專利名稱：一種木香順氣胃漂浮制劑及其制備方法
技術領域：
本發明屬于中藥制劑技術領域，涉及傳統中藥木香順氣丸的新劑型及其制備方 法，特別是涉及一種木香順氣胃漂浮制劑及其制備方法。
背景技術：
功能性消化不良是比較常見的病癥，起病多緩慢，病程漫長，常持續性或反復發 作。傳統制劑木香順氣丸是由木香、砂仁、香附(醋制)、檳榔、甘草、陳皮、厚樸(制)、枳殼 (炒)、蒼術(炒)、青皮(炒)、干姜等十一味藥組成，具有行氣化濕，健脾和胃的功效，臨床 上用于濕濁阻滯氣機所致的胸膈痞悶、脘腹脹痛、嘔吐惡心、噯氣納呆，對于功能性消化不 良治療效果較好。目前的木香順氣成藥主要是蜜丸、水丸或顆粒劑，該類制劑存在一定的缺陷丸劑 服用劑量大，患者不易吞服，而且崩解溶散速度慢，各種性質的活性成分不能均勻溶出，在 胃內滯留時間短，無法直接在病變部位釋藥，從而造成其生物利用度低，影響藥物療效；顆 粒劑含糖量較高，易吸潮結塊，影響產品質量，而且不適合中老年人及糖尿病患者服用。因此開發一種新的能夠使木香順氣成藥中活性成分均勻釋放，長時間直接作用于 病變部位，提高生物利用度高的新制劑是非常必要的。胃漂浮制劑正好可以達到以上技術 要求。
發明內容
本發明的目的是提供一種木香順氣胃漂浮制劑及其制備方法，以解決現有木香順 氣傳統制劑中存在的問題。本發明的技術方案是在傳統的木香順氣組方藥物提取物中加入低密度藥用輔料 和其他必要的藥用輔料，采用常規制劑工藝或熱熔擠出制劑工藝加工制成木香順氣胃漂浮 制劑，所述的胃漂浮制劑是片劑、膠囊劑、小丸劑、微丸或顆粒劑。本發明所述的木香順氣胃漂浮制劑是由下述重量配比的木香順氣組方藥物提取 物和輔料制備而成的木香順氣組方藥物提取物5 50份、漂浮劑40 80份、凝膠劑7 70份、填充 劑10 70份、崩解劑0 100份、潤滑劑0 10份、助流劑0 10份、泡騰劑10 100份。其中，所述的木香順氣組方藥物提取物是以木香、砂仁、醋制香附、檳榔、甘草、陳 皮、制厚樸、炒枳殼、炒蒼術、炒青皮、生姜為組成成分，按照傳統比例組成的組方藥物的水 提取物。所述的漂浮劑為高分子材料、聚合樹脂、硬脂酸甘油酯、聚丙烯酸交聯聚合物、脂 肪酸和碳素纖維中的一種或幾種；所述的凝膠劑為高分子材料、卡波姆、明膠、阿拉伯膠、卡 拉膠、黃耆膠、聚丙烯酸交聯聚合物中的一種或幾種；所述的填充劑是聚乙烯吡咯烷酮、微 晶纖維素、甘露醇、乳糖、可壓性淀粉中的一種或幾種；所述的崩解劑是交聯聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素、海藻酸鈉中的一種或幾種；所述的潤 滑劑、助流劑是滑石粉、微粉硅膠、氫化植物油、聚乙二醇、硬脂酸、硬脂酸鎂、磷酸氫鈣二水 合物中的一種或幾種；所述的包衣劑為丙烯酸樹脂、羥丙基甲基纖維素、聚乙二醇中的一種 或幾種混合。本發明較為理想的木香順氣組方藥物提取物與輔料的重量配比為木香順氣組方藥物提取物5 50份、卡波姆5 10份、硬脂酸甘油酯15 30份、 聚丙烯酸交聯聚合物10 20份、聚乙烯吡咯烷酮7 70份、十六醇7 70份、可壓性淀 粉10 70份、交聯聚乙烯吡咯烷酮20 100份、微粉硅膠2 10份、硬脂酸鎂2 10份、 泡騰劑10 100份。