專利名稱：持續遞送至牙齒表面的包括化學改性的二氧化硅或硅酸鹽材料的口腔清洗劑組合物的制作方法
技術領域：
本發明涉及口腔清洗劑(即漱口劑)組合物，且更特別涉及用于降低牙齒敏感性的口腔清洗劑組合物。
背景技術：
二氧化硅和/或硅酸鹽材料特別用于潔牙劑產品(諸如牙膏)，它們在這類產品中用作磨料和增稠劑。除了此功能多樣性之外，當二氧化硅或硅酸鹽材料(特別是無定形沉淀二氧化硅材料或硅酸鈣微粒)與對如氟化物源(氟化鈉、一氟磷酸鈉等)的活性成分是高度相容的其他潔牙劑磨料(特別是氧化鋁和碳酸鈣)相比時，它們也具有優勢。此外，二氧化硅或硅酸鹽材料在牙科目的的其他方面，諸如牙本質小管阻塞、牙齒增白和變質的牙齒表面的再礦化方面，已經被推定為潛在的治療劑。然而，這些情況的每一種中，通過牙膏和高粘度乳膏實現了二氧化硅或硅酸鹽材料的遞送。由于多種困難，迄今還沒有實現通過其他方法將二氧化硅或硅酸鹽材料沉積到牙齒上。首先，二氧化硅和硅酸鹽材料的微粒性質這一事實產生了關于由液體來源遞送這種材料的常見問題。當處于液體形式，微粒傾向于沉降在整個組合物的底部，因此難以提供用于轉移至目標牙齒并與其接觸的含微粒液體的適當均勻的等分部分。此外，當由液體來源應用時，極難實現具體微粒向牙齒表面的粘附，因為清洗期間液體操縱微粒，導致液體被吐出或吞咽時，一些微粒被除去。因此在二氧化硅行業內，很少研究干形式(諸如牙粉)或潔牙劑形式(牙膏和牙齒乳膏)之外的將二氧化硅或硅酸鹽材料應用于牙齒表面的方式。過去，由于多種治療益處，已經使用漱口劑。最常見地是，漱口劑通過利用殺死人的口腔中有害和/或不期望的細菌的醇和治療與口臭、牙齲洞和齦炎相關的潛在問題的活性成分，并通過將遞送香味和香氣掩蔽臭味來使呼吸清新。漱口劑通常顯示出合適的低粘度以允許在人的口腔中充分運動，并易于吐出，而非吞咽。漱口劑包括大量的水可混溶的醇和水，以及精油(桉葉油素、水楊酸甲酯以及類似物)及其他劑，諸如過氧化氫和磷酸四鉀， 其被咽下時可能有害；因此漱口劑不能吞咽，而是由使用者吐出。吐出漱口劑將包括主動除去人的口腔中盡可能多的殘留物。當進行主動且有力的吐出動作時，甚至在人的口腔中充分運動之后，基于液體的漱口劑將很可能不僅包括漱口劑中最初的材料，而且還包括來自使用者的牙齒的潛在地不期望的殘留物。漱口劑還可包括有機化合物或鹽，其在合適地酸化介質中分解，產生以液化形式粘附于牙齒表面的傾向性。美國專利號5，328，682公開了含有磨料二氧化硅組分以提供“洗刷”型產品的漱口劑。磨料二氧化硅被懸浮劑(諸如蒙脫石和蒙脫石粘土、羧甲基纖維素、黃原酸膠或丙烯酸聚合物)維持在基本穩定的懸浮液中。磨料二氧化硅用于清潔牙齒表面，并旨在與漱口劑一起吐出。‘682專利沒有解決如何遞送二氧化硅或硅酸鹽材料以便長期沉積至牙齒表面以在漱口劑清洗和吐出之后提供治療益處。沒有考慮到由液體漱口劑遞送固體微粒，在此情形中，在典型的漱口劑使用時，固體微粒以任何目的粘附于牙齒表面。就著重于漱口劑用于某些最終使用的治療益處而言，存在通過同時進行的口腔清洗活動而幫助提供摩擦之外的治療益處的需求。發明簡述和優勢提供了允許通過常規口腔清洗程序遞送微粒材料的口腔清洗劑組合物，所述微粒材料具有粘附于牙齒表面的親合力。這些組合物必須表現為微粒材料的合適的懸浮液，以防止儲存期間沉降，同時提供合適的口腔清洗特性。