專利名稱：一種硫酸卡那霉素注射液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種硫酸卡那霉素注射液及其制備方法，特別涉及一種加入抗氧劑、 金屬離子絡(luò)合劑和PH穩(wěn)定劑的硫酸卡那霉素注射液及其制備方法。
背景技術(shù)：
硫酸卡那霉素為氨基糖苷類抗生素，其注射液進行高溫滅菌后，易引起硫酸卡那霉素的降解，從而導(dǎo)致溶液顏色變深，一般采用降低滅菌溫度(如小于110°C )的方式來防止降解，但降低了注射液的無菌保證水平，增加了臨床使用風(fēng)險。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種硫酸卡那霉素注射制劑。
本發(fā)明的另一目的在于提供一種硫酸卡那霉素注射劑的制備方法。
本發(fā)明的原料藥組成為
硫酸卡那霉素抗氧劑
金屬離子絡(luò)合劑 PH值穩(wěn)定劑注射用水
12-38重量份 0. 1-0. 3重量份 0. 005-0. 015 重量份 0. 4-1. 2重量份 50-150重量份。
本發(fā)明的原料藥組成優(yōu)選為
硫酸卡那霉素抗氧劑
金屬離子絡(luò)合劑 PH值穩(wěn)定劑注射用水
25重量份 0. 2重量份 0. 01重量份 0. 8重量份 100重量份。
本發(fā)明的原料藥組成優(yōu)選為
硫酸卡那霉素抗氧劑
金屬離子絡(luò)合劑 PH值穩(wěn)定劑注射用水
35重量份 0. 15重量份 0.013重量份 0. 6重量份
130重量份。
本發(fā)明的原料藥組成優(yōu)選為
硫酸卡那霉素抗氧劑
金屬離子絡(luò)合劑 PH值穩(wěn)定劑注射用水
15重量份 0. 25重量份 0. 007重量份
1重量份 70重量份。
本發(fā)明原料藥中的抗氧劑為亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉或亞硫酸鈉的一種或幾種。本發(fā)明原料藥中的金屬離子絡(luò)合劑為依地酸二鈉或依地酸鈣鈉的一種或兩種。本發(fā)明原料藥中的pH值穩(wěn)定劑為枸櫞酸鈉、磷酸氫二鈉或磷酸二氫鈉的一種或幾種。本發(fā)明硫酸卡那霉素注射液的制備方法為稱取硫酸卡那霉素，加入50%的注射用水，在不斷攪拌下加入4-8摩爾濃度的硫酸10-20重量份使之溶解，再加入抗氧劑、金屬離子絡(luò)合劑和PH值穩(wěn)定劑，充分?jǐn)嚢柚寥芙猓?-8摩爾濃度的硫酸調(diào)pH值至5. 0-7. 0，再加入活性炭0. 005-0. 02重量份攪拌30-60分鐘，過濾，脫碳，最后加入余下的注射用水，濾過至澄明，灌裝，密封，于115°C滅菌30分鐘，即得。本發(fā)明硫酸卡那霉素注射液的制備方法為稱取硫酸卡那霉素，加入50%的注射用水，在不斷攪拌下加入6摩爾濃度的硫酸15重量份使之溶解，再加入抗氧劑、金屬離子絡(luò)合劑和PH值穩(wěn)定劑，充分?jǐn)嚢柚寥芙?，?摩爾濃度硫酸調(diào)pH值至5. 0-7. 0，再加入活性炭0. 01重量份攪拌45分鐘后，過濾，脫碳，最后加入余下的注射用水，濾過至澄明，灌裝，密封，于115°C滅菌30分鐘，即得。本發(fā)明硫酸卡那霉素注射液在處方中加入抗氧劑、金屬離子絡(luò)合劑和pH值穩(wěn)定劑后，在三者的協(xié)同作用下，能耐受115°C 30分鐘的高溫滅菌，使注射液的無菌保證水平提高，從而保證了臨床使用安全性。下述實驗例用于進一步說明但不限于本發(fā)明。