專利名稱：一種清熱益氣的中藥組合物及制備方法
技術領域：
本發明涉及一種清熱益氣的中藥組合物及制備方法，屬于中藥現代化領域。
技術背景
糖尿病(Diabetes)分1型糖尿病和2型糖尿病。在糖尿病患者中，2型糖尿病所占的比例約為95%。其中1型糖尿病多發生于青少年，因胰島素分泌缺乏，依賴外源性胰島素補充以維持生命。2型糖尿病多見于中、老年人，其胰島素的分泌量并不低，甚至還偏高， 臨床表現為機體對胰島素不夠敏感，即胰島素抵抗(Insulin Resistance, IR)。臨床觀察胰島素抵抗普遍存在于2型糖尿病中，高達90%左右。
糖尿病可導致感染、心臟病變、腦血管病變、腎功能衰竭、雙目失明、下肢壞疽等而成為致死致殘的主要原因。糖尿病高滲綜合癥是糖尿病的嚴重急性并發癥，初始階段可表現為多尿、多飲、倦怠乏力、反應遲鈍等，隨著機體失水量的增加病情急劇發展，出現嗜睡、 定向障礙、癲癇樣抽搐，偏癱等類似腦卒中的癥狀，甚至昏迷。
我國最早的醫書《黃帝內經素問》及《靈樞》中就記載了“消渴癥”這一病名。漢代名醫張仲景《金匱要略》之消渴篇對“三多”癥狀亦有記載。
金芪降糖片是目前市售的一種治療糖尿病的中藥，其清熱益氣，用于消渴病氣虛內熱證，癥見口渴喜飲，易饑多食，氣短乏力。輕、中度型非胰島素依賴型糖尿病見上述證候者。藥理實驗表明，金芪降糖片有改善糖代謝作用，可降血糖。改善糖耐量，促進肝糖原合成，緩解高血糖引起的三多癥狀。對實驗動物的胰島素抗性，有明顯改善作用，增強機體對內源、外源性胰島素作用的敏感性。可糾正脂質代謝異常，降低血清甘油三酯及緩解脂肪肝。此外，本品有增強機體免疫(包括體液免疫及細胞免疫)的功能。
本發明在現有技術的基礎上，改進了工藝，以期進一步提高藥物療效。發明內容
本發明要解決的第一個技術問題是提供一種清熱益氣的中藥組合物。
本發明要解決的另一個技術問題是提供上述藥物的制備方法。
為實現上述目的，本發明采用以下技術方案
一種清熱益氣的中藥組合物，其活性成分由以下重量份數的原料制成黃連103 份黃芪巧4份金銀花618份。
所述活性成分采用下述方法制備得到按原料配比稱取各原料；黃連、黃芪用 6-10倍量體積百分比濃度為50% -90%的乙醇提取2-3次，每次1_3小時，合并提取液， 濃縮至50-60°C條件下相對密度為1. 03-1. 10，得到濃縮液A ；金銀花以8_14倍量水在 50-90°C條件下溫浸2-3次，每次0. 5-3小時，合并溫浸液，濃縮至50_60°C條件下相對密度為1.03-1. 10，得到濃縮液B ；將濃縮液A及濃縮液B合并，干燥，得到干燥物I。干燥物I即為本發明活性成分。
所述活性成分采用下述方法制備得到按原料配比稱取各原料；黃連、黃芪用8-10倍量體積百分比濃度為60% -80%的乙醇提取2-3次，每次2_3小時，合并提取液， 濃縮至50-60°C條件下相對密度為1.05-1. 08，得到濃縮液A ；金銀花以10-12倍量水在 50-90°C條件下溫浸2-3次，每次1-2小時，合并溫浸液，濃縮至50_60°C條件下相對密度為 1. 05-1. 08，得到濃縮液B ；將濃縮液A及濃縮液B合并，干燥，得到干燥物I。
所述活性成分采用下述方法制備得到黃連、黃芪用8倍量體積百分比濃度為80 %的乙醇提取2次，每次2小時，合并提取液，濃縮至50-60°C條件下相對密度為 1. 05-1. 08，得到濃縮液A ；金銀花以10倍量水在50-90°C條件下溫浸2次，每次1小時，合并溫浸液，濃縮至50-60°C條件下相對密度為1. 05-1. 08，得到濃縮液B ；將濃縮液A及濃縮液B合并，干燥，得到干燥物I。
所述藥物組合物還含有藥劑學可接受的輔料。
