專利名稱：復方氯沙坦鉀氫氯噻嗪藥物組合物的制備方法
技術領域：
本發明涉及一種了氯沙坦鉀氫氯噻嗪片的制備方法。
技術背景
高血壓是世界各國最常見的心血管疾病，其患病率高達10% -20%，可導致心、腦血管以及腎臟病變，是危害人類健康的主要疾病之一。1979年 1991年的10余年間，我國高血壓患病率升高了 25%。據世界衛生組織預測，2020年，非感染性疾病將占有我國死亡原因的79%，其中心血管病將位居首位。有報告指出，降壓治療肯定減少心血管致死、致殘率，對防止卒中、冠心病、心力衰竭、腎臟疾病的進展、發展成更嚴重的高血壓以及降低總死亡率都有顯著效果，對降低冠心病發病率尤為明顯。
目前，臨床常用的抗高血壓藥包括利尿藥；血管緊張素I轉化酶抑制藥及血管緊張素II受體(AT1)阻斷藥；β-受體阻滯劑；鈣離子拮抗藥；交感神經抑制藥以及擴血管藥這六大類，其中利尿藥(如氫氯噻嗪)、血管緊張素I轉化酶抑制藥(如卡托普利)及血管緊張素II受體(AT1)阻斷藥(如氯沙坦鉀)；鈣離子拮抗藥(如苯磺酸氨氯地平)為目前臨床上的一線用藥，經過多年臨床驗證療效確切，副作用少，而作為血管緊張素II受體(AT1)阻斷藥的代表氯沙坦鉀更是其中的佼佼者，氯沙坦鉀主要通過阻斷血管緊張素II與AT1受體結合，使血管平滑肌舒張而起到降壓作用。同時也抑制血管緊張素II引起的血管平滑肌增生、內皮功能損害、水鈉潴留等作用，具有心、腎、血管保護作用。其主要的優點是降壓平穩， 不良反應少，尤其是沒有血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)較常引起的咳嗽，從而增加了它的用藥依從性，而且還能促進尿酸排泄，降低血尿酸水平，經過國內外多年的臨床試驗和應用其療效要好于血管緊張素I轉化酶抑制藥，鈣離子拮抗藥，且副作用也要少于上述二者。 氫氯噻嗪為中效利尿藥，通過抑制遠曲小管近端K+-Na+-2C1共同轉運載體，抑制NaCl再吸收，從而達到利尿降壓的目的，氫氯噻嗪的應用歷史久遠，臨床應用安全、有效、可靠，其主要的副作用為血尿酸水平增高。
目前現有技術顯示，氯沙坦鉀與氨氯地平相互作用，影響其氨氯地平的溶出釋放速率，常用的方法就是增大輔料體積比例，增加片重，但效果仍然不是十分明顯。發明內容
本發明制備了氯沙坦鉀氫氯噻嗪片，采用濕法制粒工藝制備兩種顆粒，明顯克服已有生產工藝中采用一種顆粒制備，使得藥物間相互作用，影響藥物釋放。因此，本發明人已努力解決與傳統制劑相關的該問題，并成功開發出一種改進的口服氯沙坦鉀氫氯噻嗪組合物。具有較高穩定性及較高的生物利用度。
本發明的目的是提供一種口服氯沙坦鉀氫氯噻嗪片，其在提高生物利用度和高穩定性方面具有高度期望的性能特征。
本發明的另一個目的是提供一種利用所述組合物制備氯沙坦鉀氫氯噻嗪片的方法。一種氯沙坦鉀氫氯噻嗪片的制備方法，其特征在于，各組分組成及配比為 顆粒1
氯沙坦鉀50g
淀粉150g
10%淀粉漿適量
顆粒2
氫氯噻嗪12. 5g
交聯羧甲基纖維素鈉IOg
乳糖150g
5%聚維酮K30溶液適量
硬脂酸鎂2g
制成1000片，
制備步驟如下
1)將處方量氯沙坦鉀過篩，與淀粉混合均勻后，采用10%淀粉漿制得適宜硬度的軟材，采用20目篩網制粒，在60°C條件下干燥，使得水分小于5%，備用；
2)將處方量氫氯噻嗪粉碎至粒徑合格，備用；
3)將處方量的氫氯噻嗪、交聯羧甲基纖維素鈉、乳糖混合均勻，采用5%聚維酮K30溶液制得適宜硬度的軟材，采用20目篩網制粒，在60°C條件下干燥，使得水分小于5%，備用；
