專利名稱：一種促進骨折愈合的中藥緩釋微粒蜥蜴骨康散的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種促進骨折愈合的中藥緩釋微粒蜥蜴骨康散。
背景技術：
隨著社會經濟的飛速發展，特別是由于工業、交通以及高層建筑事業的發展，使致 傷機會增加。根據北京市急救中心的統計資料，1989 1991年交通事故傷害占骨與關節損 傷全部病因的59 %，而1989 2003年上升為73 %，占各種傷因的首位，故損傷已成為城市 人口致死或致殘的主要原因之一。骨折則是臨床上常見的損傷性疾病之一，一旦發生骨折， 所需愈合時間較長，而且在這緩慢的骨折愈合過程當中，又有5% 10%的骨折可能發生延 遲愈合或不愈合，嚴重影響了人們的生活質量，給患者帶來了巨大的痛苦和不便。因此，針 對骨折尤其是如何縮短骨折的愈合時間以及防治延遲愈合和不愈合就成了眾多骨科醫務 工作者亟待解決的問題。骨折愈合是指骨連續性的恢復，重新獲得骨結構的強度再現胚胎原始骨發育方 式，最終完全恢復原有骨結構和性能，確切地說應該是一種骨再生。隨著人們對骨折愈合機 理認識的深入，許多促進骨折愈合的新方法也隨之產生，如骨生長因子的應用、骨移植、骨 髓移植、骨替代物的應用、機械刺激、超聲治療、組織工程和基因治療等。這些方法對骨折的 治療均取得了一定的進展，但在臨床應用上，都存在一定的局限性。例如手術植骨創傷大、 存在一定的風險；基因治療仍處于實驗研究階段，其安全性、穩定性及效價都沒有達到滿意 的效果，尚不能用于臨床等。西醫在藥物促進骨折愈合方面有一定的臨床療效，但副作用較大。中藥促進骨折 愈合歷史悠久、療效肯定，且方便易行、成本低廉，尤其近年來隨著細胞生物學、分子生物學 和生物力學等邊緣學科的發展，使祖國醫學促進骨折愈合的研究上升到一個新的層次，同 時也展現出其在這一領域中所具有的獨特優勢。有學者研究顯示中藥通過對機體的整體調 節同樣可以達到促進骨折愈合的良好療效，且副作用小，費用低廉，更適合臨床推廣使用。
發明內容
本發明的目的在于克服上述現有技術的缺陷，提供一種加快骨折愈合，且副作用 小，價格低廉的中藥緩釋微粒蜥蜴骨康散。本發明的技術方案為一種促進骨折愈合的中藥緩釋微粒蜥蜴骨康散，其特征在于是由蜥蜴、骨碎補、續斷、 乳香、沒藥、三七、鹿角霜和元胡按照5 3 :5 3 :5 3 :5 3 :4 2 :4 2 :4 2 :3 1的重量配比混合而成。本發明將上述原料在低溫下干燥，研粉后制成80 100目微粒，混合成緩釋微粒 藥膳，此過程中要保證至少2種粒度的微粒存在于藥膳中，然后通過久蒸(干蒸2小時左右) 久曬(或烘干)，減輕毒副作用，增強胃腸親和能力，用鈷60消毒后備用，在臨床中針對不同 的骨折病人，每次口服6g，每日3次，老人及兒童酌減，飯后調成粥樣或在奶鍋中加熱成藥粥服用(煮法即先用旺火煮至滾開，再改用小火將粥湯慢慢收至濃稠。)，使藥物能迅速持 久的發揮活血、止痛、續損、修復等作用。本發明建立在寧夏密點蜥蜴對組織損傷再生修復的多年臨床及實驗研究的基礎 上，開拓性地采用寧夏特色動物藥物一一蜥蜴，并配合其它中藥，將活血、續損、修復有機地 融入一方之中，發明了骨折緩釋微粒——蜥蜴骨康散。