所述藥劑學可接受的輔料選自淀粉、微晶纖維素、蔗糖、阿斯巴甜、糊精、乳糖、糖粉、葡萄糖、氯化鈉、羧甲基纖維素鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂、微粉硅膠、維生素C、 半胱氨酸、檸檬酸和亞硫酸鈉中的任意一種或幾種。
所述中藥組合物的劑型為口服劑型，包括但不限于丸劑、片劑、膠囊或口服液。劑型的選擇和輔料的用量均屬于現有技術。
一種清熱益氣的中藥組合物的制備方法，稱取黃連103份黃芪IM份金銀花618 份；黃連、黃芪用6-10倍量體積百分比濃度為50% -90%的乙醇提取2-3次，每次1_3小時， 合并提取液，濃縮至50-60°C條件下相對密度為1.03-1. 10，得到濃縮液A ；金銀花以8-14 倍量水在50-90°C條件下溫浸2-3次，每次0. 5-3小時，合并溫浸液，濃縮至50_60°C條件下相對密度為1. 03-1. 10，得到濃縮液B ；將濃縮液A及濃縮液B合并，干燥，得到干燥物I。干燥物I即為本發明活性成分。
優選的制備方法為按原料配比稱取各原料；黃連、黃芪用8-10倍量體積百分比濃度為60% -80%的乙醇提取2-3次，每次2-3小時，合并提取液，濃縮至50_60°C條件下相對密度為1. 05-1. 08，得到濃縮液A ；金銀花以10-12倍量水在50_90°C條件下溫浸2_3次， 每次1-2小時，合并溫浸液，濃縮至50-60°C條件下相對密度為1. 05-1. 08，得到濃縮液B ； 將濃縮液A及濃縮液B合并，干燥，得到干燥物I。
最優選的制備方法為黃連、黃芪用8倍量體積百分比濃度為80%的乙醇提取2 次，每次2小時，合并提取液，濃縮至50-60°C條件下相對密度為1. 05-1. 08，得到濃縮液A ； 金銀花以10倍量水在50-90°C條件下溫浸2次，每次1小時，合并溫浸液，濃縮至50-60°C 條件下相對密度為1. 05-1. 08，得到濃縮液B ；將濃縮液A及濃縮液B合并，干燥，得到干燥物I。
本發明技術方案所涉及的中藥組合物及其制劑均具有良好的清熱益氣、改善糖代謝作用，可降血糖。改善糖耐量，促進肝糖原合成，緩解高血糖引起的三多癥狀。通過動物實驗，我們意想不到地發現，本發明工藝制備的藥物組合物與原劑型相比，具有優異的降糖作用。
本發明的優點是本發明運用中醫理論分析處方組成，根據各藥味所含成分的理化性質與藥理作用的研究結果，研究得到了合理、穩定的活性成分的新的制備方法。采用本發明技術方案，制備出了質量穩定可控、療效與現有市售劑型相比顯著提高，具有顯著的經濟和社會效益。
以下通過實施例詳細說明本發明技術方案，并不以此限定本發明的實施范圍。
具體實施方式
實施例1 制備中藥提取物
一 .處方黃連103g黃芪154g金銀花618g
二 ·制法
按原料配比稱取各原料；黃連、黃芪用8倍量體積百分比濃度為80%的乙醇提取2 次，每次2小時，合并提取液，濃縮至50-60°C條件下相對密度為1. 05，得到濃縮液A ；金銀花以10倍量水在60°C條件下溫浸2次，每次1小時，合并溫浸液，濃縮至50-60°C條件下相對密度為1.05，得到濃縮液B ；將濃縮液A及濃縮液B合并，干燥，得到干燥物I即為本發明活性成分175克。
實施例2 制備中藥提取物
一 .處方黃連1030g黃芪1540g金銀花6180g
二 ·制法
按原料配比稱取各原料；黃連、黃芪用體積百分比濃度為60%的乙醇提取2次，第一次用8倍量60%乙醇提取3小時，第二次用6倍量60%乙醇提取2小時，合并提取液，濃縮至50-60°C條件下相對密度為1. 08，得到濃縮液A ；金銀花以12倍量水在80°C條件下溫浸2次，每次1小時，合并溫浸液，濃縮至50-60°C條件下相對密度為1. 08，得到濃縮液B ； 將濃縮液A及濃縮液B合并，干燥，得到干燥物I即為本發明活性成分1150克。
