專利名稱：去氫鉤藤堿及其異構體在制備藥物中的用途的制作方法
技術領域：
本發明屬中藥領域，涉及中藥鉤藤的有效成分及其藥物新用途，具體涉及去 氫鉤藤堿及其異構體(異去氫鉤藤堿)在制備藥物中的用途，尤其是制備降血壓藥物、擴血 管藥物、抗心絞痛藥物或抗室性心律失常藥物中的用途。
背景技術：
高血壓是威脅人類健康的重大疾病，其危害性在于長期高血壓所引起的靶器官損 傷，是高血壓患者因病致殘和致死的根本原因。研究顯示，靶器官損傷常累及心、腎等重要 臟器，其發生機制包括多條相互獨立的作用途徑，例如1，靶器官內小血管壁增生、肥厚，其 主要原因為原發病如高血壓、糖尿病等誘導的血管平滑肌細胞增生；在心臟表現為冠狀動 脈管腔狹窄，血流量下降，造成心肌缺血，甚至發生心率失常、心肌梗死、心功能衰竭；在腎 臟，表現為入球小動脈狹窄，繼而誘發腎小球硬化，損害腎功能，最終發生腎功能衰竭。2，靶 器官內小動脈舒縮功能紊亂，導致臟器內供血小動脈異常收縮，使臟器血流量下降而造成 靶器官缺血性損害。3，原發病誘發靶器官間質成纖維細胞增生，繼而分泌大量細胞外基質， 堆積于心、腎等靶器官的間質中，使其逐漸發生纖維化而喪失其正常功能。4，原發病造成氧 化應激反應，在體內釋放大量氧自由基而對靶器官造成損害。高血壓屬慢性疾病，目前尚無根治方法，患者需終生用藥，用以長期控制血壓。目 前臨床多采用化學合成藥為主要降血壓藥物，所述的降壓藥物分別通過降低心泵功能、降 低外周和增加腎臟水鈉排泄等而降低血壓。因此，理想的抗高血壓藥物應有很高的長期用 藥安全性。通常，血管擴血管藥物是臨床上單獨分類的一種常用藥物，除了用于某些類型的 高血壓(如以舒張壓增高為特征的高外周阻力型高血壓)的治療以外，擴血管藥物還可通過 降低外周阻力，減輕心臟負荷而用于心衰的治療。目前臨床應用的擴血管藥物多是自然界 中原本不存在的化學合成藥物(其代表藥物為酚妥拉明等)。心絞痛是由冠狀動脈痙攣造成急性心肌缺血并常伴有劇痛，如未得到及時緩解， 則會發生心肌不可逆的損傷，包括心肌梗死。心絞痛的本質是心肌血供與心肌耗氧量之間 的平衡被破壞。抗心絞痛藥物為臨床用于急救的一類重要藥物，目前臨床上應用的抗心絞 痛藥物主要有三類，分別從擴張外周血管(以此降低心臟負荷、減輕心臟負擔、降低心肌耗 氧量)、降低心率和心肌收縮力(給予負性肌力藥物降低心肌耗氧量)以及擴張痙攣的冠狀 動脈等三種途徑治療心絞痛，其代表性藥物是硝酸甘油，通過直接作用于血管平滑肌而擴 張外周動脈血管，使心臟后負荷降低；硝酸甘油還可擴張靜脈(容量血管)，從而降低回心血 量，減輕心臟前負荷，也可使心肌耗氧量降低而治療心絞痛。目前臨床治療室性心律失常的首選藥物是利多卡因，其主要作用機制是通過提高 心室肌細胞的興奮閾值而抑制室性心動過速。室性心律失常嚴重時可導致急性心力衰竭 而危及生命，心動過速根據臨床表現及發生機制分為多種不同的類型，其中一類是由于心 室肌細胞膜電位不穩定、興奮閾值降低所引起的室性心率失常，常在缺血、炎癥等條件下誘發，嚴重時危及生命，需及時治療。鑒于高血壓患者人數眾多，導致的并發癥較嚴重，且患者為長期用藥，自然界中原 本不存在的化學藥物從人體排出后極有可能在自然環境中長期累積起來，對自然界的水 體、土壤等造成污染，更為嚴重的是，自然界尚缺乏可使其降解的微生物、酶或其它化學物 質，最終形成巨大潛在的環境危害性。