微粒材料自身可以表現出許多治療或美容益處，只要這種材料容易通過口腔清洗轉移，且在與目標牙齒接觸時表現出對其上的沉積物的合適的親合力。治療益處的實例包括通過應用鈣來降低牙齒敏感性和牙齒表面的再礦化。在一個實施方案中，微粒材料顯示出某一離子電荷水平，以及足夠小的粒度以允許在目標牙齒表面上的有效靜電吸引和最終累積。微粒材料可以是加合物處理的沉淀二氧化硅、硅酸鈣或通過與磷酸反應改性的硅酸鈣。本發明的口腔清洗劑組合物的一個獨特優勢是通過液體在人的口腔中的運動，由非常低粘度的液體遞送治療有益的微粒材料的能力。本發明的另一優勢是具備如下能力 提供必要低粘度的總口腔清洗劑組合物，但其仍將所需的微粒材料懸浮至這種材料在整個口腔清洗劑組合物中均勻混合以基本均勻地遞送至目標牙齒表面的程度。本發明的另一優勢是特定的沉淀二氧化硅材料顯示出足夠程度的與目標牙齒表面的親合力，以允許對這種牙齒表面的長期粘附，使得這種材料在口腔清洗劑組合物的典型應用期間發生沉積。本發明的又一優勢是在顯示出治療和/或美容益處或附著于顯示出治療和/或美容益處的化合物的口腔清洗劑組合物中包括這種二氧化硅材料以同時提供二氧化硅沉積和典型的漱口劑益處的能力。因此，本發明包括口腔清洗劑組合物，其顯示出25 °C和1大氣壓時至多 10，OOOcps (優選小于5，OOOcps，最優選在Icps到2，OOOcps之間)的粘度，且包含優選水、 醇或其混合物的基質溶劑和按重量計0. 01%至25%微粒材料，其中當通過標準口腔清洗程序應用時，所述微粒材料顯示出粘附于牙齒表面的親合力，且微粒材料在室溫下儲存至少3個星期后，未顯示出從口腔清洗劑組合物明顯的分離或沉降。在另一個實施方案中，微粒材料以口腔清洗劑組合物的總重量的0.01%至約10%的量存在。優選地，該量是按重量計0. 05%至約5%。本發明還涵蓋了通過將這樣的口腔清洗劑組合物導入使用者的口腔中來將微粒材料沉積到牙齒表面的方法，且特別是當發生這種沉積時，向目標牙齒提供治療益處(或美容益處)的材料。標準口腔清洗劑程序旨在需要通過將口腔清洗劑組合物傾倒入遞送容器并將口腔清洗劑組合物轉移至使用者的口腔來導入一定量的口腔清洗劑組合物(諸如例如5mL至 20mL)。使用者隨后將流體口腔清洗劑組合物圍繞口腔運動，以最大努力地確保口腔清洗劑組合物與口腔內大部分(如果不是全部的話)的不同區域之間接觸。合適的一段時間(例如10秒)后，使用者于是將口腔清洗劑組合物從口腔吐出，由此將殘余量的液體和其他口腔清洗劑組分留在口腔中。基本上，口腔清洗劑程序包括將口腔清洗劑組合物導入使用者的口腔內一段時間以覆蓋口腔內部區域，隨后將其吐出。發明詳述除非另外規定，否則本文使用的所有份、百分比和比以重量表示。本文引用的所有文件通過引用并入。因為口腔清洗劑組合物的液體性質，因此其表現出至多10，OOOcps的粘度(如上所述)，這種組合物的起點是基質溶劑。通常，為了允許必要的液體形式以及基于成本原因， 水可以是主要成分。還可以使用醇，特別是因為它們殺死微生物的能力(諸如乙醇)或向總組合物提供美容特性的能力(諸如甲醇)。然而，因為明顯的原因，存在的醇的性質應該是無毒的。水/醇(或單獨的醇或單獨的水)部分應該是本發明的口腔清洗劑組合物的絕大部分，以再次提供易于轉移、遞送和從使用者的口腔除去的所需的液體性質。