實施例3 制備中藥提取物
一 .處方黃連103g黃芪154g金銀花618g
二.制法
按原料配比稱取各原料；黃連、黃芪用6倍量體積百分比濃度為50%的乙醇提取3 次，每次1小時，合并提取液，濃縮至50-60°C條件下相對密度為1. 03，得到濃縮液A ；金銀花以8倍量水在50°C條件下溫浸3次，每次3小時，合并溫浸液，濃縮至50-60°C條件下相對密度為1. 03，得到濃縮液B ；將濃縮液A及濃縮液B合并，干燥，得到干燥物I即為本發明活性成分183克。
實施例4 制備中藥提取物
一 .處方黃連103g黃芪154g金銀花618g
二 ·制法
按原料配比稱取各原料；黃連、黃芪用10倍量體積百分比濃度為90%的乙醇提取 2次，每次2小時，合并提取液，濃縮至50-60°C條件下相對密度為1. 10，得到濃縮液A ；金銀花以14倍量水在90°C條件下溫浸2次，每次0. 5小時，合并溫浸液，濃縮至50-60°C條件下相對密度為1. 10，得到濃縮液B ；將濃縮液A及濃縮液B合并，干燥，得到干燥物I即為本發明活性成分169克。
實施例5 制備中藥提取物
一 .處方黃連103g黃芪154g金銀花618g
二 .制法
按原料配比稱取各原料；黃連、黃芪用8倍量體積百分比濃度為80的乙醇提取2-3次，每次1. 5小時，合并提取液，濃縮至50-60°C條件下相對密度為1. 06，得到濃縮液A ； 金銀花以12倍量水在60°C條件下溫浸2次，每次1. 5小時，合并溫浸液，濃縮至50-60°C條件下相對密度為1. 06，得到濃縮液B ；將濃縮液A及濃縮液B合并，干燥，得到干燥物I即為本發明活性成分169克。
實施例6 制備中藥提取物
一 .處方黃連103g黃芪154g金銀花618g
二 ·制法
按原料配比稱取各原料；黃連、黃芪用8倍量體積百分比濃度為70%的乙醇提取2 次，每次2. 5小時，合并提取液，濃縮至50-60°C條件下相對密度為1. 08，得到濃縮液A ；金銀花以10倍量水在70°C條件下溫浸2次，每次0. 5-3小時，合并溫浸液，濃縮至50-60°C條件下相對密度為1. 08，得到濃縮液B ；將濃縮液A及濃縮液B合并，干燥，得到干燥物I即為本發明活性成分187克。
實施例7 制備中藥提取物
一 .處方黃連103g黃芪154g金銀花618g
二 ·制法
按原料配比稱取各原料；黃連、黃芪用10倍量體積百分比濃度為80%的乙醇提取 3次，每次1小時，合并提取液，濃縮至50-60°C條件下相對密度為1. 05，得到濃縮液A ；金銀花以10倍量水在60°C條件下溫浸3次，每次1小時，合并溫浸液，濃縮至50-60°C條件下相對密度為1.05，得到濃縮液B ；將濃縮液A及濃縮液B合并，干燥，得到干燥物I即為本發明活性成分168克。
實施例8:制備片劑
實施例1得到的活性成分50g，加糊精10g，乳糖10g，羧甲基纖維素鈉5g，壓片，得片劑，每片為0. 25go
實施例9 制備膠囊劑
實施例2得到的活性成分1150克。
取該活性成分lOOOg，加淀粉200g，微粉硅膠10g，灌膠囊，每粒為0. 30g。
實施例10 動物實驗
一.材料
1.試驗材料
1. 1實驗動物
ICR小鼠，體重18 22g，雌雄各半，Wiatar孕鼠，均由北京維通利華實驗動物技術有限公司提供，合格證號SCXK (京)2007-0001。
1.2藥品及試劑
金芪降糖片(市售品)和金芪降糖提取物(實施例1方法制備)，均由天津中新藥業集團股份有限公司隆順榕制藥廠提供。
金芪降糖膠囊，吉林敖東延邊藥業股份有限公司
金芪降糖顆粒，河南省宛西制藥股份有限公司
四氧嘧啶，Si gma公司
鹽酸二甲雙胍片，天津太平洋制藥有限公司
