親和性保濕劑組合物基本上排除了選自下列的組分聚羧酸鹽、聚磺酸鹽、聚硫酸鹽和聚磷酸鹽的聚陰離子化合物；螯合劑；無機緩沖液；烷基硫酸鹽、芳基硫酸鹽、烷基磺酸鹽、芳基磺酸鹽、烷基羧酸鹽、芳基羧酸鹽、烷基磷酸鹽、芳基磷酸鹽的陰離子化合物；以及它們的組合；其中所述烷基的鏈長大于四個碳原子，并且所述芳基包括至少6個碳原子。7.根據實施例1至6中任一者所述的方法，其中所述保濕劑組合物的pH為3至 8。8.根據實施例1至7中任一者所述的方法，其中所述保濕劑組合物的粘度為至少 50厘泊。9.根據實施例1至8中任一者所述的方法，其中所述多價陽離子型抗菌劑選自雙胍類、二雙胍類、聚雙胍類、聚合物型季銨化合物，以及它們的組合。10.根據實施例9所述的方法，其中所述多價陽離子型抗菌劑為氯己定鹽。11.根據實施例1至10中任一者所述的方法，其中將所述多價陽離子型抗菌劑并入組合物中，所述組合物包含0. 05重量％至0. 4重量％的所述多價陽離子型抗菌劑的溶液。12.根據實施例1至11中任一者所述的方法，其中將所述多價陽離子型抗菌劑并入組合物中，所述組合物還包含選自下列的甜味劑三氯蔗糖、天冬甜素、木糖、蔗糖、麥芽糖、甘露糖、葡萄糖、木糖醇、山梨糖醇、甘露糖醇、赤蘚糖醇、麥芽糖醇、乳糖醇及其組合。13.根據實施例1至12中任一者所述的方法，其中所述親和性保濕劑組合物在施用所述陽離子型抗菌劑之后施用。14.根據實施例1至12中任一者所述的方法，其中所述親和性保濕劑組合物在施用所述陽離子型抗菌劑之前施用。15.根據實施例1至14中任一者所述的方法，其中所述保濕劑組合物和所述多價陽離子型抗菌劑彼此在12小時內被施用。16.根據實施例13、14和15中任一者所述的方法，其中所述親和性保濕劑組合物和所述多價陽離子型抗菌劑在彼此的4小時內進行施用。17.根據實施例13至16中任一者所述的方法，其中所述親和性保濕劑組合物和所述多價陽離子型抗菌劑在小于彼此的30分鐘內進行施用。18.根據實施例1至12中任一者所述的方法，其中所述保濕劑組合物在施用所述多價陽離子型抗菌劑的同時進行施用。19.根據實施例1至18中任一者所述的方法，其中所述保濕劑組合物以每次施用 1至10克的量進行施用。20.根據實施例1至19中任一者所述的方法，其中所述保濕劑組合物在環境條件下干燥2小時時的收縮率低于10%。21.根據實施例1至20中任一者所述的方法，其中所述親和性保濕劑組合物在環境條件下于表面上干燥時不能以單個膜片從表面剝離。22.根據實施例1至21中任一者所述的方法，其中所述保濕劑組合物在環境條件下于表面上干燥時不會形成自支承膜。23.根據實施例1至22中任一者所述的方法，還包括施用包含過氧化氫的清創組合物。24.根據實施例23所述的方法，其中所述過氧化氫通過將清創組合物的pH保持在 2. 5至4的組分來穩定，并且其中當根據測試方法F進行測試時，所述清創組合物基本上排除了在與用于所述多價陽離子型抗菌劑組合物中的多價陽離子型抗菌劑混合時引起沉淀的任何組分。25.根據實施例M所述的方法，其中所述過氧化氫通過選自下列的緩沖組分來穩定單價烷基羧酸和烷基磷酸，其中所述烷基任選包含由一個或多個N、0或S原子取代或夾雜的碳鏈；磷酸酯或羧酸酯封端的多乙氧基化和/或丙氧基化烷基醇；α -羥基酸；氨基酸；磷酸；和硼酸；其中選擇并以一定濃度使用所述緩沖組分以使得所述緩沖組分與所述多價陽離子型抗菌劑混合時不形成沉淀。26.根據實施例1至25中任一者所述的方法，其中所述口腔組織為口腔粘膜組織。27.根據實施例沈所述的方法，其中所述口腔粘膜組織選自齒齦、口腔粘膜、口腔底、硬腭、軟腭、舌背、舌側、舌腹、口咽表面以及它們的組合。28.根據實施例1至27中任一者所述的方法，其中所述受試者為重癥監護室中的
