專利名稱：滋腎益精、補腦安神的組合物及制備方法
技術領域：
本發明涉及一種中藥組合物及其制備方法和質量控制方法，特別是涉及一種具有 滋腎益精、補腦安神的中藥組合物及其制備方法和質量控制方法。
背景技術：
人進入中老年時期，精神和肉體上感覺精力缺乏，臉部皺紋開始增多，憔悴不澤， 常有頭暈眼花，耳鳴耳聾，神疲健忘，憂郁緊張，性冷感及尿后余浙不盡等癥狀，這些癥狀， 多起于腎虛，腎精虛則腦髓不足，腦髓不足則百病叢生，人們為了正常工作，需要能補腎固 精，提高機體功能，延緩衰老的治療藥。本發明提供一種補腎固精，提高機體功能，延緩衰老的治療藥物。
發明內容
本發明目的在于提供一種具有滋腎益精、補腦安神的中藥組合物；本發明目的還在于提供一種具有滋腎益精、補腦安神的中藥組合物制備方法；本發明目的還在于提供一種具有滋腎益精、補腦安神的中藥組合物的質量控制方 法；本發明目的還在于提供一種中藥組合物在制備治療腦動脈硬化癥中陽痿、早泄藥 物中的應用；本發明目的還在于提供一種中藥組合物在制備治療腦動脈硬化癥中眼底動脈硬 化病藥物中的應用；本發明目的還在于提供一種中藥組合物在制備具有降低腦動脈硬化癥中血清總 膽固醇藥物中的應用；本發明目的還在于提供一種中藥組合物在制備治療腦動脈硬化癥中高血壓病藥 物中的應用；本發明目的還在于提供一種中藥組合物在制備治療前列腺增生藥物中的應用。本發明目的是通過如下技術方案實現的方案1 本發明所述的具有滋腎益精、補腦安神的中藥組合物是由如下重量比的原料藥制 成的人參1-6重量份 枸杞子10-30重量份金櫻子肉10-30重量份黃精10-30重量份菟絲子10-20重量份女貞子10_20重量份白芍10-30重量份淫羊藿15-30重量份。本發明所述的具有滋腎益精、補腦安神的中藥組合物是優選如下重量比的原料藥制成的人參2-4重量份 枸杞子15-30重量份金櫻子肉18_30重量份黃精15-30重量份菟絲子10-20重量份女貞子10_20重量份白芍15-30重量份淫羊藿20-30重量份。方案2
本發明所述的具有滋腎益精、補腦安神的中藥組合物是由如下重量比的原料藥制 成的人參1-6重量份 枸杞子10-30重量份金櫻子肉10_30重量份黃精10-30重量份菟絲子10-20重量份女貞子10_20重量份白芍10-30重量份淫羊藿15-30重量份黃芪10_30重量份。本發明所述的具有滋腎益精、補腦安神的中藥組合物是優選如下重量比的原料藥 制成的人參2-4重量份 枸杞子15-30重量份金櫻子肉18_30重量份黃精15-30重量份菟絲子10-20重量份女貞子10_20重量份白芍15-30重量份淫羊藿20-30重量份黃芪15_30重量份。方案3 本發明所述的具有滋腎益精、補腦安神的中藥組合物是由如下重量比的原料藥制 成的人參1-6重量份 枸杞子10-30重量份金櫻子肉10_30重量份黃精10-30重量份菟絲子10-20重量份女貞子10_20重量份白芍10-30重量份淫羊藿15-30重量份甘草3_8重量份黃芪10-30重量份麥芽10-30重量份 蜂蜜25_45重量份。本發明所述的具有滋腎益精、補腦安神的中藥組合物是優選如下重量比的原料藥 制成的人參2-4重量份 枸杞子15-30重量份金櫻子肉18_30重量份黃精15-30重量份菟絲子10-20重量份女貞子10_20重量份白芍15-30重量份淫羊藿20-30重量份甘草3_8重量份黃芪15-30重量份麥芽15-30重量份 蜂蜜25_45重量份。本發明所述的具有滋腎益精、補腦安神的中藥組合物是由如下重量比的原料藥制 成的人參1-6重量份 枸杞子5-10重量份金櫻子肉5-10重量份黃精5-10重量份菟絲子5-10重量份 女貞子5_10重量份白芍5-10重量份淫羊藿10-25重量份甘草1_6重量份黃芪5-10重量份麥芽2-10重量份 蜂蜜20_40重量份。本發明所述的具有滋腎益精、補腦安神的中藥組合物是由如下重量比的原料藥制 成的人參1-4重量份枸杞子5-8重量份 金櫻子肉5-8重量份黃精5-8重量份菟絲子5-8重量份 女貞子5-8重量份白芍5-8重量份淫羊藿10-20重量份甘草1_4重量份
