專利名稱：曲昔派特分散片及其制備方法
技術領域：
本發明屬于醫藥領域，特別涉及曲昔派特分散片及其制備方法。
背景技術：
胃潰瘍是一種在人群中發病率高、病程較長的一種常見病，其發病機制主要是致潰瘍因素和抗潰瘍因素二者之間的不平衡所致。過去，過于強調胃酸和胃蛋白酶的攻擊作用，近年才開始重視胃粘膜屏障、細胞保護因子、胃粘膜的局部血液循環等抗潰瘍因素。曲昔派特，化學名稱是(士)3，4，5_三甲氧基-N-3-氮雜環己基甲酰胺，它是日本杏林制藥株式會社開發的一種新型防御因子增強劑，其療效確切，副作用輕微，具有較高抗胃炎、胃潰瘍效果，且無明顯的毒副作用，特別是和H2-受體拮抗劑具有協同作用。該藥于 1986年在日本上市，劑型為片劑(100mg，50mg)、顆粒劑(20%)兩種。它與臨床上廣泛應用的H2-受體拈抗劑不同，對胃酸分泌沒有影響，能獨立地增強防御因子，促進潰瘍病變的修復，改善潰瘍部位胃粘膜的血液循環的代謝，使胃膜組織成份正常化，還能增加胃粘膜內具有細胞保護作用的前列腺素的含量。特別引人注目的是，曲昔派特和H2-受體拮抗劑合用時，能產生強的協同作用。另外，曲昔匹特的副反應率低。國內現有的上市劑型僅有片劑和膠囊劑，這兩種劑型崩解時間長，服用方法單一。
發明內容
本發明的目的在于提供一種崩解快速，分散性好，藥物溶出快、吸收快，生物利用度高，服用靈活、方便，味道好的曲昔派特分散片及其制備方法。本發明的曲昔派特分散片，含有重量百分含量為30 40 %的曲昔派特和10 30%的崩解劑，其中所述崩解劑為羧甲基淀粉鈉和/或交聯聚乙烯吡咯烷酮。羧甲基淀粉鈉和交聯聚乙烯吡咯烷酮在曲昔派特分散片中作為崩解劑，優于其他常用的崩解劑(例如低取代羥丙纖維素)。除了曲昔派特原料藥和崩解劑外，本發明的曲昔派特分散片還可以含有粘合劑、填充劑(或稀釋劑)、甜味劑、潤滑劑等藥用輔料。其中，粘合劑優選為PWk30，其重量百分含量一般是0.2 2%，優選為0.3 1.5% ；填充劑(或稀釋劑)優選為微晶纖維素、淀粉和乳糖中的一種或多種，填充劑(或稀釋劑)的重量百分含量一般為30 50% ；甜味劑如甜菊甙等，其重量百分含量一般是0 10% ；潤滑劑優選為微粉硅膠和/或硬脂酸鎂，其重量百分含量為0. 5 1%。此外，該曲昔派特分散片中還可以添加重量百分含量為0. 5 1. 0%的香精。上述曲昔派特分散片的制備方法，包括以下步驟1)將曲昔派特與全部或部分崩解劑過80 100目篩混合均勻，加粘合劑制成軟材；2)將軟材用14 24目尼龍篩制粒，干燥，然后加入潤滑劑和余下的崩解劑，混合均勻，壓片。上述制備方法中，崩解劑羧甲基淀粉鈉和/或交聯聚乙烯吡咯烷酮可以在制粒前(即在步驟1)中)加入，也可以在制粒后(即在步驟幻中)加入。可以在制粒前加入全部或部分的崩解劑，剩余的在制粒后加入。優選的，交聯聚乙烯吡咯烷酮在制粒前加入，而羧甲基淀粉鈉在制粒前和/或制粒后加入。上述步驟1)中，除了曲昔派特和崩解劑外，還加入填充劑和/或甜味劑等藥用輔料過篩混合均勻，再加粘合劑制成軟材。其中，填充劑的重量百分含量為30 50%，可以是微晶纖維素、淀粉和乳糖中的一種或多種；甜味劑的重量百分含量為0 10%，可以用甜菊試。上述步驟1)中優選使用濃度為1 5% PVPk30溶液(該濃度單位為g/mL，即1 5gPVPk30溶于IOOmL水中，下同))作為粘合劑與其他成分混合，加入量以終產品中PVPk30 的重量百分含量為0. 2 2%為宜。加入粘合劑的目的是使得制軟材時手感好，能夠制成一定的顆粒。