因此，基質溶劑可構成按重量計總制劑的75% -99. 99%。盡管這樣，但更重要地是，此口腔清洗劑組合物包括當通過標準口腔清洗程序應用時，顯示出粘附于牙齒表面的親合力的微粒材料。該微粒材料可選自沉淀二氧化硅、硅酸鹽或其混合物。在一些情況中，沉淀二氧化硅被改性，以允許在口腔清洗程序期間沉積于目標牙齒表面。與通常不粘附于牙齒表面的未改性狀態的相同材料相比，這一改性產生易于粘附于牙齒表面的二氧化硅。如2009年7月8日提交的共同待決的美國申請系列號 12/499，359( “‘ 359申請”)所公開的，小管阻塞沉淀二氧化硅材料顯示粘附于牙齒表面的極大的傾向性，該材料被引入潔牙劑制劑中，并通過常見的刷牙過程。現在，已經發現這些相同的二氧化硅材料是本發明的口腔清洗劑組合物的應用中的有用微粒材料。美國系列號12/499，359整體并入本文。盡管本發明包括提供對牙齒和牙齦表面的粘附增強的任何類型的改性二氧化硅， 但'359申請中公開的改性提供了本發明的優選實施方案之一。‘359申請中的這些改性產生的沉淀二氧化硅材料具有i) 1至5微米的平均粒度，和ii)加合物，其存在于材料表面的至少一部分上，以形成加合物處理的沉淀二氧化硅材料，其顯示出大于其上不存在加合物的相似沉淀二氧化硅材料的ζ電位的10%的ζ電位降低。在一個實施方案中，加合物是金屬元素。在另一個實施方案中，加合物是選自過渡金屬和后過渡金屬的金屬元素。合適的金屬元素的實例包括鋁、鋅、錫、鍶、鐵、銅及其混合物。加合物處理的沉淀二氧化硅材料是通過在沉淀二氧化硅材料形成期間，加入水溶性金屬鹽形式的加合物來形成的，其在下文進一步詳述。在酸性條件下可溶的任何金屬鹽將是合適的，諸如金屬硝酸鹽、金屬氯化物、金屬硫酸鹽以及類似物。在一個實施方案中，所述加合物處理的沉淀二氧化硅材料當與其上不存在加合物的相同結構的沉淀二氧化硅材料相比時，顯示出大于15%的ζ電位降低。在另一個實施方案中，ζ電位降低大于20%。在又一個實施方案中，ζ電位降低大于25%。表現出對牛牙本質增強的親合力的其他類型的二氧化硅改性是陽離子性質的，或表面富集稀有金屬氧化物組分。金屬穩定的膠態二氧化硅，諸如由W. R. Grace以商標Ludox 生產的那些，特別是Ludox AM系列，通常是5nm至120nm的尺寸，且可用鋁物質或其他金屬組分處理。這一處理引起二氧化硅的負電荷減少或形成帶陽離子電荷的微粒，這取決于組合物和二氧化硅的處理水平、膠態分散體的pH和離子強度。混合的金屬共火成(co-fumed) 二氧化硅產物，諸如通過在火成二氧化硅制備過程期間加入少量的稀有金屬鹵化物流產生的那些，當分散于水溶液中時，其尺寸為約300nm。少量稀有金屬鹽的加入導致表面富集，這導致二氧化硅的表面負電荷減少，或產生陽離子微粒，這取決于組合物和處理水平、分散體的PH和離子強度。這種商業產品以商標Aerosil MOX 80或MOX 170 (購自Evonik)出售。 膠態二氧化硅和共火成金屬氧化物產品是以漿狀物形式市售的，其可方便地加入到本文描述的漱口劑制劑中，以形成本發明的口腔清洗劑組合物。盡管這些微粒的大小比牛小管小很多，但當與單獨的非表面富集的膠態二氧化硅微粒或火成二氧化硅微粒比較時，它們改性的表面電荷應能夠使它們與牛牙本質以更大的親合力相互作用。