本發明是根據中藥不同的物理(質 地)特性及性狀、性味、歸經、功效、主治特點，把藥物制成不同直徑的微粒，由于藥物微粒大 小不同，進入胃腸道后，微粒細小的藥物首先黏附在胃腸黏膜，發揮作用，中等及大的微粒 順利進入腸道，刺激腸道功能，促進腸道吸收，改善骨的營養，加強骨折愈合。由于藥物的微 粒大小不一，在胃腸不同部位吸收有異，從而延長了藥物在胃腸道中的排放速度，既保持了 中藥原汁原味，又提高了藥物的生物活性及利用度。本發明結合現代中藥加工技術，制成緩 釋微粒，突破了傳統湯藥給藥模式，使胃腸易于吸收，骨折快速愈合。以下是本發明的具體技術特點 1.治療特點中醫對骨折的認識歷史悠久，《素問·陰陽應象大論》指出“氣傷痛、形傷腫。故先痛而后 腫者，氣傷形也；先腫而后痛者，形傷氣也”，指出在骨傷疾患中，由于脈絡受損，不通則痛， 局部出血較多，離經之血外溢肌膚，而出現腫脹，氣滯血瘀常常同時并見，此即傷氣血、成瘀 血的理論。《正體類要》序說“肢體損傷于外，則氣血傷于內，營衛有所不貫，臟腑由之不 和”，指出創傷后氣血兩傷，形成氣滯血瘀的病理機制。秉著對此病機的認識，歷代醫家提出 了治氣血為先，活血化瘀，祛瘀生新治療骨折、促進骨折愈合的基本原則。故中藥在骨折的 治療上已有幾千年的應用，并取得了非凡的成就。現代醫學也采用了各種不同實驗手段和 方法，從不同角度進行了深入的研究，認識到中藥具有改善骨折部位的血液供應，加快側支 循環的建立和新血管的形成，促進局部血腫的吸收與機化；促進骨折部位骨基質鈣鹽沉積； 提高骨痂的質量及生物力學性能；提高骨折愈合所需微量元素含量；增加骨折局部生長因 子含量，發揮其效能等作用。本發明的散方中蜥蜴可活血散結，可以提高免疫，促進骨折修復，接骨續筋作為主 藥。續斷、骨碎補補益肝腎，接骨續筋增強其作用。乳香、沒藥消腫止痛，活血化淤作為輔藥。 研究證實，活血化瘀藥能降低毛細血管的通透性，減少炎癥滲出及紅細胞外漏，使局部血液 循環盡早恢復。三七、乳香、沒藥可以抑制骨折后血液粘度升高并增加骨折局部血流量，改 善全身血液流變狀態和骨折局部微循環障礙，加快新陳代謝，并能加速炎癥滲出的吸收，促 進消腫。疾病后期，由于患者長期臥床，可出現肝腎虧虛、脾胃虛弱、氣血不足、筋骨虛弱之 證，故治以補益肝腎、益氣生血、強壯筋骨為主。三七、元胡活血止痛；鹿角霜健脾行氣；共 奏活血續筋生骨，健脾益氣補腎之效。并且本發明在骨折修復中經過系統臨床研究發現從 生物力學測定、細胞與骨基質代謝、骨基質鈣化、骨代謝內分泌調節、骨痂顯微形態、微循環 等角度進行實驗研究及觀察，均獲得滿意效果。2.用藥特點蜥蜴為寧夏道地動物藥，其尾具有斷之再生的功能，用于治療胃腸道損傷性疾病，可 明顯修復損傷的胃腸黏膜，改善消化道癥狀。骨碎補主要作用是補腎強骨，續傷止痛。現代藥理研究表明骨碎補能增加骨痂厚 度，提高骨折愈合質量；能提高血鈣血磷水平，能激活成骨細胞，提高股骨頭的骨密度，4能預防激素性骨質疏松；實驗研究證明骨碎補總黃酮能明顯提高大鼠的骨密度。續斷主要功效是補肝腎，強筋骨，止血，療傷續折。續斷含胡蘿卜苷、谷固醇、 三萜皂苷、蔗糖、揮發油等。續斷能促進實驗性骨折的愈合并可增加骨痂羥脯氨酸的含量和 鈣的含量，提高成骨細胞的活性和數量，促進基質鈣化，促進骨痂生長，加快骨痂的改建。藥 理研究表明濃度適宜的續斷苷培養液對成骨細胞的增殖能力有明顯的促進作用。乳香具有活血止痛，消腫生肌的功效。乳香中主要含有樹脂、樹膠等成分。