專利名稱：一種解表祛暑的泡騰劑及其制備方法和用途的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種泡騰劑及其制備方法和用途，特別涉及一種解表祛暑、化顯和中的泡騰劑及其制備方法和用途。
背景技術：
外感風寒，內傷濕滯或夏傷暑濕所致的感冒，癥見頭痛昏重，胸膈痞悶，脘腹脹痛， 嘔吐泄瀉；胃腸型感冒見上述證候者。此類暑濕感冒對人們的工作、學習和生活造成一定的影響。西醫對此病無特定的治療方法，只是采用常規的感冒治療手段，效果多不明顯。中醫則采用祛暑解表、化濕和中的方法來治療，療效明顯。代表方劑有藿香正氣水等。但這些方劑存在的問題是劑型服用和攜帶不夠方便或不易保存。泡騰劑作為一種新興的藥物制劑，越來越在臨床中得到廣泛應用。但是在治療上述暑濕感冒的藥物中尚無應用。
發明內容
本發明目的在于提供一種一種解表祛暑、化濕和中的泡騰劑；本發明的另一個目的在于提供該泡騰劑的制備方法；本發明的第三個目的在于提供該泡騰劑的用途。本發明目的是通過如下技術方案實現的本發明泡騰劑的原料組成包括浸膏10-150重量份、泡騰崩解劑(酸源/(X)2源 =0. 5-1. 5 0. 5-1. 5) 10-50重量份、崩解劑1-5重量份、填充性輔料5-25重量份、助流劑
0.5-1. 5重量份、矯味劑0. 5-1. 5重量份。本發明泡騰劑的原料組成優選包括浸膏50重量份、泡騰崩解劑(酸源/CO2源= 1 1)32重量份、崩解劑3重量份、填充性輔料15重量份、助流劑1重量份、矯味劑1重量份。本發明泡騰劑的原料組成優選包括浸膏15重量份、泡騰崩解劑(酸源/CO2源= 1.2 0.6)45重量份、崩解劑2重量份、填充性輔料22重量份、助流劑0.6重量份、矯味劑
1.2重量份。本發明泡騰劑的原料組成優選包括浸膏145重量份、泡騰崩解劑(酸源/(X)2源 =0.6 1. 12重量份、崩解劑4重量份、填充性輔料6重量份、助流劑1.2重量份、矯味劑0.6重量份。本發明泡騰劑所述浸膏由如下重量份的原料藥制成 蒼術60-100重量份陳皮60-100重量份厚樸(姜制)60-100重量份白芷100-140重量份茯苓100-140重量份大腹皮100-140重量份生半夏60-100重量份甘草浸膏8-12重量份廣藿香油0. 6_1. 0體積份紫蘇葉油0. 2-0. 6體積份。本發明泡騰劑所述浸膏由如下重量份的原料藥優選制成蒼術80重量份陳皮80重量份厚樸(姜制)80重量份
白芷120重量份茯苓120重量份大腹皮120重量份生半夏80重量份甘草浸膏10重量份廣藿香油0. 8體積份紫蘇葉油0.4體積份。本發明所述的泡騰劑輔料中的酸源選自下述一種或一種以上的輔料檸檬酸、酒石酸、富馬酸、己二酸、蘋果酸、水溶性氨基酸、硼酸、構椽酸；優選酒石酸。本發明所述的泡騰劑輔料中的CO2源選自下述一種或一種以上的輔料碳酸氫鈣、 碳酸鈉、碳酸氫鈉、酒石酸氫鈉、碳酸氫鉀；優選碳酸氫鈉。