黃芪5-8重量份麥芽4-7重量份 蜂蜜25_35重量份。本發明所述的具有滋腎益精、補腦安神的中藥組合物是由如下重量比的原料藥制 成的人參4重量份 枸杞子12重量份金櫻子肉15重量份 黃精16重量份菟絲子12重量份女貞子15重量份白芍12重量份淫羊藿25重量份甘草3重量份黃芪12重量份麥芽10重量份 蜂蜜30重量份。本發明所述方案1、2、3的藥物組合物可按常規工藝加入輔料制成片劑、膠囊、口 服液、滴丸、顆粒劑等臨床可接受的劑型；所述輔料包括溶劑、崩解劑、矯味劑、防腐劑、著色 齊U、粘合劑、潤滑劑、基質等。本發明所述方案3的中藥組合物口服液體制劑的制備方法包括如下步驟步驟1 人參用水或乙醇提取2-4次，每次時間分別為1-3小時，過濾，合并濾液，得提取液 A ；其余中藥材水提取2-4次，每次時間分別為1-3小時，過濾，合并濾液，得提取液B ；步驟2 將提取液B采用真空濃縮方法，控制溶液相對密度70-80°C為1. 05 1. 15g/ml， 再用過濾機過濾得濃縮液；步驟3 將濃縮液冷卻后，不斷攪拌，并徐徐加入95 %的乙醇，調整溶液成PH = 8-9，乙醇 含量達50-80%，靜置沉淀48-72小時，取上清液過濾；步驟4 加入重量百分比0. 3%的活性炭，然后加熱沸騰，所得脫色液過濾，20°C相對密度 為 1. 10-1. 20g/ml ；步驟5 醇沉后的藥液中加入人參提取液A混勻，并經過脫色脫炭后再加入蜂蜜；經常規 工藝制成口服液。本發明所述的中藥組合物口服液體制劑的制備方法優選如下步驟步驟1:人參用乙醇提取3次，每次時間分別為2小時，過濾，合并濾液，得提取液A ；其余中藥材水提取2次，每次時間分別為2小時、1.5小時，過濾，合并濾液，得水提 取液B ；步驟2 水提取液B，采用真空濃縮方法，控制溶液相對密度D = 1. 05 1. 15g/ ml (70-80 °C )，再用過濾機過濾得濃縮液；步驟3 將濃縮液冷卻后，不斷攪拌，并徐徐加入95%的乙醇，調整溶液成PH = 8-9，乙醇 含量達60-75%，靜置沉淀時間大于48小時后，取上液過濾；步驟4 加入0. 3%的活性炭，然后加熱沸騰，所得脫色液，再經過濾后藥汁成棕紅色液體，味微清苦，但不得有乙醇味，20°C相對密度D = 1. 10-1. 20g/ml ；步驟5 醇沉后的藥液中加入人參提取液A混勻，并經過脫色脫炭后再加入蜂蜜；加入 3% (g/g)苯甲酸或0.25%。(g/g)尼泊金，加入0. 1-0.3% (g/g)奶油香精的稀釋液，調成 PH = 4. 0-6. 0，相對密度D = L 10-1. 25g/ml ；將藥液煮沸30分鐘，滅菌。本發明藥物組合物質量控制方法包括如下含量測定中的一種或幾種含量測定1 人參總皂甙的含量測定步驟1:繪制標準曲線稱取人參皂甙Re加甲醇溶解；用微量注射器分別取此溶液，并加甲醇使各份加入 體積相同，分別置于試管之中，加入3-7%香草醛-冰醋酸液，高氯酸，混勻，密塞，置60°C恒 溫水浴中加熱10-20min，取出用水流冷卻，加入冰醋酸，搖勻，靜置，連同空白試劑，用分光 光度計于560nm處測定其吸收度，重復測定三次，繪制標準曲線；步驟2:制劑測定取本發明組合物制劑于試管中，用醋酸乙酯脫脂后，用水飽和的正丁醇超聲提取 4-6次，合并提取液，分別用40-60% Na2Co3,0. 