其中 樹膠含有20%阿糖酸的鈣鹽和鎂鹽。藥理研究證明本品有較顯著的鎮痛抗炎作用。研究表 明乳香具有廣譜抗菌作用，但對不同致病菌的抗菌性作用存在一定的差異性。沒藥具有活血止痛、消腫生肌的功效。沒藥中主要含有沒藥揮發油、沒藥樹脂、樹 膠，少量苦味質并含有沒藥酸，甲酸，乙酸及氧化酶等成分。藥理研究進展顯示沒藥揮發 油具有較強的鎮痛作用。各種劑型、各種炮制品的沒藥對外傷引起的小鼠足腫脹均有顯著 或非常顯著的消腫作用，生品沒藥的化瘀消腫作用更強，炮制后藥效有所下降。元胡有活血，利氣，止痛的功效。從元胡中分離得到的生物堿類成分約有30種， 主要為季胺類生物堿。元胡的多種制劑如浸膏及散劑均有很強的鎮痛作用，元胡中總堿的 鎮痛效價約為嗎啡的40%。三七粉具有滋補強壯，化瘀止血，消腫定痛的功能。主要含有三七總皂苷、三七 素、黃酮、揮發油、氨基酸、糖類及各種微量元素等。現代藥理研究證明三七總皂苷與電針效 應相似，具有明顯鎮痛，抗炎及免疫調節作用。鹿角霜有補腎壯陽、填精益髓堅骨的功效。鹿角霜主要成分為磷酸鈣、碳酸鈣、氮 化物及膠質等。現代藥理學研究表明鹿角霜可抑制破骨細胞活性、刺激成骨細胞增殖，骨 基質形成增多，所含鈣質有利于骨化過程，因而促進骨折愈合。3.劑型特點本發明制成緩釋微粒新型模式，充分考慮藥物進入胃腸的復雜性和多樣性，以及胃腸 的生理病理特點，并且考慮到藥物的物理性狀，即質地，根據藥物質地不同，粉碎后顆粒有 異，如蜥蜴、鹿角霜等質地疏松、易碎，加工后易形成極細粉末，所以入胃后直接附著于胃粘 膜，可迅速發揮療效。而元胡、三七等質地較硬，加工后有粗、細不同的微粒，入胃不易附著， 可進入腸道，在腸道分段緩釋，分段發揮作用。另外將中藥制成粥劑服用，適合中國人口味， 簡單方便，加減靈活，適應面廣，易于消化吸收。4.治療作用特點實驗及臨床研究證明本發明能促進骨痂生長和骨折愈合。其促 進骨折愈合的機理可能是(1)改善血液循環骨折部位的血液供應是影響骨折愈合的重要因素，骨折創傷導致 機體血液流變性紊亂和骨折局部微循環障礙，直接影響骨折愈合的時間和質量。本發明具 有良好的止痛消腫功能，而止痛能減輕局部的肌肉痙攣，使血管容易擴張，增加骨的局部血 循環。說明蜥蜴骨康散通過促進骨折斷端毛細血管網的再生以及改善創傷造成的血液高凝 狀態，使斷端血供改善，為骨折愈合提供營養及清除代謝產物，從而促進骨折愈合。(2)促進血腫吸收和機化骨折愈合通過膜內成骨與軟骨內成骨兩種方式，完成 骨的修復和改建。血腫是骨折后不可避免的病理產物，而血腫機化是軟骨內化骨的前奏和 必經過程，其機化速度直接影響著成骨活動的進行。蜥蜴骨康散促進骨折愈合的臨床療效 觀察發現血腫機化快，軟骨內化骨及膜內成骨活動活躍，骨痂出現早。
(3)補充微量元素骨折愈合所需的微量元素，較重要的有鋅、鈣、鎂、鐵、銅等，鋅 能增強堿性磷酸酶活性，使核酸和蛋白合成增加，錳和鐵能促進膠原合成，鐵能提高氧分壓 及含氧量，早期促進骨痂中膠原合成，中晚期促進鈣化；銅能提高賴氨酞氧化酶活性，促進 膠原纖維的交聯，使膠原纖維韌性增強，促成成骨細胞的活性，有助于骨基質的形成和鈣磷 沉積鈣化，使鈣磷含量增加，均能促進骨折愈合；骨基質膠原蛋白合成需要鐵、錳、鋅等微量 元素參與。