專利名稱：反式茴香腦新的功效與應用的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種已知藥物的新用途，特別涉及反式茴香腦用于制備防治腹腔術后 腹腔粘連、腹脹及胃腸動力障礙和消化吸收不良的藥物或保健品的新應用。
背景技術：
消化吸收不良是一種常見和多發性疾病，中醫稱為痞滿癥、飲食積滯和泄瀉范疇， 臨床表現為玩腹脹滿、疼痛、納差、泛酸、噯氣和大便稀薄等。與消化吸收不良有關的疾病， 中醫認為由脾胃虛弱所致，現代醫學認為胃腸動力障礙、分泌、吸收減弱等多種因素相關。 常規西藥多潘立酮、普瑞博斯、胃復安等具有一定療效，但具有一定副作用，且遠期療效不 好。患者服藥周期長，藥物依從性差。腹腔手術后腹脹非常常見，腹腔粘連的發生率高達93%，嚴重者會并發不孕不育 癥、腹腔盆腔疼痛，約5%患者發生粘連性腸梗阻，粘連松解術后復發腸梗阻仍高達8%至 32%。這些并發癥嚴重危害公眾健康，造成巨大經濟負擔。目前防止腹腔術后腹脹、胃腸動 力障礙和腹腔粘連的方法和措施眾多，但腹腔粘連和腸梗阻仍時有發生，開發新的防治腹 部術后腹脹、腹腔粘連藥物具有重要的臨床意義。反式茴香腦存在于小茴香和八角茴香中，中文別名為對丙烯基茴香醚、升白寧、升 血寧、茴香烯等，分子式為CltlH12O,分子量148. 2，CAS No. =4180-23-8,結構式為
^i-JT ο反式茴香腦為白色晶體，23°C以上時為無色或微黃色液體，遇光、熱、空氣易變質； 溶于乙醇和油類，微溶于水，混溶于氯仿和乙醚，幾不溶于甘油和丙二醇。天然品存在于茴 香油、八角茴香油、茴芹油等中，也可人工合成。反式茴香腦具有不穩定性和刺激性氣味，長 時間存放后，其含量會降低，物理化學性質也會發生相應的改變。反式茴香腦是國內外公認的藥品食品同用的物質，我國GB2760-86規定其為允許 使用的食用香料，此外還是合成香料、藥物及其它精細化妝品的重要中間體。反式茴香腦有 明顯的升高白細胞作用，目前常用于治療白細胞減少癥，服用后偶有口干、惡心、腹或胃部 不適等不良反應。小茴香和八角茴香具有散寒止痛、理氣和胃的功效，千百年來中醫藥臨床實踐證 實，用于消化吸收不良癥的治療效果不錯，能夠很好緩解玩腹脹滿、疼痛、納差、泛酸、噯氣 和大便稀薄等與消化吸收不良有關的癥狀，目前已知反式茴香腦是它們共有的成分之一。
發明內容
本發明的目的在于，提供反式茴香腦用于制備防治腹腔術后腹腔粘連、腹脹及胃 腸動力障礙和消化吸收不良的藥物或保健品的新應用。申請人:通過動物模型和臨床試驗，予以反式茴香腦干預，證明了反式茴香腦能夠 作為防治腹腔術后腹腔粘連、腹脹及胃腸動力障礙和消化吸收不良的藥物或保健品。這些藥物或保健品可以是外用制劑、口服制劑或腹腔注射制劑。外用制劑或口服制劑可以直接使用反式茴香腦，也可以將反式茴香腦用環糊精或 者其他藥用賦形劑包合，列舉的反式茴香腦與環糊精包合的質量比為1 :1 12，口服制劑 中的反式茴香腦的質量分數為5% 100%;外用制劑中的反式茴香腦的質量分數為5%
100% ο 環糊精為α -環糊精、β -環糊精、Y “環糊精的一種或幾種。口服制劑制成片劑、軟膠囊劑、硬膠囊劑、顆粒劑、丸劑、粉劑或液體劑。外用制劑 為貼劑、軟膏劑、乳膏劑、油劑、凝膠劑、擦劑、涂劑或涂膜劑。
具體實施例方式已有文獻證明了反式茴香腦是一種安全的物質，申請人在對反式茴香腦的深入研 究過程中發現，反式茴香腦能夠作為防治腹腔術后腹腔粘連、腹脹及胃腸動力障礙和消化 吸收不良的藥物或保健品，并給出以下相關試驗。反式茴香腦作為一種藥食同源物質，具有很高的安全性，作為口服制劑，可以制成 片劑、軟膠囊劑、硬膠囊劑、顆粒劑、丸劑、粉劑或液體制劑；作為外用制劑包括貼劑、軟膏 齊 、乳膏劑、油劑、凝膠劑、擦劑、涂劑或涂膜劑。包合方式或方法眾多，如微乳、脂質體等包 合，發明人僅列舉了環糊精對其包合，其他方式或方法不一一窮舉。環糊精也是藥食同源物 質，是一種應用非常廣泛的藥用賦形劑，也具有很高的安全性。包合后可以增加反式茴香腦 穩定性，減少刺激性。1、反式茴香腦的包合