鹽酸比格列酮，天津太平洋制藥有限公司
葡萄糖天津市北方天醫化學試劑廠
L-谷氨酸鈉北京芳草研制公司
葡萄糖試劑盒中生北控生物科技有限公司
1.3 儀器:
AA-800型全自動生化儀，北京埃爾瑪醫用電子儀器有限公司
二.方法
2. 1對四氧嘧啶誘發的糖尿病模型小鼠的影響
2. 1. 1模型的建立
取健康無傷小鼠，禁食M小時，正常飲水，分別尾靜脈一次注入四氧嘧啶GOmg/ kg)造模，給藥體積均為0. lml/10go (注射后4小時至32小時給小鼠飲用5%糖水)造模后7天，禁食16小時，正常飲水，小鼠眼底靜脈叢取血，用葡萄糖氧化酶法測定血糖。血糖值高于200mg/dl視為造模成功。
2. 2. 2藥物治療
選用上述造模成功者中血糖值相對集中的70只小鼠，隨機分為7組模型對照組、 陽性對照二甲雙胍組O00mg/kg)、金芪降糖片組、金芪降糖提取物低、高劑量組、金芪降糖膠囊組，金芪降糖顆粒組，每組10只，分別給予純凈水、金芪降糖片(3. 6g生藥/kg)、金芪降糖提取物(1. Sg生藥/kg、3. 6生藥/kg)，金芪膠囊(3. 6g生藥/kg)，金芪降糖顆粒(3. 6g生藥/kg)，給藥體積均為O.anl/lOg。連續給藥14天，于第7、14天，同上方法測定血糖。采用SPSSl 1.0統計，結果見表1。
2. 2對肥胖MSG大鼠糖耐量的影響
2. 2. 1模型的建立
新生鼠于出生第二天起，皮下注射L-谷氨酸鈉(4g/kg)，空白對照組注射等量生理鹽水，連續7天，21天后斷乳，定期記錄體重，觀察體型變化，3個月后成模。
2. 2. 2藥物治療
除空白對照組10只外，選用上述造模成功者中血糖值(葡萄糖氧化酶法測定血糖)相對集中的70只小鼠，隨機分為7組模型對照組、陽性對照比格列酮組O0mg/kg)、金芪降糖片組、金芪降糖提取物低、高劑量組、金芪降糖膠囊組，金芪降糖顆粒組，每組10只， 分別給予純凈水、金芪降糖片(3. 6g生藥/kg)、金芪降糖提取物(1. Sg生藥/kg、3. 6生藥/ kg)，金芪膠囊(3. 6g生藥/kg)，金芪降糖顆粒(3. 6g生藥/kg)，給藥體積均為0. 2ml/10g。 連續14天，末次給藥前禁食16小時，正常飲水，取血測定0時血糖，同前給藥，1小時候，用灌胃給予的葡萄糖(2. 5g/kg)、分別測定給糖后0. 5hUh,2h的血糖值，計算血糖曲線下面積，采用SPSS 11.0統計，結果見表2。
三.結果
1.對四氧嘧啶誘發的糖尿病模型小鼠的影響
表1.對四氧嘧啶誘發的糖尿病模型小鼠的影響
8
權利要求
1.一種清熱益氣的中藥組合物，其特征在于其活性成分由以下重量份數的原料制成黃連103份黃芪IM份金銀花618份。
2.根據權利要求1所述的一種清熱益氣的中藥組合物，其特征在于所述活性成分采用下述方法制備得到按原料配比稱取各原料；黃連、黃芪用6-10倍量體積百分比濃度為 50% -90%的乙醇提取2-3次，每次1-3小時，合并提取液，濃縮至50-60°C條件下相對密度為1. 03-1. 10，得到濃縮液A ；金銀花以8-14倍量水在50-90°C條件下溫浸2_3次，每次 0. 5-3小時，合并溫浸液，濃縮至50-60°C條件下相對密度為1. 03-1. 10，得到濃縮液B ；將濃縮液A及濃縮液B合并，干燥，得到干燥物I。
3.根據權利要求2所述的一種清熱益氣的中藥組合物，其特征在于所述活性成分采用下述方法制備得到按原料配比稱取各原料；黃連、黃芪用8-10倍量體積百分比濃度為 60% -80%的乙醇提取2-3次，每次2-3小時，合并提取液，濃縮至50_60°C條件下相對密度為1. 05-1. 08，得到濃縮液A ；金銀花以10-12倍量水在50_90°C條件下溫浸2_3次，每次1-2小時，合并溫浸液，濃縮至50-60°C條件下相對密度為1.05-1. 08，得到濃縮液B ；將濃縮液A及濃縮液B合并，干燥，得到干燥物I。
