專利名稱：一種用于防治畜禽大腸桿菌病的藥物組合物的制作方法
技術領域：
本發明屬于獸用藥物領域，尤其涉及一種用于防治畜禽大腸桿菌疾病的藥物組合物。
背景技術：
大腸桿菌病是由大腸埃希氏菌的一些致病菌株引起的一類畜禽疾病的總稱。大腸桿菌是條件性致病菌，幾乎在所有動物體內都有寄生，在大部分時間與機體形成一種平衡， 當機體的生理功能失去平衡時，具有致病性的大腸桿菌可出現繁殖優勢，并導致發病。該病一年四季均可發生，以冬春空氣濕度相對較高或氣候多變的季節更易發生，主要引起幼年畜禽的發病，在豬主要引起黃痢，白痢，水腫等，在禽主要以腹膜炎，肝周炎，氣囊炎及腹瀉為主。近年來，隨著畜禽集約化養殖業的發展，許多重要的畜禽疫病得到有效控制，而大腸桿菌病卻有明顯上升的趨勢。由于大腸桿菌血清型較多且各地流行菌株不同，給該病的疫苗預防帶來很大不便，目前對該病的防治仍以藥物為主，其中頭孢噻呋對本病具有顯著的療效。頭孢噻呋(ceftiofur)又名賽得福，是美國法碼西亞普強公司研制的第一個動物專用的頭孢類抗生素，其抗菌譜廣，抗菌活性強，毒副作用小，無殘留且在體內有著優良的藥代動力學過程，對臨床大腸桿菌病的防治有著非常顯著的效果。但是由于其不溶于水，且穩定性差，常被制成頭孢噻呋鈉鹽和頭孢噻呋鹽酸鹽以提高其穩定性和溶水性。隨著頭孢噻呋在臨床上的廣泛應用，大腸桿菌對頭孢噻呋也逐漸產生了嚴重的耐藥性，細菌對頭孢噻呋產生耐藥性的主要原因是由于產生了超廣譜β -內酰胺酶(ESBLs)，這些產ESBLs大腸桿菌的耐藥常表現為多重耐藥，即不僅對β -內酰胺類抗生素耐藥，而且對非β -內酰胺類抗生素也耐藥，給臨床治療產ESBLs大腸桿菌引起的感染性疾病造成極大的威脅。針對目前臨床上致病性大腸桿菌嚴重的耐藥性及頭孢噻呋的理化特性和藥理特點，將其進行合理組合，生產出組方合理、制備方法簡單、成本低廉且便于臨床使用的藥物組合物，具有非常重要的生產實踐性。
發明內容
本發明目的在于根據目前臨床致病性大腸桿菌對抗生素產生普遍嚴重耐藥性而導致療效下降甚至無效，畜禽大腸桿菌病難以根治的特點，而采用的以鹽酸頭孢噻呋為主藥，根據該藥的理化和藥理特點配合其他有效成分進行合理組方，從而達到增強和延長其療效，提高其穩定性，最終對臨床耐藥致病性大腸桿菌病達到一個較好的防治效果。為實現上述目的本發明所采用的技術方案如下一種用于防治畜禽大腸桿菌病的藥物組合物每IOOg組合物中含有鹽酸頭孢噻呋 2-10g他唑巴坦鈉 0.25_10g丙磺舒鈉5-10g
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地塞米松磷酸鈉 0. 1-0. 5gβ-環糊精2_15g余量為藥學上可接受的輔料。所述藥學上可接受的輔料包括蔗糖，口服葡萄糖，無水硫酸鈉，麥芽糊精，可溶性淀粉中的一種。