實驗例1加速穩(wěn)定性實驗用實施例1、實施例2和實施例3的方法制備得到的本發(fā)明注射液以及某市售的硫酸卡那霉素注射液，放置40°C烘箱中，在放置0月、1月、2月和3月時分別進行顏色和硫酸卡那霉素含量測定，結(jié)果見表1，結(jié)果表明本發(fā)明制得的硫酸卡那霉素注射液能耐受115°C 滅菌30分鐘，加速試驗3個月表明本品顏色未見明顯變深、同時硫酸卡那霉素的含量合格； 而某市售的硫酸卡那霉素注射液加速試驗3個月后顏色變黃，硫酸卡那霉素的含量也在加速第3個月后不合格。表1實施例方法制備的樣品加速穩(wěn)定性實驗結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種硫酸卡那霉素注射液，其特征在于，該注射液的原料藥組成為硫酸卡那霉素抗氧劑金屬離子絡(luò)合劑 PH值穩(wěn)定劑注射用水12-38重量份 0. 1-0. 3重量份 0. 005-0. 015 重量份 0. 4-1. 2重量份 50-150重量份。
2.如權(quán)利要求1所述的硫酸卡那霉素注射液，其特征在于，該注射液的原料藥組成為硫酸卡那霉素抗氧劑金屬離子絡(luò)合劑 PH值穩(wěn)定劑注射用水25重量份 0. 2重量份 0. 01重量份 0. 8重量份 100重量份。
3.如權(quán)利要求1所述的硫酸卡那霉素注射液，其特征在于，該注射液的原料藥組成為硫酸卡那霉素抗氧劑金屬離子絡(luò)合劑 PH值穩(wěn)定劑注射用水35重量份 0. 15重量份 0.013重量份 0. 6重量份130重量份。
4.如權(quán)利要求1所述的硫酸卡那霉素注射液，其特征在于，該注射液的原料藥組成為硫酸卡那霉素抗氧劑金屬離子絡(luò)合劑 PH值穩(wěn)定劑注射用水15重量份 0. 25重量份 0. 007重量份1重量份 70重量份。
5.如權(quán)利要求1-4之一所述的硫酸卡那霉素注射液，其特征在于，所述抗氧劑為亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉或亞硫酸鈉的一種或幾種。
6.如權(quán)利要求1-4之一所述的硫酸卡那霉素注射液，其特征在于，所述金屬離子絡(luò)合劑為依地酸二鈉或依地酸鈣鈉的一種或兩種。
7.如權(quán)利要求5所述的硫酸卡那霉素注射液，其特征在于，所述金屬離子絡(luò)合劑為依地酸二鈉或依地酸鈣鈉的一種或兩種。
8.如權(quán)利要求1-4或7所述的硫酸卡那霉素注射液，其特征在于，所述pH值穩(wěn)定劑為枸櫞酸鈉、磷酸氫二鈉或磷酸二氫鈉的一種或幾種。
9.如權(quán)利要求5所述的硫酸卡那霉素注射液，其特征在于，所述pH值穩(wěn)定劑為枸櫞酸鈉、磷酸氫二鈉或磷酸二氫鈉的一種或幾種。
10.如權(quán)利要求6所述的硫酸卡那霉素注射液，其特征在于，所述pH值穩(wěn)定劑為枸櫞酸鈉、磷酸氫二鈉或磷酸二氫鈉的一種或幾種。
11.如權(quán)利要求1-4、7或9-10之一所述的硫酸卡那霉素注射液，其特征在于，所述該硫酸卡那霉素注射液的制備方法為稱取硫酸卡那霉素，加入50 %的注射用水，在不斷攪拌下加入4-8摩爾濃度的硫酸10-20重量份使之溶解，再加入抗氧劑、金屬離子絡(luò)合劑和PH值穩(wěn)定劑，充分?jǐn)嚢柚寥芙?，?-8摩爾濃度的硫酸調(diào)pH值至5. 0-7. 0，再加入活性炭 0. 005-0. 02重量份攪拌30-60分鐘，過濾，脫碳，最后加入余下的注射用水，濾過至澄明，灌裝，密封，于115°C滅菌30分鐘，即得。
