專利名稱：一種木香順氣軟膠囊制劑及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明屬于中藥制劑技術領域，涉及傳統(tǒng)中藥木香順氣丸的新劑型及其制備方 法，特別是涉及一種木香順氣軟膠囊制劑及其制備方法。
背景技術：
功能性消化不良是比較常見的病癥，起病多緩慢，病程漫長，常持續(xù)性或反復發(fā) 作。傳統(tǒng)制劑木香順氣丸是由木香、砂仁、香附(醋制)、檳榔、甘草、陳皮、厚樸(制)、枳殼 (炒)、蒼術(炒)、青皮(炒)、干姜等十一味藥組成，具有行氣化濕，健脾和胃的功效，臨床 上用于濕濁阻滯氣機所致的胸膈痞悶、脘腹脹痛、嘔吐惡心、噯氣納呆，對于功能性消化不 良治療效果較好。目前的木香順氣成藥主要是蜜丸、水丸或顆粒劑，該類制劑存在一定的缺陷丸劑 服用劑量大，患者不易吞服，而且崩解溶散速度慢，各種性質(zhì)的活性成分不能均勻溶出，在 胃內(nèi)滯留時間短，無法直接在病變部位釋藥，從而造成其生物利用度低，影響藥物療效；顆 粒劑含糖量較高，易吸潮結(jié)塊，影響產(chǎn)品質(zhì)量，而且不適合中老年人及糖尿病患者服用。因此，開發(fā)一種新的能使木香順氣成藥中活性成分均勻釋放，長時間直接作用于 病癥部位，提高生物利用度高的新制劑是非常必要的。軟膠囊制劑正好可以達到以上技術 要求，并且具有療效好、生物利用度高、質(zhì)量穩(wěn)定的優(yōu)點。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種木香順氣軟膠囊制劑及其制備方法，以解決現(xiàn)有木香順 氣傳統(tǒng)制劑中存在的問題。本發(fā)明所述的木香順氣軟膠囊制劑是由囊心物和包裹在囊心物外面的囊殼組 成的，其中所述的囊心物按重量百分比含有30% 70%的木香順氣組方藥物提取物和 30 % 70 %的藥用輔料。所述的囊殼按重量百分比含有30 % 50 %的明膠、10 % 20 %的 增塑劑、0. 01% 0. 05%的防腐劑、0. 0. 3%的色素、0 0. 3%的遮蔽劑，余量為水。所述的藥用輔料中包含有0. 的穩(wěn)定劑和20% 50%的稀釋劑。其中，所述的木香順氣組方藥物提取物是以木香100份、砂仁100份、醋制香附100 份、檳榔100份、甘草50份、陳皮100份、制厚樸100份、炒枳殼100份、炒蒼術100份、炒青 皮100份、生姜200份為組成成分的水提取物。所述的稀釋劑是花生油、豆油、紅花油、茶油、色拉油、玉米油中的一種或幾種的混 合物。所述的穩(wěn)定劑是蜂蠟、甲基纖維素、乙基纖維素、吐溫-80、聚乙二醇1000 6000、 甘油中的一種或幾種的混合物。所述的增塑劑是甘油、山梨醇、蔗糖中的一種或幾種的混合物。所述的防腐劑是對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯、對羥 基苯甲酸丁酯中的一種或幾種的混合物。
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所述的色素是巧克力棕、可可棕、炭黑、果綠、葡萄紫中的一種或幾種的混合物。所述的遮蔽劑是二氧化鈦、硫酸鋇、氧化鐵、沉降碳酸鈣中的一種或幾種的混合 物。本發(fā)明木香順氣軟膠囊制劑的具體制備方法是1)、制備木香順氣組方藥物提取物取木香100份、砂仁100份、醋制香附100份、 檳榔100份、甘草50份、陳皮100份、制厚樸100份、炒枳殼100份、炒蒼術100份、炒青皮 100份、生姜200份合并，加入藥物8 12倍重量的水，浸泡12小時，蒸餾提取揮發(fā)油3 7小時，收集得到0. 