專利名稱：番荔枝內酯化合物在制備治療乳腺癌藥物中的應用的制作方法
技術領域：
本發明涉及番荔枝內酯化合物單體araionareticin的新用途，該化合物在制備治療 肺癌或乳腺癌藥物中的應用。
背景技術：
癌癥是危害人類健康的大敵。我國每年新發癌癥病例約有160萬人，每年死于 癌癥的約有130萬人，全國因癌癥而死亡的人數逐年上升，我國為肺癌、乳腺癌、肝癌 等癌癥的高發區域，癌癥死亡率居高不下。目前尚無有效的藥物治愈大多數癌癥患者。化療藥物對癌癥雖有一定療效，但 毒副作用大，中成藥對癌癥的療效普遍較低，療效均不理想。本發明人經過十幾年艱苦研究了番荔枝(Annona squamosa Linn)種子的抗癌有
效物質，從中提取出多種抗癌活性化合物，經抗癌實驗研究表明，對人肝癌細胞、人胃 癌細胞、人食管癌細胞和動物移植性腫瘤(如S18(1、H22和Heps)均有顯著的體內外抗癌 治療效果，并已申請獲得3項抗癌產品發明專利證書(專利號分別為ZL02148474.0、 ZL02148475.9、ZL03112707.X)。在上述研究的基礎上，本發明人繼續提取分離、篩選 番荔枝種子的抗癌有效化學成分，從中又提取了一種番荔枝內酯單體aimonareticin，它為 白色粉末狀物質，易溶于乙酸乙酯、甲醇、氯仿等有機溶劑，分子式為C37H6607，化學結 構式如下內酯單體化合物annonareticin的提取方法—種抗癌藥物番荔枝內酯單體化合物，它是從番荔枝種子中提取得到的抗癌單 體化合物。其制備方法是番荔枝種子風干后，粉碎成粗粉，先用10倍量石油醚冷浸提取 3次(室溫)，每次2天；回收石油醚得紅色油狀液體，室溫放置，底部有大量白色沉淀 析出，過濾出白色沉淀，白色沉淀經多次硅膠柱層析；用石油醚，石油醚-乙酸乙酯， 乙酸乙酯-甲醇梯度洗脫，得到一種番荔枝內酯單體化合物(annonareticin)。
發明內容
1、發明目的本發明的目的在于提供一種番荔枝內酯化合物單體annonareticin 的新用途，具體地說該單體化合物在制備治療肺癌或乳腺癌藥物中的應用。2、技術方案一種番荔枝內酯化合物單體araionareticin在制備治療肺癌或乳腺癌藥物中的應用。
根據上述所述的應用，其特征在于番荔枝內酯化合物單體araionareticin對肺癌或 乳腺癌細胞的生長有明顯的抑制作用，其抗癌活性高于化療藥5-氟脲嘧啶。經動物體內抗癌藥理實驗證實，番荔枝內酯單體annonareticin對肺癌、乳腺癌細 胞的生長有明顯的抑制作用，其抗癌活性數百倍高于化療藥5-氟脲嘧啶，可用于治療肺 癌和乳腺癌藥物的制備。番荔枝內酯單體annonareticin對小鼠移植性肺癌的生長抑制作用不同劑量 15 u g/kg、30 u g/kg和60 u g/kg的番荔枝內酯單體annonareticin均能顯著抑制小鼠移植
性肺癌的生長(P < 0.01)，其抑瘤率分別為66.49%、75.27%, 85.11%.番荔枝內酯單 體annonareticin抗肺癌活性是化療藥5-氟脲嘧啶的數百倍以上。番荔枝內酯單體annonareticin對小鼠移植性乳腺癌的生長抑制作用不同劑量 15 u g/kg、30 u g/kg和60 u g/kg的番荔枝內酯單體annonareticin均能顯著抑制小鼠移植