現代醫學研究表明，天然植物在自然界中具有其天然 的降解體系，無排出人體后在自然環境中累積之虞。因此，發掘天然植物有效成分制備抗 高血壓藥物，還具有環境友好的特點。鉤藤是茜草科植物鉤藤、大葉鉤藤、毛鉤藤、華鉤藤或無柄果鉤藤的干燥帶鉤莖 枝。已知鉤藤性甘、涼。歸肝、心包經，具有清熱、平肝，息風定驚的功效，適用于肝陽上亢型 高血壓的治療。目前已明確的鉤藤有效成分是鉤藤堿和異鉤藤堿，它們具有擴張血管、降低 血壓的作用。迄今，尚未見有關鉤藤有效成分去氫鉤藤堿(corynoxeine)及其異構體(異 去氫鉤藤堿，isocorynoxeine)的擴血管、降壓作用、以及心臟作用的報道。
發明內容
本發明的目的是克服現有技術的不足，提供中藥鉤藤的有效成分去氫鉤藤堿及其 異構體(異去氫鉤藤堿)在制備藥物中的新用途，尤其是在制備降血壓藥物、擴血管藥物、抗 心絞痛藥物或抗室性心律失常藥物中的用途。本發明所述的去氫鉤藤堿的分子式為C22H26N2O4，分子量為382. 45，分子結構式 為
權利要求
去氫鉤藤堿及其異構體在制備降血壓藥物中的用途；所述的去氫鉤藤堿的分子式為C22H26N2O4，分子量為382.45，分子結構式為 所述的去氫鉤藤堿其異構體(異去氫鉤藤堿)的分子式為C22H26N2O4，分子量為382.45，分子結構式為。394905dest_path_image001.jpg,748526dest_path_image002.jpg
2.去氫鉤藤堿及其異構體在制備擴血管藥物中的用途。
3.去氫鉤藤堿及其異構體在制備抗心絞痛藥物中的用途。
4.去氫鉤藤堿及其異構體在制備抗室性心律失常藥物中的用途。
5.按權利要求1的用途，其特征在于，所述的去氫鉤藤堿及其異構體通過擴張外周血 管和負心心肌肌力降低血壓。
6.按權利要求3的用途，其特征在于，所述的去氫鉤藤堿及其異構體通過擴血管降低 心臟后負荷、降低心肌耗氧量抗心絞痛。
7.按權利要求3的用途，其特征在于，所述的去氫鉤藤堿及其異構體通過降低心肌耗 氧量，緩解心絞痛。
8.按權利要求3的用途，其特征在于，所述的抗心絞痛藥物是抗心絞痛急救藥物。
9.按權利要求4的用途，其特征在于，所述的去氫鉤藤堿及其異構體提高心室肌興奮 閾值、降低心室肌收縮頻率，抗室性心動過速。
10.去氫鉤藤堿及其異構體在制備鑒定鉤藤及其有效部位的標志分子中的用途。
全文摘要
本發明屬中藥領域，涉及去氫鉤藤堿及其異構體在制備藥物中的用途。本發明經動物實驗結果證明，去氫鉤藤堿及其異構體具有擴血管、降血壓的作用，可用于制備擴血管藥物和降血壓藥物；去氫鉤藤堿和異去氫鉤藤堿具有擴血管、降低心臟后負荷、減輕心臟負擔、降低心肌耗氧量的作用，可用于制備抗心絞痛藥物；去氫鉤藤堿具有負性肌力作用，直接降低心肌耗氧量，具有雙重降低心肌耗氧量作用；去氫鉤藤堿和異去氫鉤藤堿具有可提高心室肌興奮閾值、降低心室肌收縮頻率的作用，可用于治療室性心動過速；去氫鉤藤堿和異去氫鉤藤堿可作為質量鑒定鉤藤及其有效部位的標志分子。
文檔編號A61P9/06GK101991573SQ20101029493
公開日2011年3月30日 申請日期2010年9月28日 優先權日2010年9月28日
發明者丁瀅泂, 朱依純, 朱依諄, 陳瑩 申請人:復旦大學