進一步地，本發明木香順氣組方藥物提取物與輔料的最佳重量配比為木香順氣組方藥物提取物20份、卡波姆10份、硬脂酸甘油酯30份、聚丙烯酸交聯 聚合物10份、十六醇70份、交聯聚乙烯吡咯烷酮20份、微粉硅膠10份、硬脂酸鎂10份。或木香順氣組方藥物提取物20份、硬脂酸甘油酯30份、聚丙烯酸交聯聚合物10 20份、十六醇70份、微粉硅膠10份、硬脂酸鎂10份。或木香順氣組方藥物提取物20份、硬脂酸甘油酯30份、聚丙烯酸交聯聚合物10 20份、可壓性淀粉70份、微粉硅膠10份、硬脂酸鎂10份。或木香順氣組方藥物提取物20份、硬脂酸甘油酯30份、聚丙烯酸交聯聚合物10 20份、十六醇70份、碳酸氫鈉10份、硬脂酸鎂10份。或木香順氣組方藥物提取物20份、硬脂酸甘油酯30份、聚丙烯酸交聯聚合物10 20份、可壓性淀粉70份、碳酸氫鈉10份、硬脂酸鎂10份。或木香順氣組方藥物提取物20份、十六醇70份、硬脂酸鎂10份。或木香順氣組方藥物提取物20份、聚乙烯吡咯烷酮70份、硬脂酸鎂10份。或木香順氣組方藥物提取物20份、十六醇70份、硬脂酸鎂10份、碳酸氫鈉10份。或木香順氣組方藥物提取物20份、聚乙烯吡咯烷酮70份、硬脂酸鎂10份、碳酸氫鈉 10份。本發明木香順氣胃漂浮制劑的具體制備方法是1)、制備木香順氣組方藥物提取物取木香100份、砂仁100份、醋制香附100份、 檳榔100份、陳皮100份、制厚樸100份、炒枳殼100份、炒蒼術100份、炒青皮100份、生姜
200份合并，加入藥物10倍重量的水，蒸餾提取揮發油5小時，收集揮發油備用；提取液過 濾，得濾液A備用；藥渣再與50份甘草合并，加入8倍重量的80% 85%乙醇，回流提取2 小時，濾過，濾液濃縮至流浸膏A備用；藥渣再加入10倍重量的水煎煮一次，濾過，得濾液B備用；合并濾液A、濾液B，濃縮成流浸膏B，再與上述流浸膏A混合后，減壓干燥成干浸膏， 噴入上述揮發油得到木香順氣組方藥物提取物。2)、制備木香順氣胃漂浮制劑取上述木香順氣組方藥物提取物5 50份、漂浮劑 40 80份、凝膠劑7 70份、填充劑10 70份、崩解劑0 100份、潤滑劑0 10份、助 流劑0 10份、泡騰劑10 100份，分別過3號藥典篩后，將提取物與各輔料按處方量等 量遞加混合均勻，測中間體含量，再采用常規制劑方法制備成片劑、膠囊劑、小丸劑、微丸劑 或顆粒劑；或者取上述木香順氣組方藥物提取物5 50份、漂浮劑40 80份、潤滑劑0 10份、 助流劑0 10份、泡騰劑10 100份，分別過3號藥典篩后，將提取物與各輔料按處方量 等量遞加混合均勻，通過熱熔擠出技術制備成中間體，測中間體含量，再采用常規制劑方法 制備成片劑、膠囊劑、小丸劑、微丸劑或顆粒劑；與現有技術比較，本發明在原有木香順氣丸的配方基礎上，經過反復實驗、對比、 歸納、篩選，總結獲得了一種全新的木香順氣胃漂浮制劑，該胃漂浮制劑很好的解決了木香 順氣口服靶向給藥的問題，為木香順氣增加了釋放時間，提高了藥效。它不但是對現有劑型 進行了補充、完善，而且豐富了劑型的種類，為臨床木香順氣制劑的運用提供了一種新的選 擇。