對于硅酸鹽材料，一個優選的實施方案是可以具有與'359申請的微粒相似尺寸的微粒的硅酸鈣的實施方案。此外，硅酸鈣可通過與磷酸反應來改性，以產生磷酸鈣鹽，其輔助提供離子電荷，以將硅酸鈣粘附于牙齒表面，或牙齒的牙本質小管中，或甚至是牙齦組織表面上。因此，這種硅酸鈣/磷酸鈣化合物可將鈣離子遞送到所粘附的牙齒上，用于潛在的再礦化目的。在'359申請中，將改性的沉淀二氧化硅材料加入到潔牙劑中，其通常包括用于摩擦作用或增稠特征而非用于遞送其他化合物或這種二氧化硅或硅酸鹽微粒提供其他益處的能力的二氧化硅材料。然而，潔牙劑中其他類型的組分的存在可潛在地不利地影響改性的二氧化硅或硅酸鹽微粒的沉積，或可能地，改性的二氧化硅或硅酸鹽微粒自身可不利地影響某些潔牙劑化合物(例如，氟化物來源可與某些金屬化合物不期望地反應，由此使得氟化物不能使用)。因此，重要的是，首先認識到二氧化硅或硅酸鹽材料可提供向牙齒和牙齦表面遞送超過常見潔牙劑組合物中提供的益處的某些益處的希望。現在，已經認識到， 二氧化硅和硅酸鹽材料可與呼吸清新劑(例如，“儲存”在二氧化硅或硅酸鹽材料的孔中，以便隨著時間進行延遲但持續的遞送)偶聯，與鈣源偶聯(用于再礦化目的)，且用作實際的小管阻塞組分(以減輕因可進入牙本質小管導致使用者不舒適)。具有這種潛在能力的問題是以通過典型潔牙劑制劑和刷牙程序之外的方式將這種材料可靠地遞送至牙齒表面。合適的二氧化硅或硅酸鹽微粒和它們的改性實現對牙齒表面的親合力之后，接下來的挑戰是配制口腔清洗劑組合物，該組合物在儲存時具有合適的懸浮態，在口腔清洗程序期間適當地轉移至使用者的口腔，適當地沉積于使用者的牙齒和牙齦組織表面，并在此后為使用者的牙齒和牙齦遞送所需的益處。口腔清洗劑組合物中潛在包含這種材料遇到的困難涉及保證均勻遞送至使用者的口腔和期望均勻分布遍及使用者口腔內的牙齒表面和牙齦組織的能力。可能產生的粘稠的口腔清洗劑組合物被認為是不合適的，因為漱口劑使用者一般不想要膠凝的或乳狀的口腔清洗劑；因此液體沖洗劑是必須的。目標是開發如下的方式不僅將二氧化硅或硅酸鹽微粒材料由液體來源可靠地遞送至牙齒表面，而且提供不沉降于儲存容器底部并需要充分混合以至少將沉降的微粒移至頂部用于遞送的制劑。為此，發現某些多糖膠以低比例提供合適的水合水平和有效的懸浮特征。對于這種目的，黃原酸膠、高乙酰基結冷膠和低乙酰基結冷膠表現出出色的能力。此外，許多其他類型的增稠劑(諸如羧甲基纖維素)或增稠劑的組合也可提供這種有益結果。以下是關于用于將微粒材料引入本發明的液體口腔清洗劑組合物中的合適的懸浮液的應用和制備的更多細節。所述膠以非常低的水平加入到預混制劑(按預混制劑的重量計0.01%至0. 25% )，以提供所需的懸浮液特性，同時仍使得總口腔清洗劑組合物保持合適的液體形式。可加入到口腔清洗劑組合物中的其他組分包括典型的抗微生物化合物、表面活性劑(以輔助有機液體沉積至目標牙齒和口腔組織)、增甜劑、調味劑、著色劑和允許來自微粒材料自身的美容益處和不同的潛在治療益處的其他化合物(諸如濕潤劑、防腐劑以及類似物)。