^^ ο29.根據實施例1至28中任一者所述的方法，其中所述受試者為機械通氣患者。30. —種口腔護理套件，其包括包含多價陽離子型抗菌劑的多價陽離子型抗菌劑組合物；和保濕劑組合物；其中各組合物用于施用至受試者的口腔組織；其中當根據測試方法F進行測試時，所述保濕劑組合物基本上排除了在與所述多價陽離子型抗菌劑混合時引起沉淀的任何組分；其中所述多價陽離子型抗菌劑不同于金屬離子。31.根據實施例30所述的口腔護理套件，其中所述基本上排除的組分選自聚羧酸鹽、聚磺酸鹽、聚硫酸鹽及有機和無機聚磷酸鹽的聚陰離子化合物；烷基硫酸鹽、芳基硫酸鹽、烷基磺酸鹽、芳基磺酸鹽、烷基羧酸鹽、芳基羧酸鹽、烷基磷酸鹽、芳基磷酸鹽的陰離子化合物；鹵化物鹽；以及它們的組合，其中所述烷基的鏈長大于6個碳原子并且所述芳基具有6個或更多個碳原子，并且其中除了鹵化物鹽不存在或以不大于組合物的0. 2重量％的濃度存在之外，所述基本上排除的組分不存在或以低于組合物的0. 1重量％的濃度存在。32.根據實施例30或實施例31所述的口腔護理套件，其中根據測試方法B，當 IO6Cfu銅綠假單胞菌(Pseudomonas auerginosa) (ATCC27853)與1. Ig所述親和性保濕劑組合物和包含0. 12重量％所述多價陽離子型抗菌劑的1. 5g多價陽離子型抗菌劑組合物的混合物混合時，所述保濕劑組合物使得對活的細菌細胞數目提供至少是2的對數減少。33. —種口腔護理套件，其包括包含多價陽離子型抗菌劑的多價陽離子型抗菌劑組合物；和親和性保濕組合物；其中各組合物用于施用至受試者的口腔組織；其中所述多價陽離子型抗菌劑不同于金屬離子；并且其中根據測試方法B，當IO6Cfu銅綠假單胞菌O^seudomonas auerginosa) (ATCC 27853)與1. Ig所述親和性保濕劑組合物和包含0. 12重量％所述多價陽離子型抗菌劑的 1. 5g所述多價陽離子型抗菌劑組合物的混合物混合時，所述親和性保濕劑組合物使得對活的細菌細胞數目提供至少是2的對數減少。34.根據實施例33所述的口腔護理套件，其中所述親和性保濕劑組合物使得對活的細菌細胞數目提供至少3個對數減少。35.根據實施例33或實施例34所述的口腔護理套件，其中所述親和性保濕劑組合物基本上排除了選自下列的組分聚羧酸鹽、聚磺酸鹽、聚硫酸鹽和聚磷酸鹽的聚陰離子化合物；螯合劑；無機緩沖液；烷基硫酸鹽、芳基硫酸鹽、烷基磺酸鹽、芳基磺酸鹽、烷基羧酸鹽、芳基羧酸鹽、烷基磷酸鹽、芳基磷酸鹽的陰離子化合物；以及它們的組合；其中所述烷基的鏈長大于四個碳原子，并且所述芳基包括至少6個碳原子。36.根據實施例30至35中任一者所述的口腔護理套件，其中所述保濕劑組合物的 pH為3至8。37.根據實施例30至36中任一者所述的口腔護理套件，其中所述保濕劑組合物的粘度為至少50厘泊。38.根據實施例30至37中任一者所述的口腔護理套件，其中所述多價陽離子型抗菌劑選自雙胍類、二雙胍類、聚雙胍類、聚合物型季銨化合物以及它們的組合。39.根據實施例38所述的口腔護理套件，其中所述多價陽離子型抗菌劑為氯己定
