專利名稱：復方氯化鈉氯化鉀注射液的新用途的制作方法
技術領域：
本發明涉及制藥領域，具體涉及復方氯化鈉氯化鉀注射液的新用途。
背景技術：
鉀是細胞內的主要陽離子，其濃度為150-160mmol/L，而細胞外的主要陽離子是鈉離子，血清鉀濃度僅為3. 5-5. 0mmol/Lo機體主要依靠細胞膜上的Na+-K+ATP酶來維持細胞內外的K+、Na+濃度差。體內的酸堿平衡狀態對鉀代謝有影響，如酸中毒時H+進入細胞內， 為了維持細胞內的電位差，K+釋出到細胞外，引起或加重高鉀血癥。而代謝紊亂也會影響酸堿平衡，正常的細胞內外鉀離子濃度及濃度差與細胞的某些功能有著密切的關系，如碳水化合物代謝、糖原貯存和蛋白質代謝、神經、肌肉包括心肌的興奮性和傳導性等。臨床上常將氯化鈉和氯化鉀通常作為電解質補充藥應用。現有市售氯化鉀注射液規格為IOml 1.5g及l.Og，臨床用于嚴重低鉀血癥或不能ロ服者。據“10ml 1.5g”規格水針劑產品說明書中描述的臨床給藥方法為一股是將15%氯化鉀注射液7-10ml加入5%葡萄糖注射液500ml中滴注(忌直接靜脈滴注與推注)。補鉀劑量、濃度和速度根據臨床病情和血鉀濃度及心電圖缺鉀圖形改善而定鉀濃度不超過3. 4g/l (45mmol/L)，補鉀速度不超過0. 75g/h (10mmol/h)，每日補鉀量 3-4. 5g(40-60mmol)；在體內缺鉀引起嚴重快速室性異位心律失常吋，如尖端扭轉型心室性心動過快、短陣、反復發作多行性室性心動過速、心室撲動等威脅生命的嚴重心律失常吋， 鉀鹽濃度要高(0. 5%，甚至)，滴速要快，1.5g/h(20mmol/h)，補鉀量達每日IOg或IOg 以上；如病情危急，補鉀濃度和速度可超過上述規定，但需嚴密動態觀察血鉀及心電圖等， 防止高鉀血癥發生。小兒劑量每日按體重0.22g/kg(3mmol/kg)或按體表面積3g/m2計算。 據“10ml 1.5g”規格水針劑的產品說明書中描述的臨床給藥方法為臨用前，用5%葡萄糖注射液稀釋至0. 3%以下。靜脈滴注一次1-1. 5g —日用量根據病情而定。據默克診療手冊第十七版第157頁所述為了補充KCL，葡萄糖液不是理想選擇， 因為隨后增高病人血漿胰島素水平可導致ー過性低鉀血癥加重，癥狀加劇，特別是洋地黃病人。最后，當低鉀血癥伴有低鎂，通常需矯正鎂缺乏阻止盛鉀丟失和促使鉀充盈。”國內亦有文獻報道“因葡萄糖的輸入有在合成糖元時使K+進入細胞，降低血鉀的現象，10%葡萄糖還有滲透利尿作用，故用10%葡萄糖做氯化鉀注射劑稀釋有不妥之處。國內目前上市的氯化鈉常作為輸液劑使用。氯化鉀均為注射劑，或用5%葡萄糖注射液稀釋后靜脈滴注，未見直接將氯化鉀制成輸液劑的報道。
發明內容
本發明所解決的技術問題是提供復方氯化鈉氯化鉀注射液的新用途，即在制備輸液劑中的用途，用于補充電解質。該注射液處方量為每IOOml含有0.05-0. 33g氯化鉀和 0. 7-1. 1氯化鈉。為方便臨床使用本發明提供了三個注射液的規格
1、每IOOml注射液中含有0. Ilg氯化鉀和0. 9氯化鈉；2、每IOOml注射液中含有0. 22g氯化鉀和0. 9氯化鈉；3、每IOOml注射液中含有0. 30g氯化鉀和0. 9氯化鈉。上述三個規格分別適用于不同程度的低血鉀癥。在臨床使用上因補鉀劑量、濃度及速度需根據臨床病情和血鉀濃度及心電圖缺鉀圖形而定，如遇體內缺鉀引起嚴重快速室性異位心律失常時等危急情況時，需根據病情使用不同濃度的補鉀制劑，此時提供處方量不同的制劑能極大的方便醫生使用。本發明注射液的制備方法是由如下步驟組成A、按處方量稱取氯化鉀和氯化鈉；B、加適量注射用水使充分溶解，并添加注射用水至全量；C、加0. 1% (g/ml)的針用活性炭，攪拌，濾過脫碳；D、經中間體檢測合格后，粗濾，精濾(優選0. 22 μ m濾膜)，灌裝，封口滅菌。該制備方法中對控制產品質量有一關鍵步驟即是檢測中間體，具體方法是中間體控制PH值范圍為4. 0-6. 5。