本發明組合物中鹽酸頭孢噻呋的抗菌機理為能夠與細菌的受體結合蛋白結合，破壞細菌細胞壁合成而達到繁殖期高效殺菌的的作用，其抗菌譜廣，抗菌活性強，尤其對大腸桿菌，沙門氏菌等具有較強的抗菌活性；他唑巴坦鈉是繼棒酸、舒巴坦鈉之后的又一種 β -內酰胺酶抑制劑，其抑酶作用優于棒酸和舒巴坦鈉，其與頭孢噻呋合用組成復方制劑既能增強頭孢噻呋的抗菌活性，又可以擴大抗菌譜，減少不良反應，對臨床致病性產酶大腸桿菌所引起的頑固性大腸桿菌病有著非常好的療效；丙磺舒鈉又名羥苯磺胺，主要用于痛風與高尿酸血癥的治療，其與頭孢菌素合用可抑制頭孢菌素類從腎小管中排泄，從而增加頭孢類藥物在體內的血藥濃度，延緩頭孢噻呋的半衰期，達到強效和長效的雙重作用；地塞米松磷酸鈉，不僅具有抗毒，抗炎，抗休克作用，還能消除由頭孢類抗生素所引起的過敏反應；
環糊精是近年來常用的一種增溶劑，其具有疏水性的空腔和親水性外壁，因此可以作為主體與鹽酸頭孢噻呋形成包合物，改變藥物原有的物理性質，起到增加其穩定性和溶解性的作用。各種藥物協同作用，抗菌活性強，尤其對許多產生耐藥性的致病性大腸桿菌菌株仍有較強的抗菌活性，且在畜禽體內血藥濃度高，排泄緩慢，血藥濃度維持時間長，既降低了鹽酸頭孢噻呋的用量同時也延長了藥物的療效。本發明所述一種用于防治畜禽大腸桿菌病的藥物組合物，其制備方法是將所含各組分按重量比采用常規方法過篩，混合，分裝制成可溶性粉劑。其制備方法簡單，性狀穩定， 便于大規模集約化生產。本發明所述一種用于防治畜禽大腸桿菌病的藥物組合物，其臨床用藥方式和用法用量為，飲水給藥，每IL水使用本發明藥物20-100mg，連用三天。用法簡單，用藥方便，便于臨床大規模集約化養殖場使用。本發明的有益效果是提供一種主要用于防治由大腸桿菌引起的畜禽大腸桿菌病的藥物組合物，該藥物組方合理，抗菌活性強，尤其對許多產生耐藥性的致病性耐藥大腸桿菌菌株仍有很強的抗菌活性，且在畜禽體內血藥濃度高，排泄緩慢，血藥濃度維持時間長， 既降低了鹽酸頭孢噻呋的藥物用量同時也延長了藥物的療效。其制備方法簡單，性狀穩定， 便于大規模集約化生產。
具體實施例方式下面結合具體實施例對本發明所述技術方案做進一步的說明。實施例一將經粉碎和過篩(80目)后的鹽酸頭孢噻呋2g，他唑巴坦鈉0. 25g，丙磺舒鈉5g， 地塞米松磷酸鈉0. Ig, β -環糊精2g，加蔗糖至100g，混合均勻，即制成一種主要用于防治畜禽大腸桿菌疾病的藥物。實施例二將經粉碎和過篩(80目)后的鹽酸頭孢噻呋5g，他唑巴坦鈉lg，丙磺舒鈉6g，地塞米松磷酸鈉0. 2g，β -環糊精5g，加口服葡萄糖至100g，混合均勻，即制成一種主要用于防治畜禽大腸桿菌疾病的藥物。實施例三將經粉碎和過篩(80目)后的鹽酸頭孢噻呋8g，他唑巴坦鈉2g，丙磺舒鈉8g，地塞米松磷酸鈉0. 3g，β -環糊精10g，加無水硫酸鈉至100g，混合均勻，即制成一種主要用于防治畜禽大腸桿菌疾病的藥物。實施例四將經粉碎和過篩(80目)后的鹽酸頭孢噻呋10g，他唑巴坦鈉10g，丙磺舒鈉10g， 地塞米松磷酸鈉0. 5g，β -環糊精15g，加可溶性淀粉至100g，混合均勻，即制成一種主要用于防治畜禽大腸桿菌疾病的藥物。