專利名稱：一種銀黃口服液及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及中藥領域，特別涉及一種銀黃口服液及其制備方法。
背景技術：
銀黃口服液收載于《中華人民共和國藥典》2010版一部，其主要成分是金銀花提取 物和黃芩提取物，其生產工藝為取黃芩提取物加水適量使溶解，用8%氫氧化鈉溶液調節(jié) PH值至8，濾過，濾液與金銀花提取物合并，用8%氫氧化鈉溶液調節(jié)pH值至7. 2，煮沸1小 時，濾過，加入單糖漿適量，加水至近全量，攪勻，用8%氫氧化鈉溶液調節(jié)pH值至7. 2，加水 至1000ml，濾過，灌封，滅菌，即得。該產品具有清熱疏風、利咽解毒的作用，用于外感風熱、 肺胃熱盛所致的咽干、咽痛、喉核腫大、口渴、發(fā)熱；急慢性扁桃體炎、急慢性咽炎、上呼吸道 感染見上述證候者。該產品療效確切、作用迅速、服用方便，深受廣大患者歡迎。但該產品 也存在如下不足(1)樣品滅菌過程，PH值下降1.0以上，綠原酸含量下降超過30%; (2)樣 品在儲存過程中隨著放置時間的延長，藥液的PH值逐漸降低，可使藥液顏色、澄清度產生 變化，影響產品質量；(3)樣品溶液中綠原酸在儲存過程中易發(fā)生水解和酯基遷移異構化， 導致含量下降快。
發(fā)明內容
本發(fā)明的目的在于提供一種銀黃口服液及其制備方法，本發(fā)明制備方法更加科學 合理，藥物質量更加穩(wěn)定。本發(fā)明提供的銀黃口服液，它是由金銀花提取物和黃芩提取物組成的，其制備方 法如下
取黃芩提取物適量，加水使溶解，用8%氫氧化鈉溶液調節(jié)pH值至8，濾過，濾液備用； 另取金銀花提取物適量，用8%氫氧化鈉溶液調節(jié)pH值至6. 0 7. 0，置70 100°C水浴中 加熱15飛Omin，冷卻，濾過，濾液備用；將上述濾液合并，加入單糖漿適量，加水至近全量， 攪勻，調節(jié)pH值至5. 6 6. 2，加水至IOOOml，濾過，灌封，滅菌，即得；
本品每Iml含黃芩提取物以黃芩苷計，不得少于18. Omg ；本品每Iml含金銀花提取物 以綠原酸和4-0-咖啡酰奎尼酸的總量計，不得少于3. Omg,綠原酸與4-0-咖啡酰奎尼酸之 間比例為5 4 2:1 ；本品PH值為5. 5 5. 9。本發(fā)明提供的銀黃口服液，它是由金銀花提取物和黃芩提取物組成的，其制備方 法如下
取黃芩提取物適量，加水使溶解，用8%氫氧化鈉溶液調節(jié)pH值至8，濾過，濾液備用； 另取金銀花提取物適量，用8%氫氧化鈉溶液調節(jié)pH值至6. O 7. 0，置70 100°C水浴 中加熱15 60min，冷卻，濾過，濾液加入0. 05% 0. 1%EDTA和/或0. 01% 1. 0% PH穩(wěn)定劑和 /或0. 19Γ0. 5%亞硫酸氫鈉，備用；將上述濾液合并，加入單糖漿適量，加水至近全量，攪勻， 調節(jié)PH值至5. 6 6. 2，加水至1000ml，濾過，灌封，滅菌，即得；
本品每Iml含黃芩提取物以黃芩苷計，不得少于18. Omg ；本品每Iml含金銀花提取物
