專利名稱:一類新芳香聚酮及其提取方法和應用的制作方法
技術領域:
本發明屬于微生物工程技術領域,具體涉及從大刀螳螂(Jenoderaaridifolia) 腸道菌光輪層炭殼菌Ofe^iZ^ia^cAsdohii)液體發酵物中提取的一類新骨架炭殼菌芳香聚酮化合物及其制法和應用。
背景技術:
自19 年弗來明從真菌中發現青霉素以來,人們一直試圖從微生物中尋找人類急需的新藥源分子,但研究的對象長期集中于來自土壤、水體等環境微生物,從中分離得到的化合物往往是已知化合物,出現全新骨架活性化合物的幾率已經很低,趨同的環境和重復的研究使得新天然藥物的發現率從上世紀80年代開始逐年下降。但與此同時,近年來在制藥領域的進步使得人們對藥用活性物質的來源與特性有了更高的要求,已有結構特征的化合物不能適應疾病譜的快速變化,而傳統來源天然產物發現的途徑也難以滿足具有新結構特征或新作用機制化合物發現的需要。因此,為了發現新型天然藥源分子,尋找新的特境微生物資源顯得尤為必要。昆蟲腸道菌就是其中的一類特境微生物,關于其代謝產物研究得較少。據估計地球上約有3000萬種昆蟲,昆蟲的多樣性意味著其腸道菌的多樣性,腸道菌的多樣性為次生代謝產物提供了一個豐富的來源。我們已從大刀螳螂、Τ. aridifolia)腸道菌光輪層炭殼菌eschscholziiY救體發酵物中提取到一類具有免疫抑制活性的新骨架炭殼菌聚酮dalesconols A和B (參見 Y. L. Zhang, H. Μ. Ge, W. Zhao et al. ,Angew. Chem. Int. Ed. 2008,47, 5823 -5826.),對該菌的次生代謝產物繼續研究,我們又得到5個新聚酮化合物,其中4個是新骨架類化合物,這些化合物具有很好的抗氧化或免疫抑制活性。
發明內容
本發明需要解決的問題是
1.提供一類具有抗氧化或免疫抑制活性的新炭殼菌芳香聚酮化合物;
2.提供一種提取、分離新炭殼菌芳香聚酮的方法;
3.炭殼菌芳香聚酮在抗氧化劑或免疫抑制藥物中的應用。本發明技術方案
本發明所述炭殼菌芳香聚酮,具有下述結構式
權利要求
1.一類炭殼菌芳香聚酮,其結構式為
2.—種權利要求1所述的炭殼菌芳香聚酮的制備方法,其特征是由以下步驟構成 步驟1.將新鮮的昆蟲腸道真菌光輪層炭殼菌菌絲體塊接種到ME培養基上,于搖床上,在140 rpm,28 °C條件下培養3天作為種子液;步驟2.然后將種子液接種于ME培養基中,在140 rpm,28 °C條件下發酵10天; 步驟3.將步驟2所得發酵液經紗布過濾,濾液用乙酸乙酯萃取,真空濃縮干燥得黑色粗浸膏;步驟4.將步驟3得到的粗浸膏懸浮于水,依次用石油醚、乙酸乙酯萃取,所得乙酸乙酯萃取液經濃縮得浸膏;步驟5.對步驟4所得浸膏進行硅膠柱層析分段,采用氯仿/甲醇梯度洗脫(100:0, 100:1,100:2,100:4,100:8,100:16,100 32)得到 7 個洗脫部分 F1-F7 ;步驟6.然后對7個洗脫部分F1-F7反復采用硅膠柱層析、反相C-18柱層析以及凝膠柱層析分離純化得到五個新化合物1-5。
3.根據權利要求1所述的炭殼菌芳香聚酮在制備抗氧化或免疫抑制劑藥物中的應用。
全文摘要
本發明屬于微生物工程技術領域,具體涉及從大刀螳螂(Tenoderaaridifolia)腸道菌光輪層炭殼菌(Daldiniaeschscholzii)液體發酵物中提取的一類新炭殼菌芳香聚酮化合物及其制法和應用。本發明所述炭殼菌芳香聚酮,具有下述結構式炭殼菌芳香聚酮1具有很強的抗氧化活性;炭殼菌芳香聚酮化合物2-5具有較強的免疫抑制活性,因此炭殼菌芳香聚酮1-5作為具有抗氧化或免疫抑制作用的化合物,可制備成相關新型藥物。
文檔編號A61P39/06GK102452916SQ20101051780
公開日2012年5月16日 申請日期2010年10月25日 優先權日2010年10月25日
發明者宋勇春, 張應烙, 張 杰, 徐強, 譚仁祥 申請人:南京大學