專利名稱：口腔用藥劑組合物及封入了其的口腔用藥劑膠囊的制作方法
技術領域：
本發明涉及口腔用藥劑組合物及封入了其的口腔用藥劑膠囊。
背景技術：
牙科醫療中，減輕拔牙時麻醉注射穿刺時的疼痛、除去牙垢時的疼痛、刮擦盲囊時的疼痛等在除去患者精神上的苦痛或使醫療行為容易地進行方面是極其重要的課題。以往，麻醉和預麻醉中，多使用含有麻醉藥的軟膏劑、凝膠劑、噴霧劑、片劑、錠劑、顆粒劑等。作為上述麻醉用藥劑，軟膏劑、凝膠劑、噴霧劑的情形可通過公知的方法獲得。但是，這些藥劑形態的情形中，難以在口中定量地進行涂布(或給藥)，存在操作上的問題。作為上述麻醉用藥劑，片劑、錠劑、顆粒形態的情形可通過將麻醉劑與賦形劑、潤滑劑等混合、進行成形來獲得。作為麻醉用藥劑，使用上述劑型時，由于存在1)在口中釋放時，舔吃之際因有棱角等而給口中帶來刺激、帶來不快感；2)粉末狀態的麻醉藥在口中的溶解性差、溶出需要時間等的問題，要求對這些問題進行改善。為了解決上述問題點，已經提出了數種方法。日本特表2004-520410號公報(專利文獻1)中公開了一種口中緩釋制劑，其含有在患者口中為不溶性的藥劑封入基質、以及混入不溶性基質內的影響中樞神經系統的藥劑。該口中緩釋制劑的劑型為固體，因此無法消除上述伴隨片劑、錠劑的不快感。日本特開2001-10977號公報(專利文獻2)的實施例中制備的液狀制劑中，公開了與局部麻醉藥一起添加有檸檬酸鈉、且在口中、咽喉部被用作含漱劑。但是，上述內服液劑中所含的局麻藥至多為約0. 05 0. 3%，認為這樣的小容量無法作為有效成分充分減輕口內炎癥所致的苦痛。現有技術文獻專利文獻
專利文獻1 日本特表2004-520410號公報專利文獻2 日本特開2001-10977號公報。
發明內容
發明要解決的技術問題
本發明的目的在于解決上述缺點，在口中的溶解中不帶來刺激或不快感，改善口中的藥劑溶解性，且提高藥劑在口中的吸收性。用于解決技術問題的手段
艮口，本發明提供一種口腔用藥劑組合物，其含有(a)在水和油中溶解性均低、但溶解于聚乙二醇的藥劑，(b)在40°C以下為固體的聚乙二醇，和(c)油性或水性的輔助藥劑。上述口腔用藥劑組合物優選封入可食性膠囊內制為口腔用藥劑膠囊。上述可食性膠囊優選為無縫膠囊。前述藥劑(a)優選為可在口腔內溶解使用的局麻藥或血液循環改善藥。
前述輔助藥劑(C)優選為清涼劑、抗炎劑、局麻劑或它們的混合物。前述藥劑(a)優選在口腔用藥劑組合物中以0. 01 40重量％的量含有。前述無縫膠囊優選包含膠囊皮膜、封入該皮膜內的內容物、以及存在于該內容物與膠囊皮膜之間的中間層，該內容物為本發明的口腔用藥劑組合物，前述中間層為熔點 40°C以下的油脂。發明效果
本發明中，在水和油中溶解性均低但溶解于聚乙二醇的藥劑溶解于在40°C以下為固體的聚乙二醇，并且變得可均勻地分散水系、油系的輔助藥劑，在口腔內表現水系和油系的均勻溶出行為，所謂的藥劑的緩釋成為可能，因而可以控制藥劑在口中的溶出性。此外，本發明的口腔用藥劑組合物可以成形為任意形狀，而且不使用固體賦形劑等、通過聚乙二醇形成為固體狀，口腔內的溶解平穩且順暢地進行，基本不會在口腔內造成物理刺激。本發明的口腔用藥劑組合物以無縫膠囊被覆而制成口腔用藥劑膠囊形態時，在口腔內的溶解變得更加柔和，在口腔內造成刺激的情況得到大大改善。此外，無縫膠囊的皮膜在口腔內即刻溶解，然后口腔用藥劑組合物的溶解開始，通過上述平穩且順暢的溶解，藥劑緩緩溶出，從而在最適條件下發揮藥效。