3以綠原酸和4-0-咖啡酰奎尼酸的總量計，不得少于3. Omg,綠原酸與4-0-咖啡?？崴嶂?間比例為5 4 2:1 ；本品PH值為5. 5 5. 9。所述金銀花提取物的制備方法為取金銀花，加15%乙醇回流提取二次，每次各1 小時，合并提取液，減壓濃縮至相對密度為1. 15^1. 18 (60°C)的清膏，加乙醇使含醇量達 65%，靜置24小時，取上清液，減壓濃縮至相對密度為1. 2(Tl. 24(60°C)，加水至750g，密閉， 冷藏24小時以上，取上清液，即得。所述黃芩提取物的制備方法為取黃芩，加水煎煮二次，每次1. 5小時，濾過，合并 煎液，濾液濃縮至適量(與藥材量之比10 :1)，用2mol/L鹽酸溶液調節(jié)pH值至1.^2.0， 60°C保溫30分鐘，冷卻至室溫，放置12小時，濾過，沉淀用乙醇洗至pH值至4. 0，加10倍量 水攪拌均勻，用20%氫氧化鈉溶液調pH值至7. 0，溶解后加等量乙醇攪勻，放置12小時，濾 過，濾液用2mol/L鹽酸溶液調節(jié)pH值至1. 8^2. 0，80°C保溫30分鐘，冷卻至室溫，濾過，沉 淀用乙醇洗至PH值至4. 0，減壓干燥，粉碎成細粉，即得。所述PH穩(wěn)定劑是檸檬酸鈉、檸檬酸、磷酸鹽或硫酸鹽。本發(fā)明創(chuàng)新之處在于通過試驗研究發(fā)現，先將金銀花提取物在弱堿性條件下加 熱一段時間，使綠原酸與4-0-咖啡?？崴崃刻幱谝欢ū壤?，并通過控制滅菌前后溶液的 PH值，不僅大大提高了制劑中綠原酸的含量，而且制劑在儲存過程中更加穩(wěn)定。
具體實施例方式下述實施例用于說明本發(fā)明，但不用來限制本發(fā)明的范圍。實施例1
金銀花提取物(以綠原酸計) 2. 4g 黃芩提取物(以黃芩苷計) 24g 上述原料按如下方法制成IOOOml ；
取黃芩提取物，加水適量使溶解，用8%氫氧化鈉溶液調節(jié)pH值至8，濾過，濾液備用； 另取金銀花提取物，用8%氫氧化鈉溶液調節(jié)pH值至6. 2，置80°C水浴中加熱60min，冷卻， 濾過，濾液備用；將上述濾液合并，加入單糖漿適量，加水至近全量，攪勻，調節(jié)PH值至6. 0， 加水至1000ml，濾過，灌封，滅菌，即得；
金銀花提取物的制備方法為取金銀花，加15%乙醇回流提取二次，每次各1小時，合并 提取液，減壓濃縮至相對密度為1. 15^1. 18 (60°C)的清膏，加乙醇使含醇量達65%，靜置24 小時，取上清液，減壓濃縮至相對密度為1. 2(Tl. 24 (60°C)，加水至750g，密閉，冷藏24小 時以上，取上清液，即得；
黃芩提取物的制備方法為取黃芩，加水煎煮二次，每次1. 5小時，濾過，合并煎液，濾 液濃縮至適量(與藥材量之比10 :1)，用2mol/L鹽酸溶液調節(jié)pH值至1.纊2. 0，60°C保溫 30分鐘，冷卻至室溫，放置12小時，濾過，沉淀用乙醇洗至pH值至4. 0，加10倍量水攪拌均 勻，用20%氫氧化鈉溶液調pH值至7. 0，溶解后加等量乙醇攪勻，放置12小時，濾過，濾液用 2mol/L鹽酸溶液調節(jié)pH值至1. 8^2. 0，80°C保溫30分鐘，冷卻至室溫，濾過，沉淀用乙醇洗 至pH值至4. 0，減壓干燥，粉碎成細粉，即得。實施例2
金銀花提取物(以綠原酸計) 2. 4g黃芩提取物(以黃芩苷計) 24g 上述原料按如下方法制成IOOOml ；
取黃芩提取物，加水適量使溶解，用8%氫氧化鈉溶液調節(jié)pH值至8，濾過，濾液備用； 另取金銀花提取物，用8%氫氧化鈉溶液調節(jié)pH值至7. 0，置70°C水浴中加熱30min，冷卻， 濾過，濾液加入2g亞硫酸氫鈉，備用；將上述濾液合并，加入單糖漿適量，加水至近全量，攪 勻，調節(jié)PH值至6. 2，加水至1000ml，濾過，灌封，滅菌，即得。實施例3