被用于口腔清洗劑組合物的合適的抗微生物劑的實例包括苯酚化合物，諸如麝香草酚、氯麝酚、戊基酚、己基酚、庚基酚和辛基酚、己雷瑣辛、六氯酚和苯酚；季銨化合物，諸如季嗎啉鐺烷基硫酸鹽(quaternary morpholinium alkyl sulfate)、十六烷基氯化吡啶鐺、 烷基二甲基芐基氯化銨和烷基三甲基鹵化銨；和雜抗菌化合物，諸如苯甲酸、甲醛、氯酸鉀、 短桿菌素、短桿菌肽、碘、高硼酸鈉和脲過氧化物。此外，還可以包含苯甲酸鈉以為此目的離解成苯甲酸。可加入弱酸以及緩沖劑，以調節PH水平。因此，還可加入檸檬酸、酒石酸和乙酸。示例緩沖劑是堿金屬或堿土金屬鹽，和弱羧酸的胺(例如銨)鹽。優選的緩沖劑是檸檬酸鈉、檸檬酸鉀和乙酸鈉。組合物中可包括表面活性劑以保持口腔清洗劑組合物澄清，并防止混濁。為這一目的，可使用任何食品級的表面活性劑，諸如陰離子烷基硫酸鹽(十二烷基硫酸鈉、十四烷基硫酸鈉以及類似物)。還可包括增甜劑，諸如糖精鈉、山梨糖醇、木糖醇、阿司帕坦和蔗糖。調味劑可選自肉桂、桂皮、茴香、薄荷醇、桉葉油素、水楊酸甲酯、薄荷油(peppermint oil)、薄荷油(spearmint oil)和其他已知的香味改性劑。還可以加入著色劑，諸如FD&C染料。這些額外的組分可以以按重量計總口腔清洗劑組合物的0. 01%至 25%存在。本發明的沉淀二氧化硅材料根據以下過程制備。將堿性硅酸鹽(諸如硅酸鈉)的水溶液裝入配備有足以確保均勻混合物的混合裝置的反應器。將反應器中的堿性硅酸鹽溶液預熱至約65°C至約100°C之間的溫度。堿性硅酸鹽水溶液可具有約8. Owt%至35wt%， 諸如約8. 0wt%至約20wt%的堿性硅酸鹽濃度。堿性硅酸鹽可以是具有約1至約3. 5，諸如約2.4至約3.4的5102 Na20比的硅酸鈉。裝入反應器的堿性硅酸鹽的量是該批中使用的總硅酸鹽的約5wt%至100Wt%。任選地，可將電解質(諸如硫酸鈉溶液)加入到反應介質中。此外，這種混合可在高剪切條件下進行。然后，同時向反應器中加入⑴酸化劑或酸的水溶液，諸如硫酸；和⑵額外量的含有與反應器中相同的堿性硅酸鹽物質的水溶液，該水溶液被預熱至約65°C至約100°C的溫度。在將酸化劑水溶液引入反應器之前，將加合物化合物加入到酸化劑水溶液中。以加合物化合物的mol.濃度比酸化劑水溶液的L為約0. 002至約0. 185，優選地約0. 074至約 0. 150，將加合物化合物與酸化劑水溶液預混。任選地，如果最終二氧化硅產品中需要較高的加合物濃度，則加合物化合物的水溶液可代替酸使用。酸化劑溶液優選地具有約6wt %至35wt %，諸如約9. Owt %至約20wt %的酸化劑濃度。一段時間后，停止堿性硅酸鹽的流入，并允許酸化劑流動，直到達到所需PH。允許反應器批料在設定的消化溫度下老化或“消化” 5分鐘至30分鐘，且反應器批料保持在恒定的PH。完全消化后，將反應批料過濾，并用水洗滌以除去過量的副產物無機鹽，直到來自二氧化硅濾餅的洗滌水獲得小于約2000 μ mhos/cm的電導率。因為二氧化硅濾液的電導率與濾餅中無機鹽副產物濃度成比例，則通過保持濾液的電導率小于 2000 μ mhos/cm，可獲得濾餅中無機鹽(諸如Na2SO4)的所需的低濃度。將二氧化硅濾餅在水中成漿，且然后通過任何常規干燥技術(諸如噴霧干燥)來干燥，以產生含有約3wt%至約50wt%的水分的加合物處理的沉淀二氧化硅材料。然后，可研磨加合物處理的沉淀二氧化硅材料以獲得在約Iym至5μπι之間的所需粒度。