專利名稱：一種肝素鈉維e凝膠及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于外用藥物技術(shù)領(lǐng)域，具體地說，涉及一種以肝素鈉和維生素E為主要 原料的、用于治療凍瘡、痤瘡、黃褐斑等各種炎癥性皮膚疾病的肝素鈉維E凝膠。同時(shí)，本發(fā) 明還涉及制備肝素鈉維E凝膠的方法。
背景技術(shù)：
凍瘡、皸裂是寒冬或初春季節(jié)的一種常見局限性皮膚炎癥，據(jù)有關(guān)資料統(tǒng)計(jì)，我國 每年約有兩億人受凍瘡的困擾；痤瘡為皮膚科的又一常見疾病，多發(fā)于青年群體，是由于皮 膚油脂分泌過多而引起的，又稱其為“青春痘”;黃褐斑是發(fā)生在面部的色素沉著斑，以女 性居多，多因內(nèi)分泌失調(diào)、精神因素以及體內(nèi)缺少維生素等引起?？傊?，凍瘡、皸裂、痤瘡以 及黃褐斑等常見的炎癥性皮膚損害已成為困擾人們?nèi)粘Ｉ畹囊活惣膊?，目前?duì)其治療藥 物主要有肝素鈉維E乳膏，它是以肝素鈉和維生素E為主料、配以硬脂酸、白凡士林、甘油、 單硬脂酸甘油酯等為基質(zhì)，通過制備水相和油相，調(diào)節(jié)PH值后混合制備而成。該乳膏的生 產(chǎn)工藝極其復(fù)雜，所選用的基質(zhì)成本較高，而且在使用時(shí)不易涂布，脫落的乳膏造成衣物污 染，用藥量多且效果不佳。為此，開發(fā)一種生產(chǎn)成本低、用藥量少、療效穩(wěn)定的用于治療凍 瘡、痤瘡、黃褐斑等各種炎癥性皮膚疾病的藥物，成為現(xiàn)有技術(shù)中亟待解決的問題。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種易于涂布、使用量少、對(duì)凍瘡、 皸裂、黃褐斑、痤瘡等各種皮膚疾病治療效果穩(wěn)定的肝素鈉維E凝膠。本發(fā)明的另一目的在于提供一種制備肝素鈉維E凝膠的方法。本發(fā)明的目的通過以下技術(shù)方案予以實(shí)現(xiàn)。除非另有說明，本發(fā)明中所采用的百分?jǐn)?shù)均為質(zhì)量百分?jǐn)?shù)。一種肝素鈉維E凝膠，由下述重量份的原料制成30 50份肝素鈉、10 30份維 生素E、10 20份卡波姆940、40 60份二甲基硅油、1 5份尼泊金乙脂、0. 2 1份乙 二胺四乙酸二鈉、10 100份濃度為1%的碳酸氫鈉水溶液和730 900份純化水；其中先 將乙二胺四乙酸二鈉溶解于730 800份純化水中，攪拌加入卡波姆940使其溶漲完全后 過濾，在過濾液中依次加入尼泊金乙酯、肝素鈉、維生素E和二甲基硅油并攪拌均勻，用碳 酸氫鈉水溶液中和，再加入剩余的純化水?dāng)嚢杈鶆?，抽真空均質(zhì)排汽后制成。其中，優(yōu)先肝素鈉35份、維生素E 15份、卡波姆940 15份、二甲基硅油50份、尼 泊金乙脂1份、乙二胺四乙酸二鈉0.5份、濃度為1%的碳酸氫鈉水溶液60份和純化水840 份。制備所述肝素鈉維E凝膠的方法，包括如下步驟1、溶液配制將碳酸氫鈉用純化水完全溶解，調(diào)制成濃度為1%的碳酸氫鈉水溶液10 100份，備用；2、基質(zhì)溶漲取730 800純化水，加入0. 2 1份乙二胺四乙酸二鈉使其溶解于純化水中，在攪拌條件下加入10 20份卡波姆940，使其自然溶漲完全、過濾，濾液備用；3、混合制膠在上步中得到的過濾液中依次加入1 5份尼泊金乙脂，30 50份肝素 鈉、10 30份維生素E和40 60份二甲基硅油，攪拌均勻；用備用的1%碳酸氫鈉水溶液 中和成凝膠，加入剩余的純化水，攪拌均勻，抽真空均質(zhì)除汽即得所需的肝素鈉維E凝膠。