1-0. 3% NaOH, 3-6% NaOH洗除黃酮，然后用 蒸餾水洗滌，脫去Na2CO3, NaOH，靜置分層，舍棄水相，萃取液水浴蒸干，殘渣用甲醇溶解并定 容到2ml備用；按上述各項步驟做陰性對照樣品；取制備好的樣品及陰性對照品各按標準 曲線進行顯色和比色測定，所得數值代入回歸方程，求出人參總皂甙的初值，再扣除陰性樣 品測定值，得實際人參總皂甙含量。含量測定2 淫羊藿甙含量測定條件高效液相色譜儀，色譜柱HP ODS柱Φ 4. 6 X 100mm，檢測波長270nm，ABS Range 0. 04，流動相甲醇水=50-65 40-55，流量 1. Oml/min，柱箱溫度:36°C標準曲線繪制取淫羊藿甙配成0. 15mg/ml甲醇溶液，分別取不同量在上述分析 條件下注入HPLC進行測定，以峰面積為縱坐標，進樣量為橫坐標得標準曲線；樣品測定精密吸取樣品置于瓶中，加入乙酸乙酯，超聲20-40分鐘，用吸管吸取 上層清液置于蒸發皿中，如此重復萃取2-4次，將萃取液置同一蒸發皿中，揮干后，用甲醇 溶解洗滌并定容于2ml容量瓶中備用，此液稱為A液；精密吸取A液于試管中，精密加入 8-12% NaCl溶液，搖勻，冷凍50-70分鐘，用微孔濾膜過濾，濾液收集分析。根據試樣中淫羊藿甙含量多少，取樣2 4 μ 1注入HPLC中分析(HPLC條件同前)， 然后按下列公式計算含量μ g/ml = ff/V2 X V1X a X 1/V5式中W:由測驗樣品中淫羊藿甙的峰面積查標準曲線求得的所注射樣品中淫羊 藿甙的重量μ goV1 制備好的樣品體積μ 1。V2 注射入HPLC的樣品體積μ 1。V5 所取本發明組合物制劑樣品量ml。a 稀釋倍數。含量測定3 農藥殘留量的測定氣相色譜條件
色譜柱彈性毛細管柱Φ :1·2謹I.D. > X30m載氣高純N2分流比20 1柱溫175°C檢測器溫度280°C 進樣量樣品4 μ 1 ；標準溶液0. 4 μ 1。取本發明組合物口服液體制劑5ml，置瓶中，加入正己烷4-6次，每次超聲提取30 分鐘，合并提取液于分液漏斗中，加入2%無水Na2SO4水溶液振搖，靜置，棄去水層，再向其 中加入濃硫酸，振搖后靜置，分層，棄去下層酸液，按此操作重復1 2次，凈化至下層酸液 呈無色或淺黃色，再加2% Na2SO4水溶液于分液漏斗中，振搖靜置，分層后棄去水層，按此操 作重復2 3次，至PH6 7，濃縮正己烷提取液，加入內標物環氧七氯定容，再加入無水硫 酸鈉，靜置，取上清液進行氣相色譜測定。本發明組合物具有很好的藥效，經300例臨床觀察結果證實本發明組合物口服 液治療中醫辯證為腎脾虧虛、心神不安之腦動脈硬化癥、神經衰弱、前列腺增生癥療效確 切，其治療腦動脈硬化癥的總顯效率為63. 33%;總有效率90. 83%;治療神經衰弱的總顯效 率為66. 94 ；總有效率為93. 39% ；分別優于對照組的療效。治療前列腺增生癥的總顯效率 為42. 37% ；總有效率為93. 22%。本發明組合物口服液有明顯改善腎脾虧虛、心腎不交證候的作用，腦動脈硬化癥 證的療效的總顯效率為66. 67%，總有效率為92. 50% ；神經衰弱證的療效的總顯效率為 67. 77%，總有效率為94. 21% ；前列腺增生癥證的療效的顯著效率為61. 02%，總有效率為 94. 92%。治療組證的療效優于對照組益齡精和老君仙靈芝口服液的療效。本發明組合物口服液能明顯改善腦動脈硬化癥臨床癥狀，其改善頭暈等癥狀的作 用優于對照組，并能改善腦血流圖等客觀指標，具有降低膽固醇的作用。本發明組合物口服 液用藥安全，對血液和肝腎功能無明顯影響，觀察過程中未見明顯的毒副作用和不良反應， 且服用方便，深受廣大患者歡迎。下述實驗例和實施例用于進一步說明但不限于本發明。實驗例1腦動脈硬化癥狀臨床試驗(一)資料與方法1 一般資料1.1病例分布情況表1病例數分布情況