圖1是本發明木香順氣胃漂浮制劑的體外釋放度曲線。
具體實施例方式實施例1處方木香順氣組方藥物提取物20份、卡波姆10份、硬脂酸甘油酯30份、聚丙烯 酸交聯聚合物10份、十六醇70份、交聯聚乙烯吡咯烷酮20份、微粉硅膠10份、硬脂酸鎂10 份。工藝取全部處方劑量，分別過3號藥典篩，備用；將提取物與各輔料等量遞加混 合均勻，測中間體含量，計算片重，干粉直接壓片(壓片時控制片的硬度在3 9Kg)即得。實施例2處方木香順氣組方藥物提取物20份、硬脂酸甘油酯30份、聚丙烯酸交聯聚合物 10 20份、十六醇70份、微粉硅膠10份、硬脂酸鎂10份。工藝取全部處方劑量，分別過3號藥典篩，備用；將提取物與各輔料等量遞加混 合均勻，測中間體含量，計算片重，干粉直接壓片(壓片時控制片的硬度在3 ^(g)即得。實施例3處方木香順氣組方藥物提取物20份、硬脂酸甘油酯30份、聚丙烯酸交聯聚合物 10 20份、可壓性淀粉70份、微粉硅膠10份、硬脂酸鎂10份。工藝取全部處方劑量，分別過3號藥典篩，備用；將提取物與各輔料等量遞加混 合均勻，測中間體含量，計算片重，干粉直接壓片(壓片時控制片的硬度在3 ^(g)即得。實施例4
處方木香順氣組方藥物提取物20份、硬脂酸甘油酯30份、聚丙烯酸交聯聚合物 10 20份、十六醇70份、碳酸氫鈉10份、硬脂酸鎂10份。工藝取全部處方劑量，分別過3號藥典篩，備用；將提取物與各輔料等量遞加混 合均勻，測中間體含量，計算片重，干粉直接壓片(壓片時控制片的硬度在3 ^(g)即得。實施例5處方木香順氣組方藥物提取物20份、卡波姆20份、硬脂酸甘油酯30份、聚丙烯 酸交聯聚合物10份、十六醇20份、羥丙基甲基纖維素5份、包衣劑(抗粘劑20份，增塑劑 20份，丙烯酸樹脂60份)、空白微球適量。工藝取全部處方劑量，用適量水或一定濃度的乙醇水溶液溶解，備用；將空白丸 心置流化床內，對空白丸心進行藥物層包衣；檢測已包藥物層小丸(微丸)的藥物含量，在 流化床內對上述小丸進行胃漂浮包衣，即得到木香順氣胃漂浮小丸(微丸)。實施例6取實施例5制備的木香順氣胃漂浮小丸(微丸)，按照劑量需要填充膠囊，即得到 木香順氣胃漂浮膠囊。實施例7取實施例5制備的木香順氣胃漂浮小丸(微丸)，按照劑量需要進行壓片，即得到 木香順氣胃漂浮片。實施例8處方木香順氣組方藥物提取物20份、卡波姆20份、硬脂酸甘油酯30份、聚丙烯 酸交聯聚合物10份、十六醇20份、微粉硅膠10份、淀粉700份、粘合劑10 20份。包衣 劑配方(抗粘劑20份，增塑劑20份，丙烯酸樹脂60份)。工藝按處方量取提取物、卡波姆、硬脂酸甘油酯、聚丙烯酸交聯聚合物、十六醇、 微粉硅膠、淀粉等量遞加混合均勻，加入粘合劑制成軟材，通過20 M目標準篩制成顆粒， 烘干，整粒。對顆粒進行包衣，包衣增重為5 15mg/cm2，測中間體含量。