本發明所述的泡騰劑輔料中的崩解劑選自下述一種或一種以上的輔料淀粉及其衍生物、纖維素及其衍生物、阿拉伯膠、右旋糖配、甲殼素、卡拉膠、印度膠、紅藻膠、西黃著膠、角叉菜膠、羅望子膠、果膠、黃原膠、海藻酸及其鹽、糊精、環糊精、瓊脂、乳糖；所述淀粉及其衍生物如預膠化淀粉、變性淀粉、羥丙基淀粉、梭甲基淀粉，所述纖維素及其衍生物如甲基纖維素、微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素、交聯梭甲基纖維素鈉、羥乙基甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素；優選微晶纖維素。本發明所述的泡騰劑輔料中的填充性輔料選自下述一種或一種以上的輔料乳糖、甘露醇、蔗糖、葡萄糖、聚乙二醇、赤蘚糖醇、山梨醇、果糖、阿拉伯醇、海藻糖、D—核糖、 低熔點瓊脂糖、蟲膠、木糖醇、棉子糖、葡萄糖、異麥芽醇、乳糖醇、麥芽糖、卡波姆、聚乙烯醇、丙烯酸樹脂、泊洛沙姆、明膠、以及它們含結晶水化合物；優選甘露醇。本發明所述的矯味劑選自下述一種或一種以上的輔料薄荷油、甜菊苷、薄荷醇、 人造香草、肉桂及各種果味；優選薄荷醇。本發明所述的助流劑為聚乙烯醇6000。本發明泡騰劑的原料組成優選包括浸膏50重量份、泡騰崩解劑(酒石酸/碳酸氫鈉=1 1)32重量份、微晶纖維素3重量份、甘露醇15重量份、聚乙烯醇6000 1重量份、 薄荷醇1重量份；其中浸膏由如下重量份的原料藥制成蒼術80重量份陳皮80重量份厚樸(姜制)80重量份白芷120重量份茯苓120重量份大腹皮120重量份生半夏80重量份甘草浸膏10重量份廣藿香油0. 8體積份紫蘇葉油0.4體積份。本發明泡騰劑的制備方法為浸膏粉碎成細粉，將處方量的浸膏和泡騰崩解劑、填充性輔料、崩解劑，混合后用無水乙醇制粒，加入助流劑調節顆粒的流動性，加入矯味劑矯味，壓片，制得泡騰片；其中浸膏為原料藥采用常規方法制備。本發明泡騰劑中浸膏的制備方法還可以為分別取白芷、蒼術、厚樸(先粉碎成粗粉)，各自加乙醇浸泡，回流提取，回收乙醇，取甘草浸膏溶解，加入乙醇，攪拌均勻，靜置， 取上清液，回收乙醇，濃縮；茯苓、陳皮、大腹皮、姜半夏加水煎煮，濾液濃縮，加乙醇，攪拌均勻，靜置，回收乙醇至相對密度1. 10-1. 14 ；蒼術浸膏與白芷浸膏加入適量吐溫80攪拌 40-60min備用；厚樸浸膏，廣藿香油、紫蘇葉油加入適量吐溫80攪拌40-60min備用；甘草浸膏及群藥浸膏加水適量攪拌40-60min后加入上述蒼術白芷浸膏，厚樸浸膏，廣藿香油、 紫蘇葉油，用常規方法制得浸膏。本發明泡騰劑中浸膏的制備方法還可以為取白芷，加60%乙醇浸泡4小時以上，回流提取1小時，動態熱回流提取6小時，回收乙醇，濃縮至相對密度1. 10-1. 12 ；取蒼術， 加70%乙醇浸泡4小時，回流提取1小時，動態熱回流提取6小時，回收乙醇，濃縮至相對密度1. 03-1. 05 ；厚樸粉碎成粗粉，加90 %乙醇4倍量，浸泡4小時以上，冷回流提取4小時，動態熱回流提取12小時，回收乙醇，使含醇量達到55% -60% ；取甘草浸膏加入飲用水加熱使溶解，加入乙醇，使最終含醇量達65%-70%,攪拌均勻，靜置M小時，取上清液，回收乙醇，濃縮至70°C相對密度1. 10-1. 14 ；茯苓、陳皮、大腹皮、姜半夏加水煎煮兩次，濾液濃縮至相對密度1. 