治療組(例)對照組(例)開放組
_腦動脈硬化癥神經衰弱腦動脈硬化神經衰弱 前列腺增生癥_
湖南中醫學院附二院6060303029
湖南省中醫藥研究院附院6130 _19__
湖南省人民醫院603111
合計_120121 61_60_59 _
1. 2治療與對照組性別分布情況腦動脈硬化癥兩組性別分布情況比較，經X2檢 驗，差異無顯著性(x2 = 0. 008，P >0.05)；神經衰弱，兩組性別分布情況比較，差異亦無顯 著性意義(χ2 = 0. 007, P > 0. 05)，有可比性。1.3治療與對照組年齡分布情況腦動脈硬化癥兩組年齡分布情況比較，經Ridit分析，μ = 0. 67，P > 0. 05，差異 亦無顯著性意義，神經衰弱兩組年齡分布情況比較，經Ridit分析，μ =0.54沖>0.05，差 異亦無顯著性意義，具有可比性。
1.4治療與對照組病程分布情況經Ridit分析和t檢驗，腦動脈硬化癥和神經衰弱、前列腺增生癥治療與對照組病 程情況比較，差異無顯著性意義(P > 0. 05)具有可比性。1. 5治療與對照組治療前癥狀積分值的比較腦動脈硬化癥和神經衰弱治療與對照組治療前癥狀積分值比較，經t檢驗，差異 均無顯著性意義(P > 0. 05)，說明治療與對照組病情相當，具有可比性。2病例選擇及診斷標準本試驗采用證病結合的方式，選擇中醫辨證為腎脾虧虛，心神失養證的腦動脈硬 化癥為受試對象。2.1辨證及診斷標準2. 1. 1腎脾虧虛、心神失養證辨證標準(參照全國高等醫藥院校《中醫診斷學》五 版教材標準2. 1. 2腦動脈硬化癥診斷標準按照1981年全國第三屆神經科學術會議修訂的試 行標準2. 2納入病例標準符合腎脾虧虛、心神失養辨證標準和西醫診斷標準。3試驗方法3.1分組及對照采用隨機分組、陽性藥物對照方法。先根據不同病種將病人按就診順序編號，再根 據隨機分組表按21的比例分配到試驗組與對照組。3. 2試驗藥物試驗藥物本發明組合物口服液，規格10ml/支，批號9503104。對照藥物益齡精口服液，由長沙九芝堂制藥廠生產，規格10ml/支，批號 950209。3. 3治療方案治療組本發明組合物口服液，每次10ml，每日2次。對照物益齡精口服液，每次10ml，每日2次，用于腦動脈硬化癥對照組。3. 4療程治療與對照組療程均為6周。4療效評定標準4. 1腎脾虧虛、心神失養證的療效判定標準(采用“主癥輕重程度記分法”評定)臨床控制治療后主癥積分較治療前減少91%以上；顯效治療后主癥積分較治療前減少70 91% ；
有效治療后主癥積分較治療前減少35 69% ；
