專利名稱：一種改善子宮內膜容受性的中藥組合物的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種改善子宮內膜容受性的中藥組合物及其制備方法，屬于中藥技術領域。
背景技術：
如何提高體外受精-胚胎移植(IVF-ET)的妊娠率，仍是生殖醫學臨床亟待解決 的問題。胚泡正常著床是臨床上妊娠成功的一個關鍵因素。在自然受孕狀態，大約只 有30%的胚泡能夠成功著床，而在體外受精-胚胎移植(IVF-ET)中，著床成功率就更 低，僅為10%-15%左右，表明著床過程對成功妊娠具有極大的影響。而母體子宮內膜 對胚胎的接受能力即子宮內膜容受性又與著床過程密切相關，只有當子宮內膜具有容受 性“著床窗”時，胚泡才能被吸附在子宮內膜上。中藥用于助孕已早有歷史記載，現在也有人將中藥用于改善促排卵的病人子宮 內膜容受性的研究上。周彬等將坤寶顆粒應用于促排卵的不孕患者，結果顯示，與對照 組比較，坤寶顆粒可顯著增加HCG注射日的子宮內膜厚度和改善內膜分型，從而增加子 宮內膜血液供應，顯著改善子宮內膜容受性，提高妊娠率。黃冬梅等研究中藥補腎益氣 活血方對米非司酮造成的胚泡著床障礙小鼠子宮內膜容受性的影響，發現中藥能顯著改 善胞飲突的時序性表達，提高雌孕激素及其受體表達，促進子宮內膜腺體bax蛋白的表達 和Caspase-3的激活進而調節植入窗期腺體細胞增殖和凋亡的平衡，促進著床部位局部血 管形成以改善其血流情況，調節PCNA和P21及時有序地表達或消失從而促進子宮內膜的 蛻膜反應來改善胚泡著床。此外還有諸如阿膠、補腎助孕湯、和補腎活血方等中藥經研 究證實其均起到了增加子宮內膜容受性的作用。但是原有的中藥組成復雜，例如助孕湯由枸杞子10 15克，覆盆子、茺蔚子、 菟絲子、赤芍藥、澤蘭、香附、丹參各9 10克，紫石英15 30克組成，若腎陽虛加仙 靈脾、仙茅、腎陰虛加魯豆、白芍、女貞、旱蓮草，陰虛火旺加知母、黃柏，痰濕加茯 苓、半夏，寒濕加附子、蒼術，氣滯血淤加雞血藤、歸尾、桃仁。助孕育鱗方由在芬、 仙靈脾、制黃精、耳生地各12克，川牛膝、石桶葉、炙甲片各9克，公丁香、桂校各2.5 克祖組成。嗣子湯由鹿銜草60克，繭絲子、白蒺藜、檳榔各15克，辛夷、高良姜、香 附、當歸各10克，細辛6克組成。這些中藥方劑的組成不僅復雜，而且療效并不確切， 故臨床急需一種組成簡單療效確切的方劑。
發明內容
針對原有中藥助孕方組成復雜、療效不確切、使用不方便的問題，本發明所要 解決的技術問題是提出一種組成簡單、療效確切的改善子宮內膜容受性的中藥組合物。為了解決上述技術問題，本發明提供的改善子宮內膜容受性的中藥組合物， 由下述重量份的原料藥制備而成淫羊藿15-20;巴戟天10-15;菟絲子20-25;杜仲 15-20。
最佳配比方案淫羊藿15、巴戟天12、菟絲子20、杜仲15。本發明還提供上述中藥組合物的制備方法，即按比例稱取原料藥，清水浸泡后，煎煮40-60分鐘制成湯劑。用法和用量對于進行體外受精-胚胎移植的患者，在行鮮胚或凍胚移植時移 植前3-5日開始溫服上述湯劑，一日兩次，10天為一療程。現代藥理研究表明淫羊藿具有性激素樣活性，并有補腎壯陽的作用；巴戟天 能增加卵巢、子宮重量及垂體重量，明顯提高卵巢中HCG/LH受體特異結合力，增加受 體數目，能補腎陽暖子宮；菟絲子能夠促進下丘腦-垂體-性腺軸功能，提高垂體對促 性腺激素釋放激素的反應性，促進卵泡發育，同時也能提高垂體促黃體生成素以及下丘 腦-內啡肽的水平；杜仲對子宮平滑肌的正常收縮有一定的影響，而對垂體后葉所致的 子宮平滑肌強烈收縮具有顯著的對抗作用，其有孕激素樣作用，對垂體后葉素引起的小 鼠流產有明顯對抗作用，能使流產動物數明顯減少，產仔數量相對增多。本發明根據傳 統的中醫理論并結合上述藥理學知識，選用淫羊藿、巴戟天、菟絲子、杜仲四味中藥， 組成療效確切組成簡單的改善子宮內膜容受性的中藥組合物。本發明根據傳統的中醫理論，從整體辨證施治，選用溫補腎陽之品，使精血充 足，沖任有養，促進機體陰陽平衡，調節性腺功能，改善子宮內膜血液循環，增加局部 血液灌流量，促進子宮內膜的發育，改善子宮內膜容受性，從而提高妊娠率。本發明中 藥組合物改善子宮內膜容受性，作為體外受精-胚胎移植的輔助用藥，藥源豐富、組成 簡單、價格便宜、標本兼治、療效確切、無毒副作用。