20，加乙醇使含醇量達到65% -70%，攪拌均勻，靜置M小時，回收乙醇至相對密度1. 10-1. 14 ；蒼術浸膏與白芷浸膏加入適量吐溫80攪拌50min備用；厚樸浸膏， 廣藿香油、紫蘇葉油加入適量吐溫80攪拌50min備用；甘草浸膏及群藥浸膏加水適量攪拌 50min后加入上述蒼術白芷浸膏，厚樸浸膏，廣藿香油、紫蘇葉油，用常規方法制得浸膏。本發明所述的重量份/體積份的關系為克/毫升。本發明泡騰劑由于泡騰作用，能加快藥物在水中的分散和溶解速度；其泡騰過程的觀賞性，也使一些不喜歡服中藥的患者增加了興趣，同時其酸甜可口也起到了對中藥的矯味作用；另外泡騰劑具有攜帶方便、質量穩定、生物利用度高、藥物起效快特點，不失為一種新的中藥劑型。本發明泡騰劑的輔料經過嚴格篩選，具備解表祛暑，化濕和中功效。尤其適用于外感風寒，內傷濕滯，夏傷暑濕，頭痛昏重，脘腹脹痛，嘔吐泄瀉；胃腸型感冒。本發明泡騰劑制備方法在浸膏中加入適量吐溫80，使得本發明泡騰劑相較原藿香正氣組合物的療效更優，治療暑濕感冒更具功效。下述實驗例和實施例用于進一步說明本發明但不限于本發明.實驗例1本發明泡騰片成型工藝考察實驗1試藥與儀器1.1藥品與試劑浸膏(實施例2中制備的浸膏)；酒石酸、碳酸氫鈉、聚乙烯醇6000、甘露醇、乳糖、 薄荷醇等均為藥用級；1. 2 儀器壓片機(型號DP30)；崩解儀(型號ZB6)；天平(型號FA1004，生產廠家上海天平儀器廠)。2方法與結果2.1分散片的制備將輔料粉碎成細粉，稱取處方量的浸膏及輔料混合均勻，混合后用無水乙醇制粒， 壓片，制得泡騰片。2. 2評價指標取1片，置250ml燒杯中，燒杯內盛有200ml水，水溫為15 25°C，有許多氣泡放出，當片劑或碎片周圍的氣體停止逸出時，觀察崩解情況并記錄時間，按上述方法檢查6 片，2. 3處方研究本發明先加入浸膏量50%，篩選處方和制備工藝，最后再進行浸膏加入量的篩選。2. 3. 1泡騰崩解劑的篩選泡騰崩解劑最常用的酸源為檸檬酸、酒石酸，二氧化碳源為碳酸鈉、碳酸氫鈉。本發明選用了碳酸氫鈉作為二氧化碳源，檸檬酸、酒石酸為酸源，按2. 2項下的制備方法壓片，通過試驗，以片劑的外觀、崩解時間為考察指進行篩選，處方及測定結果見表1。表1泡騰崩解劑的篩選
權利要求
1.一種解表祛暑的泡騰劑，其特征在于原料組成包括組合物浸膏粉10-150重量份、 泡騰崩解劑(酸源/CO2源=0. 5-1. 5 0. 5-1. 5) 10-50重量份、崩解劑1-5重量份、填充性輔料5-25重量份、助流劑0. 5-1. 5重量份、矯味劑0. 5-1. 5重量份；所述組合物浸膏粉的制備方法為蒼術60-100重量份陳皮60-100重量份厚樸(姜制)60-100重量份白芷100-140重量份茯苓100-140重量份大腹皮100-140重量份生半夏60-100重量份甘草浸膏8-12重量份廣藿香油0. 6-1. 0體積份紫蘇葉油0. 2-0. 6體積份；取白芷，加60%乙醇浸泡4小時以上，回流提取1小時，動態熱回流提取6小時，回收乙醇，濃縮至相對密度1. 10-1. 