具體實施例方式本發明的口腔用藥劑組合物含有(a)在水和油中溶解性均低、但溶解于聚乙二醇的藥劑，(b)在40°C以下為固體的聚乙二醇，和(c)油性或水性的輔助藥劑。對各成分進行說明。成分(a)
本發明的成分(a)是在水和油中溶解性均低、但溶解于聚乙二醇的藥劑。作為藥劑，沒有特別限定，只要是可通過在口中溶解而使用的即可。更具體地，可舉出局麻藥或血液循環改善藥等在腸道中吸收性低的藥劑。作為局麻藥，優選可舉出選自可卡因、普魯卡因、氯普魯卡因、四卡因、苯佐卡因、利多卡因、馬比佛卡因、丙胺卡因、布比卡因、二丁卡因、丙氧卡因、依替卡因、達克羅寧、奧布卡因、特卡因(tecaine)、阿美索卡因、波瑞羅卡因、哌羅卡因、 夸他卡因、布坦卡因(butanicaine)、己硫卡因、美普卡因、依吡卡因(印irocain)、異戊卡因、異布卡因、三卡因、對乙氧卡因、吡咯卡因、海克卡因、美布卡因、賽羅卡因、間丁胺卡因、 羥乙卡因、吡哆辛、溴羥喹啉、異喹卡因、氨基苯甲酸乙酯、哌啶基乙酰胺苯甲酸乙酯、芐醇、 氯丁醇以及它們的藥理學上可接受的鹽的至少1種。血液循環改善藥的例子可舉出硝酸甘油或硝酸異山梨酯、甲磺酸二氫麥角堿等。成分(a)在本發明的口腔用藥劑組合物中配合0. 001 50重量％、優選0. 01 40 重量％。少于0. 01重量％時，無法發揮藥劑的藥效。為50重量％以上時，則有不完全溶解于聚乙二醇的可能性，具有無法發揮本發明的效果等的缺點。成分(b)
本發明的成分(b)為在40°C以下為固體的聚乙二醇。這樣的聚乙二醇為下述式(1) [化1]
權利要求
1.口腔用藥劑組合物，其含有(a)在水和油中溶解性均低、但溶解于聚乙二醇的藥劑，(b)在40°C以下為固體的聚乙二醇，和(c)油性或水性的輔助藥劑。
2.權利要求1所述的口腔用藥劑膠囊，其是在可食性膠囊內封入權利要求1所述的口腔用組合物而得的。
3.權利要求2所述的口腔用藥劑膠囊，其中，可食性膠囊為無縫膠囊。
4.權利要求3所述的口腔用藥劑膠囊，其中，藥劑(a)為可在口腔內溶解使用的局麻藥或血液循環改善藥。
5.權利要求4所述的口腔用藥劑膠囊，其中，輔助藥劑(c)為清涼劑、抗炎劑、局麻劑或它們的混合物。
6.權利要求4所述的口腔用藥劑膠囊，其中，藥劑(a)以0.01 40重量％的量含有在口腔用藥劑組合物中。
7.權利要求3所述的口腔用藥劑膠囊，其中，無縫膠囊包含膠囊皮膜、封入該皮膜內的內容物、以及存在于該內容物與膠囊皮膜之間的中間層，該內容物為權利要求1所述的口腔用藥劑組合物，該中間層為熔點40°C以下的油脂。
全文摘要
本發明涉及口腔用藥劑組合物，其含有(a)在水和油中溶解性均低、但溶解于聚乙二醇的藥劑、(b)40℃以下為固體的聚乙二醇和(c)油性或水性的輔助藥劑，本發明的目的在于提供在口中的溶解中不帶來刺激或不快感、并改善口中的藥劑溶解性、且提高藥劑在口中的吸收性的口腔用藥劑組合物。
文檔編號A61K31/167GK102448451SQ20108002368
公開日2012年5月9日 申請日期2010年5月28日 優先權日2009年5月29日
發明者霜尾毅 申請人:森下仁丹株式會社