反式茴香腦的包合參照文獻(趙星華，應用均勻設計法研究天然大茴香腦B—環糊精 包合物的制備工藝，食品研究與開發，2008，29(4) 23-26。)進行制作。將環糊精溶解于水中，使其成為飽和溶液，然后緩慢加入反式茴香腦(預先用無水 乙醇配成質量濃度50%的溶液)；加入的量的控制為以質量比計，反式茴香腦環糊精=1 1 12，加入后加熱(不超過80°C )、攪拌1 4小時，即完成包合；將包合物過濾，低溫干燥， 即得反式茴香腦環糊精包合物。而對反式茴香腦環糊精包合物放置1年后檢測反式茴香腦含量，損失小于10%。2、反式茴香腦透皮實驗
反式茴香腦透皮實驗參照文獻(張京等，當歸揮發油對兔皮膚的透皮吸收研究，醫藥導 報，2009，28 (12) :1527-1529)進行。將西安交通大學醫學院實驗動物中心提供的SD大鼠麻醉，剃掉腹部毛，手術剝離 去毛皮膚，剔除脂肪組織用于透皮試驗。剪取合適大小的大鼠皮膚，固定在Franz擴散池上 (有效滲透面積為3. 45 cm 2)，離體皮膚角質層面向供藥池，含10%反式-茴香腦的40%乙 醇-0.9%氯化鈉溶液，真皮層面向接受室，接受液為40%乙醇溶液，取樣時間為1、3、5、7、 24小時，透過的藥物濃度用高效液相色譜法定量。結果如表1所示。色譜條件色譜柱為Iinertsil 0DS-3 (4.6X250 mm，5Mm)，保護柱為 C18 柱 (4X10mm，5Mm)，流動相為乙腈水(75 25)，流速為Iml / min，檢測器為260nm，進樣量 為20μ ，柱溫為30°C。表1中再給藥后取樣時間的透皮量用透皮累積量(μ g/cm2)來表示。
表 權利要求
1.反式茴香腦用于制備防治腹腔術后腹腔粘連藥物或保健品的應用。
2.反式茴香腦用于制備防治腹腔術后腹脹及胃腸動力障礙藥物或保健品的應用。
3.反式茴香腦用于制備治療消化吸收不良藥物或保健品的應用。
4.如權利要求1、2、3其中之一所述的應用，其特征在于，所述的藥物或保健品為外用 制劑、口服制劑或腹腔注射制劑。
5.如權利要求4所述的應用，其特征在于，所述的外用制劑或口服制劑直接使用反式 茴香腦，或者將反式茴香腦用環糊精或者其它藥用賦形劑包合；口服制劑中的反式茴香腦 的質量分數為5 100% ；外用制劑中的反式茴香腦的質量分數為5 100%。
6.如權利要求5所述的應用，其特征在于，所述包合的反式茴香腦與環糊精質量比為 1 :1 1 12，環糊精為α-環糊精、β-環糊精、γ-環糊精的一種或幾種。
7.如權利要求5所述的應用，其特征在于，所述的口服制劑制成片劑、軟膠囊劑、硬膠 囊劑、顆粒劑、丸劑、粉劑或液體劑。
8.如權利要求4所述的應用，所述的外用制劑為貼劑、軟膏劑、乳膏劑、油劑、凝膠劑、 擦劑、涂劑或涂膜劑。
全文摘要
本發明公開了反式茴香腦新的功效與應用，包括反式茴香腦用于防治腹腔術后腹腔粘連、腹脹及胃腸動力障礙和消化吸收不良的藥物或保健品的3種新應用。申請人通過動物模型和臨床試驗，予以反式茴香腦干預，證明了反式茴香腦能夠作為防治腹腔術后腹腔粘連、腹脹及胃腸動力障礙和消化吸收不良的藥物或保健品。這些藥物或保健品可以是外敷制劑/口服制劑或腹腔注射劑型。
文檔編號A61P1/14GK102048715SQ20101059769
公開日2011年5月11日 申請日期2010年12月21日 優先權日2010年12月21日
發明者周彥芳 申請人:周彥芳