專利名稱:用于涂覆導管或氣囊導管的方法和裝置的制作方法
技術領域:
本發明涉及一種用于有針對性地/有目的地涂覆導管或氣囊導管的方法和裝置。
背景技術:
對狹窄的治療通過置入支架和/或通過使用所謂的氣囊導管來進行,以便將相應的脈管再次擴寬。近年來在這方面獲得了顯著的成果。由此,在許多情況中,在開始梗阻之前可將脈管內徑擴大到超過90%。然而在過去,對于很多病人,在幾個月之后仍重新發生梗阻(再狹窄)。這主要由于尤其是平滑肌細胞的、由脈管壁的使用力的擴張所引發的過度增殖而造成的。在損傷愈合之后,其增殖沒有馬上停止,并因此非常普遍地導致再狹窄。這種結果可通過用抗再狹窄
的活性物質涂覆支架和/或氣囊導管來抵抗。通常,氣囊導管和支架在到達脈管梗阻的位置之前在脈管內部必須行經一段較長的路徑。這里的問題是要防止活性物質在到達目的位置之前過早溶解以及要確保在脈管梗阻的位置處具有預先規定的量的活性物質以供使用。在僅使用氣囊導管時,困難在于,在氣囊擴張時氣囊與脈管壁的接觸時間僅為幾秒至幾分鐘。因此需要,盡可能完全利用通過均勻涂覆而生成的接觸面并且提供具有高的生物利用度的活性物質。動脈的狹窄通常與堅實的鈣化相關聯。所涉及的脈管可以僅通過非常高的壓力被再次擴寬到原來的內徑。為此目的,插入抗壓的氣囊,該氣囊通過膨脹形成一牢固的柱體,該柱體緊密地貼靠在脈管壁上并將被涂在外部上的活性物質以相應的高的壓力壓在脈管壁上。通過同樣的方法也可在不必擴寬脈管的情況下實現局部的給藥。這種例子可在脈管壁的與再狹窄無關聯的變化(例如易損斑塊、沉積的血栓)中找到。另外的例子為借助機械手段或借助熱方法來治療脈管。在這些情況下,脈管壁的過度擴大以及與此相聯系的損傷是不期望的。因此,所使用的氣囊也沒有完全貼靠在不規則的脈管壁上并且活性物質被以較小的壓力壓在脈管壁上。在大量的公開文獻中提出了一些要在使用支架的情況下防止活性物質過早溶解的技術方案。一種可能的方案在于,將活性物質安置到小的空腔中并通過保護性覆層來防止提早溶解(wo 2004/0071861A.W0 2003/035131A)。同樣還描述了一種可能的方案,其中在活性物質層上涂上一在膨脹時會破裂的無彈性的覆蓋層(WO 2000/45744A1)。與此相比,DE 102007010354A1描述了一種活性物質層與位于其上的可吸收的犧牲層的組合體。在氣囊導管的情況中也描述了用活性物質進行的涂覆。然而,所述涂覆由于較大的表面和(具有)褶皺的結構而較難被實現。另外,由于接觸時間短,因此需要將活性物質從導管馬上輸出到脈管壁上。在WO 2002/076509A2中首次公開了一種可能方案,其中也在氣囊導管與血管短暫接觸的情況下可靠地防止了再狹窄。為此,描述了一種氣囊導管,該氣囊導管在與脈管壁接觸時馬上將活性物質以生物利用度高的形式釋放。在現有技術的大量文獻中描述了由各種材料組成的復雜組合體以及活性物質,其適用于涂覆支架和/或氣囊導管。在EP 0519063B1中公開了一種用微膠囊——藥理性的活性物質可包含在所述微膠囊中——涂覆首先膨脹然后又收縮的(具有)褶皺的氣囊的可能方案。這種實施形式的缺點在于,在將氣囊導管導入脈管中時絕大部分微膠囊從氣囊表面松脫,僅褶皺中的膠囊到達預定位置。在膨脹時可供使用的微膠囊的量以及因此所提供的活性物質的量都是不可知的。WO 2007/090385A2公開了一種旨在使氣囊導管的褶皺配備有活性物質的可能方案。在這種實施形式中,整個活性物質儲存體到達預定位置。在這兩種前述實施形式(EP 0519063B1和WO 2007/090385A2)中,活性物質僅通過一部分氣囊表面傳遞到脈管壁上。