圖1:動物實驗中，各組小鼠子宮內膜LIF蛋白平均光密度值情況a，與A組 相比P<0.01;b，C組與B組相比P < 0.01 ； C，E組與D組相比P < 0.01。圖2動物實驗中，Real Time-PCR檢測各組妊娠小鼠著床窗子宮內膜LIFmRNA 的表達，與A正常組比較，a.P<0.01;與B促排卵組比較，b.P<0.05;與D著床障礙 組比較，c.P < 0.05。
具體實施例方式下面結合實施例對本發明作進一步描述。中藥合劑的制備實施例。實施例1稱取淫羊藿15g、巴戟天10g、菟絲子20g、杜仲18g，清水浸泡后，煎煮40分 鐘制成湯劑。實施例2稱取淫羊藿20g、巴戟天13g、菟絲子22g、杜仲20g，清水浸泡后，煎煮40分 鐘制成湯劑。實施例3稱取淫羊藿15g、巴戟天15g、菟絲子25g、杜仲15g，清水浸泡后，煎煮50分 鐘制成湯劑。
實施例4稱取淫羊藿15g、巴戟天12g、菟絲子20g、杜仲15g，清水浸泡后，煎煮60分 鐘制成湯劑。對于進行體外受精-胚胎移植的患者，在行鮮胚或凍胚移植時移植前3-5日開始 溫服上述湯劑，一日兩次，10天為一療程。藥理藥效研究用本發明的中藥組合物進行有關藥理藥效研究，利用孕馬血清促性腺激素 (PMSG)和人絨毛膜促性腺激素(HCG)造成超排卵模型，用米非司酮造成著床障礙模 型，在建立此模型的基礎上運用組織病理學、電鏡技術、免疫組織化學和Real Time-PCR 等多種方法綜合觀察。1.中藥組合物的制備稱取淫羊藿15g、巴戢天12g、菟絲子20g、杜仲15g，清水浸泡后，煎煮60分 鐘制成湯劑。每毫升含中藥0.6g，分裝于無菌小瓶中，-20°C冰箱保存。
2.實驗動物的相關處理將妊娠小鼠分成6組，A組為正常對照組，給予口服等量的生理鹽水；B組模 型1組(促排卵模型組)，給予促排卵處理(PMSG+HCG腹腔注射)；C組研究1組(促 排卵+中藥組)，給予促排卵處理后從妊娠第1天開始每天灌服中藥0.4ml，直到妊娠第4 天；D組模型2組(著床障礙模型組)，給予米非司酮皮下注射，造成著床障礙；E組研 究2組(著床障礙+中藥組)，從妊娠第1天開始每天灌服中藥0.4ml，直到妊娠第4天， 第4天早上9點給予米非司酮皮下注射處理；F組研究3組(僅中藥組)，從妊娠第1天 開始每天灌服中藥0.4ml，直到妊娠第4天。3.平均著床胚泡數和妊娠率的觀察每組雌性小鼠妊娠第8天殺死，觀察每組妊娠只數并記錄其著床胚泡數，計算 出其平均著床胚泡數和妊娠率。結果發現從B組促排卵模型組和D組著床障礙模型組 結果看出，促排卵模型和著床障礙模型比較成功，其著床胚泡數和妊娠率較A組正常對 照組都是降低的，而C組和E組模型加中藥組的結果看出，本發明中藥組合物對子宮內 膜容受性有改善作用，其有效提高了著床胚泡數和妊娠率。見表1。表1各組小鼠妊娠率及平均著床胚泡數的比較
組別妊娠小鼠數 妊娠率(％)平均著床胚泡數
量(個)(個)
A 組(n=18)1583.3313.8±1.42 (11-16)
B 組(n=15)16.67a18
C 組(n=22)1254.55b14.5±5.35 (6-27)
權利要求
1.一種改善子宮內膜容受性的中藥組合物，其特征在于，其由下述重量份的原料藥 制備而成淫羊藿15-20 ；巴戟天10-15 ；菟絲子20-25 ；杜仲15-20。
2.如權利要求1所述的中藥組合物，其特征在于，其由下述重量份的原料藥制備而 成淫羊藿15、巴戟天12、菟絲子20、杜仲15。
3.如權利要求1或2所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于，按比例稱取原料 藥，清水浸泡后，煎煮40-60分鐘制成湯劑。
全文摘要
本發明屬于中藥技術領域，涉及一種改善子宮內膜容受性的中藥組合物，其由下述重量份的原料藥制備而成淫羊藿15-20；巴戟天10-15；菟絲子20-25；杜仲15-20。所述的中藥組合物的制備方法是按比例稱取原料藥，清水浸泡后，煎煮40-60分鐘制成湯劑。本發明中藥組合物改善子宮內膜容受性，作為體外受精-胚胎移植的輔助用藥，藥源豐富、組成簡單、價格便宜、標本兼治、療效確切、無毒副作用。
文檔編號A61P15/08GK102018795SQ201010603410
公開日2011年4月20日 申請日期2010年12月24日 優先權日2010年12月24日
發明者余楠, 尹太郎, 楊菁 申請人:武漢大學