Τττ . ο40.根據實施例30至39中任一者所述的口腔護理套件，其中所述多價陽離子型抗菌劑組合物包含0. 05重量％至0. 4重量％的所述多價陽離子型抗菌劑的溶液。41.根據實施例30至40中任一者所述的口腔護理套件，其中將所述多價陽離子型抗菌劑并入組合物中，所述組合物還包含選自下列的甜味劑三氯蔗糖、天冬甜素、木糖、蔗糖、麥芽糖、甘露糖、葡萄糖、木糖醇、山梨糖醇、甘露糖醇、赤蘚糖醇、麥芽糖醇、乳糖醇及其組合。42.根據實施例30至41中任一者所述的口腔護理套件，其中所述套件包括至少一劑量的所述多價陽離子型抗菌劑組合物。43.根據實施例30至42中任一者所述的口腔護理套件，其中所述套件包括至少
3515mL所述多價陽離子型抗菌劑組合物。44.根據實施例30至43中任一者所述的口腔護理套件，其中所述套件包括至少 30mL所述多價陽離子型抗菌劑組合物。45.根據實施例30至44中任一者所述的口腔護理套件，其中所述套件包括至少兩個15mL單位劑量的所述多價陽離子型抗菌劑組合物容器。46.根據實施例30至45中任一者所述的口腔護理套件，其中所述保濕組合物以足夠對受試者的口腔組織進行至少一次施用(每次施用1至10克)的量提供。47.根據實施例30至46中任一者所述的口腔護理套件，其中所述親和性保濕組合物以足夠對受試者的口腔組織進行至少4次施用(每次施用1至10克)的量提供。48.根據實施例47所述的口腔護理套件，其中所述保濕組合物以至少4個單位劑量包裝(每個包裝1至10克)提供。49.根據實施例30至48中任一者所述的口腔護理套件，其中所述保濕組合物以單個容器提供。50.根據實施例30至49中任一者所述的口腔護理套件，其中所述保濕劑組合物在環境條件下干燥時的收縮率低于10%。51.根據實施例30至50中任一者所述的口腔護理套件，其中所述親和性保濕劑組合物在環境條件下于表面上干燥時不能以單個膜片從表面剝離。52.根據實施例30至51中任一者所述的口腔護理套件，其中所述保濕劑組合物在環境條件下于表面上干燥時不會形成自支承膜。 53.根據實施例30至52中任一者所述的口腔護理套件，其中所述套件還包括清創組合物。54.根據實施例53所述的口腔護理套件，其中所述清創組合物包含用將所述清創組合物的PH保持在2. 5至4的組分來穩定的過氧化氫，并且其中當根據測試方法F進行測試時，所述清創組合物基本上排除了在與用于所述多價陽離子型抗菌劑組合物中的多價陽離子型抗菌劑混合時引起沉淀的任何組分。55.根據實施例M所述的口腔護理套件，其中所述過氧化氫通過選自下列的緩沖組分來穩定單價烷基羧酸和烷基磷酸，其中所述烷基任選包含由一個或多個N、0或S原子取代或夾雜的碳鏈；磷酸酯或羧酸酯封端的多乙氧基化和/或丙氧基化烷基醇；α -羥基酸；氨基酸；磷酸；和硼酸；其中選擇并以一定濃度使用所述緩沖組分以使得所述緩沖組分與所述多價陽離子型抗菌劑混合時不形成沉淀。56.根據實施例5354和55中任一者所述的口腔護理套件，其中所述清創組合物以足夠對受試者的口腔組織進行至少一次施用的量提供。