金銀花提取物(以綠原酸計) 2. 4g 黃芩提取物(以黃芩苷計) 24g 上述原料按如下方法制成IOOOml ；
取黃芩提取物，加水適量使溶解，用8%氫氧化鈉溶液調節(jié)pH值至8，濾過，濾液備用； 另取金銀花提取物，用8%氫氧化鈉溶液調節(jié)pH值至6. 5，置100°C水浴中加熱15min，冷卻， 濾過，濾液加入0. 5g枸櫞酸鈉和0. 5g枸櫞酸，備用；將上述濾液合并，加入單糖漿適量，加 水至近全量，攪勻，調節(jié)PH值至5. 7，加水至IOOOml，濾過，灌封，滅菌，即得。實施例4
金銀花提取物(以綠原酸計) 2. 4g 黃芩提取物(以黃芩苷計) 24g 上述原料按如下方法制成IOOOml ；
取黃芩提取物，加水適量使溶解，用8%氫氧化鈉溶液調節(jié)pH值至8，濾過，濾液備用； 另取金銀花提取物，用8%氫氧化鈉溶液調節(jié)pH值至6. 8，置80°C水浴中加熱20min，冷卻， 濾過，濾液加入0. 5gEDTA、5g枸櫞酸鈉和5g枸櫞酸，備用；將上述濾液合并，加入單糖漿適 量，加水至近全量，攪勻，調節(jié)PH值至5. 8，加水至IOOOml，濾過，灌封，滅菌，即得。實施例5
金銀花提取物(以綠原酸計) 2. 4g 黃芩提取物(以黃芩苷計) 24g 上述原料按如下方法制成IOOOml ；
取黃芩提取物，加水適量使溶解，用8%氫氧化鈉溶液調節(jié)pH值至8，濾過，濾液備用； 另取金銀花提取物，用8%氫氧化鈉溶液調節(jié)pH值至6. 0，置100°C水浴中加熱60min，冷卻， 濾過，濾液加入2g亞硫酸氫鈉、0. 5gEDTA、0. 5g枸櫞酸鈉和0. 5g枸櫞酸，備用；將上述濾液 合并，加入單糖漿適量，加水至近全量，攪勻，調節(jié)pH值至5. 6，加水至IOOOml，濾過，灌封， 滅菌，即得。對比例1
金銀花提取物(以綠原酸計) 2. 4g 黃芩提取物(以黃芩苷計) 24g 上述原料按如下方法制成IOOOml ；
取黃芩提取物加水適量使溶解，用8%氫氧化鈉溶液調節(jié)pH值至8，濾過，濾液與金銀花 提取物合并，用8%氫氧化鈉溶液調節(jié)pH值至7. 2，煮沸1小時，濾過，加入單糖漿適量，加水 至近全量，攪勻，用8%氫氧化鈉溶液調節(jié)pH值至7. 2，加水至IOOOml，濾過，灌封，滅菌，即得。
實驗例1:樣品檢測
按照《中華人民共和國藥典》2010年版一部附錄的檢測方法進行各項指標檢測。其中 綠原酸和4-0-咖啡酰奎尼酸的含量測定方法如下
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-0. 4%磷 酸溶液(10 90)為流動相；檢測波長為327nm。理論板數按綠原酸峰計算應不低于2000 ；
對照品溶液的制備取綠原酸對照品、4-0-咖啡酰奎尼酸對照品適量，精密稱定，置棕 色量瓶中，加50%甲醇制成每Iml含綠原酸40 μ g、4-0-咖啡?？崴?5 μ g的溶液，即得； 供試品溶液的制備精密量取本品lml，置50ml棕色量瓶中，加50%甲醇稀釋至刻度， 搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得；
測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μ 1，注入液相色譜儀，測定，即
得；
黃芩苷的的含量測定方法如下
權利要求