實施例五本發明藥物的體外抑菌試驗1試驗材料(1)菌液的制備所選用的臨床菌株為經紙片協同法和PCR擴增法篩選出的產酶菌株，分別來自于河北保定，衡水，石家莊送檢病料分離所得；標準菌株為雞源大腸桿菌C83845， 豬源大腸桿菌C839tl7，將分離純化培養的菌液劃線接種于瓊脂平板，37°C培養M小時，挑取單個菌落置于IOmL肉湯中培養16小時，臨用前，用滅菌肉湯稀釋到105CFU/mL。(2)藥液的制備分別稱取本發明實施例一，實施例二，實施例三，實施例四中的藥物以及頭孢噻呋鈉單藥，以頭孢噻呋含量計，將藥物用滅菌水進行稀釋，得到以頭孢噻呋計，質量濃度最終為1280μ g/mL的藥液，所有藥液現配現用，配好后置于4°C冰箱內保存。2試驗方法采用試管二倍稀釋法，分別測定本發明實施例一，實施例二，實施例三，實施例四對大腸桿菌標準菌株和臨床產ESBLS菌株的抑菌強度。在超凈工作臺下，無菌的96孔板上，第一步從第1孔到第12孔加上100 μ L的菌液，第二步在第1孔加入100 μ L的藥液，用移液槍混合第1孔，然后吸取100 μ L混合液至第2孔，再次混合，移取100 μ L，依此類推至第11孔，移取50 μ L，棄去不用，第十二孔做為菌液對照，做對比，在微量震蕩器上混合Imin 后，置于37°C隔水式電熱恒溫培養箱內培養16-18小時，取出觀察，以肉眼未見細菌生長的最低濃度為最低抑菌濃度。3試驗結果頭孢噻呋鈉單藥及與本發明藥物對大腸桿菌標準菌株和臨床菌株的最小抑菌濃度
權利要求
1.一種用于防治畜禽大腸桿菌病的藥物組合物，其特征是所述藥物組合物包括鹽酸頭孢噻呋，他唑巴坦鈉，丙磺舒鈉，地塞米松磷酸鈉，β-環糊精和藥學上可接受的輔料。
2.根據權利要求1所述的一種用于防治畜禽大腸桿菌病的藥物組合物，其特征是每 IOOg本發明藥物組合物中含鹽酸頭孢噻呋2-10g，他唑巴坦鈉0. 25-10g，丙磺舒鈉5-10g， 地塞米松磷酸鈉0. 1-0. 5g, β-環糊精2-15g，余量為藥學上可接受的輔料。
3.根據權利要求1或2所述的一種用于防治畜禽大腸桿菌病的藥物組合物，其特征是 所述藥學上可接受的輔料選自蔗糖，口服葡萄糖，無水硫酸鈉，麥芽糊精，可溶性淀粉中的一種。
全文摘要
本發明涉及一種用于防治畜禽大腸桿菌疾病的藥物組合物。每100g本發明藥物中含鹽酸頭孢噻呋2-10g，他唑巴坦鈉0.25-10g，丙磺舒鈉5-10g，地塞米松磷酸鈉0.1-0.5g，β-環糊精2-15g，余量為藥學上可接受的輔料。所述藥物組合物組方合理，成本低廉，對臨床致病性大腸桿菌特別是耐藥頑固性大腸桿菌療效顯著，制備方法簡單，性狀穩定，便于大規模集約化生產。
文檔編號A61P31/04GK102462686SQ20101053328
公開日2012年5月23日 申請日期2010年11月5日 優先權日2010年11月5日
發明者劉桂蘭, 昌莉麗, 魏德寶 申請人:天津瑞普生物技術股份有限公司