57.根據實施例56所述的口腔護理套件，其中所述清創組合物以至少4個單位劑量容器提供，每個單位劑量容器包含足以對受試者的口腔組織進行單次施用的量。58.根據實施例57所述的口腔護理套件，其中所述清創組合物以足以對受試者的口腔組織進行至少4次施用的量提供在單個容器中。59.根據實施例30至58中任一者所述的口腔護理套件，還包括選自下列的附加口腔護理組合物漱口液、牙膏、護唇組合物、口腔護理組合物，以及它們的組合。60.根據實施例30至59中任一者所述的口腔護理套件，還包括用于向受試者的口腔組織施用至少一種組合物的多種施用工具。61.根據實施例60所述的口腔護理套件，其中所述多種施用工具選自藥簽、抽吸藥簽、牙刷、抽吸牙刷，以及它們的組合。62.根據實施例60或實施例61所述的口腔護理套件，其中所述多種施用工具的至少一部分包裝為使得所述多種施用工具的至少一部分的使用顯示符合用于治療受試者口腔組織的方案的至少一部分。63.根據實施例62所述的口腔護理套件，其中所述多種施用工具的至少一部分包裝有施用構成套件的至少一種組合物的至少一個時間范圍的指示。64.根據實施例63所述的口腔護理套件，其中所述指示為色碼、符號、圖片或印刷
數65.根據實施例60至64中任一者所述的口腔護理套件，包括多個包裝，其中每個包裝包含選自下列的至少一種套件組件施用工具、錫克式抽吸霉管、抽吸導管、Y型連接器、真空轉接器柄、多價陽離子型抗菌劑組合物、親和性保濕組合物、清創組合物、其他口腔護理產品以及它們的組合。66.根據實施例65所述的口腔護理套件，其中所述包裝為袋子、盒子、托盤或其組
I=I O67. 一種對哺乳動物組織進行保濕同時去集落化的方法，所述方法包括將多價陽離子型抗菌劑組合物施用至組織，以及將親和性保濕劑組合物施用至同一組織的至少一部分；其中所述哺乳動物組織為受試者的口腔組織；其中所述多價陽離子型抗菌劑不同于金屬離子；并且其中當所述親和性保濕劑組合物包含陰離子化合物時，根據測試方法B，當IO6Cfu 銅綠假單胞菌O^seudomonas auerginosa) (ATCC 27853)與1. Ig所述親和性保濕劑組合物和包含0. 12重量％所述多價陽離子型抗菌劑的1. 5g多價陽離子型抗菌劑組合物的混合物混合時，所述陰離子化合物使得與所述親和性保濕劑組合物組合的所述多價陽離子型抗菌劑組合物實現活的細菌細胞數目的至少是2的對數減少；并且其中所述陰離子化合物選自聚羧酸鹽、聚磺酸鹽、聚硫酸鹽和聚磷酸鹽的聚陰離子化合物；螯合劑；無機緩沖液；烷基硫酸鹽、芳基硫酸鹽、烷基磺酸鹽、芳基磺酸鹽、烷基羧酸鹽、芳基羧酸鹽、烷基磷酸鹽、芳基磷酸鹽的陰離子化合物；以及它們的組合；其中所述烷基的鏈長大于四個碳原子，并且所述芳基包括至少6個碳原子。68. 一種對哺乳動物組織進行保濕同時去集落化的方法，所述方法包括將多價陽離子型抗菌劑組合物施用至組織，以及將親和性保濕劑組合物施用至同一組織的至少一部分；其中所述哺乳動物組織為受試者的口腔組織；其中所述多價陽離子型抗菌劑不同于金屬離子；并且其中當所述親和性保濕劑組合物包含陰離子化合物時，所述陰離子化合物使得大于40%的可溶于所述多價陽離子型抗菌劑組合物中的所述多價陽離子型抗菌劑在所述多價陽離子型抗菌劑組合物與所述親和性保濕劑組合物混合時保持可溶；并且其中所述陰離子化合物選自聚羧酸鹽、聚磺酸鹽、聚硫酸鹽和聚磷酸鹽的聚陰離子化合物；螯合劑；無機緩沖液；烷基硫酸鹽、芳基硫酸鹽、烷基磺酸鹽、芳基磺酸鹽、烷基羧酸鹽、芳基羧酸鹽、烷基磷酸鹽、芳基磷酸鹽的陰離子化合物；以及它們的組合；其中所述烷基的鏈長大于四個碳原子，并且所述芳基包括至少6個碳原子。