8% 1. 6%的揮發(fā)油備用；提取液過濾備用；藥渣中再加入8 12倍 重量的80% 85%乙醇，回流提取1 3小時，濾過，濾液備用；合并兩次濾液，減壓蒸餾回 收乙醇，濃縮并干燥成干浸膏，粉碎成100目以上細粉，噴入上述揮發(fā)油得到木香順氣組方 藥物提取物；2)、制備囊心物按照所述重量百分比，在木香順氣組方藥物提取物中加入穩(wěn)定劑 和稀釋劑，混合均勻，過膠體磨，備用；3)、制備囊殼將所述重量百分比的水、增塑劑和防腐劑加入具有攪拌減壓裝置的 不銹鋼夾層鍋內(nèi)攪拌均勻，作為第一液體；將所述重量百分比的明膠加入到盛有第一液體 的不銹鋼夾層鍋內(nèi)，控制溫度在室溫，不斷減壓攪拌，待明膠粒膨脹后加熱至50 80°C，使 膠粒全部融溶，攪拌狀態(tài)下加入所述重量百分比的遮蔽劑和色素，繼續(xù)減壓攪拌40 70分 鐘，均勻融溶過濾，濾液于40 50°C保溫，靜置或減壓脫氣待用；4)、壓制軟膠囊成品將囊心物放入儲液槽中，使用旋轉(zhuǎn)模壓法制軟膠囊，然后進 行洗丸、干燥得到木香順氣軟膠囊制劑。本發(fā)明在原有木香順氣丸的配方基礎上，經(jīng)過反復實驗、對比、歸納、篩選，總結(jié)獲 得了一種全新的木香順氣軟膠囊制劑，該軟膠囊制劑工藝獨特，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，相對其它劑 型生物利用度更高、吸收更好，在臨床劑量條件下是安全的，對濕濁阻滯氣機，胸膈痞悶，脘 腹脹痛嘔吐惡心，噯氣納呆等具有確切的治療作用。本發(fā)明的木香順氣軟膠囊制劑不但是對現(xiàn)有劑型的補充、完善，同時也豐富了劑 型的種類，為臨床木香順氣制劑的運用提供了一種新的選擇。
圖1是本發(fā)明木香順氣軟膠囊制劑的體外釋放度曲線。
具體實施例方式本發(fā)明不受下述實施例的限制，可根據(jù)上述本發(fā)明的技術方案和實際情況來確定 具體的實施方式。實施例1處方木香100份、砂仁100份、醋制香附100份、檳榔100份、甘草50份、陳皮100 份、制厚樸100份、炒枳殼100份、炒蒼術100份、炒青皮100份、生姜200份。制備工藝a、將上述木香等11味中藥加10倍量純化水浸泡10小時，利用揮發(fā)油提取法煎 煮5小時，過濾，取得濾液，殘渣再加入10倍量的80%乙醇，回流提取3小時，過濾，取得濾液，合并兩次濾液，減壓回收乙醇，濾液濃縮并干燥成干浸膏，粉碎成100目以上細粉，同時 提取得到0. 8% 1. 6%的揮發(fā)油，備用。b、在上述干浸膏中加入揮發(fā)油、穩(wěn)定劑、稀釋劑，混合均勻，過膠體磨，備用。C、將所需量的水、增塑劑和防腐劑加入具有攪拌減壓裝置的不銹鋼夾層鍋內(nèi)，攪 拌均勻作為第一液體；將所需量的明膠加入盛有第一液體的不銹鋼夾層鍋內(nèi)，控制溫度在 室溫，不斷減壓攪拌，待明膠粒膨脹后加熱至80°C，使膠粒全部融溶，攪拌狀態(tài)下加入所需 量的遮蔽劑和色素，繼續(xù)減壓攪拌70分鐘，均勻融溶過濾，濾液于45°C保溫，靜置或減壓脫 氣待用。d、將囊心物放入儲液槽，使用旋轉(zhuǎn)模壓法制軟膠囊；然后進行洗丸、干燥得到木香 順氣軟膠囊。該木香順氣軟膠囊的囊殼按重量百分比含有35%的明膠，18%的甘油，1.6%的 對羥基苯甲酸甲酯和余量水；該木香順氣軟膠囊的囊心物按重量百分比含有50%的中藥 提取物，0. 8%的甘油,44.2%的豆油。