性乳腺癌的生長(P< 0.01)，其抑瘤率分別為54.74%、74.45%, 84.67%。番荔枝內酯 單體annonareticin抗乳腺癌活性是化療藥5-氟脲嘧啶的數百倍以上。3、有益效果本發明一種番荔枝內酯單體annonareticin在制備治療肺癌和乳 腺癌藥物中的應用，動物體內抗癌實驗結果顯示，番荔枝內酯單體araionareticin對肺 癌、乳腺癌的生長均有非常高的抗癌活性，其體內抗癌活性百倍高于化療藥5-氟脲嘧啶 (5-Fu)。這為提高抗癌臨床療效提供了非常有前景的高效預選藥物。
具體實施例方式實施例1 番荔枝內酯單體annonareticin對移植性肺癌的抑制作用1、實驗動物和瘤株雄性健康C57BL/6小鼠，體重18_22g，鼠齡6_8周，購自本校動物實驗中心； 小鼠Lewis肺癌瘤株購自江蘇省腫瘤研究所動物實驗中心。2、造模與實驗方法C57BL/6小鼠60只，按比例隨機留10只為陰性對照組，其余50只進行造模。 制備Lewis肺癌荷瘤小鼠，剝離生長旺盛期的瘤組織，選取生長良好的腫塊1.5mm3左 右，按腫瘤(g)生理鹽水(ml)為1 3比例勻漿，調細胞數為2X106/ml。選取健康 小鼠，在無菌條件下每只小鼠右側腋窩皮下接種0.2ml。整個接種過程須在無菌罩內以無 菌操作進行，lh內完成接種。接種后隨機分為5組，每組10只，分別為腫瘤模型對照組、15 u g/kg、30 u g/ kg和60 y g/kg試驗組、5-fu陽性對照組，另加陰性對照組，共6組。接種瘤細胞24h 后，試驗組腹腔注射番荔枝內酯單體annonareticin，劑量分別為15 y g/kg、30 y g/kg和 60 u g/kg,陰性對照組和腫瘤模型對照組等體積注射藥物溶媒，5-FU對照組以生理鹽水 為溶劑，劑量為20mg/kg，各組動物均按0.2ml在腹腔注射，連續給藥10d。末次給藥后 次日，進行如下觀察完整剝離瘤塊，并稱重計算腫瘤抑制率，腫瘤抑制率=(對照組腫瘤重量-治療 組腫瘤重量)/對照組腫瘤重量X 100%。3、實驗結果番荔枝內酯單體annonareticin對小鼠移植性肺癌的生長抑制作用不同劑量的番荔枝內酯單體araionareticin均能顯著抑制小鼠移植性肺癌移植性肺癌的生長(P < 0.01)。番荔枝內酯單體araionareticin的劑量極小，其抗肺癌活性是化療藥5-氟脲嘧 啶(5-FU)的百倍以上，見表1。表1番荔枝內酯單體annonareticin對小鼠移植性肺癌Lewis作用結果
權利要求
1.一種番荔枝內酯單體化合物araionareticin在制備治療乳腺癌藥物中的應用。
2.根據權利要求1所述的應用，其特征在于番荔枝內酯單體化合物araionareticin對乳 腺癌細胞的生長有明顯的抑制作用，其抗癌活性高于化療藥5-氟脲嘧啶。
全文摘要
本發明公開了一種番荔枝內酯單體annonareticin的新用途，具體是指該化合物在制備治療肺癌和乳腺癌藥物中的應用。經動物體內抗癌藥理實驗表明番荔枝內酯單體annonareticin對肺癌、乳腺癌細胞的生長有明顯的抑制作用，其抗癌活性數百倍高于化療藥5-氟脲嘧啶，可用于治療肺癌和乳腺癌藥物的制備。
文檔編號A61K31/365GK102008463SQ20101051864
公開日2011年4月13日 申請日期2008年8月26日 優先權日2008年8月26日
發明者章永紅 申請人:南京中醫藥大學