69. —種口腔護理套件，其包括包含多價陽離子型抗菌劑的多價陽離子型抗菌劑組合物；和親和性保濕組合物；其中各組合物用于施用至受試者的口腔組織；其中所述多價陽離子型抗菌劑不同于金屬離子；并且其中當親和性保濕劑組合物包含陰離子化合物時，根據測試方法B，當IO6Cfu銅綠假單胞菌O^seudomonas auerginosa) (ATCC 27853)與1. Ig所述親和性保濕劑組合物和包含0. 12重量％所述多價陽離子型抗菌劑的1. 5g多價陽離子型抗菌劑組合物的混合物混合時，所述陰離子化合物使得與所述親和性保濕劑組合物組合的所述多價陽離子型抗菌劑組合物實現活的細菌細胞數目的至少是2的對數減少；并且其中所述陰離子化合物選自聚羧酸鹽、聚磺酸鹽、聚硫酸鹽和聚磷酸鹽的聚陰離子化合物；螯合劑；無機緩沖液；烷基硫酸鹽、芳基硫酸鹽、烷基磺酸鹽、芳基磺酸鹽、烷基羧酸鹽、芳基羧酸鹽、烷基磷酸鹽、芳基磷酸鹽的陰離子化合物；以及它們的組合；其中所述烷基的鏈長大于四個碳原子，并且所述芳基包括至少6個碳原子。70. —種口腔護理套件，其包括包含多價陽離子型抗菌劑的多價陽離子型抗菌劑組合物；和親和性保濕組合物；其中各組合物用于施用至受試者的口腔組織；其中所述多價陽離子型抗菌劑不同于金屬離子；并且其中當所述親和性保濕劑組合物包含陰離子化合物時，所述陰離子化合物使得大于40%的可溶于所述多價陽離子型抗菌劑組合物中的所述多價陽離子型抗菌劑在所述多價陽離子型抗菌劑組合物與所述親和性保濕劑組合物混合時保持可溶；并且其中所述陰離子化合物選自聚羧酸鹽、聚磺酸鹽、聚硫酸鹽和聚磷酸鹽的聚陰離子化合物；螯合劑；無機緩沖液；烷基硫酸鹽、芳基硫酸鹽、烷基磺酸鹽、芳基磺酸鹽、烷基羧酸鹽、芳基羧酸鹽、烷基磷酸鹽、芳基磷酸鹽的陰離子化合物；以及它們的組合；其中所述烷基的鏈長大于四個碳原子，并且所述芳基包括至少6個碳原子。71.根據實施例67或實施例68所述的方法或根據實施例69或實施例70所述的口腔護理套件，其中所述親和性保濕劑組合物在干燥時不會形成自支承膜。72. 一種對需要插管的患者的口腔組織進行保濕的方法，所述方法包括將保濕劑組合物施用至口腔組織的至少一部分、氣管內導管或兩者；插入氣管內導管，穿過患者口腔并進入患者氣管中；其中將所述氣管內導管用陽離子型抗菌劑涂覆或浸漬；其中當根據測試方法F進行測試時，所述保濕劑組合物基本上排除了在與所述陽離子型抗菌劑混合時引起沉淀的任何組分；并且其中所述陽離子型抗菌劑不同于金屬離子抗菌劑。73. —種套件，其包括
保濕劑組合物，其用于對口腔組織、氣管內導管或兩者進行施用；和至少一根氣管內導管；其中所述氣管內導管用陽離子型抗菌劑涂覆或浸漬；其中當根據測試方法F進行測試時，所述保濕劑組合物基本上排除了在與所述陽離子型抗菌劑混合時引起沉淀的任何組分；并且其中所述陽離子型抗菌劑不同于金屬離子抗菌劑。下面的實例將進一步說明本發明的目的和優點，但這些實例中列舉的具體材料及其量以及其他條件和細節不應被解釋為是對本發明的不當限制。^M表1組分術語表