一種銀黃口服液，它是由金銀花提取物和黃芩提取物組成的，其特征在于每1ml溶液含黃芩提取物以黃芩苷計，不得少于18.0mg；每1ml溶液含金銀花提取物以綠原酸和4 O 咖啡?？崴岬目偭坑嫞坏蒙儆?.0mg，并且綠原酸與4 O 咖啡?？崴嶂g比例為5:4～2:1； 溶液PH值為5.5～5.9。
2.如權利要求1所述的口服液，其特征在于含有0.05% 0. 1%EDTA和/或0. 01% 1. 0% PH穩(wěn)定劑和/或0. 1% 0. 5%亞硫酸氫鈉，所述PH穩(wěn)定劑是檸檬酸鈉、檸檬酸、磷酸 鹽或硫酸鹽。
3.如權利要求1所述的口服液，其制備方法為取黃芩提取物適量，加水使溶解，用8% 氫氧化鈉溶液調節(jié)PH值至8，濾過，濾液備用；另取金銀花提取物適量，用8%氫氧化鈉溶 液調節(jié)PH值至6.0 7.0，置70 100°C水浴中加熱15 60min，冷卻，濾過，濾液備用； 將上述濾液合并，加入單糖漿適量，加水至近全量，攪勻，調節(jié)pH值至5. 6 6. 2，加水至 1000ml，濾過，灌封，滅菌，即得。
4.如權利要求2所述的口服液，其制備方法為取黃芩提取物適量，加水使溶解，用8% 氫氧化鈉溶液調節(jié)PH值至8，濾過，濾液備用；另取金銀花提取物適量，用8%氫氧化鈉溶液 調節(jié)PH值至6. 0 7. 0，置70 100°C水浴中加熱15 60min，冷卻，濾過，濾液加入EDTA 和/或PH穩(wěn)定劑和/或亞硫酸氫鈉，備用；將上述濾液合并，加入單糖漿適量，加水至近全 量，攪勻，調節(jié)PH值至5. 6 6. 2，加水至IOOOml，濾過，灌封，滅菌，即得。
5.如權利要求1-4所述的口服液，其特征在于金銀花提取物的制備方法為取金銀花，加15%乙醇回流提取二次，每次各1小時，合并 提取液，減壓濃縮至相對密度為1. 15 1. 18 (60°C)的清膏，加乙醇使含醇量達65%，靜置 24小時，取上清液，減壓濃縮至相對密度為1.20 1.24 (60°C)，加水至750g，密閉，冷藏 24小時以上，取上清液，即得；黃芩提取物的制備方法為取黃芩，加水煎煮二次，每次1. 5小時，濾過，合并煎液，濾 液濃縮至適量(與藥材量之比10:1)，用2mol/L鹽酸溶液調節(jié)pH值至1. 8 2. 0，60°C保溫 30分鐘，冷卻至室溫，放置12小時，濾過，沉淀用乙醇洗至pH值至4. 0，加10倍量水攪拌均 勻，用20%氫氧化鈉溶液調pH值至7. 0，溶解后加等量乙醇攪勻，放置12小時，濾過，濾液用 2mol/L鹽酸溶液調節(jié)pH值至1. 8 2. 0，80°C保溫30分鐘，冷卻至室溫，濾過，沉淀用乙醇 洗至PH值至4. 0，減壓干燥，粉碎成細粉，即得。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種銀黃口服液及其制備方法。該藥物是由金銀花提取物和黃芩提取物組成的，其特征在于每1ml溶液含黃芩提取物以黃芩苷計，不得少于18.0mg；每1ml溶液含金銀花提取物以綠原酸和4-O-咖啡?？崴岬目偭坑?，不得少于3.0mg，綠原酸與4-O-咖啡?？崴嶂g比例為5:4~2:1；溶液pH值為5.5~5.9。該藥物質量更加穩(wěn)定。
文檔編號A61P11/04GK101933971SQ201010285509
公開日2011年1月5日 申請日期2010年9月19日 優(yōu)先權日2010年9月19日
發(fā)明者吳孔松, 吳安明, 艾樣開, 黃文統(tǒng) 申請人:江西天施康中藥股份有限公司