4)總混將2、和3)顆粒按處方與硬脂酸鎂混合均勻；
5)壓片，即得。
本發明的優勢在于工藝成熟，操作簡單，適合產業化規模生產。本發明氯沙坦鉀氨氯地平片是一種抗高血壓藥品。本發明有以下優點
1)能提高氨氯地平的穩定性采用分別制粒工藝避免了氨氯地平與氯沙坦鉀在水性環境中接觸；
2)本發明所提供的氯沙坦鉀氨氯地平片的制備方法，不僅很好的克服了氯沙坦鉀對氨氯地平造成的影響溶出速率的問題，而且采用該方法所制備的氯沙坦鉀氨氯地平片流動性好、溶出度好、裝量差異不明顯。
具體實施例方式下面結合實施例對本發明作進一步詳細說明，但應理解本發明的范圍非僅限于這些實施例的范圍。實施例1 顆粒1
氯沙坦鉀50g
淀粉150g
10%淀粉漿適量
顆粒2
氫氯噻嗪12. 5g交聯羧甲基纖維素鈉乳糖5%聚維酮K30溶液硬脂酸鎂制成IOg 150g適量 2g1000 片制備步驟如下1)將處方量氯沙坦鉀過篩，與淀粉混合均勻后，采用10%淀粉漿制得適宜硬度的軟材，采用20目篩網制粒，在60°C條件下干燥，使得水分小于5%，備用；2)將處方量氫氯噻嗪粉碎至粒徑合格，備用；3)將處方量的氫氯噻嗪、交聯羧甲基纖維素鈉、乳糖混合均勻，采用5%聚維酮K30溶液制得適宜硬度的軟材，采用20目篩網制粒，在60°C條件下干燥，使得水分小于5%，備用；4)總混將2、和3)顆粒按處方與硬脂酸鎂混合均勻；5)壓片，即得。 對比實施例2氯沙坦鉀50g淀粉150g氫氯噻嗪12. 5g交聯羧甲基纖維素鈉IOg乳糖150g5%聚維酮K30溶液適量硬脂酸鎂2g制成1000片制備步驟如下1)將處方量氫氯噻嗪粉碎至粒徑合格，備用；2)將處方量的氯沙坦鉀、氫氯噻嗪、淀粉、交聯羧甲基纖維素鈉、乳糖混合均勻，采用 5%聚維酮K30溶液制得適宜硬度的軟材，采用20目篩網制粒，在60°C條件下干燥，使得水分小于5%，備用；3)總混將2)顆粒按處方與硬脂酸鎂混合均勻；4)壓片，即得。 試驗例1將實施例1與對比實施例2進行長期試驗和加速試驗，試驗結果見下表 恒溫加速穩定性試驗結果
權利要求
1. 一種氯沙坦鉀氫氯噻嗪片的制備方法，其特征在于，各組分組成及配比為 顆粒1氯沙坦鉀50g淀粉150g10%淀粉漿適量顆粒2氫氯噻嗪12. 5g交聯羧甲基纖維素鈉IOg乳糖150g5%聚維酮K30溶液適量硬脂酸鎂2g制成1000片，制備步驟如下1)將處方量氯沙坦鉀過篩，與淀粉混合均勻后，采用10%淀粉漿制得適宜硬度的軟材，采用20目篩網制粒，在60°C條件下干燥，使得水分小于5%，備用；2)將處方量氫氯噻嗪粉碎至粒徑合格，備用；3)將處方量的氫氯噻嗪、交聯羧甲基纖維素鈉、乳糖混合均勻，采用5%聚維酮K30溶液制得適宜硬度的軟材，采用20目篩網制粒，在60°C條件下干燥，使得水分小于5%，備用；4)總混將2、和3)顆粒按處方與硬脂酸鎂混合均勻；5)壓片，即得。
全文摘要
本發明涉及一種了氯沙坦鉀氫氯噻嗪片的制備方法，所述的氯沙坦鉀氫氯噻嗪片，其特征在于，氯沙坦鉀與淀粉混合后采用10%淀粉漿制得適宜硬度的顆粒；氫氯噻嗪、交聯羧甲基纖維素鈉與乳糖混合采用5%聚維酮K30溶液制得適宜硬度的顆粒；將兩種顆粒與硬脂酸鎂混合均勻后，壓片，避免了采用一次制粒中藥物互相作用導致較低的溶出度，能較大程度提高體外溶出度，從而提高生物利用度。
文檔編號A61K31/4178GK102475707SQ20101056056
公開日2012年5月30日 申請日期2010年11月26日 優先權日2010年11月26日
發明者黃欣 申請人:天津市漢康醫藥生物技術有限公司