實施例2處方木香100份、砂仁100份、醋制香附100份、檳榔100份、甘草50份、陳皮100 份、制厚樸100份、炒枳殼100份、炒蒼術100份、炒青皮100份、生姜200份。制備工藝a、將上述木香等11味中藥加10倍量純化水浸泡10小時，利用揮發(fā)油提取法煎 煮5小時，過濾，取得濾液，殘渣再加入10倍量的80%乙醇，回流提取3小時，過濾，取得濾 液，合并兩次濾液，減壓回收乙醇，濾液濃縮并干燥成干浸膏，粉碎成100目以上細粉，同時 提取得到0. 8% 1. 6%的揮發(fā)油，備用。b、在上述干浸膏中加入揮發(fā)油、穩(wěn)定劑、稀釋劑，混合均勻，過膠體磨，備用。C、將所需量的水、增塑劑和防腐劑加入具有攪拌減壓裝置的不銹鋼夾層鍋內(nèi)，攪 拌均勻作為第一液體；將所需量的明膠加入盛有第一液體的不銹鋼夾層鍋內(nèi)，控制溫度在 室溫，不斷減壓攪拌，待明膠粒膨脹后加熱至80°C，使膠粒全部融溶，攪拌狀態(tài)下加入所需 量的遮蔽劑和色素，繼續(xù)減壓攪拌70分鐘，均勻融溶過濾，濾液于45°C保溫，靜置或減壓脫 氣待用。d、將囊心物放入儲液槽，使用旋轉(zhuǎn)模壓法制軟膠囊；然后進行洗丸、干燥得到木香 順氣軟膠囊。該木香順氣軟膠囊的囊殼按重量百分比含有38%的明膠，17%的甘油，1.6%的 對羥基苯甲酸甲酯和余量水；該木香順氣軟膠囊的囊心物按重量百分比含有57%的中藥 提取物，0. 5%的蜂蠟，42. 5%的豆油。實施例3處方木香100份、砂仁100份、醋制香附100份、檳榔100份、甘草50份、陳皮100 份、制厚樸100份、炒枳殼100份、炒蒼術100份、炒青皮100份、生姜200份。制備工藝a、將上述木香等11味中藥加10倍量純化水浸泡10小時，利用揮發(fā)油提取法煎 煮5小時，過濾，取得濾液，殘渣再加入10倍量的80%乙醇，回流提取3小時，過濾，取得濾 液，合并兩次濾液，減壓回收乙醇，濾液濃縮并干燥成干浸膏，粉碎成100目以上細粉，同時提取得到0.8% 1.6%的揮發(fā)油，備用。b、在上述干浸膏中加入揮發(fā)油、穩(wěn)定劑、稀釋劑，混合均勻，過膠體磨，備用。C、將所需量的水、增塑劑和防腐劑加入具有攪拌減壓裝置的不銹鋼夾層鍋內(nèi)，攪 拌均勻作為第一液體；將所需量的明膠加入盛有第一液體的不銹鋼夾層鍋內(nèi)，控制溫度在 室溫，不斷減壓攪拌，待明膠粒膨脹后加熱至80°C，使膠粒全部融溶，攪拌狀態(tài)下加入所需 量的遮蔽劑和色素，繼續(xù)減壓攪拌70分鐘，均勻融溶過濾，濾液于45°C保溫，靜置或減壓脫 氣待用。d、將囊心物放入儲液槽，使用旋轉(zhuǎn)模壓法制軟膠囊；然后進行洗丸、干燥得到木香 順氣軟膠囊。該木香順氣軟膠囊的囊殼按重量百分比含有40%的明膠，10%的甘油，0.04%的 對羥基苯甲酸丙酯和余量水；該木香順氣軟膠囊的囊心物按重量百分比含有60%的中藥 提取物，0. 4%的蜂蠟，0. 3%的甲基纖維素，39. 3%的紅花油。實施例4處方木香100份、砂仁100份、醋制香附100份、檳榔100份、甘草50份、陳皮100 份、制厚樸100份、炒枳殼100份、炒蒼術100份、炒青皮100份、生姜200份。制備工藝a、將上述木香等11味中藥加10倍量純化水浸泡10小時，利用揮發(fā)油提取法煎 煮5小時，過濾，取得濾液，殘渣再加入10倍量的80%乙醇，回流提取3小時，過濾，取得濾 液，合并兩次濾液，減壓回收乙醇，濾液濃縮并干燥成干浸膏，粉碎成100目以上細粉，同時 提取得到0. 8% 1. 6%的揮發(fā)油，備用。b、在上述干浸膏中加入揮發(fā)油、穩(wěn)定劑、稀釋劑，混合均勻，過膠體磨，備用。