12 ；取蒼術，加70%乙醇浸泡4小時，回流提取1小時，動態熱回流提取6小時，回收乙醇，濃縮至相對密度1. 03-1. 05 ；厚樸粉碎成粗粉，加90%乙醇4倍量，浸泡4小時以上，冷回流提取4小時，動態熱回流提取12小時，回收乙醇，使含醇量達到 55% -60%;取甘草浸膏加入飲用水加熱使溶解，加入乙醇，使最終含醇量達65% -70%，攪拌均勻，靜置對小時，取上清液，回收乙醇，濃縮至70°C相對密度1. 10-1. 14 ；茯苓、陳皮、大腹皮、姜半夏加水煎煮兩次，濾液濃縮至相對密度1. 20，加乙醇使含醇量達到65% -70%, 攪拌均勻，靜置M小時，回收乙醇至相對密度1. 10-1. 14 ；蒼術浸膏與白芷浸膏加入適量吐溫80攪拌50min備用；厚樸浸膏，廣藿香油、紫蘇葉油加入適量吐溫80攪拌50min備用；甘草浸膏及群藥浸膏加水適量攪拌50min后加入上述蒼術白芷浸膏，厚樸浸膏，廣藿香油、紫蘇葉油，用常規方法制得組合物浸膏粉。
2.如權利要求1所述的泡騰劑，其特征在于原料組成包括組合物浸膏粉50重量份、 泡騰崩解劑(酸源/(X)2源=1 1)32重量份、崩解劑3重量份、填充性輔料15重量份、助流劑1重量份、矯味劑1重量份；或者組合物浸膏粉15重量份、泡騰崩解劑(酸源/(X)2源 =1.2 0. 6)45重量份、崩解劑2重量份、填充性輔料22重量份、助流劑0. 6重量份、矯味劑1. 2重量份；或者組合物浸膏粉145重量份、泡騰崩解劑(酸源/(X)2源=0. 6 1.2)12 重量份、崩解劑4重量份、填充性輔料6重量份、助流劑1. 2重量份、矯味劑0. 6重量份。
3.如權利要求2所述的泡騰劑，其特征在于所述組合物浸膏粉由如下重量份的原料藥制成蒼術80重量份陳皮80重量份厚樸(姜制)80重量份白芷120重量份茯苓120重量份大腹皮120重量份生半夏80重量份甘草浸膏10重量份廣藿香油0.8體積份紫蘇葉油0.4體積份。
4.如權利要求1、2、3任一所述的泡騰劑，其特征在于酸源選自下述任一種或幾種檸檬酸、酒石酸、富馬酸、己二酸、蘋果酸、水溶性氨基酸、硼酸、構椽酸；CO2源選自下述任一種或幾種碳酸氫鈣、碳酸鈉、碳酸氫鈉、酒石酸氫鈉、碳酸氫鉀； 崩解劑選自下述任一種或幾種淀粉及其衍生物、纖維素及其衍生物、阿拉伯膠、右旋糖配、甲殼素、卡拉膠、印度膠、紅藻膠、西黃著膠、角叉菜膠、羅望子膠、果膠、黃原膠、海藻酸及其鹽、糊精、環糊精、瓊脂、乳糖；所述淀粉及其衍生物如預膠化淀粉、變性淀粉、輕丙基淀粉、梭甲基淀粉，所述纖維素及其衍生物如甲基纖維素、微晶纖維素、梭甲基纖維素鈉、 羥丙基甲基纖維素、交聯梭甲基纖維素鈉、羥乙基甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素；填充性輔料選自任一種或幾種乳糖、甘露醇、蔗糖、葡萄糖、聚乙二醇、赤蘚糖醇、山梨醇、果糖、阿拉伯醇、海藻糖、D—核糖、低熔點瓊脂糖、蟲膠、木糖醇、棉子糖、葡萄糖、異麥芽醇、乳糖醇、麥芽糖、卡波姆、聚乙烯醇、丙烯酸樹脂、泊洛沙姆、明膠、以及它們含結晶水化合物；矯味劑選自下述任一種或幾種薄荷油、甜菊苷、薄荷醇、人造香草、肉桂及各種果味； 助流劑為聚乙烯醇6000。