4.根據權利要求3所述的一種清熱益氣的中藥組合物，其特征在于所述活性成分采用下述方法制備得到黃連、黃芪用8倍量體積百分比濃度為80%的乙醇提取2次，每次2 小時，合并提取液，濃縮至50-60°C條件下相對密度為1. 05-1. 08，得到濃縮液A ；金銀花以 10倍量水在50-90°C條件下溫浸2次，每次1小時，合并溫浸液，濃縮至50-60°C條件下相對密度為1. 05-1. 08，得到濃縮液B ；將濃縮液A及濃縮液B合并，干燥，得到干燥物I。
5.根據權利要求1至4中任何一項所述的一種清熱益氣的中藥組合物，其特征在于 所述藥物組合物還含有藥劑學可接受的輔料。
6.根據權利要求5所述的一種清熱益氣的中藥組合物，其特征在于所述藥劑學可接受的輔料選自淀粉、微晶纖維素、蔗糖、阿斯巴甜、糊精、乳糖、糖粉、葡萄糖、氯化鈉、羧甲基纖維素鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂、微粉硅膠、維生素C、半胱氨酸、檸檬酸和亞硫酸鈉中的任意一種或幾種。
7.根據權利要求5所述的一種清熱益氣的中藥組合物，其特征在于所述中藥組合物的劑型為口服劑型，包括丸劑、片劑、膠囊或口服液。
8.一種清熱益氣的中藥組合物的制備方法，其特征在于稱取黃連103份黃芪IM份金銀花618份；黃連、黃芪用6-10倍量體積百分比濃度為50% -90%的乙醇提取2_3次， 每次1-3小時，合并提取液，濃縮至50-60°C條件下相對密度為1. 03-1. 10，得到濃縮液A ； 金銀花以8-14倍量水在50-90°C條件下溫浸2-3次，每次0. 5-3小時，合并溫浸液，濃縮至 50-60°C條件下相對密度為1. 03-1. 10，得到濃縮液B ；將濃縮液A及濃縮液B合并，干燥，得到干燥物I。
9.根據權利要求8所述的一種清熱益氣的中藥組合物的制備方法，其特征在于所述按原料配比稱取各原料；黃連、黃芪用8-10倍量體積百分比濃度為60% -80%的乙醇提取2-3次，每次2-3小時，合并提取液，濃縮至50-60°C條件下相對密度為1.05-1. 08，得到濃縮液A ；金銀花以10-12倍量水在50-90°C條件下溫浸2_3次，每次1_2小時，合并溫浸液，濃縮至50-60°C條件下相對密度為1.05-1. 08，得到濃縮液B ；將濃縮液A及濃縮液B合并，干燥，得到干燥物I。
10.根據權利要求8所述的一種清熱益氣的中藥組合物的制備方法，其特征在于所述按原料配比稱取各原料；黃連、黃芪用8倍量體積百分比濃度為80%的乙醇提取2次，每次 2小時，合并提取液，濃縮至50-60°C條件下相對密度為1. 05-1. 08，得到濃縮液A ；金銀花以 10倍量水在50-90°C條件下溫浸2次，每次1小時，合并溫浸液，濃縮至50-60°C條件下相對密度為1. 05-1. 08，得到濃縮液B ；將濃縮液A及濃縮液B合并，干燥，得到干燥物I。
全文摘要
本發明公開了一種清熱益氣的中藥組合物及制備方法，屬于中藥現代化領域。一種清熱益氣的中藥組合物，其特征在于其活性成分由以下重量份數的原料制成黃連103份黃芪154份金銀花618份。本發明的優點是質量穩定可控、療效與現有市售劑型相比顯著提高，具有顯著的經濟和社會效益。
文檔編號A61K9/20GK102526243SQ20101058331
公開日2012年7月4日 申請日期2010年12月7日 優先權日2010年12月7日
發明者朱曉丹, 游強蓁, 潘勤, 王欣, 聶萬達, 閆曉楠 申請人:天津中新藥業集團股份有限公司隆順榕制藥廠