專利名稱：一種治療乳腺增生、乳腺癌的中藥組合物軟膠囊制劑的制備方法
技術領域：
本發明涉及一種治療乳腺病的中藥組和物及其制備方法，尤其涉及一種治療乳腺 增生、乳腺癌的顆粒劑及其制備方法，屬于中藥技術領域。
背景技術：
乳腺病是女性的常見病、多發病、久治難愈，發病率高達80%，乳腺增生癥的發病 率已達育齡女性的60%以上。近幾年，乳腺病正處于高峰期，而且癌變率較高，據中國中醫 乳腺病防治研究中心流行病學統計的最新資料發現，女性乳腺癌發病率近年增加了 39%， 發病年齡提前了 10歲，漸趨于年輕化，乳腺癌在婦女腫瘤的排行榜上由前幾年的第五位躍 居首位成為女性健康頭號殺手。中醫認為，乳腺增生病、乳腺癌(中醫古稱“乳巖”)，起自 肝郁，終必腎虛，腫塊堅硬難消，久治不愈，此乃“陰極陽衰”，寒痰凝聚。寒痰非溫不能化， 血瘀無陽安能散，且婦人“陽常不足”，用補腎溫陽法，鼓舞陽氣，以陽化陰，才能達到治愈之 效。如果一見乳腺病就疏肝理氣，一見內異癥就活血化瘀，這就是僅知其一，不知其二，僅治 其標，未治其本，有效也僅一時。申請號為CN200610114397.2的專利文獻“治療乳腺疾病的 中藥組合物及其制備方法”，公開了一種能補腎虛、溫腎陽，活血化瘀，軟堅散結治療乳腺癌 癥及乳腺增生的藥物組和物，但其制備工藝存存在不合理性，限制了藥物處方療效的發揮。
發明內容
本發明的目的在于提供一種治療乳腺增生、乳腺癌的中藥組和物及其制備方法， 該組合物是以下列重量份的原料制成的紫草50-150重量份 熟地150-250重量份 附子(制)30-60重量份延胡索40-80重量份 肉桂40-80重量份 瓜蔞150-250重量份鱉甲50-150重量份 全蝎10-50重量份 鹿角膠2_10重量份該組和物的制備方法包括以下步驟1)取上述紫草重量份的一半、瓜蔞、鱉甲、全蝎粉碎成細粉，備用；2)其余藥味加水煎煮1-3次，第一次1-3小時，第二次1-2小時，合并煎液，濃縮至 55°C下相對密度為1. 10 1. 40的浸膏；3)將步驟1)中細粉與步驟2)中浸膏混合加入常規輔料，混勻，得藥物混合物；4)鹿角膠烊化后加入上述混合物中，依照本領域常規技術制成臨床接受的制劑， 如膠囊劑、片劑、顆粒劑、軟膠囊、丸劑。該中藥組合物顆粒劑的制備方法為取原料藥紫草87. 5重量份 熟地175重量份 附子(制)45. 8重量份
延胡索58. 3重量份 肉桂58. 3重量份 瓜萎175重量份鱉甲87. 5重量份 全蝎35重量份 鹿角膠5重量份其特征是該方法包括以下步驟1)取上述紫草重量份的一半、瓜萎、鱉甲、全蝎粉碎成細粉備用；2)其余藥味加水煎煮2次，第一次2小時，第二次1.5小時，合并煎液，濃縮至55°C 下相對密度為1. 28 1. 30的浸膏；3)將步驟1)中細粉與步驟2)中浸膏混合，加入蔗糖粉300重量份、糊精300重量 份，混勻，得藥物混合物；4)鹿角膠烊化后加入上述混合物中，制成顆粒，干燥，制成1000重量份，即得。本發明原料藥中，鱉甲用量較少，且有效成分難以煎出，故將其粉碎成細粉。因全 蝎用量較少，比較貴重，同樣將其粉碎成細粉。肉桂中含揮發油僅 2%，在所得制劑中 難以鑒別，為了保留該有效成分，特別對制劑過程中使用的藥用輔料進行了篩選。為了減少 工藝中輔料的用量和制粒的需要將瓜簍、紫草粉碎或部分粉碎。本發明水提原料藥中，熟地黃用量較大且熟地黃經炮制后，所含成分發生較大變 化，梓醇、多糖等成分較生地黃顯著減少，而5-羥甲基糠醛、寡糖及低聚糖等成分含量明顯 增高。現代藥理表明，熟地黃經炮制后的成分改變與其炮制后補血滋陰功效增強相吻合。因 此現采用正交實驗法，以其滋陰的主要成分之一 5-羥甲基糠醛的含量為評價指標，對處方 的提取工藝進行優化選擇。與現有技術相比，本藥物組合物對腫瘤的抑制作用較強，其抗轉 移效果較好，對化療藥物有減毒增效作用。