上述步驟2~)軟材制粒后一般是在65 75°C干燥1 2h，然后再用14 M目尼龍篩整粒，隨后在加入潤滑劑等。潤滑劑優選為微粉硅膠和/或硬脂酸鎂，其重量百分含量為0. 5 1%。除了潤滑劑和崩解劑，根據需要可添加一定量的香精，香精的重量百分含量為 0. 5 1. 0%。本發明所制備的曲昔派特分散片崩解時間短，分散均勻性好，藥物溶出迅速，吸收快、生物利用度高，服用方便、靈活，而且味道好，提高了患者服藥的依從性。整個生產過程不需要特殊設備。該曲昔派特分散片還可以加水分散后直接服用，體外溶出度優于國內市場上現有的曲昔派特膠囊和曲昔派特片。
具體實施例方式下面結合具體實施例對本發明作進一步說明，以助于理解本發明的內容，但不應解釋為對本發明的限制。實施例1.崩解劑的選擇選用PVPP (交聯聚乙烯吡咯烷酮)XMS-Na (羧甲基淀粉鈉)>LS-HPC (低取代羥丙纖維素)為崩解劑，用量為15%，制粒前和制粒后各加一半，然后檢測藥片的外觀和粉色均勻性，結果見表1。表1.崩解劑的初步選擇
權利要求
1.一種曲昔派特分散片，含有重量百分含量為30 40 %的曲昔派特和10 30 %的崩解劑，其中所述崩解劑為羧甲基淀粉鈉和/或交聯聚乙烯吡咯烷酮。
2.如權利要求1所述的曲昔派特分散片，其特征在于，所述曲昔派特分散片還含有以下一種或多種藥用輔料粘合劑、填充劑、甜味劑和潤滑劑。
3.如權利要求2所述的曲昔派特分散片，其特征在于，所述粘合劑為PVPk30，其重量百分含量為0. 2 2%。
4.如權利要求2所述的曲昔派特分散片，其特征在于，所述填充劑選自微晶纖維素、淀粉和乳糖中的一種或多種，其重量百分含量為30 50%。
5.如權利要求2所述的曲昔派特分散片，其特征在于，所述潤滑劑為微粉硅膠和/或硬脂酸鎂，其重量百分含量為0. 5 1 %。
6.一種制備權利要求1所述曲昔派特分散片的方法，包括以下步驟1)將曲昔派特與全部或部分崩解劑過80 100目篩，混合均勻，加粘合劑制成軟材；2)將軟材用14 M目尼龍篩制粒，干燥，然后加入潤滑劑和余下的崩解劑，混勻壓片。
7.如權利要求6所述的方法，其特征在于，所述崩解劑為羧甲基淀粉鈉和/或交聯聚乙烯吡咯烷酮，其中交聯聚乙烯吡咯烷酮在步驟1)中加入，而羧甲基淀粉鈉在步驟1)或2) 中加入。
8.如權利要求6所述的方法，其特征在于，所述步驟1)中還添加填充劑和/或甜味劑與曲昔派特和崩解劑混合均勻，其中，填充劑的重量百分含量為30 50%，選自微晶纖維素、淀粉和乳糖中的一種或多種。
9.如權利要求6所述的方法，其特征在于，步驟1)中所述粘合劑是濃度為1 5% PVPk30溶液；步驟2、中所述潤滑劑為微粉硅膠和/或硬脂酸鎂。
10.如權利要求6所述的方法，其特征在于，步驟2)中將軟材制粒后在65 75°C干燥 1 2h，再用14 M目尼龍篩整粒。
全文摘要
本發明公開了曲昔派特分散片及其制備方法。所述曲昔派特分散片含有重量百分含量為30～40％的曲昔派特和10～30％作為崩解劑的羧甲基淀粉鈉和/或交聯聚乙烯吡咯烷酮，還可以包括粘合劑、填充劑、甜味劑和潤滑劑等藥用輔料。該分散片具有崩解時間短，分散均勻性好，藥物溶出迅速，吸收快、生物利用度高，服藥方便的特點。
文檔編號A61K31/4462GK102462669SQ20101055439
公開日2012年5月23日 申請日期2010年11月19日 優先權日2010年11月19日
發明者唐鳳, 趙洪武 申請人:北大國際醫院集團有限公司, 北大國際醫院集團西南合成制藥股份有限公司, 北大方正集團有限公司