無效治療后主癥積分較治療前減少< 35%。4. 2腦動脈硬化癥的療效判定標準參照《中藥新藥治療腦動脈硬化癥的臨床研 究指導原則》制定的標準臨床控制臨床癥狀全部消失，主要檢查指標結果正常。顯效大部分癥狀消失，治療后主癥積分較治療前減少70%以上，主要檢查指標 結果基本正常。有效各種癥狀有好轉，治療后主癥積分較治療前減少35% 69%，主要檢查指 標結果有改善。無效各種癥狀及檢查指標結果均無改善，或治療后主癥積分較治療前減少 < 35%。5統計學處理方法計量資料采用t檢驗，計數資料采用校正X2檢驗(計數等級資料采用Ridit分 析)。(二)治療結果1. 1治療與對照組臨床療效及其比較見表2表2治療與對照組臨床療效比較 從表2可以看出治療與對照組治療腦動脈硬化癥的臨床療效比較，經Ridit分 析，差異有顯著性意義(μ = 2. 35，P < 0. 05)，治療組的療效優于對照組。1. 2治療與對照組證候療效及其比較見表3表3治療與對照組證候療效比較 治療與對照組治療腎脾虧虛、心神失養證候的療效比較，經Ridit分析，差異有顯 著性意義(μ = 2. 07，P < 0. 05)，治療組證候的療效優于對照組。1. 3治療與對照組治療前后癥狀積分值的變化及其比較見表4表4治療與對照組治療前后癥狀積分的變化(X 士 SD ·分) 治療前后比較< 0. 01，治療與對照組差值比較ΔΔ P < 0. 051. 4治療與對照組主癥治療前后積分值的變化及其比較治療組和對照組腎脾虧虛、心神失養證各主癥治療后積分均明顯少于治療前(P 均<0.01)，其中治療組頭暈、陽痿、早泄、夜尿頻數、尿后余浙諸癥較對照組減少更為明顯
(P < 0. 01)。表5治療與對照組主癥治療前后積分結果比較(X士SD) 與治療前比較< 0. 01 ；與對照組比較ΔΔ P < 0. Οδ,ΔΔΔ ρ < 0. Ol01. 5腦動脈硬化癥相關客觀指標檢測結果1.5. 1 血壓治療前治療組和對照組腦動脈硬化癥患者中分別有19例、9例收縮壓升高，15 例、7例舒張壓升高，治療后均普遍降低，與治療前比較差異顯著或非常顯著(P < 0. 05 0. 01)，但組間比較無差異(P均> 0. 05)，詳見表6。表6治療與對照組腦動脈硬化癥患者治療前后血壓情況比較(Kpa，X士SD) 與治療前比較**p < 0. 05，***p < 0. 01。1.5. 2 眼底
治療前治療組和對照組腦動脈硬化癥患者中經眼底鏡檢查示眼底動脈硬化者分 別有35例和25例，治療后分別有11例、2例改善，組間比較差異不顯著(ρ > 0. 05)，詳見 表7。表7治療與對照組腦動脈硬化癥患者眼底動脈硬化治療結果比較 X2 = 3. 44，P > 0. 05。1.5. 3腦血流圖治療前治療組和對照組腦動脈硬化癥患者中分別有37例和25例經腦血流圖檢查 示腦血管緊張度增高、血管彈性減退，治療后大部分患者復常或好轉。組間比較無顯著性差 異(P > 0.05)。詳見表8。表8治療與對照組腦動脈硬化癥患者治療后腦血流圖改變情況比較 μ = 0. 933，ρ > 0. 05.1.5. 4血清總膽固醇治療前治療組和對照組腦動脈硬化癥患者分別有42例和30例患者Tch值增高， 治療后普遍降低，與治療前比較差異非常顯著(ρ均<0.001)。組間比較無顯著性差異(ρ >0.5)。詳見表9。表9治療與對照組腦動脈硬化癥患者治療前后血清總膽固醇比較(mmol/L， X 士 SD)
、
與治療前比較***p < 0. 01。實驗例2神經衰弱臨床試驗(一)資料與方法1 一般資料、納入病例標準、試驗方法、療程、統計學處理方法同實驗例1。2療效評定標準2. 1腎脾虧虛、心神失養證的療效判定標準(采用“主癥輕重程度記分法”評定)同實驗例1。2. 2神經衰弱的療效判定標準參考中國人民解放軍總后勤部衛生部《臨床疾病診斷依據治愈好轉標準》。