具體實施例方式下述實驗例和實施例進一步說明但不下限于本發明實驗例1.本發明中藥組和物提取工藝的優選實驗1.試驗材料AgilentllOO高效液相色譜儀，包括G1311A四元梯度泵、G1313A自動進樣器、 G1315A 二極管陣列檢測器(美國惠普公司)；Lambda 25UV/VIS spectrometer(美國 PerkinElmer公司)；AG285分析天平(德國梅特勒公司)；KS-600D超聲清洗機(寧波科生 儀器廠)；98-1-B型電子調溫電熱套(天津市泰斯特儀器有限公司)。5-羥甲基糠醛對照 品(批號111626-200402)、購自中國藥品生物制品檢定所，乙腈色譜純，其余試劑均為分 析純。2.方法與結果2. IHPLC法測定5_羥甲基糠醛含量2. 1. 1色譜條件色譜柱=DiamonsilC18 (250X4. 6mm, 5 μ m)；柱溫:35°C ；檢測波長:280nm ；流速 1. OmL ·π η-1 ；流動相水-乙腈(85 15)；進樣量10yL。理論塔板數按5-羥甲基糠醛 計算應不低于3000。2. 1.2對照品溶液制備精密稱取5-羥甲基糠醛對照品8. IOmg置IOOmL容量瓶中，甲醇溶解并稀釋至刻 度，搖勻，即得對照品溶液。
2. 1.3線性關系的考察精密吸取對照品溶液2、4、6、8、IOmL分別置1 OOmL容量瓶中，以甲醇稀釋至刻度， 搖勻，按上述色譜條件進樣，以峰面積為縱坐標，5-羥甲基糠醛溶液的量為橫坐標作圖，得 線性回歸方程y = 7. 0725x-6. 9933, r = 0.9999。表明5-羥甲基糠醛溶液在16. 2 97. 2ng間線性關系良好。2. 1. 4供試品溶液的制備及測定精密量取本發明原料藥提取液5mL，置25mL量瓶中，加甲醇15mL，超聲15min，加甲 醇至刻度，濾過，取續濾液作為供試品溶液。在上述色譜條件下取IOyL進樣測定，計算。2. 2正交試驗設計選擇提取時間、提取次數、濃縮至相對密度三個因素，每個因素設3個水平，因素 水平見表1，試驗設計結果見表2，方差分析見表3。稱取紫草43. 8g、熟地175g、附子(制)45. 8g、延胡索58. 3g、肉桂58. 3g，按表2的 設計進行回流提取，趁熱濾過，合并二次提取液，濃縮并定容至500mL，按上述方法測定提取 液中5-羥甲基糠醛含量，計算。表1優選因素水平表
權利要求
一種制備治療乳腺增生、乳腺癌的中藥組合物軟膠囊制劑的制備方法，其特征在于該方法為選取原料藥紫草50 150重量份 熟地150 250重量份附子(制)30 60重量份延胡索40 80重量份肉桂40 80重量份 瓜蔞150 250重量份鱉甲50 150重量份 全蝎10 50重量份 鹿角膠2 10重量份；取上述紫草二分之一處方量、瓜蔞、鱉甲、全蝎粉碎成細粉，得藥物細粉，備用；其余藥味加水煎煮，合并煎液，濃縮，減壓干燥，粉碎，與細粉混勻，加入植物油適量，攪勻，制成軟膠囊，所用軟膠囊輔料為豆油∶吐溫 80∶乙基纖維素＝5 12∶0.2 8∶3 10的混合物。
2.如權利要求1所述的方法，其特征在于該組合物是由如下原料制成的 紫草87. 5重量份 熟地175重量份 附子(制)45. 8重量份 延胡索58. 3重量份 肉桂58. 3重量份 瓜蔞175重量份鱉甲87. 5重量份 全蝎35重量份 鹿角膠5重量份。
3.如權利要求1所述的方法，其特征在于所用軟膠囊輔料為 豆油吐溫-80 乙基纖維素2 0. 1 1. 5。
全文摘要
本發明提供了治療乳腺增生、乳腺癌的中藥組合物及其制備方法。本發明的藥物組合物原料藥組成為紫草、熟地、附子(制)、延胡索、肉桂、瓜蔞、鱉甲、全蝎、鹿角膠。
文檔編號A61K35/32GK101972347SQ201010526780
公開日2011年2月16日 申請日期2007年8月23日 優先權日2007年8月23日
發明者付建家, 付立家 申請人:北京亞東生物制藥有限公司