專利名稱：23-hba在制備降低阿霉素所致心臟毒性的藥物中的應用的制作方法
技術領域：
本發明涉及天然藥物領域，具體涉及23-羥基白樺酸(23-HBA)在制備降低阿霉素 所致心臟毒性的藥物中的應用。
背景技術：
阿霉素(adriamycin，ADR，或多柔比星doxorubicin，D0X)是經典的蒽醌類抗腫瘤 藥物，其通過抑制RNA和DNA的合成對多種腫瘤均有作用，屬周期非特異性藥物，對各種生 長周期的腫瘤細胞都有較強的殺滅作用。該藥自1970年用于臨床治療癌癥以來，被認為 是治療實體瘤的高效、廣譜抗癌藥，尤其對白血病、淋巴瘤、乳腺癌等的治療效果顯著。然 而，Lefrak于1973年首次報道了阿霉素引起的心臟毒性(Cancer, 1973 ；32 (2) :302_14)， 此后在長期臨床用藥過程中進一步發現，阿霉素可造成相當數量病人的永久性心肌損傷， 具體表現為其嚴重的急性、亞急性、慢性心肌毒性、晚期心肌毒性等，阿霉素的心肌毒性使 其臨床應用大受限制。目前臨床上唯一上市的用于預防阿霉素心肌毒性的藥物是右丙亞胺 (Dexrazoxane, ICRF-187)，美國FDA已批準其配合應用于轉移性乳腺癌的化療，作為阿霉 素化療時的心臟保護標準配伍用藥。但有文獻報道該藥可能會降低阿霉素的抗癌藥效，并 加重阿霉素對骨髓的抑制作用(Nat Clin Pract Oncol, 2004 ；1(1) :16_17)。因此，尋找安 全有效、不降低阿霉素抗癌藥效(或具協同增敏作用)并同時能逆轉阿霉素所致心肌毒性 的藥物成為提高阿霉素抗腫瘤療效的關鍵之一。白頭翁(Pulsatilla Chinensis)是一傳統中藥，具有清熱解毒、活血化瘀功效，中 醫臨床主要用于結腸癌、直腸癌等腸道腫瘤及子宮頸癌、腦垂體瘤、甲狀腺瘤、肺癌的治療。 23-羥基白樺酸(23-Hydroxybetulinic acid, 23-HBA)是從中藥白頭翁中提取出來的一種
五環三萜化合物，其結構式為
權利要求
23 羥基白樺酸(23 HBA)用于制備降低阿霉素所致心臟毒性的藥物的應用，其特征在于所述23 羥基白樺酸可以有效降低心臟組織中阿霉素濃度，降低阿霉素的心肌毒性，改善阿霉素用藥后的心臟功能。
2.23-羥基白樺酸用于制備蒽環類抗腫瘤藥物心肌保護劑的用途。
3.權利要求2的用途，其中蒽環類抗腫瘤藥物是阿霉素、表阿霉素、柔紅霉素、去甲氧 基柔紅霉素、去甲柔紅霉素、米托蒽醌、柔紅霉素苯腙、氟乙阿霉素、阿克拉霉素A和三鐵阿 毒素。全文摘要
本發明涉及天然藥物領域，具體涉及23-羥基白樺酸(23-HBA)在制備降低阿霉素所致心臟毒性的藥物中的應用，本發明公開了23-羥基白樺酸與阿霉素聯合用藥時可以降低腫瘤小鼠心臟組織中阿霉素的濃度，逆轉阿霉素所致的心肌毒性，改善心臟功能，從而可以用于抗腫瘤藥物阿霉素的心肌保護劑。
文檔編號A61K31/56GK101961339SQ20101051411
公開日2011年2月2日 申請日期2010年10月21日 優先權日2010年10月21日
發明者劉林生, 葉文才, 吳曉蘭, 周芳, 周穎, 孫淵, 季瑋, 張筱璇, 張經緯, 朱萱萱, 王廣基, 羅丹, 鄭媛婷, 郝剛, 阿基業 申請人:中國藥科大學