經微量元素檢測蜥蜴骨康散中含有鋅、錳、鐵、銅、鈣、磷等元素，患者服用本散 劑后可以通過促進微量元素在骨折部位的募集，以加強骨折端鄰近骨組織中微量元素的動 員，使膠原纖維增加，加速骨痂組織生長和鈣化過程。(4)促進膠元合成在骨折修復過程中，先由成纖維細胞、軟骨細胞及成骨細胞 分別合成、分泌基質，基質通過鈣鹽的沉積而形成骨組織。因而，設法促進骨組織形成的各 個環節都將加速骨的礦化，加速骨組織修復的過程。促進膠原蛋白的合成和鈣鹽沉積對骨 折修復時的骨痂生長和骨化有重要的意義。蜥蜴骨康散中的動物類藥蜥蜴可以為膠原合 成提供所必需的微量元素和多種氨基酸，發揮其促進膠原合成的作用。(5)另外，《素問 生氣通天論》曰“陰之所生，本在五味，陰之五宮，傷在五味…… 是故謹和五味，骨正筋柔，氣血以流，胺理以密，如是則骨氣以精，謹道如法，長有天命”。以 上文字，提示陰精的產生源于五味，但是藏精的五臟，又可以因飲食五味過量而受傷，注意 飲食調和，可使骼正直，筋脈柔和，氣血流通，胺理固密，從而進一步認識到骨骼需五味的滋 養。味出于脾胃，因此脾胃健旺，亦可充養骨骼，促使斷端愈合。所以明 薛己《正體要》 說；“損傷之證，腫不消，色不變，此氣血虛而不能愈。當助脾胃壯氣血為主”這些論述，明 確指出在治療骨折過程中，應注意調補脾胃，對骨折愈合將大有助益。本發明就是充分考 慮到胃腸在骨折在愈合中的這種特殊作用，通過刺激腸道功能，促進腸道吸收，改善骨的營 養，加強骨折愈合，可以說這是本發明的核心所在。5.臨床特點1)本發明明顯提高了傳統中藥的治療效果，提高了生物利用度，減少藥量，節約中藥資 源，降低中藥的毒副作用。2)本發明以粥的服用方式改善了中藥的口感。3)本發明保證了中藥原汁原味，無任何添加劑，無毒副作用。4 )本發明適用于各種骨折，攜帶、服用方便。5)本發明通過對中藥的微粒化，明顯增加其在胃腸中的溶解度，從而增強吸收，有 極強的靶向作用。6)本發明具有以下八大作用消炎如乳香、沒藥；止痛如元胡；活血如三七； 續損如骨碎補、續斷；促進骨折修復如蜥蜴；提高胃腸動力鹿角霜；提高吸收功能中 藥制成緩釋顆粒，并粥劑內服；補充微量元素三七、鹿角霜。7)本發明通過微量元素檢測，每IOOg含有人體必須的鈣1920mg、鎂412. 7mg、鐵 74. 65mg、鋅5. (Mmg、銅0. 786mg等微量元素，以及人體所必須的17種氨基酸，其可以通過促 進微量元素在骨折部位的募集，以加強骨折端鄰近骨組織中微量元素的動員，使膠原纖維 增加，加速骨痂組織生長和鈣化過程，可明顯促進骨折愈合。7.發明效果本發明從生物力學測定、細胞與骨基質代謝、骨基質鈣化、骨代謝內分泌調節、骨痂顯微形態、微循環等角度進行了實驗研究及觀察，對促進骨折愈合均獲滿意結論。下面為采用本發明蜥蜴骨康散治療撓骨遠端骨折540例的療效分析試驗試驗方法將540例患者在全部手法復位固定后，隨機分為治療組270例；每日服用蜥 蜴骨康散，每次6g，每日3次，用滾水調成糊狀，飯后2小時服用。對照組270例，每日服用 三七接骨片，每次3片，每日三次。試驗結果治療組骨痂X線評分在治療第4周開始較治療前明顯改善，140例患 者出現骨折端正側位片均形成一側骨痂，治療第5周共250例患者出現骨折端正側位片形 成一側或兩側骨痂，總有效率達92. 6%。對照組骨痂X線評分在治療第4周開始較治療前改善不明顯，只有10例患者出 現骨折端正側位片均形成一側骨痂，治療第5周共150例患者出現骨折端正側位片形成一 側或兩側骨痂，總有效率達陽.6%。兩組比較有顯著差異(P < 0. 05 )。并且治療組與對照組癥狀改善比較疼痛、腫脹癥狀也明顯減輕，持續時間也明顯 縮短。服用本方有效劑量小，攜帶、服用方便，保持了中藥的原汁原味。