通過這種方式不能確保,使必需量的活性物質到達脈管壁的所有有關位置。在WO 2004/006976中,親脂藥物通過噴射、浸潰或吸收被涂到膨脹的氣囊的具有某種結構的、尤其是粗糙的表面上。通過藥物與氣囊表面之間的親水層,活性物質的溶解應被減緩了。大部分所描述的用于涂覆導管和氣囊導管的技術方案都是從延緩活性物質的釋放的載體出發的。但在此,氣囊表面與周圍組織之間的接觸時間仍較短。對此,DE 102007036685A1公開了這樣涂覆氣囊導管,使得至少一種活性物質被馬上釋放。在此,示出了活性物質和運輸介質的各種不同的成分/組分。在WO 2008/086794A2中一般性地公開了借助體積測量裝置和輸出裝置對導管氣囊進行涂覆的方案。在此,對于涂覆使用了非常多的各種不同的方法。然而已知的是,不是所有的在該文獻中被描述的方法都造成具有相同品質特性的表面。在US 6,322,847B1中公開了一種可能方案,其中借助氣體射束除去在涂覆時出現的過多的份額。當然,更有利的是,在涂覆期間已經避免了這種過多的份額,并因此不需要隨后的處理。在利用氣體射束進行的處理期間不能完全避免對覆層的干燥。因此,系統的調準是非常復雜的,因為一方面過弱的氣流不再能除去變硬的層上的過多份額,另一方面過強的氣流會對所述層產生破壞,使得待被涂覆的物體不再完全被覆蓋。US 2006/0029720A1公開了一種通過將涂覆溶液施加到豎直安置的醫療器材的上端部上來涂覆該醫療器材的方法。通過基于重力的流動作用實現了分布/分配。這個發明的優點在于好的自動化的可能性。在醫療器材尤其是支架中,所包含的活性物質在表面上的均勻涂覆以及尤其是非常均勻的分布是非常重要的。然而,在這個方法中,涂覆溶液的均勻分布存在問題。對于很強地具有某種結構的物體如支架或氣囊導管,情況尤其如此。流動技術在實踐中不能防止懸掛物和滴狀物的形成,必須使用附加的例如根據US 6,322,847B1所述的方法。US 6,406, 754B2和US 6,254,921B1描述了一種用于涂覆管形的或線狀的醫療器械的設備和方法,其能夠將不應得到涂覆的區域排除在外。通過這種方法也能夠在醫療器械的不同的區域上施加不同的覆層。為此目的,使用一腔室,該腔室這樣包圍醫療器械的端部,使得涂覆溶液不能流出。在此,通過將涂覆溶液輸入和排出該腔室或者通過該腔室與醫療器械之間的相對運動來進行涂覆。這種技術方案同樣具有許多缺點。該腔室在端部處的緊密密封在技術上是非常費事的,因為許多這種器械要么強烈地具有某種結構、例如支架,要么自發地具有褶皺、例如氣囊導管。在該腔室與醫療器械的相對運動中,會由于緊密密封而破壞新的覆層、已存在的覆層或者甚至破壞醫療器械本身。存在于腔室中的殘余量以及在密封位置處的覆層的破壞同樣也在該腔室開口時產生問題。在US 2007/0128343A1中公開了一種可借助兩個噴頭來施加兩種不同的涂覆溶液的可能方案。噴涂方法具有多個在當前的公開文獻中沒有被克服的缺點。為了均勻涂覆,噴頭和待涂覆的物體不僅必須相對于縱軸線進行運動,而且必須進行該物體的轉動或者該噴頭的相應運動。施加到物體上的物質的精確的量很難保證,因為通常在噴涂中一部分物質不能到達待涂覆的物體上。然而,這在起醫療作用的部件中恰好非常重要。在現有技術的文獻中詳細描述了涂覆溶液的可 能的成分。用于涂覆的方法首先是從有針對性地填充導管氣囊的褶皺和/或施加確定量的涂覆溶液的角度來表現的。同樣還公開了通過使其具有某種結構/結構化或通過附加的處理來構造氣囊表面的多種可能方案。現有技術的文獻的共同之處在于,沒有充分考慮涂覆方法對所述表面的結構和品質的影響。同樣,僅不完全地表現了嚴重影響所述表面的品質特性的其它工藝參數和環境條件。