權利要求
1.一種對哺乳動物組織進行保濕同時去集落化的方法，所述方法包括將多價陽離子型抗菌劑組合物施用至口腔組織，以及將保濕劑組合物施用至所述口腔組織的至少一部分；其中當根據測試方法F進行測試時，所述保濕劑組合物基本上排除了任何這樣的組分，其在與所述多價陽離子型抗菌劑組合物中所用的多價陽離子型抗菌劑混合時會引起沉淀；其中所述多價陽離子型抗菌劑不同于金屬離子。
2.根據權利要求1所述的方法，其中所述基本上排除的組分選自聚羧酸鹽、聚磺酸鹽、聚硫酸鹽及有機聚磷酸鹽和無機聚磷酸鹽的聚陰離子化合物；烷基硫酸鹽、芳基硫酸鹽、烷基磺酸鹽、芳基磺酸鹽、烷基羧酸鹽、芳基羧酸鹽、烷基磷酸鹽、芳基磷酸鹽的陰離子化合物；鹵化物鹽；以及它們的組合，其中所述烷基的鏈長大于6個碳原子并且所述芳基具有6個或更多個碳原子，并且其中除了鹵化物鹽不存在或以不大于所述組合物的0. 2重量％的濃度存在之外，所述基本上排除的組分不存在或以低于所述組合物的0. 1重量％的濃度存在。
3.根據權利要求1或權利要求2所述的方法，其中根據測試方法A，當IO6Cfu銅綠假單胞菌(ATCC 27853)與1. Ig所述保濕劑組合物和包含0. 12重量％的所述多價陽離子型抗菌劑的1. 5g多價陽離子型抗菌劑組合物的混合物混合時，所述保濕劑組合物使得對活的細菌細胞數目提供至少是2的對數減少。
4.一種對哺乳動物組織進行保濕同時去集落化的方法，所述方法包括將多價陽離子型抗菌劑施用至所述組織，以及將親和性保濕劑組合物施用至所述同一組織的至少一部分；其中所述哺乳動物組織為受試者的口腔組織；其中所述多價陽離子型抗菌劑不同于金屬離子；并且其中根據測試方法A，當IO6Cfu銅綠假單胞菌(ATCC 27853)與1. Ig所述親和性保濕劑組合物和包含0. 12重量％所述多價陽離子型抗菌劑的1. 5g多價陽離子型抗菌劑組合物的混合物混合時，所述親和性保濕劑組合物使得對活的細菌細胞數目提供至少是2的對數減少。
5.根據權利要求4所述的方法，其中所述親和性保濕劑組合物基本上排除了選自下列的組分聚羧酸鹽、聚磺酸鹽、聚硫酸鹽和聚磷酸鹽的聚陰離子化合物；螯合劑；無機緩沖液；烷基硫酸鹽、芳基硫酸鹽、烷基磺酸鹽、芳基磺酸鹽、烷基羧酸鹽、芳基羧酸鹽、烷基磷酸鹽、芳基磷酸鹽的陰離子化合物；以及它們的組合；其中所述烷基的鏈長大于四個碳原子， 并且所述芳基包括至少6個碳原子。
6.根據權利要求1至5中任一項所述的方法，其中所述保濕劑組合物的pH為3至8。
7.根據權利要求1至6中任一項所述的方法，其中所述保濕劑組合物的粘度為至少50 厘泊。
8.根據權利要求1至7中任一項所述的方法，其中所述多價陽離子型抗菌劑選自雙胍類、二雙胍類、聚雙胍類、聚合物型季銨化合物，以及它們的組合。
9.根據權利要求8所述的方法，其中所述多價陽離子型抗菌劑為氯己定鹽。
10.根據權利要求1至9中任一項所述的方法，其中將所述多價陽離子型抗菌劑并入組合物中，所述組合物還包含選自下列的甜味劑三氯蔗糖、天冬甜素、木糖、蔗糖、麥芽糖、甘露糖、葡萄糖、木糖醇、山梨糖醇、甘露糖醇、赤蘚糖醇、麥芽糖醇、乳糖醇及其組合。
11.根據權利要求1至10中任一項所述的方法，其中所述保濕劑組合物和所述多價陽離子型抗菌劑彼此在12小時內被施用。