根據服用劑量進 行包裝即得到木香順氣胃漂浮顆粒劑。實施例9a、取如下重量配比的木香順氣組方藥物提取物及輔料木香順氣組方藥物提取物 20份、十六醇70份、硬脂酸鎂10份。b、提取物與各輔料等量遞加混合均勻，過100目篩，通過熱熔擠出方法制備成中 間體，檢測中間體含量，備用。C、將中間體粉碎，按照常規方法制備成片劑、膠囊或顆粒劑即得。實施例10a、取如下重量配比的木香順氣組方藥物提取物及輔料木香順氣組方藥物提取物 20份、聚乙烯吡咯烷酮70份、硬脂酸鎂10份。b、提取物與各輔料等量遞加混合均勻，過100目篩，通過熱熔擠出方法制備成中 間體，檢測中間體含量，備用。C、將中間體粉碎，按照常規方法制備成片劑、膠囊或顆粒劑即得。實施例11a、取如下重量配比的木香順氣組方藥物提取物及輔料木香順氣組方藥物提取物20份、十六醇70份、硬脂酸鎂10份、碳酸氫鈉10份。b、提取物與各輔料等量遞加混合均勻，過100目篩，通過熱熔擠出方法制備成中 間體，檢測中間體含量，備用。C、將中間體粉碎，按照常規方法制備成片劑、膠囊或顆粒劑即得。實施例12a、取如下重量配比的木香順氣組方藥物提取物及輔料木香順氣組方藥物提取物 20份、聚乙烯吡咯烷酮70份、硬脂酸鎂10份、碳酸氫鈉10份。b、提取物與各輔料等量遞加混合均勻，過100目篩，通過熱熔擠出方法制備成中 間體，檢測中間體含量，備用。C、將中間體粉碎，按照常規方法制備成片劑、膠囊或顆粒劑即得。應用例本發明藥物經體外釋放度試驗驗證，其試驗結果能達到中國藥典2010版胃漂浮 制劑的規定。表1木香順氣胃漂浮制劑體外釋放度試驗結果
權利要求
1.一種木香順氣胃漂浮制劑，是由下述重量配比的木香順氣組方藥物提取物和輔料制 備而成木香順氣組方藥物提取物5 50份、漂浮劑40 80份、凝膠劑7 70份、填充劑10 70份、崩解劑0 100份、潤滑劑0 10份、助流劑0 10份、泡騰劑10 100份；其中，所述的木香順氣組方藥物提取物是以木香、砂仁、醋制香附、檳榔、甘草、陳皮、 制厚樸、炒枳殼、炒蒼術、炒青皮、生姜為組成成分，按照傳統比例組成的組方藥物的水提取 物。
2.根據權利要求1所述的木香順氣胃漂浮制劑，其特征是所述的漂浮劑為高分子材 料、聚合樹脂、硬脂酸甘油酯、聚丙烯酸交聯聚合物、脂肪酸和碳素纖維中的一種或幾種。
3.根據權利要求1所述的木香順氣胃漂浮制劑，其特征是所述的凝膠劑為高分子材 料、卡波姆、明膠、阿拉伯膠、卡拉膠、黃耆膠、聚丙烯酸交聯聚合物中的一種或幾種。
4.根據權利要求1所述的木香順氣胃漂浮制劑，其特征是所述的填充劑是聚乙烯吡咯 烷酮、微晶纖維素、甘露醇、乳糖、可壓性淀粉中的一種或幾種。
5.根據權利要求1所述的木香順氣胃漂浮制劑，其特征是所述的崩解劑是交聯聚乙烯 吡咯烷酮、低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素、海藻酸鈉中的一種或幾種。
6.根據權利要求1所述的木香順氣胃漂浮制劑，其特征是所述的潤滑劑、助流劑是滑 石粉、微粉硅膠、氫化植物油、聚乙二醇、硬脂酸、硬脂酸鎂、磷酸氫鈣二水合物中的一種或 幾種。