發明內容
本發明的目的在于,研發出一種能夠連續而均勻地涂覆導管和氣囊導管的方法和裝置。在此使用的是市場上通用的、不需要進行特殊預處理的導管。本發明的用于涂覆導管或氣囊導管的方法的突出之處在于,i.利用一裝置——該裝置包含涂覆溶液的被量取出的量——以相同的距離完全或幾乎完全地弧形包圍該導管;ii.使涂覆溶液完全填滿該導管與該裝置之間的空間并因此使涂覆溶液在軸向分部段上完全弧形地包覆該導管;iii.使該裝置在軸向方向上多次運動經過該導管的表面;以及 iv.在各個涂覆過程之間對已被涂覆的涂覆溶液進行針對性的部分干燥。隨后,按照現有技術進行完全干燥。附加地,可通過用于產生氣體流動的裝置沿與涂覆溶液的流動方向相反的方向產生一氣體流動,該氣體流動阻止涂覆溶液的積聚和/或阻止例如在導管的端點處形成滴狀物。在氣囊導管的情況中在氣囊端部處使用這個方法步驟是特別有利的。所述氣體流動由一氣體或氣體混合物形成,所述氣體流動是均勻/穩定的或在方向和強度上具有隨時間的變化并且受到可隨時間變化的熱的影響。在各個涂覆過程之間對覆層的部分干燥以及對覆層的最終干燥都可通過附加的第二空氣流來促進/支持。通過該空氣流的溫度和強度,干燥的程度可在一確定的時間單位內被調節并因此與涂覆過程的持續時間相適配。另選地,也可通過改變壓力條件來促進干燥過程。也能應用本領域技術人員所常用的其它方法。
導管的涂覆(包括部分干燥和完全干燥在內)可多次重復地進行。在此,能夠實現涂覆溶液的更換。在另一實施形式中,通過導管的運動、通過進行包圍的裝置的運動、或通過導管和進行包圍的裝置這兩者的運動來產生所述軸向的運動。導管是固定不動的或圍繞其縱軸線轉動。涂覆溶液以規定的成分/組分包含至少一種藥理性活性物質、至少一種溶劑、以及可選地,零種、一種或多種添加物。所述涂覆溶液連續地或不連續地以規定的方式/規定的量被更新。如果氣囊導管被涂覆,則該氣囊導管通過在涂覆過程之前和/或涂覆過程期間的加熱而部分地展開。所述加熱均勻地以具有空間上的分配和/或具有隨時間的變化的方式通過對周圍環境的加熱、通過對保持裝置的加熱、通過輻射熱或通過經過氣囊導管的被加
熱的氣流來實現。通過這種部分展開,涂覆溶液也到達褶皺的內側上,包含在涂覆溶液中的活性物質在應用氣囊導管時可在整個表面上發揮該活性物質的作用。根據本發明的裝置完全或部分地以這樣的方式弧形包圍導管,使得在導管與裝置之間具有一相同的徑向距離,該距離大得足以可靠防止導管表面與裝置之間的接觸,但是該距離又是如此的小,使得對于涂覆所最少需要的量的涂覆溶液可充滿所述形成的空間。在軸向方向上,用于涂覆的所述裝置的尺寸與待涂覆物體的長度之比較小。進行包圍的裝置實施為環、管或蛇形管/螺旋管。該進行包圍的裝置可具有狹窄的縫隙以及可由金屬的或非金屬的材料制成。進行包圍的裝置的表面配備有附加的結構和/或被涂覆。導管借助保持件一該導管被推到該保持件上一固定在保持裝置中。所述(進行包圍的)裝置多次沿軸向運動經過該導管。在該導管的端部處產生有用于防止涂覆溶液積聚和/或形成滴狀物的氣體流動。一被加熱的氣流促進各個涂覆過程之間的部分干燥以及最終的干燥。根據本發明的方法不僅適用于涂覆導管和氣囊導管,而且適用于涂覆所有其它的導管和其它的直徑相等的、優選輥形的醫療設備。優選的是,包含在裝置中的涂覆溶液在涂覆一該涂覆可包括多個涂覆過程和干燥過程——期間被完全消耗。因為在多個連續的涂覆中,涂覆開始時借助涂覆溶液來對裝置進行的濕潤與涂覆結束時的濕潤相對應,所以從所消耗的涂覆溶液的量可以非常精確地確定所得到的覆層。