C、將所需量的水、增塑劑和防腐劑加入具有攪拌減壓裝置的不銹鋼夾層鍋內(nèi)，攪 拌均勻作為第一液體；將所需量的明膠加入盛有第一液體的不銹鋼夾層鍋內(nèi)，控制溫度在 室溫，不斷減壓攪拌，待明膠粒膨脹后加熱至80°C，使膠粒全部融溶，攪拌狀態(tài)下加入所需 量的遮蔽劑和色素，繼續(xù)減壓攪拌70分鐘，均勻融溶過濾，濾液于45°C保溫，靜置或減壓脫 氣待用。d、將囊心物放入儲液槽，使用旋轉(zhuǎn)模壓法制軟膠囊；然后進行洗丸、干燥得到木香 順氣軟膠囊。該木香順氣軟膠囊的囊殼按重量百分比含有42. 7%的明膠，14. 的甘油， 0. 02%的對羥基苯甲酸丙酯，0. 21%的巧克力棕，0. 21%的二氧化鈦和余量水；該木香順氣 軟膠囊的囊心物按重量百分比含有61 %的中藥提取物，0. 5%的蜂蠟，38. 5%的豆油。實施例5處方木香100份、砂仁100份、醋制香附100份、檳榔100份、甘草50份、陳皮100 份、制厚樸100份、炒枳殼100份、炒蒼術100份、炒青皮100份、生姜200份。制備工藝a、將上述木香等11味中藥加10倍量純化水浸泡10小時，利用揮發(fā)油提取法煎 煮5小時，過濾，取得濾液，殘渣再加入10倍量的80%乙醇，回流提取3小時，過濾，取得濾 液，合并兩次濾液，減壓回收乙醇，濾液濃縮并干燥成干浸膏，粉碎成100目以上細粉，同時 提取得到0. 8% 1. 6%的揮發(fā)油，備用。
b、在上述干浸膏中加入揮發(fā)油、穩(wěn)定劑、稀釋劑，混合均勻，過膠體磨，備用。C、將所需量的水、增塑劑和防腐劑加入具有攪拌減壓裝置的不銹鋼夾層鍋內(nèi)，攪 拌均勻作為第一液體；將所需量的明膠加入盛有第一液體的不銹鋼夾層鍋內(nèi)，控制溫度在 室溫，不斷減壓攪拌，待明膠粒膨脹后加熱至80°C，使膠粒全部融溶，攪拌狀態(tài)下加入所需 量的遮蔽劑和色素，繼續(xù)減壓攪拌70分鐘，均勻融溶過濾，濾液于45°C保溫，靜置或減壓脫 氣待用。d、將囊心物放入儲液槽，使用旋轉(zhuǎn)模壓法制軟膠囊；然后進行洗丸、干燥得到木香 順氣軟膠囊。該木香順氣軟膠囊的囊殼按重量百分比含有47%的明膠，12. 4%的甘油，0.02% 的對羥基苯甲酸丁酯，0. 25%的可可棕，0. 25%的二氧化鈦和余量水；該木香順氣軟膠囊的 囊心物按重量百分比含有65 %的中藥提取物，0. 8 %的甘油，34. 2 %的花生油。應用例將本發(fā)明藥物與普通制劑進行體外釋放度對比試驗，其結(jié)果如表1和圖1 表1木香順氣緩釋制劑體外釋放度對比試驗結(jié)果
權利要求
1.一種木香順氣軟膠囊制劑，是由囊心物和包裹在囊心物外面的囊殼組成的，所述的囊心物按重量百分比含有30% 70%的木香順氣組方藥物提取物和30% 70 %的藥用輔料；所述的囊殼按重量百分比含有30 % 50 %的明膠、10 % 20 %的增塑 劑、0. 01% 0. 05%的防腐劑、0. 0. 3%的色素、0 0. 3%的遮蔽劑，余量為水；其中，所述的木香順氣組方藥物提取物是以木香100份、砂仁100份、醋制香附100份、 檳榔100份、甘草50份、陳皮100份、制厚樸100份、炒枳殼100份、炒蒼術100份、炒青皮 100份、生姜200份為組成成分的水提取物。
2.根據(jù)權利要求1所述的木香順氣軟膠囊制劑，其特征是所述的藥用輔料中包含有 0. 的穩(wěn)定劑和20% 50%的稀釋劑。
3.根據(jù)權利要求1所述的木香順氣軟膠囊制劑，其特征是所述的稀釋劑是花生油、豆 油、紅花油、茶油、色拉油、玉米油中的一種或幾種的混合物。