檢測中間體是為控制生產過程中對產品質量有影響的關鍵環節(如濃配、稀配)，保證生產過程受到控制，符合全面質量管理的原則，使成品質量穩定可靠。PH控制在本范圍是為保證本品藥物的穩定性，并使其與血液PH相近。經本發明方法制備的復方氯化鈉氯化鉀注射液可用于1、治療各種原因引起的低鉀血癥，如進食不足、嘔吐、嚴重腹瀉、應用排鉀性利尿藥、低鉀性家族周期性麻痹、長期應用糖皮質激素和補充高滲葡萄糖后引起的低鉀血癥等。2、預防低鉀血癥，當患者存在失鉀情況，尤其是如果發生低鉀血癥對患者危害較大時(如果用洋地黃類藥物的患者)，需預防性補充鉀鹽，如進食很少、嚴重或慢性腹瀉、長期服用腎上腺皮質激素、失鉀性腎病、Bartter綜合征等。3、洋地黃中毒引起頻發性、多源性早搏或快速心律失常。該注射液采用靜脈滴注的方式給藥，用于嚴重低鉀血癥或不能口服者。補鉀劑量、 濃度和速度根據臨床病情和血鉀濃度及心電圖缺鉀圖形改善而定。
具體實施例方式本發明提供了一種以氯化鈉和氯化鉀為活性成分制成的注射液在制備輸液劑中的用途，用于補充電解質，每IOOml注射液中含有0. 05-0. 33g氯化鉀和0. 7-1. 1氯化鈉。為適應臨床應用提供了三個注射液的規格1、每IOOml注射液中含有0. Ilg氯化鉀和0. 9氯化鈉；2、每IOOml注射液中含有0. 22g氯化鉀和0. 9氯化鈉；3、每IOOml注射液中含有0. 30g氯化鉀和0. 9氯化鈉。上述注射液的制備方法為A、按處方量稱取氯化鉀和氯化鈉；B、加適量注射用水(約為注射用水總體積的1/10)使充分溶解，并添加注射用水
至全量；C、加0. 1% (g/ml)的針用活性炭，攪拌，濾過脫碳；D、經中間體檢測合格后，粗濾，精濾(優選0. 22 μ m濾膜)，灌裝，封口滅菌。
經過對三種規格的試制樣品(030101#)進行60°C /10天、光照4500LUX/10天的影響因素試驗，結果，外觀、PH值及含量測定等考察指標與初始相比均無明顯變化。表明本品對熱、光均有較好的穩定性。對三種規格的試制樣品(030101#、030201#、030203#)進行40°C加速6個月以及長期留樣6個月的穩定性考察，各考察指標與初始相比均無明顯變化，表明本品穩定性較好， 預測本品室溫密封保存，穩定性至少可達2年以上。
權利要求
1.復方氯化鈉氯化鉀注射液在制備輸液劑中的用途，其特征在于該注射液中IOOml 含有0. 05-0. 33g氯化鉀和0. 7-1. 1氯化鈉。
2.根據權利要求1所述的用途，其特征在于每IOOml注射液中含有0.Ilg氯化鉀和 0.9氯化鈉。
3.根據權利要求1所述的用途，其特征在于鋒IOOml注射液中含有0.22g氯化鉀和 0.9氯化鈉。
4.根據權利要求1所述的用途，其特征在于 每IOOml注射液中含有0.30g氯化鉀和 0.9氯化鈉。
5.根據權利要求1-4任一項所述的用途，其特征在于所述的注射液是由如下步驟組成A、按處方量稱取氯化鉀和氯化鈉；B、加適量注射用水使充分溶解，并添加注射用水至全量；C、加0.1%(g/ml)的針用活性炭，攪拌，濾過脫碳；D、經中間體檢測合格后，粗濾，精濾，灌裝，封ロ滅菌。
6.根據權利要求5所述的用途，其特征在于步驟D中間體控制pH值范圍為4.0-6. 5。
7.根據權利要求5所述的用途，其特征在于步驟D所述精濾采用0.22 μ m濾膜。
全文摘要
本發明涉及制藥領域，具體涉及復方氯化鈉氯化鉀注射液的新用途。本發明所解決的技術問題是提供復方氯化鈉氯化鉀注射液的新用途，即在制備輸液劑中的用途，用于補充電解質。該注射液處方量為每100ml含有0.05-0.33g氯化鉀和0.7-1.1氯化鈉。該注射液采用靜脈滴注的方式給藥，用于嚴重低鉀血癥或不能口服者。補鉀劑量、濃度和速度根據臨床病情和血鉀濃度及心電圖缺鉀圖形改善而定。
文檔編號A61K9/08GK102526098SQ20101057942
公開日2012年7月4日 申請日期2010年12月8日 優先權日2010年12月8日
發明者劉嘉, 徐沉思, 文娟, 杜宗濤, 毛興榮, 花蕾 申請人:四川奇力制藥有限公司