而在從現有技術已知的浸潰方法和噴涂方法中情況并非如此。對于較大的層厚度,所述裝置也可在涂覆過程期間重新被充入同樣被精確計量的量的涂覆溶液。通過在各個涂覆過程之間對涂覆溶液進行部分干燥,已存在的覆層在下一個過程中不會被接近或破壞。由此,獲得了可在寬的范圍內選擇層厚度的極均勻的覆層,這在其它方法(例如US 2006/0029720A1)中是不能實現的。不必進行之后對多余涂覆溶液的去除(例如 US 6,322,847B1)。通過多個涂覆過程之間的部分干燥的程度,可調節,通過各個涂覆過程產生的層是否又連接成一單個的層(干燥程度小)或各個層是否在橫截面上基本保持不變。同樣地,也能夠借助其它的涂覆溶液來重復整個過程。在此有利的是,在其時間中是部分干燥還是完全干燥,取決于所使用的涂覆溶液以及所希冀的總層。
下面借助附圖更詳細地闡明本發明。為此示出圖I示出根據本發明的具有涂覆裝置的技術方案,該涂覆裝置沒有完全包覆導管;以及圖2示出根據本發明的具有保持裝置和用于產生氣體流動的裝置的技術方案。
具體實施例方式對應于圖I的用于涂覆導管的裝置2完全或部分地弧形包圍導管I。這里示出的是對導管I的不完全的包覆。在導管I與裝置2之間設定有相同的距離,從而裝置2的內部徑向尺寸大于例如(具有)褶皺的氣囊的直徑。裝置2可具有各種各樣的實施形式,例如環、管、蛇形管或其它合適的形式。裝置2可由金屬的或非金屬的材料制成。相對于導管氣囊的軸向尺寸,裝置2的寬度很小(圖2)。進行包圍的裝置2的表面、尤其是內側的表面可配備有附加的結構和/或被涂覆。將規定量的涂覆溶液3填充入進行包圍的裝置2中,所述涂覆溶液在涂覆期間通過同樣也被規定的量來更新。該更新可以連續或不連續地進行。涂覆溶液3以規定的成分/組分包含至少一種藥理性活性物質、至少一種溶劑以及可選地,一種或多種添加物。涂覆溶液3與進行包圍的裝置2的尺寸相對應地弧形地完全包覆導管I并且在軸向上運動經過導管I的表面,其中,規定量的涂覆溶液3被施加。該軸向的運動要么由導管I運動穿過進行包圍的裝置2來產生,要么由該進行包圍的裝置2運動經過導管I來產生。另外的可能方案是導管I和進行包圍的裝置2都運動。導管I也可圍繞其縱軸線轉動或者是固定不動的。在涂覆期間已經發生了部分干燥。這種工藝過程可通過加熱而被加快。在該示例中,各個涂覆過程之間的部分干燥通過從(鼓)風機8或其它合適裝置出來的被加熱的空氣9而被加快。進行包圍的裝置2可多次地運動經過導管1,其中該氣囊導管的氣囊被完全施加了一層。通過使所述層重復干燥和濕潤,一方面防止已存在的層在下個過程中被破壞,另一方面在涂覆結束時形成非常均勻一致的層。在一種實施形式中,導管I是氣囊導管(圖2),其中,該氣囊導管的氣囊4被涂覆。通過加熱實現了褶皺氣囊的部分膨脹。多種因素可用于對氣囊導管的加熱周圍環境的加熱、保持裝置6的加熱、輻射熱、經過氣囊導管的被加熱的氣流或其它能用于加熱的方法。加熱可均勻地、以具有空間上的分配和/或時間上的變化的形式來進行。為了保證得到均勻的覆層,通過用于產生氣體流動7的裝置使用與涂覆溶液的流動方向相反地流動的氣體。該氣流在方向和強度上具有隨時間的變化或者是均勻/穩定的。通過裝置2產生了具有較大均勻性的層,其中能以非常精確地重現的方式確定被涂上的活性物質的量。示例I-用藥理性活性物質和結合劑來涂覆氣囊導管的氣囊根據現有技術制出一溶液,該溶液包含藥理性活性物質、例如用于防止再狹窄的介質;結合劑、例如蟲膠;以及溶劑、優選輕微揮發的酒精/乙醇。