本發(fā)明選擇肝素鈉與維生素E為主要原料進(jìn)行復(fù)配。肝素鈉不論外用內(nèi)服，均具 有快速抗凝血的作用；肝素鈉主要作用于纖維蛋白的形成，也可使血小板聚集減少，多用于 預(yù)防和治療血栓栓塞性疾病，如心肌梗塞、肺栓塞、腦血管栓塞、外周靜脈血栓等，可防止 血栓的形成和擴(kuò)大。同時(shí)還可用于彌散性血管內(nèi)凝血的早期，及其它體內(nèi)外的抗凝。維生 素E能夠保護(hù)肌膚，令肌膚有彈性，維生素E能穩(wěn)定細(xì)胞膜的蛋白活性結(jié)構(gòu)，促進(jìn)肌肉的正 常發(fā)育及保持肌膚的彈性，令肌膚和身體保持活力；維生素E進(jìn)入皮膚細(xì)胞更能直接幫助 肌膚對(duì)抗自由基、紫外線和污染物的侵害，防止肌膚因一些慢性或隱性的傷害而失去彈性 直至老化。本發(fā)明采用肝素鈉和維生素E為主要原料，能夠發(fā)揮肝素鈉抗凝與抗血小板聚 集作用和維生素E的抗氧化作用，延長凝血時(shí)間、凝血酶原時(shí)間和凝血酶時(shí)間，防止血小板 聚集和破壞，能改善皮膚血液循環(huán)，促進(jìn)皮膚新陳代謝，使之得以充分營養(yǎng)和修復(fù)，并延緩 皮膚組織衰老，免受自由基損傷，達(dá)到治療皮膚皸裂、潰瘍、多形紅斑、濕疹、痤瘡及早期凍 瘡等的目的。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下有益效果1、本發(fā)明與同類產(chǎn)品油劑、軟膏劑相比較，具有易于涂布、清潔，不污染衣物，用量少， 療效穩(wěn)定等特點(diǎn)，更適宜作為凍瘡、皸裂、黃褐斑、痤瘡等各種皮膚疾病的治療藥物。2、本發(fā)明制備工藝與同類產(chǎn)品油劑、軟膏劑相比較，該產(chǎn)品制備工藝簡單，不需特 種反應(yīng)條件及設(shè)備，原料來源途徑廣、價(jià)格低廉，成本低，具有廣泛的應(yīng)用前景。3、本發(fā)明凝膠的質(zhì)量控制嚴(yán)格，含量測(cè)定、薄層析鑒別等均符合質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，各 原料含量控制精確，保證了產(chǎn)品的穩(wěn)定性及療效。
具體實(shí)施例方式下面通過實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步地詳細(xì)說明，但它們不是對(duì)本發(fā)明的限定。實(shí)施例1按照重量份稱取下述原料藥肝素鈉35份、維生素E 15份、卡波姆940 15份、二甲基 硅油50份、尼泊金乙脂1份、乙二胺四乙酸二鈉0. 5份、濃度為1%的碳酸氫鈉水溶液50 份和純化水840份；將碳酸氫鈉用純化水完全溶解，調(diào)制成濃度為1%的碳酸氫鈉水溶液50 份備用；取740份純化水，加入乙二胺四乙酸二鈉使其溶解于純化水中，在攪拌條件下加入 卡波姆940，使其自然溶漲完全、過濾，過濾液備用；在過濾液中依次加入尼泊金乙脂，肝素 鈉、維生素E和二甲基硅油，攪拌均勻；用備用的1%碳酸氫鈉水溶液中和成凝膠，加入剩余 的純化水，攪拌均勻，抽真空均質(zhì)除汽即得所需的肝素鈉維E凝膠。實(shí)施例2按照重量份稱取下述原料藥肝素鈉30份、維生素E 10份、卡波姆940 10份、二甲基 硅油40份、尼泊金乙脂1份、乙二胺四乙酸二鈉0. 2份、濃度為1%的碳酸氫鈉水溶液10 份和純化水730份。