4.根據(jù)權利要求1所述的木香順氣軟膠囊制劑，其特征是所述的穩(wěn)定劑是蜂蠟、甲基 纖維素、乙基纖維素、吐溫-80、聚乙二醇1000 6000、甘油中的一種或幾種的混合物。
5.根據(jù)權利要求1所述的木香順氣軟膠囊制劑，其特征是所述的增塑劑是甘油、山梨 醇、蔗糖中的一種或幾種的混合物。
6.根據(jù)權利要求1所述的木香順氣軟膠囊制劑，其特征是所述的防腐劑是對羥基苯甲 酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯、對羥基苯甲酸丁酯中的一種或幾種的混合 物。
7.根據(jù)權利要求1所述的木香順氣軟膠囊制劑，其特征是所述的色素是巧克力棕、可 可棕、炭黑、果綠、葡萄紫中的一種或幾種的混合物。
8.根據(jù)權利要求1所述的木香順氣軟膠囊制劑，其特征是所述的遮蔽劑是二氧化鈦、 硫酸鋇、氧化鐵、沉降碳酸鈣中的一種或幾種的混合物。
9.權利要求1所述木香順氣軟膠囊制劑的制備方法，包括以下步驟1)、制備木香順氣組方藥物提取物取木香100份、砂仁100份、醋制香附100份、檳榔 100份、甘草50份、陳皮100份、制厚樸100份、炒枳殼100份、炒蒼術100份、炒青皮100 份、生姜200份合并，加入藥物8 12倍重量的水，浸泡12小時，蒸餾提取揮發(fā)油3 7小 時，收集得到0. 8% 1. 6%的揮發(fā)油備用；提取液過濾備用；藥渣中再加入8 12倍重量 的80% 85%乙醇，回流提取1 3小時，濾過，濾液備用；合并兩次濾液，減壓蒸餾回收乙 醇，濃縮并干燥成干浸膏，粉碎成100目以上細粉，噴入上述揮發(fā)油得到木香順氣組方藥物 提取物；2)、制備囊心物按照所述重量百分比，在木香順氣組方藥物提取物中加入穩(wěn)定劑和稀 釋劑，混合均勻，過膠體磨，備用；3)、制備囊殼將所述重量百分比的水、增塑劑和防腐劑加入具有攪拌減壓裝置的不銹 鋼夾層鍋內(nèi)攪拌均勻，作為第一液體；將所述重量百分比的明膠加入到盛有第一液體的不 銹鋼夾層鍋內(nèi)，控制溫度在室溫，不斷減壓攪拌，待明膠粒膨脹后加熱至50 80°C，使膠粒 全部融溶，攪拌狀態(tài)下加入所述重量百分比的遮蔽劑和色素，繼續(xù)減壓攪拌40 70分鐘， 均勻融溶過濾，濾液于40 50°C保溫，靜置或減壓脫氣待用；4)、壓制軟膠囊成品將囊心物放入儲液槽中，使用旋轉(zhuǎn)模壓法制軟膠囊，然后進行洗 丸、干燥得到木香順氣軟膠囊制劑。
全文摘要
一種木香順氣軟膠囊制劑及其制備方法，以木香、砂仁、醋制香附、檳榔、甘草、陳皮、制厚樸、炒枳殼、炒蒼術、炒青皮、生姜按照傳統(tǒng)比例制成木香順氣組方藥物提取物，其軟膠囊制劑的囊心物按重量百分比含有30％～70％的木香順氣組方藥物提取物和30％～70％的藥用輔料，囊殼按重量百分比含有30％～50％的明膠、10％～20％的增塑劑、0.01％～0.05％的防腐劑、0.1％～0.3％的色素、0～0.3％的遮蔽劑，余量為水，使用旋轉(zhuǎn)模壓法制成軟膠囊制劑。本發(fā)明木香順氣軟膠囊制劑工藝獨特，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，相對其它劑型生物利用度更高、吸收更好，在臨床劑量條件下是安全的，對濕濁阻滯氣機，胸膈痞悶，脘腹脹痛嘔吐惡心，噯氣納呆等具有確切的治療作用。
文檔編號A61P1/14GK102058866SQ20101062218
公開日2011年5月18日 申請日期2010年12月30日 優(yōu)先權日2010年12月30日
發(fā)明者李明花, 武勇, 王六貴, 陳虹 申請人:山西振東開元制藥有限公司