12.如權(quán)利要求5所述的硫酸卡那霉素注射液的制備方法，其特征在于，所述方法為 稱取硫酸卡那霉素，加入50%的注射用水，在不斷攪拌下加入4-8摩爾濃度的硫酸1020重量份使之溶解，再加入抗氧劑、金屬離子絡(luò)合劑和PH值穩(wěn)定劑，充分?jǐn)嚢柚寥芙猓?-8摩爾濃度的硫酸調(diào)PH值至5. 0-7. 0，再加入活性炭0. 005-0. 02重量份攪拌30-60分鐘，過濾， 脫碳，最后加入余下的注射用水，濾過至澄明，灌裝，密封，于115°C滅菌30分鐘，即得。
13.如權(quán)利要求6所述的硫酸卡那霉素注射液的制備方法，其特征在于，所述方法為 稱取硫酸卡那霉素，加入50 %的注射用水，在不斷攪拌下加入4-8摩爾濃度的硫酸10-20重量份使之溶解，再加入抗氧劑、金屬離子絡(luò)合劑和PH值穩(wěn)定劑，充分?jǐn)嚢柚寥芙猓?-8摩爾濃度的硫酸調(diào)PH值至5. 0-7. 0，再加入活性炭0. 0050. 02重量份攪拌3060分鐘，過濾，脫碳，最后加入余下的注射用水，濾過至澄明，灌裝，密封，于115°C滅菌30分鐘，即得。
14.如權(quán)利要求8所述的硫酸卡那霉素注射液的制備方法，其特征在于，所述方法為 稱取硫酸卡那霉素，加入50 %的注射用水，在不斷攪拌下加入4-8摩爾濃度的硫酸10-20重量份使之溶解，再加入抗氧劑、金屬離子絡(luò)合劑和PH值穩(wěn)定劑，充分?jǐn)嚢柚寥芙?，?-8摩爾濃度的硫酸調(diào)PH值至5. 0-7. 0，再加入活性炭0. 005-0. 02重量份攪拌30-60分鐘，過濾， 脫碳，最后加入余下的注射用水，濾過至澄明，灌裝，密封，于115°C滅菌30分鐘，即得。
15.如權(quán)利要求11所述的硫酸卡那霉素注射液的制備方法，其特征在于，所述方法為 稱取硫酸卡那霉素，加入50%的注射用水，在不斷攪拌下加入6摩爾濃度的硫酸15重量份使之溶解，再加入抗氧劑、金屬離子絡(luò)合劑和PH值穩(wěn)定劑，充分?jǐn)嚢柚寥芙猓?摩爾濃度硫酸調(diào)PH值至5. 0-7. 0,再加入活性炭0. 01重量份攪拌45分鐘后，過濾，脫碳，最后加入余下的注射用水，濾過至澄明，灌裝，密封，于115°C滅菌30分鐘，即得。
16.如權(quán)利要求12-14之一所述的硫酸卡那霉素注射液的制備方法，其特征在于，所述方法為稱取硫酸卡那霉素，加入50 %的注射用水，在不斷攪拌下加入6摩爾濃度的硫酸15 重量份使之溶解，再加入抗氧劑、金屬離子絡(luò)合劑和PH值穩(wěn)定劑，充分?jǐn)嚢柚寥芙猓?摩爾濃度硫酸調(diào)PH值至5. 0-7. 0,再加入活性炭0. 01重量份攪拌45分鐘后，過濾，脫碳，最后加入余下的注射用水，濾過至澄明，灌裝，密封，于115°C滅菌30分鐘，即得。
全文摘要
本發(fā)明公開一種硫酸卡那霉素注射液及其制備方法，該注射液由硫酸卡那霉素、抗氧劑、金屬離子絡(luò)合劑、pH值穩(wěn)定劑和注射用水制成。本發(fā)明硫酸卡那霉素注射液在處方中加入抗氧劑、金屬離子絡(luò)合劑和pH值穩(wěn)定劑后，在三者的協(xié)同作用下，能耐受115℃30分鐘的高溫滅菌，使注射液的無菌保證水平提高，從而保證了臨床使用安全性。
文檔編號A61K47/16GK102552118SQ20101060689
公開日2012年7月11日 申請日期2010年12月16日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月16日
發(fā)明者李轉(zhuǎn)花, 梁隆, 謝莉, 譚興根 申請人:四川科倫藥物研究有限公司