將碳酸氫鈉用純化水完全溶解，調(diào)制成濃度為1%的碳酸氫鈉水溶液10 份備用；取630份純化水，加入乙二胺四乙酸二鈉使其溶解于純化水中，在攪拌條件下加入卡波姆940，使其自然溶漲完全、過濾，過濾液備用；在過濾液中依次加入尼泊金乙脂，肝素 鈉、維生素E和二甲基硅油，攪拌均勻；用備用的1%碳酸氫鈉水溶液中和成凝膠，加入剩余 的純化水，攪拌均勻，抽真空均質(zhì)除汽即得所需的肝素鈉維E凝膠。實(shí)施例3按照重量份稱取下述原料藥肝素鈉50份、維生素E 30份、卡波姆940 20份、二甲基 硅油60份、尼泊金乙脂5份、乙二胺四乙酸二鈉1份、濃度為1%的碳酸氫鈉水溶液100份 和純化水900份。將碳酸氫鈉用純化水完全溶解，調(diào)制成濃度為1%的碳酸氫鈉水溶液100 份備用；取800份純化水，加入乙二胺四乙酸二鈉使其溶解于純化水中，在攪拌條件下加入 卡波姆940，使其自然溶漲完全、過濾，過濾液備用；在過濾液中依次加入尼泊金乙脂，肝素 鈉、維生素E和二甲基硅油，攪拌均勻；用備用的1%碳酸氫鈉水溶液中和成凝膠，加入剩余 的純化水，攪拌均勻，抽真空均質(zhì)除汽即得所需的肝素鈉維E凝膠。試驗(yàn)例1本發(fā)明藥物對(duì)動(dòng)物的急性毒性試驗(yàn)小鼠經(jīng)口給藥最大耐受量(50g/kg)為大于皮膚表面局部用藥劑量的125 - 250倍，小 鼠無異常；大鼠經(jīng)皮給藥按4 g/kg，大鼠無異常。試驗(yàn)結(jié)果表明本發(fā)明的藥物無毒性。試驗(yàn)例2本發(fā)明藥物對(duì)動(dòng)物皮膚的致敏及刺激試驗(yàn)經(jīng)豚鼠皮膚給藥進(jìn)行致敏試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果表明本發(fā)明的藥物無致敏作用，致敏反應(yīng)為0級(jí)；兔完整皮膚和破損皮膚一次性及多次涂擦本發(fā)明的藥物，按規(guī)定觀察記分均未發(fā)現(xiàn)皮 膚刺激現(xiàn)象，病理組織學(xué)檢查未見異常，實(shí)驗(yàn)表明本發(fā)明對(duì)皮膚無刺激作用。試驗(yàn)例3本發(fā)明藥物治療凍瘡的臨床觀察為驗(yàn)證本發(fā)明的治療效果，收治門診患者101例，將患者隨機(jī)分為兩組，其中一組50例 用本發(fā)明藥物進(jìn)行臨床試驗(yàn)組，另一組51例用肝素鈉維E乳膏作陽性藥物對(duì)照組，觀察本 發(fā)明藥物的有效性和安全性。有關(guān)臨床治療情況概述如下 1、病人慨況凍瘡患者。治療方法于患部皮膚清洗后涂抹，試驗(yàn)組用本發(fā)明藥物5g/次，每日3次，5天為 一療程。對(duì)照組用肝素鈉維E乳膏IOg/次，每日3次，5天為一療程。2、療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)痊愈一一用藥5天內(nèi)病損皮膚恢復(fù)正常。無發(fā)紅、發(fā)熱、糜爛及滲出。顯效一一用藥5天內(nèi)皮損范圍治好50%以上，或糜爛滲出消失。好轉(zhuǎn)一一用藥5天內(nèi)皮損范圍治好25 %以上，或糜爛滲出明顯減少。無效一一用藥5天病變范圍及程度無明顯變化或加重。3、治療效果(見表1):表1經(jīng)臨床治療后療效觀察\\撒 用藥例敫 愈S效_無效泰％例數(shù)痊愈 虐％纖1 賊m例數(shù)Λ效 在％50418Ζ4612%36%00%100%對(duì)比a5139765%815ΤΛ239%12.0%981%臨床試驗(yàn)證明本發(fā)明肝素鈉維E凝膠對(duì)凍瘡、皸裂的痊愈率為98. 1%，總有效率為5100%，顯示了本發(fā)明對(duì)凍瘡、皸裂的療效顯著。在使用藥物的過程中，未觀察到不良反應(yīng)， 表明本發(fā)明用于臨床是安全的。同時(shí)，臨床觀察表明該藥物具有較好的滲透性和透氣性，停 留患處時(shí)間較長，能較好發(fā)揮療效，且用藥量少，療效優(yōu)于肝素鈉維E乳膏。
