專利名稱：具有抗腫瘤作用的復方制劑的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種抗腫瘤藥物，尤其涉及一種以雙嘧達莫、烏苯美司和地塞米松為活性成分的復方制劑。
背景技術：
惡性腫瘤是嚴重威脅人類健康的一種常見病。當今世界，人們對抗腫瘤藥物的需求迫切。據2007的資料，全球新診斷的癌癥患者1200萬人，因癌癥死亡760萬人。據2007 年我國城鄉居民前十位疾病死亡率及死亡原因構成的資料表明惡性腫瘤在我國城市和農村的死亡原因構成分別為觀.5%和8%，均居于死亡原因的第一位.WHO資料表明癌癥是主要的導致死亡的疾病，癌癥患者將持續增加。癌癥作為死亡原因，于2008占13.8%， 2015 將占 15. 2%, 2030 將占 17. 6%0臨床上癌癥治療大多采用細胞毒藥物，這些藥物在使用中一般毒付作用較大，輕則掉發，重則骨髓抑制、白細胞減少、嘔吐、腹瀉等為常見。此外，大多數癌癥治療為注射給藥，給醫患雙方均帶來諸多不便。尋找自身低毒，作用于腫瘤微環境的特定環節或分子靶點，以提高抗腫瘤效果或降低其毒性，成為研究抗腫瘤藥物的一個新途徑，也是臨床治療腫瘤的迫切需要。雙嘧達莫(Dipyridamole，DPM)，雙嘧達莫化學名為2，2',2" ,2" ‘ _[(4，8_ 二哌啶基嘧啶并[5，4，-d]嘧啶-2，6- 二基)雙次氮基]-四乙醇，分子式為C24H4tlN8O4,分子量為504. 63，化學結構式如下所示
權利要求
1.具有抗腫瘤作用的復方制劑，其特征在于，包括治療有效量的A組分、B組分、C組分和醫藥學上可接受的載體；或者為A組分、B組分和C組分的混合物；或者為以A組分、B組分和C組分的混合物為內容物的膠囊；所述A組分為雙嘧達莫的腸溶包衣顆粒，由雙嘧達莫腸溶顆粒和包裹所述的雙嘧達莫腸溶顆粒外的包衣層構成；所述B組分為由不溶性纖維素和生物粘附性材料為載體的烏苯美司粘附顆粒，所述C組分為地塞米松，粒徑為100 200nm。
2.根據權利要求1所述的具有抗腫瘤作用的復方制劑，其特征在于，活性成分雙嘧達莫的粒徑為100 200nm。
3 根據權利要求1所述的具有抗腫瘤作用的復方制劑，其特征在于，所述腸溶顆粒的組分包括吐溫-80、填充劑和微晶纖維素或者是羥甲基纖維素；所述包衣層的組分包括包衣材料和增塑劑。
4.根據權利要求1所述的具有抗腫瘤作用的復方制劑，其特征在于，所述腸溶包衣顆粒組分的重量份如下雙嘧達莫100份吐溫-800. 1 10份填充劑1 20份微晶纖維素或羥丙基甲基纖維素4 30份包衣材料10 50份增塑劑0.1 10份。
5.根據權利要求4所述的具有抗腫瘤作用的復方制劑，其特征在于，所述填充劑選自淀粉、氯化鈉、糊精、乳糖、甘露醇、山梨醇或蔗糖中的一種以上；所述包衣材料為鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素、丙烯酸樹脂或鄰苯二甲酸醋酸纖維素；所述增塑劑為檸檬酸三丁酯、鄰苯二甲酸二丁酯或鄰苯二甲酸乙酯。
6.根據權利要求5所述的具有抗腫瘤作用的復方制劑，其特征在于，所述腸溶包衣顆粒組分的重量份如下雙嘧達莫 100份吐溫-80_4 6份填充劑5 20份微晶纖維素或羥丙基甲基纖維素15 25份包衣材料25 35份增塑劑4 8份。
7.根據權利要求1所述的具有抗腫瘤作用的復方制劑，其特征在于，所述烏苯美司粘附顆粒，包括如下重量份的組分烏苯美司100份不溶性纖維素 10 500份生物粘附性材料 10 80份所述不溶性纖維素為微晶纖維素、乙基纖維素或醋酸纖維素； 所述生物粘附性材料選自卡伯波、羧甲基纖維素鈉或羥丙基纖維素。
8.根據權利要求7所述的具有抗腫瘤作用的復方制劑，其特征在于，所述烏苯美司的粘附顆粒，包括如下重量份的組分所述烏苯美司的粒徑為1-50 μ。
9.根據權利要求1 8任一項所述的具有抗腫瘤作用的復方制劑，其特征在于，以雙嘧達莫、烏苯美司和地塞米松為基準，重量比為
10.根據權利要求9所述的具有抗腫瘤作用的復方制劑，其特征在于，以雙嘧達莫、烏苯美司和地塞米松為基準，重量比為Α組分B組分C組分=100 10 30 0. 1
11.根據權利要求10所述的具有抗腫瘤作用的復方制劑，其特征在于，以雙嘧達莫、烏苯美司和地塞米松為基準，重量比為A組分B組分C組分=100 20 30 1 5。
12.根據權利要求9所述的具有抗腫瘤作用的復方制劑，其特征在于，以雙嘧達莫、烏苯美司和地塞米松為基準，重量比為A組分B組分C組分=100 20 1。烏苯美司不溶性纖維素生物粘附性材料潤滑劑100份 80 100份 50 60份 1 3份
全文摘要
本發明提供了一種具有抗腫瘤作用的復方制劑，包括治療有效量的A組分、B組分、C組分和醫藥學上可接受的載體；或者為A組分、B組分和C組分的混合物；或者為以A組分、B組分和C組分的混合物為內容物的膠囊；所述A組分為雙嘧達莫的腸溶包衣顆粒，由雙嘧達莫腸溶顆粒和包裹所述的雙嘧達莫腸溶顆粒外的包衣層構成；所述B組分為由不溶性纖維素和生物粘附性材料為載體的烏苯美司粘附顆粒，所述C組分為地塞米松，粒徑為100～200nm。三種組分形成的具有抗腫瘤作用的復方制劑，都以較快的速度在血液中達到峰值，并各自維持較長的有效濃度時間，可滿足臨床應用的需要。
文檔編號A61K31/519GK102429914SQ20101029936
公開日2012年5月2日 申請日期2010年9月29日 優先權日2010年9月29日
發明者余嵐, 侯惠民, 劉秀均, 吳岱衛, 吳朝倩, 甄永蘇, 裘淵, 賀芬, 馬鴻飛, 黃沖 申請人:上海現代藥物制劑工程研究中心有限公司, 浙江普洛康裕制藥有限公司