以上提到的加合物處理的沉淀二氧化硅材料優選地是水溶性金屬鹽，當加入到二氧化硅中時，其減少二氧化硅上的負電荷。合適的金屬元素的實例包括選自過渡族元素和主族元素的元素。水溶性金屬鹽的優選實例包括鋁、鋅、錫、鍶、鐵和銅。硅酸鈣的最常見的制備是通過活性二氧化硅與堿土金屬反應物，優選地堿土金屬氧化物或氫氧化物，和諸如鋁酸鈉或氧化鋁的鋁源反應。因為硅酸鹽的最終特性取決于二氧化硅的反應性，因此二氧化硅源優選是可溶性硅酸鹽(諸如硅酸鈉)和無機酸(諸如硫酸)的反應產物。合適的合成無定形堿土金屬硅酸鹽由J.M. Huber Corporation制備，并以商標Hubersorb 按不同等級出售。用于制備這些二氧化硅的方法和技術更加詳細地討論于美國專利號4，557，916，其整體并入本文，在一個實施方案中，硅酸鈣與磷酸反應，以形成用于粘附于目標牙齒表面的改性的硅酸鈣/磷酸鈣。為了阻塞牙本質小管的目的，制備時，可引入這種微粒二氧化硅或硅酸鹽材料。可選擇地，隨后，這種材料可與其他化合物反應，以利用二氧化硅或硅酸鹽作為沉降劑來將其他化合物遞送至牙齒和/或牙齦組織表面。因此，例如，這種二氧化硅或硅酸鹽材料的孔可填充多種劑，諸如呼吸清新化合物，以允許隨著時間遞送至使用者的口腔中。相似地，可加入鈣源(諸如以上提到的與磷酸反應的硅酸鈣)，以向目標牙齒表面提供再礦化化合物。以這種方式，遞送的化合物的鈣部分可與牙齒反應，以允許重建牙齒組織隨著時間損失的任何鈣。附圖簡述
圖1是顯示了與來自黃原酸膠懸浮液系統的牙本質小管內的未改性二氧化硅相比，就根據本發明的改性二氧化硅的阻塞能力而言的兩種懸浮樣品的合成的漱口劑親合力測試結果的一系列顯微照片。圖2是顯示了與來自黃原酸膠懸浮液系統的牙本質小管內的未改性二氧化硅相比，就改性二氧化硅的阻塞能力而言的樣品的現成的漱口劑親合力測試結果的一系列顯微照片。圖3是顯示了與來自高酰基結冷膠懸浮液系統的牙本質小管內的未改性二氧化硅相比，就改性二氧化硅的阻塞能力而言的兩種懸浮樣品的合成的漱口劑親合力測試結果的一系列顯微照片。圖4是顯示了與來自高酰基結冷膠懸浮液系統的牙本質小管內的未改性二氧化硅相比，就改性二氧化硅的阻塞能力而言的樣品的現成的漱口劑親合力測試結果的一系列顯微照片。圖5是顯示了與來自低酰基結冷膠懸浮液系統的牙本質小管內的未改性二氧化硅相比，就改性二氧化硅的阻塞能力而言的兩種懸浮樣品的合成的漱口劑親合力測試結果的一系列顯微照片。圖6是顯示了與來自低酰基結冷膠懸浮液系統的牙本質小管內的未改性二氧化硅相比，就改性二氧化硅的阻塞能力而言的樣品的現成的漱口劑親合力測試結果的一系列顯微照片。
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圖7是顯示了就來自黃原酸膠懸浮液的硅酸鈣和與磷酸反應的硅酸鈣對牙齒表面的粘附而言的兩種懸浮樣品的合成的漱口劑親合力測試結果的一系列顯微照片。本發明的優選實施方案不期望對本發明的范圍寬度進行任何限制，提供了本發明某些方面的優選實施例。首先，必須確定液體制劑中的二氧化硅材料的合適的懸浮液。基于這些目的，提供了兩種不同類型的二氧化硅微粒。ZEOTHIX 177是具有約3. 5微米的平均粒度的沉淀二氧化硅增稠劑(購自J. M. Huber Corporation)。