5.如權利要求4所述的泡騰劑，其特征在于原料組成為組合物浸膏粉50重量份、泡騰崩解劑(酒石酸/碳酸氫鈉=1 1)32重量份、微晶纖維素3重量份、甘露醇15重量份、 聚乙烯醇6000 1重量份、薄荷醇1重量份。
6.如權利要求1、2、4、5任一所述泡騰劑的制備方法，其特征在于組合物干浸膏粉碎成細粉，將處方量的浸膏和泡騰崩解劑、填充性輔料、崩解劑，混合后用無水乙醇制粒，加入助流劑調節顆粒的流動性，加入矯味劑矯味，壓片，制得泡騰片；其中浸膏為原料藥采用常規方法制備。
7.一種解表祛暑的泡騰劑，其特征在于由如下方法制得 原料藥蒼術80g 陳皮80g 厚樸(姜制)80g 白芷120g 茯苓120g 大腹皮120g 生半夏80g 甘草浸膏IOg廣藿香油0.8ml 紫蘇葉油0. 4ml 制備工藝取白芷，加60%乙醇浸泡4小時以上，回流提取1小時，動態熱回流提取6小時，回收乙醇，濃縮至相對密度1. 10-1. 12 ；取蒼術，加70%乙醇浸泡4小時，回流提取1小時，動態熱回流提取6小時，回收乙醇，濃縮至相對密度1. 03-1. 05 ；厚樸粉碎成粗粉，加90%乙醇4 倍量，浸泡4小時以上，冷回流提取4小時，動態熱回流提取12小時，回收乙醇，使含醇量達到55%-60%;取甘草浸膏加入飲用水加熱使溶解，加入乙醇，使最終含醇量達65%-70%， 攪拌均勻，靜置M小時，取上清液，回收乙醇，濃縮至相對密度1. 10-1. 14(700C )；茯苓、 陳皮、大腹皮、姜半夏加水煎煮兩次，濾液濃縮至相對密度1.20，加乙醇使含醇量達到 65% -70%，攪拌均勻，靜置M小時，回收乙醇至相對密度1. 10-1. 14 ；蒼術浸膏與白芷浸膏加入適量吐溫80攪拌50min備用；厚樸浸膏，廣藿香油、紫蘇葉油加入適量吐溫80攪拌 50min備用；甘草浸膏及群藥浸膏加水適量攪拌50min后加入上述蒼術白芷浸膏，厚樸浸膏，廣藿香油、紫蘇葉油，常規方法制得浸膏粉；浸膏粉碎成細粉，將50g的浸膏和32g的泡騰崩解劑(酒石酸/碳酸氫鈉=1 1)、 15g的甘露醇、3g的微晶纖維素，混合后用無水乙醇制粒，加入Ig的聚乙烯醇6000調節顆粒的流動性，加入Ig的薄荷醇矯味，壓片，制得泡騰片。
全文摘要
本發明公開了一種解表祛暑的泡騰劑及其制備方法。本發明泡騰劑為蒼術、陳皮、厚樸(姜制)、白芷、茯苓、大腹皮、生半夏、甘草浸膏、廣藿香油、紫蘇葉油制得的浸膏與泡騰劑輔料組成,其中浸膏10-150重量份、泡騰崩解劑(酸源/CO2源＝0.5-1.5∶0.5-1.5)10-50重量份、崩解劑1-5重量份、填充性輔料5-25重量份、助流劑0.5-1.5重量份、矯味劑0.5-1.5重量份。本發明泡騰劑能加快藥物在水中的分散和溶解速度；具有攜帶方便、質量穩定、生物利用度高、藥物起效快特點。尤其適用于外感風寒，內傷濕滯，夏傷暑濕，頭痛昏重，脘腹脹痛，嘔吐泄瀉；胃腸型感冒。
文檔編號A61K36/889GK102370833SQ201010256168
公開日2012年3月14日 申請日期2010年8月17日 優先權日2010年8月17日
發明者付立家 申請人:北京亞東生物制藥有限公司