所使用的氣囊導管的導管I具有管的形式,所述管在前端部具有開口。細的金屬線5插入該開口中。隨后,導管I這樣夾緊在涂覆裝置中,使得氣囊位于兩個保持裝置6之間。通過來自風機8的熱空氣9來加熱氣囊的周圍環境。也可應用所有現有技術中已知的其它方法。在此,所選取的溫度取決于涂覆溶液3的成分。同時,通過加熱,氣囊的褶皺輕微地展開,由此能夠實現整個表面的均勻涂覆。為了保證得到均勻的氣囊覆層,通過用于產生氣體流動7的裝置從保持裝置6的兩個端部朝向氣囊中央的方向附加地各產生一股氣流。在這種情況下,進行包圍的裝置2是未完全閉合的環 ,從而在氣囊導管被夾緊時,該環可被推動經過導管、經過金屬線或經過氣囊(圖I)。這里該環被定位成,使得氣囊位于環的中央。被精確量取出的量的涂覆溶液3被輸送至環中,從而圍繞待涂覆的氣囊形成了一均勻的薄層。該環在氣囊的兩個端部之間均勻/穩定地往復移動。在此,通過攝像機來監控整個過程。通過供給的熱空氣實現了覆層的部分干燥,從而在每次又被弄濕時已經被干燥的層被重新部分溶解。這樣,一方面防止了已存在的層在下一個過程中被破壞,另一方面在涂覆結束時形成一非常均勻一致的層。如果溶液被消耗掉,則被精確計量的量的涂覆溶液3重新被添加,直到活性物質的所希冀的量位于氣囊表面上。為此所需的涂覆溶液3的量取決于涂覆溶液3中的活性物質的所選取的濃度、處于展開狀態中的氣囊的表面以及每單位面積所希冀的活性物質的量。在涂覆之后,還需要幾分鐘來對氣囊進行再干燥,并且根據已知的現有技術來將氣囊包裝和消毒。示例2-用親水物質來涂覆氣囊導管制出一溶液,該溶液包含親水物質、例如蟲膠;以及溶劑、優選輕微揮發的酒精/乙醇。用根據現有技術的計量裝置裝入該溶液的為涂覆過程所需的量。涂覆溶液3為此所需的量取決于溶液中親水物質所選取的濃度、氣囊的表面以及每單位面積所希冀的該物質的量。在這個示例中,進行包圍的裝置2是短的完整的管件(圖2)。用于涂覆的裝置2從側面開始被這樣推動經過導管1,使得該導管大致位于該管件的中央。導管I的周圍環境通過熱空氣來加熱。在此,所選擇的溫度取決于涂覆溶液3的成分。管件在氣囊的兩個端部之間均勻/穩定地進行往復移動。在此,持續地供給涂覆溶液3,直到先前量取出的量被消耗掉。在此,通過攝像機來監控整個過程。通過被供給的熱空氣實現了快速干燥,從而在每次又被弄濕時,已被干燥的層重新部分溶解。因此,產生極其均勻的表面。在涂覆之后,還可對導管進行再干燥并且隨后根據已知的現有技術來包裝和消毒導管。
權利要求
1.一種用于涂覆導管或氣囊導管的方法,其特征在于, a.利用一裝置(2)以相同的距離完全或幾乎完全地弧形包圍所述導管(I),該裝置包含有被量取出的量的涂覆溶液(3); b.使所述涂覆溶液完全充滿所述導管(I)與所述裝置(2)之間的空間并因此使所述涂覆溶液在軸向的分部段上完全弧形包覆所述導管(I); c.使所述裝置(2)在軸向方向上多次運動經過所述導管(I)的表面;以及 d.在各個涂覆過程之間對已被涂覆的涂覆溶液(3)進行針對性的部分干燥。
2.根據權利要求I所述的方法,其特征在于,借助附加的用于產生氣體流動(7)的裝置與所述涂覆溶液(3)的流動方向相反地產生一氣體流動,所述氣體流動阻止所述涂覆溶液(3)的積聚和/或阻止在所述導管或氣囊導管(I)的端點處形成滴狀物。
3.根據權利要求2所述的方法,其特征在于,所述氣體流動由一氣體或氣體混合物形成,所述氣體流動是均勻的或在方向和強度上具有隨時間的變化,并且所述氣體流動受到可隨時間變化的熱影響。
4.根據權利要求I至3中任一項所述的方法,其特征在于,各個涂覆過程之間的部分干燥以及在涂覆結束時的最終干燥通過在一氣體或一氣體混合物(9)的附加流中的加熱而被 加快。