ZEODENT 113是商業供應的具有約10微米的平均粒度的沉淀二氧化硅牙齒磨料，然后氣流研磨至約3微米的平均粒度(購自J. M. HuberCorporation)。當 IOg的各種二氧化硅材料被加入到190g去離子水的燒杯中，并以IOOOrpm攪拌20分鐘，攪拌停止后，材料全部在短時間(通常最多3分鐘)內沉降到燒杯的底部。根據下表和此后提供的程序，制備結合了KELDENT 黃原酸膠(購自Atlanta， GA 的 CP Kelco U. S.，Inc. )、KELCOGEL 結冷膠(購自 Atlanta, GA 的 CP Kelco U. S.， Inc.)和KATHON CG防腐劑(購自Rohm&Haas，其僅僅為了就確定測試樣品的沉降特征而言的實驗目的而使用在本文中，并且通常不包括在商業漱口劑中)的樣品。表 1KELDENT 黃原酸膠和二氧化硅于水中
成分制劑1制劑2重量(％)量(g)重量(％)量(g)Zeodent 113 二氧化硅磨料(氣流研磨)5.010.0——Zeothix 177 二氧化硅增稠劑——5.010.0Keldent 黃原酸股0.20.40.20.4Kathon CG防腐劑0.10.20.10.2蒸餾水適量至100189.4適量至100189.4關于表1，將0. 4g KELDENT 黃原酸膠加入到含有189. 4g去離子水的燒杯，并以約IOOOrpm攪拌20分鐘來制備制劑1。黃原酸膠分散并水合后，緩慢加入10. Og氣流研磨的ZEODENT 113，并將溶液混合10分鐘。混合后，加入0.2g Kathon CG作為防腐劑。相同程序被用于制備制劑2，除了使用ZEOTHIX 177代替ZEODENT 113。表2KELCOGEL CG-HA結冷膠和二氧化硅于水中
成分制劑3制劑4重量(％)量(g)重量(％)量(g)
Zeodent 113 二氧化硅磨料(氣流研磨)5.010.0——Zeothix 177 二氧化硅增稠劑——5.010.0Kelcogel CG-HA 結冷股0.050.10.050.1Kathon CG防腐劑0.10.20.10.2蒸餾水適量至100189.4適量至100189.4 關于表2，將0. Ig KELCOGEL CG-HA結冷膠(高酰基)加入到含有189. 4g去離子水的燒杯中，并以約IOOOrpm在85°C下攪拌20分鐘來制備制劑3。將結冷膠分散和水合后，向溶液中緩慢加入10. Og氣流研磨的ZEODENT 113，且持續攪拌。在攪拌下，逐漸使溶液冷卻至室溫。然后，加入0.2g Kathon CG作為防腐劑。相同程序被用于制備制劑 4，除了使用ZEOTHIX 177 代替ZEODENT 113。表3Kelcogel CG-LA結冷膠和二氧化硅于水中
權利要求
1.一種口腔清洗劑組合物，所述口腔清洗劑組合物在25°c和1大氣壓時具有至多 10，OOOcps的粘度，且包括(i)基質溶劑和(ii)按重量計0. 至25%的微粒材料，其中當通過標準口腔清洗程序應用時，所述微粒材料表現出粘附于牙齒表面的親合力，且所述微粒材料在室溫下儲存至少3個星期后沒有表現出明顯的從所述口腔清洗劑組合物中分離， 或從所述口腔清洗劑組合物中沉降。
2.如權利要求1所述的組合物，其中所述基質溶劑是水、醇或其混合物。