7.根據權利要求1所述的木香順氣胃漂浮制劑，其特征是所述的包衣劑為丙烯酸樹 脂、羥丙基甲基纖維素、聚乙二醇中的一種或幾種混合。
8.根據權利要求1所述的木香順氣胃漂浮制劑，其特征是由下述重量配比的木香順氣 組方藥物提取物和輔料制備而成木香順氣組方藥物提取物5 50份、卡波姆5 10份、硬脂酸甘油酯15 30份、聚 丙烯酸交聯聚合物10 20份、聚乙烯吡咯烷酮7 70份、十六醇7 70份、可壓性淀粉 10 70份、交聯聚乙烯吡咯烷酮20 100份、微粉硅膠2 10份、硬脂酸鎂2 10份、泡 騰劑10 100份。
9.權利要求1所述木香順氣胃漂浮制劑的制備方法，包括以下步驟1)、制備木香順氣組方藥物提取物取木香100份、砂仁100份、醋制香附100份、檳榔 100份、陳皮100份、制厚樸100份、炒枳殼100份、炒蒼術100份、炒青皮100份、生姜200 份合并，加入藥物10倍重量的水，蒸餾提取揮發油5小時，收集揮發油備用；提取液過濾，得 濾液A備用；藥渣再與50份甘草合并，加入8倍重量的80% 85%乙醇，回流提取2小時， 濾過，濾液濃縮至流浸膏A備用；藥渣再加入10倍重量的水煎煮一次，濾過，得濾液B備用； 合并濾液A、濾液B，濃縮成流浸膏B，再與上述流浸膏A混合后，減壓干燥成干浸膏，噴入上 述揮發油得到木香順氣組方藥物提取物；2)、制備木香順氣胃漂浮制劑取上述木香順氣組方藥物提取物5 50份、漂浮劑 40 80份、凝膠劑7 70份、填充劑10 70份、崩解劑0 100份、潤滑劑0 10份、助 流劑0 10份、泡騰劑10 100份，分別過3號藥典篩后，將提取物與各輔料按處方量等 量遞加混合均勻，測中間體含量，再采用常規制劑方法制備成片劑、膠囊劑、小丸劑、微丸劑 或顆粒劑；或者取上述木香順氣組方藥物提取物5 50份、漂浮劑40 80份、潤滑劑0 10份、助 流劑0 10份、泡騰劑10 100份，分別過3號藥典篩后，將提取物與各輔料按處方量等 量遞加混合均勻，通過熱熔擠出技術制備成中間體，測中間體含量，再采用常規制劑方法制 備成片劑、膠囊劑、小丸劑、微丸劑或顆粒劑。
全文摘要
一種木香順氣胃漂浮制劑及其制備方法，是以木香、砂仁、醋制香附、檳榔、甘草、陳皮、制厚樸、炒枳殼、炒蒼術、炒青皮、生姜按照傳統比例制成木香順氣組方藥物提取物，按照木香順氣組方藥物提取物5～50份、漂浮劑40～80份、凝膠劑7～70份、填充劑10～70份、崩解劑0～100份、潤滑劑0～10份、助流劑0～10份、泡騰劑10～100份，采用常規制劑工藝或熱熔擠出制劑工藝加工制成木香順氣胃漂浮制劑。本發明木香順氣胃漂浮制劑很好的解決了木香順氣口服靶向給藥的問題，為木香順氣增加了釋放時間，提高了藥效。
文檔編號A61K9/20GK102058869SQ20101062226
公開日2011年5月18日 申請日期2010年12月30日 優先權日2010年12月30日
發明者李明花, 武勇, 王六貴, 陳虹 申請人:山西振東開元制藥有限公司