痊愈精神癥狀和軀體癥狀消失，感覺良好，恢復病前的工作能力及生活；顯效精神癥狀和軀體癥狀基本消失，治療后主癥積分較治療前減少70%以上， 能從事腦力和體力勞動；有效精神癥狀和軀體癥狀減輕，治療后主癥積分較治療前減少35% 69%，能 短時間進行腦力和體力勞動；無效精神 癥狀和軀體癥狀無改善，或治療后主癥積分較治療前減少< 35%。3試驗方法3. 1分組及對照采用隨機分組、陽性藥物對照方法。先根據不同病種將病人按就診順序編號，再根 據隨機分組表按21的比例分配到試驗組與對照組。3. 2試驗藥物試驗藥物本發明組合物口服液，規格10ml/支，批號9503104。對照藥物老君仙靈芝口服液，白云山正清藥業股份有限公司生產，規格IOml/ 支，批號:950117o3. 3治療方案治療組本發明組合物口服液，每次10ml，每日2次。對照物老君仙靈芝口服液，每次10mi，每日2次，用于神經衰弱對照組。(二)治療結果1治療與對照組臨床療效及其比較見表10表10治療與對照組臨床療效比較 治療與對照組治療神經衰弱的臨床療效比較，經Ridit分析，差異有顯著性意義 (μ = 2. 05，P < 0. 05)，治療組的療效優于對照組。2治療與對照組證候療效及其比較見表11表11治療與對照組證候療效比較 治療與對照組治療腎脾虧虛、心神失養證的療效比較，經Ridit分析，差異有顯著 性意義(μ = 2. 12，P < 0. 05)，治療組證的療效優于對照組。3治療與對照組治療前后癥狀積分值的變化及比較見表12表12治療與對照組治療前后癥狀積分的變化(X 士 SD ·分) 注與治療前比較，***ρ < 0. 01，組間比較ΔΔ ρ < 0. 05。4治療與對照組治療前后主癥積分的變化及其比較見表13。治療組和對照組腎脾虧虛、心神失養證各主癥治療后積分均較治療前明顯減少(ρ 均<0.01)，治療與對照組失眠這一主癥積分變化情況相當，但治療組頭暈、腰膝乏力、陽 痿、早泄、夜尿頻數、尿后余浙諸癥較對照組減少更為明顯(Ρ<0. 05或ρ<0.01)。詳見表 13表13治療與對照組主癥治療前后積分結果比較(X士SD)
與治療前比較:**ρ< 0. 05，_ρ < 0. 01 ；組間比較:ΔΔρ < 0. 05，ΔΔΔρ < 0. 01。5治療與對照組對睡眠腦電圖的影響治療與對照組治療前后均進行睡眠腦電圖 檢查者32例，其中治療組20例，對照組12例(結果見表14)，組間比較無統計學意義(ρ> 0. 05)。表14治療與對照組對睡眠腦電圖的影響(例)
2病例選擇及診斷標準本試驗采用證病結合的方式，選擇中醫辨證為腎脾虧虛， 心神失養證的前列腺增生癥患者列為受試對象。3辨證及診斷標準3. 1腎脾虧虛、心神失養證辨證標準同實驗例1。3. 2前列腺增生癥診斷標準按照1993年第1版《泌尿外科》(吳階平主編，山東科 技出版社出版)推薦的標準，結合1985年Rous提出的直腸指診前列腺大小分度及估重法 診斷。4療效評定標準 4. 1腎脾虧虛、心神失養證的療效判定標準(采用“主癥輕重程度記分法”評定)同實驗例1。4. 2前列腺增生癥療效標準臨床控制臨床癥狀全部消失，主要檢查指標結果正常。顯效大部分癥狀消失，治療后主癥積分較治療前減少70%以上，主要檢查指標 結果基本正常。有效臨床癥狀好轉，治療后主癥積分較治療前減少35% 69%，主要檢查指標 結果有改善。無效臨床癥狀及檢查結果均無改善，或者治療后主癥積分較治療前減少 < 35%。( 二 )治療結果1本組治療前列腺增生癥的臨床療效本組59例中，臨床控制11例，顯效14例， 有效30例，無效4例，總顯效率為42. 37%，總有效率為93. 22%。2本組治療腎脾虧虛、心神失養證的療效本組59例中，臨床控制7例，顯效29例， 有效20例，無效3例，總顯效率61.02%,總有效率為94. 92%。3本組治療前后證候積分的變化表15治療前后證候積分的變化(X士 SD ·分) 注與治療前比較，<0.01。4治療前后前列腺直腸指檢結果比較，見表16，結果表明治療前后差異有顯著性 意義，說明本發明組合物口服液有控制腺體增生作用。表16治療前后前列腺直腸指檢結果比較 5治療前后前列腺重量比較治療前經B超檢查，前列腺重量均高于正常，治療后普 遍減輕，前后比較差異有顯著性意義，見表17。