具體實施例方式實施例1首先將蜥蜴、骨碎補、續斷、乳香、沒藥、三七、鹿角霜和元胡在低溫下干燥，研磨成 80 100目的微粒(保證至少應當有兩種粒度直徑的微粒)，然后將上述原料按照4 :4 :4 43 3 3 2的重量配比混合，干蒸2小時左右或烘干后用鈷60消毒后備用。服用方法飯后調成粥樣或在奶鍋中加熱成藥粥服用(煮法即先用旺火煮至滾 開，再改用小火將粥湯慢慢收至濃稠。)，每次口服6g，每日3次。實施例2首先將蜥蜴、骨碎補、續斷、乳香、沒藥、三七、鹿角霜和元胡在低溫下干燥，研磨成 80 100目的微粒(保證至少應當有兩種粒度直徑的微粒)，然后將上述原料按照5 :3 :5 3 2 2 2 1的重量配比混合，干蒸2小時左右或烘干后用鈷60消毒后備用。服用方法同實施例1。實施例3首先將蜥蜴、骨碎補、續斷、乳香、沒藥、三七、鹿角霜和元胡在低溫下干燥，研磨成 80 100目的微粒(保證至少應當有兩種粒度直徑的微粒)，然后將上述原料按照3 :5 :3 54 4 4 3的重量配比混合，干蒸2小時左右或烘干后用鈷60消毒后備用。服用方法同實施例1。實施例4首先將蜥蜴、骨碎補、續斷、乳香、沒藥、三七、鹿角霜和元胡在低溫下干燥，研磨成 80 100目的微粒(保證至少應當有兩種粒度直徑的微粒)，然后將上述原料按照4 :5 :4 5 4 3 2 1的重量配比混合，干蒸2小時左右或烘干后用鈷60消毒后備用。服用方法同實施例1。
權利要求
1.一種促進骨折愈合的中藥緩釋微粒蜥蜴骨康散，其特征在于是由蜥蜴、骨碎補、續 斷、乳香、沒藥、三七、鹿角霜和元胡按照5 3:5 3:5 3:5 3:4 2:4 2:4 2: 3 1的重量配比混合而成。
2.按照權利要求1所述的促進骨折愈合的中藥緩釋微粒蜥蜴骨康散，其特征是上述 所有原料均為微粒狀，其粒度為80 100目。
3.按照權利要求2所述的促進骨折愈合的中藥緩釋微粒蜥蜴骨康散，其特征是上述 原料在藥膳中至少有兩種粒度的微粒存在。
全文摘要
本發明涉及一種促進骨折愈合的中藥緩釋微粒蜥蜴骨康散，該中藥緩釋微粒蜥蜴骨康散是由蜥蜴、骨碎補、續斷、乳香、沒藥、三七、鹿角霜和元胡按照5~35~35~35~34~24~24~23~1的重量配比混合而成。本發明建立在寧夏密點蜥蜴對組織損傷再生修復的多年臨床及實驗研究的基礎上，開拓性地采用寧夏特色動物藥物——蜥蜴，并配合其它中藥，將活血、續損、修復有機地融入一方之中，并將藥物制成不同直徑的微粒，由于藥物微粒大小不同，進入胃腸道后，微粒細小的藥物首先黏附在胃腸黏膜，發揮作用，中等及大的微粒順利進入腸道，刺激腸道功能，促進腸道吸收，改善骨的營養，加強骨折愈合，延長藥物在胃腸道中的排放速度，既保持了中藥原汁原味，又提高了藥物的生物活性及利用度。
文檔編號A61K35/32GK102038735SQ201010604639
公開日2011年5月4日 申請日期2010年12月24日 優先權日2010年12月24日
發明者劉東鵬, 朱西杰 申請人:劉東鵬