3.如權利要求1所述的組合物，其中所述微粒材料選自由以下物質組成的組沉淀二氧化硅、硅酸鹽及其任何混合物。
4.如權利要求3所述的組合物，其中所述沉淀二氧化硅包括存在于所述沉淀二氧化硅材料的表面的至少一部分上以形成加合物處理的沉淀二氧化硅材料的加合物，所述加合物處理的沉淀二氧化硅材料顯示出大于其上不存在加合物的相似沉淀二氧化硅材料的ζ電位的10%的ζ電位降低。
5.如權利要求4所述的組合物，其中當與其上不存在加合物的相同結構的沉淀二氧化硅材料相比時，所述加合物處理的沉淀二氧化硅材料顯示出大于15%的ζ電位降低。
6.如權利要求4所述的組合物，其中當與其上不存在加合物的相同結構的沉淀二氧化硅材料相比時，所述加合物處理的沉淀二氧化硅材料顯示出大于20%的ζ電位降低。
7.如權利要求4所述的組合物，其中當與其上不存在加合物的相同結構的沉淀二氧化硅材料相比時，所述加合物處理的沉淀二氧化硅材料顯示出大于25%的ζ電位降低。
8.如權利要求4所述的組合物，其中所述加合物是金屬元素。
9.如權利要求8所述的組合物，其中所述金屬元素選自過渡金屬或后過渡金屬。
10.如權利要求9所述的組合物，其中所述金屬元素選自由以下組成的組鋁、鋅、錫、 鍶、鐵、銅和混合物。
11.如權利要求3所述的組合物，其中所述硅酸鹽是硅酸鈣或通過與磷酸反應改性的硅酸鈣。
12.如權利要求1所述的組合物，還包括懸浮助劑，所述懸浮助劑選自由以下物質組成的組黃原酸膠、高乙酰基結冷膠、低乙酰基結冷膠、羧甲基纖維素或其混合物。
13.—種將微粒材料粘附于人的口腔內的牙齒表面的方法，其中所述方法包括提供如權利要求1所述的口腔清洗劑組合物，將所述口腔清洗劑組合物的至少一部分轉移至人的口腔內，使所述口腔清洗劑組合物處理所述人的口腔一段時間，以及將所述口腔清洗劑組合物從所述人的口腔吐出，其中所述人的口腔內的所述口腔清洗劑組合物中存在的所述微粒材料的至少一部分粘附于所述人的口腔內的至少一顆牙齒的表面。
14.如權利要求13所述的方法，其中所述微粒材料向所述至少一顆牙齒的表面提供治療益處。
15.如權利要求14所述的方法，其中所述治療益處是降低敏感性，或促進所述牙齒表面的再礦化。
全文摘要
提供了允許二氧化硅或硅酸鹽材料通過常用的口腔清洗程序遞送至牙齒表面的新的口腔清洗劑(即漱口劑)組合物。這種組合物必須表現為二氧化硅或硅酸鹽材料(呈微粒形式)的合適的懸浮液，以在儲存期間防止沉降，同時提供合適的口腔清洗特性。這種二氧化硅或硅酸鹽材料自身可表現出許多治療或美容益處，只要這種材料容易通過口腔清洗轉移，并當與目標牙齒接觸時，表現出對其上的沉積物的合適的親合力。在一個實施方案中，這種二氧化硅或硅酸鹽材料應顯示出某一離子電荷水平以及足夠小的粒度，以允許在牙齒表面上的有效靜電吸引和最終累積。本發明還涵蓋了這種漱口劑用于使呼吸清新和/或清潔，以及二氧化硅或硅酸鹽材料的牙齒累積的方法。
文檔編號A61K8/04GK102387774SQ201080004879
公開日2012年3月21日 申請日期2010年1月19日 優先權日2009年1月24日
發明者卡爾·W·加利斯, 科澤特·阿什利·B·帕賽, 約翰·M·斯韋齊, 詹森·托馬斯·扎普夫, 邁克·S·達西洛 申請人:J.M.休伯有限公司