12.根據權利要求1至10中任一項所述的方法，其中所述保濕劑組合物在施用所述多價陽離子型抗菌劑的同時進行施用。
13.根據權利要求1至12中任一項所述的方法，其中所述保濕劑組合物在環境條件下干燥2小時時的收縮率低于10%和/或其中所述保濕劑組合物在環境條件下于表面上干燥時不形成自支承膜。
14.根據權利要求1至13中任一項所述的方法，所述方法還包括施用包含過氧化氫的清創組合物。
15.根據權利要求14所述的方法，其中所述過氧化氫通過使所述清創組合物的pH保持在2. 5至4的組分來穩定，并且其中當根據測試方法F進行測試時，所述清創組合物基本上排除了任何如下的組分，其在與所述多價陽離子型抗菌劑組合物中所用的多價陽離子型抗菌劑混合時會引起沉淀。
16.一種口腔護理套件，所述口腔護理套件包括包含多價陽離子型抗菌劑的多價陽離子型抗菌劑組合物；和保濕劑組合物；其中各組合物用于施用至受試者的口腔組織；其中當根據測試方法F進行測試時，所述保濕劑組合物基本上排除了在與所述多價陽離子型抗菌劑混合時引起沉淀的任何組分；其中所述多價陽離子型抗菌劑不同于金屬離子。
17.根據權利要求16所述的口腔護理套件，其中所述基本上排除的組分選自聚羧酸鹽、聚磺酸鹽、聚硫酸鹽及有機聚磷酸鹽和無機聚磷酸鹽的聚陰離子化合物；烷基硫酸鹽、 芳基硫酸鹽、烷基磺酸鹽、芳基磺酸鹽、烷基羧酸鹽、芳基羧酸鹽、烷基磷酸鹽、芳基磷酸鹽的陰離子化合物；鹵化物鹽；以及它們的組合，其中所述烷基的鏈長大于6個碳原子并且所述芳基具有6個或更多個碳原子，并且其中除了鹵化物鹽不存在或以不大于所述組合物的 0. 2重量％的濃度存在之外，所述基本上排除的組分不存在或以低于所述組合物的0. 1重量％的濃度存在。
18.根據權利要求16或權利要求17所述的口腔護理套件，其中根據測試方法B，當 IO6Cfu銅綠假單胞菌(ATCC 27853)與1. Ig所述親和性保濕劑組合物和包含0. 12重量％ 的所述多價陽離子型抗菌劑的1. 5g多價陽離子型抗菌劑組合物的混合物混合時，所述保濕劑組合物使得對活的細菌細胞數目提供至少是2的對數減少。
19.一種口腔護理套件，所述口腔護理套件包括包含多價陽離子型抗菌劑的多價陽離子型抗菌劑組合物；和親和性保濕組合物；其中各組合物用于施用至受試者的口腔組織；其中所述多價陽離子型抗菌劑不同于金屬離子；并且其中根據測試方法B，當IO6Cfu銅綠假單胞菌(ATCC 27853)與1. Ig所述親和性保濕劑組合物和包含0. 12重量％的所述多價陽離子型抗菌劑的1. 5g所述多價陽離子型抗菌劑組合物的混合物混合時，所述親和性保濕劑組合物使得對活的細菌細胞數目提供至少是2 的對數減少。
20.根據權利要求19所述的口腔護理套件，其中所述親和性保濕劑組合物基本上排除了選自下列的組分聚羧酸鹽、聚磺酸鹽、聚硫酸鹽和聚磷酸鹽的聚陰離子化合物；螯合劑；無機緩沖液；烷基硫酸鹽、芳基硫酸鹽、烷基磺酸鹽、芳基磺酸鹽、烷基羧酸鹽、芳基羧酸鹽、烷基磷酸鹽、芳基磷酸鹽的陰離子化合物；以及它們的組合；其中所述烷基的鏈長大于四個碳原子，并且所述芳基包括至少6個碳原子。
21.根據權利要求16至20中任一項所述的口腔護理套件，其中所述保濕劑組合物的粘度為至少50厘泊。