權(quán)利要求
1.一種肝素鈉維E凝膠，由下述重量份的原料制成30 50份肝素鈉、10 30份維 生素E、10 20份卡波姆940、40 60份二甲基硅油、1 5份尼泊金乙脂、0. 2 1份乙 二胺四乙酸二鈉、10 100份濃度為1%的碳酸氫鈉水溶液和730 900份純化水；其中先 將乙二胺四乙酸二鈉溶解于730 800份純化水中，攪拌加入卡波姆940使其溶漲完全后 過濾，在過濾液中依次加入尼泊金乙酯、肝素鈉、維生素E和二甲基硅油并攪拌均勻，用碳 酸氫鈉水溶液中和，再加入剩余的純化水?dāng)嚢杈鶆颍檎婵站|(zhì)排汽后制成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的肝素鈉維E凝膠，其特征在于，由下述重量份的原料制成肝 素鈉35份、維生素E 15份、卡波姆940 15份、二甲基硅油50份、尼泊金乙脂1份、乙二胺 四乙酸二鈉0. 5份、濃度為1%的碳酸氫鈉水溶液60份和純化水840份。
3.制備權(quán)利要求1所述的肝素鈉維E凝膠的方法，包括如下步驟(1)溶液配制將碳酸氫鈉用純化水完全溶解，調(diào)制成濃度為1%的碳酸氫鈉水溶液 10 100份，備用；(2)基質(zhì)溶漲取730 800純化水，加入0. 2 1份乙二胺四乙酸二鈉使其溶解于 純化水中，在攪拌條件下加入10 20份卡波姆940，使其自然溶漲完全、過濾，濾液備用；(3)混合制膠在上步中得到的過濾液中依次加入1 5份尼泊金乙脂，30 50份肝 素鈉、10 30份維生素E和40 60份二甲基硅油，攪拌均勻；用備用的1%碳酸氫鈉水 溶液中和成凝膠，加入剩余的純化水，攪拌均勻，抽真空均質(zhì)除汽即得所需的肝素鈉維E凝 膠；其中所述的份數(shù)為重量份，所述的濃度為質(zhì)量百分?jǐn)?shù)。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種肝素鈉維E凝膠及其制備方法。它由下述重量份的原料30～50份肝素鈉、10～30份維生素E、10～20份卡波姆940、40～60份二甲基硅油、1～5份尼泊金乙脂、0.2～1份乙二胺四乙酸二鈉、10～100份濃度為1%的碳酸氫鈉水溶液和730～900份純化水制成；先將乙二胺四乙酸二鈉溶解于730～800份純化水中，攪拌加入卡波姆940使其溶漲完全后過濾，在過濾液中依次加入尼泊金乙酯、肝素鈉、維生素E和二甲基硅油并攪拌均勻，用碳酸氫鈉水溶液中和，再加入剩余的純化水?dāng)嚢杈鶆颍檎婵站|(zhì)排汽后即得。本發(fā)明產(chǎn)品用量小且對(duì)凍瘡、皸裂、黃褐斑、痤瘡等各種皮膚疾病療效穩(wěn)定。
文檔編號(hào)A61P17/02GK102058617SQ20101061417
公開日2011年5月18日 申請(qǐng)日期2010年12月30日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月30日
發(fā)明者朱明發(fā), 田敬輝, 譚云龍, 邱光雄 申請(qǐng)人:云南雄業(yè)制藥有限公司