5.根據權利要求I至4中任一項所述的方法,其特征在于,通過下列方式來加快各個涂覆過程之間的部分干燥以及在涂覆結束時的最終干燥,即在一空間中借助變化的壓力來進行涂覆。
6.根據權利要求I至5中任一項所述的方法,其特征在于,使對所述導管(I)的涂覆——包括部分干燥和完全干燥在內——多次重復進行。
7.根據權利要求I至5中任一項所述的方法,其特征在于,對氣囊導管進行涂覆,所述氣囊導管由于在涂覆過程之前和/或涂覆過程期間的加熱而部分地展開。
8.根據權利要求7所述的方法,其特征在于,所述加熱均勻地、具有空間上的分配和/或具有時間上的變化地通過對周圍環境的加熱、通過對所述保持裝置的加熱、通過輻射熱或通過經過所述氣囊導管的被加熱的氣流來實現。
9.根據權利要求I至8中任一項所述的方法,其特征在于,所述軸向的運動通過所述導管(I)的運動、通過進行包圍的所述裝置(2)的運動,或通過所述導管和進行包圍的所述裝置這兩者的運動來產生。
10.根據權利要求I至9中任一項所述的方法,其特征在于,使所述導管(I)固定不動或圍繞其縱向軸線轉動。
11.根據權利要求I至10中任一項所述的方法,其特征在于,所述涂覆溶液(3)以規定的成分包含至少一種藥理性活性物質、至少一種溶劑、以及可選地,零種、一種或多種添加 物。
12.根據權利要求I至11中任一項所述的方法,其特征在于,所述涂覆溶液(3)連續地或不連續地以規定的方式被更新。
13.一種用于涂覆導管或氣囊導管的裝置,其特征在于, a.進行包圍的所述裝置(2)設計為環、管或蛇形管; b.所述導管(I)借助保持件(5)固定在保持裝置¢)中,所述導管(I)被推到該保持件上; C.所述裝置(2)多次軸向運動經過所述導管(I); d.借助風機(8)產生有一被加熱的氣流(9),該氣流促進在各個涂覆過程之間的部分干燥和最終干燥;以及 e.在所述導管(I)的端部處借助用于產生氣體流動(7)的裝置產生有氣體流動,所述氣體流動阻止所述涂覆溶液的積聚和/或阻止形成滴狀物。
14.根據權利要求13所述的裝置,其特征在于,進行包圍的所述裝置(2)具有一狹窄的縫隙。
15.根據權利要求13或14所述的裝置,其特征在于,進行包圍的所述裝置(2)由金屬的和/或非金屬的材料制成。
16.根據權利要求13至15中任一項所述的裝置,其特征在于,進行包圍的所述裝置(2)的表面配備有附加的結構和/或被涂覆。
17.根據權利要求13至16中任一項所述的裝置,其特征在于,所述在各個涂覆過程之間的部分干燥以及最終干燥通過下列方式來促進在一空間內借助變化的壓力來進行涂覆。
全文摘要
本發明涉及一種用于有針對性地涂覆導管的方法和裝置。本發明的目的在于,發展能夠連續、均勻地涂覆導管和氣囊導管的一種方法和一種裝置。在此應用了市場上通用的、不必特殊預處理的導管。根據本發明的用于涂覆導管或氣囊導管的方法的特征在于a.利用一包含有被量取出的量的涂覆溶液的裝置以相同的距離完全或幾乎完全地弧形包圍所述導管;b.使所述涂覆溶液完全充滿所述導管與所述裝置之間的空間并因此在軸向的分部段上完全弧形包覆所述導管;c.使所述裝置在軸向方向上多次運動經過所述導管的表面;以及,d.在各個涂覆過程之間對被涂覆的涂覆溶液進行有針對性的部分干燥。
文檔編號A61F2/958GK102802816SQ201080026763
公開日2012年11月28日 申請日期2010年6月16日 優先權日2009年6月17日
發明者H-G·諾伊曼, M·布爾梅斯特 申請人:Dot有限公司