22.根據權利要求16至21中任一項所述的口腔護理套件，其中所述多價陽離子型抗菌劑選自雙胍類、二雙胍類、聚雙胍類、聚合物型季銨化合物，以及它們的組合。
23.根據權利要求22所述的口腔護理套件，其中所述多價陽離子型抗菌劑為氯己定Τττ . ο
24.根據權利要求16至23中任一項所述的口腔護理套件，其中將所述多價陽離子型抗菌劑并入組合物中，所述組合物還包含選自下列的甜味劑三氯蔗糖、天冬甜素、木糖、蔗糖、麥芽糖、甘露糖、葡萄糖、木糖醇、山梨糖醇、甘露糖醇、赤蘚糖醇、麥芽糖醇、乳糖醇及其組合。
25.根據權利要求16至M中任一項所述的口腔護理套件，其中所述保濕組合物以單個容器提供。
26.根據權利要求16至25中任一項所述的口腔護理套件，其中所述保濕劑組合物在環境條件下干燥時的收縮率低于10%和/或其中所述保濕劑組合物在環境條件下于表面上干燥時不形成自支承膜。
27.根據權利要求16至沈中任一項所述的口腔護理套件，其中所述套件還包括清創組合物。
28.根據權利要求27所述的口腔護理套件，其中所述清創組合物包含用使所述清創組合物的PH保持在2. 5至4的組分來穩定的過氧化氫，并且其中當根據測試方法F進行測試時，所述清創組合物基本上排除了任何如下的組分，其在與所述多價陽離子型抗菌劑組合物中所用的多價陽離子型抗菌劑混合時會引起沉淀。
29.根據權利要求16至28中任一項所述的口腔護理套件，所述口腔護理套件還包括用于向受試者的所述口腔組織施用至少一種組合物的多種施用工具。
30.一種對需要插管的患者的口腔組織進行保濕的方法，所述方法包括 將保濕劑組合物施用至所述口腔組織的至少一部分、氣管內導管或兩者； 插入氣管內導管，穿過所述患者口腔并進入所述患者氣管中；其中將所述氣管內導管用陽離子型抗菌劑涂覆或浸漬；其中當根據測試方法F進行測試時，所述保濕劑組合物基本上排除了在與所述陽離子型抗菌劑混合時引起沉淀的任何組分；并且其中所述陽離子型抗菌劑不同于金屬離子。
全文摘要
本發明提供了一種對哺乳動物組織進行保濕同時去集落化的方法，所述方法包括將多價陽離子型抗菌劑組合物施用至所述組織，并將保濕劑組合物施用至所述同一組織的至少一部分，其中所述哺乳動物組織為受試者的口腔組織，其中所述多價陽離子型抗菌劑不同于金屬離子，并且其中當根據測試方法F進行測試時，所述施用的組合物基本上排除了在與所述多價陽離子型抗菌劑組合物中包含的多價陽離子型抗菌劑混合時引起沉淀的任何組分，和/或其中根據測試方法B，當106cfu銅綠假單胞菌與1.1g所述保濕劑組合物和包含0.12重量％的所述多價陽離子型抗菌劑的1.5g所述多價陽離子型抗菌劑組合物的混合物混合時，所述保濕劑組合物使得對活的細菌細胞數目提供至少是2的對數減少；一種口腔護理套件，所述口腔護理套件包括包含所述多價陽離子型抗菌劑和所述保濕劑組合物的組合物；以及一種使用所述保濕劑組合物和涂覆或浸漬有陽離子型抗菌劑的氣管內導管對需要插管的患者的口腔組織進行保濕的方法。
文檔編號A61K31/155GK102458385SQ201080030771
公開日2012年5月16日 申請日期2010年5月6日 優先權日2009年5月8日
發明者凱蒂·F·瓦拉斯琴, 拉尼亞寧·V·帕塔薩拉蒂, 艾倫·R·東布羅夫斯基, 馬修·T·斯科爾茨 申請人:3M創新有限公司