專利名稱:一種前列地爾注射制劑的制作方法
技術領域:
本發明屬于醫藥技術領域,具體涉及原料為前列地爾注射制劑。
背景技術:
前列地爾(PGEl)是廣泛存在于體內的生物活性物質,前列地爾具有擴張血管、抑 制血小板聚集、抑制血栓烷A2形成,保護血管內皮細胞等多種生理作用,它能特異性地作 用于缺血局部,明顯擴張病變后狹窄的血管,改善腦組織缺氧狀況。文獻報道證實,以脂質 微球為藥物載體的靜脈注射用PGEl注射液與尼莫地平聯用能有效預防蛛網膜下腔出血性 腦血管痙攣的發生,PGEl組患者無腦血管痙攣發生,提示PGEl可用于防治蛛網膜下腔出血 后腦血管痙攣。椎-基底動脈供血不足(VBI)是由椎-基底動脈系統血液循環障礙引起的 癥候群之一。PGEl能增加紅細胞環磷酸腺苷(cAMP)的含量,改善紅細胞的變形能力而降低 血液粘度,改善微循環,增加缺血區的血流量和供血供氧。前列地爾可明顯改善椎-基底動 脈供血不足的各種癥狀,對預防缺血性腦血管病的發生具有一定的臨床意義。急性腦梗塞、 腦梗死的早期存在著缺血和神經細胞受損兩個基本病理過程,PGEl對其有改善作用。安徽 省立醫院神經內科主任張杰對106例腦梗死的觀察資料顯示,應用PGEl能顯著降低腦梗死 病人的血液粘度,改善腦血液循環,促進神經功能恢復,提高治療腦梗死的總顯效率是顯著 的(P < 0. 01),對阻止腦缺血后的病理反應過程有一定的臨床意義。但是,前列地爾水溶性差,受熱易產生降解雜質,對血管有強烈刺激性,因此,前列 地爾在臨床使用處于尷尬的處境,很多醫生和患者希望能夠通過先進的制劑技術,得到質 量更加優秀的前列地爾制劑。
發明內容
基于上述原因,本公司的科研人員通過實驗研究,將前列地爾、大豆油、磷脂、甘 油、油酸制備成注射劑,再通過制備工藝的優選實驗,確定“初乳調節PH值5. 4-6. 0,在 50MPa過納米機5次,制得粒徑均一、平均粒徑在IOOnm-^Onm的脂質微球;121°C流通蒸汽 滅菌15分鐘”的制備工藝,該制備工藝具有穩定性好、雜質少等優點。本發明通過下述技術方案實現的。一種前列地爾注射制劑,其特征在于注射劑中前列地爾0. 01重量份,大豆油200 重量份,磷脂36重量份,甘油50重量份,油酸4. 8重量份。其制備方法為(1)取甘油,加注射用水,使溶解,配成甘油水溶液,保持溫度40-50°C,作為水 相,備用;(2)稱取油酸,按質量的加入針用活性炭,60°C攪拌30min,過濾,備用;(3)取磷脂與大豆油混合,攪拌溶解,混合均勻,保持溫度40-50°C,作為油相;(4)將油酸和前列地爾加入油相,攪拌,混合均勻,備用;(5)將(1)、(4)混合,均質機高速剪切形成均勻初乳;
(6)將所得的初乳調節pH值5. 4-6. 0,混合均勻后,在50MPa過納米機5次,制得 粒徑均一、平均粒徑在100nmj80nm的脂質微球;(7)將制得液體,過濾,充氮氣,灌封,121°C流通蒸汽滅菌15分鐘,得到前列地爾 注射制劑。一、工藝實驗研究1、ρΗ值范圍的確定pH值會影響前列地爾解離平衡,進而影響前列地爾在油水兩相中的分配。資料顯 示前列地爾的PKa約為5,因此,在偏酸性的條件下,前列地爾解離程度降低,有利于減少水 相中的藥物量。但是,PH值降低會影響乳劑的kta電位,從而影響乳劑的穩定,因此需要 綜合考察確定合適的PH值范圍。按照初步擬定的處方及工藝,制備前列地爾乳劑,并分別以的氫氧化鈉或稀鹽 酸溶液調節PH值。將所得乳劑在低溫下高速離心使得油水兩相分離,將水相中的藥物經過 適宜的處理后測定水相中藥物濃度,并計算包封率(油水兩相體積比以1 :9計算),同時測 Skta電位。結果見表1。表IpH值范圍研究結果
權利要求
1.一種前列地爾注射制劑,其特征在于注射劑中前列地爾0. 01重量份,大豆油200重 量份,磷脂36重量份,甘油50重量份,油酸4. 8重量份。
2.根據權利要求1所述的一種前列地爾注射制劑,其制備方法為(1)取甘油,加注射用水,使溶解,配成甘油水溶液,保持溫度50-6(TC,作為水相,備用;(2)稱取油酸,按質量的加入針用活性炭,60°C攪拌30min,過濾,備用;(3)取磷脂與大豆油混合,攪拌溶解,混合均勻,保持溫度15-20°C,作為油相;(4)將備用油酸和前列地爾加入油相,攪拌,混合均勻,備用;(5)將(1)、(4)混合,均質機高速剪切形成均勻初乳;(6)將所得的初乳調節pH值5.4-6. 0,混合均勻后,在50MPa過納米機5次,制得粒徑 均一、平均粒徑在100nmj80nm的脂質微球;(7)將制得液體,過濾,充氮氣,灌封,121°C流通蒸汽滅菌15分鐘,得到前列地爾注射 制劑。
全文摘要
本發明屬于醫藥技術領域,本發明公開了原料為前列地爾的注射劑,其特征在于注射劑中前列地爾0.01重量份,大豆油200重量份,磷脂36重量份,甘油50重量份,油酸4.8重量份。本發明通過制備工藝的優選實驗,確定“初乳調節pH值5.4-6.0,在50MPa過納米機5次,制得粒徑均一、平均粒徑在100nm-280nm的脂質微球;121℃流通蒸汽滅菌15分鐘”的制備工藝,該制備工藝具有穩定性好、雜質量低等優點。
文檔編號A61K9/10GK102038639SQ20101060407
公開日2011年5月4日 申請日期2010年12月24日 優先權日2010年12月24日
發明者馮仲異, 史朝暉, 徐揚, 徐朗, 陳容 申請人:海南碧凱藥業有限公司