表17治療前后前列腺B超重量比較(g，X士SD) 6安全性評價治療與對照組治療前后血、糞、尿常規及肝腎功能檢查均未發現異常。上述指標在 各種比較間皆無顯著差異。實驗例4本發明組合物制劑人參總皂甙的含量測定添加回收試驗及精密度試驗1、添加回收試驗精密稱取Re2 3mg若干份，用少量無水乙醇溶解，準確加入樣品(已經過多次測 定其人參總皂甙含量的)或陰性對照品(已經過多次測定其人參總皂甙含量本底的)5ml， 充分混合后按樣品測定各項操作進行，測得添加回收率結果為樣品 Re添加量mg測得添加量mg回收率％
本發明組合物制劑成品10. 4000. 39799. 3
本發明組合物制劑成品20. 4000. 39899. 5
本發明組合物制劑陰性對照品10. 4000. 408102. 0
本發明組合物制劑陰性對照品20. 4300. 42197. 9
本發明組合物制劑陰性對照品30. 4000. 38496. 0
2、精密度試驗
取9001030同批號樣品6份，按上面實驗方法進行萃取，測定其結果 精密度試驗結果
人參總皂甙測得量mg/ml 0. 568
X0. 5220. 560
0. 552
絕對偏差 0. 013 -0.033 0. 005 -0.003
相對偏差％ 0. 023 -0. 059 0. 009 -0.005 0. 049 0. 011
cv%
0. 5820. 027
0.5490. 006
實驗例5淫羊霍甙的測定精密度、添加回收率試驗
1、精密度試驗
將同一批號本發明組合物制劑數支，倒入同一個干燥的具塞三角燒瓶中，搖勻后 供精密度試驗用。將上述樣品分別精密吸取2ml 8份，按(六)樣品測定中的方法處理并測定，測得 結果于下編號 結果ii 1/ml14032404
15
339044005398639973908398平均 398S = 5. 26CV = 1. 32%2、添加回收率試驗取陰性樣品數支，倒入同一個干燥具塞三角瓶中搖勻。精密吸取2ml此樣品8份， 分別加入600 μ g淫羊藿甙標準品(即300 μ 1 1.2. Omg/ml的淫羊藿甙標準品甲醇溶液) 搖勻后，按(六)樣品測定中的方法處理并測定，測得結果于下編號 加入量yg/ml 測得量yg/ml 回收率％130029698. 42300302100. 93300304101. 34300溶液損失5300304101.36300306102.07300310103.58300302100.9平均101.2S = 1. 52CV = 1. 52%從精密度試驗和添加回收藏實驗表明本方法準確可靠，可以用于檢驗評價本發明 組合物制劑產品質量及生產工藝控制；本方法實驗費用低廉，特別用短(IOOmm)柱就可完 善分離淫羊藿甙，很適合工廠日常大批測試使用；在研究過程中發現，如不將蛋白類物質除 盡，并經超聲濾膜過濾，很容易損壞色譜柱，降低柱效。下述實施例均能夠實現上述實驗例所述的效果
具體實施例方式實施例1: 口服液人參4g枸杞子30g 金櫻子肉30g 黃精15g菟絲子20g 女貞子20g 白芍15g淫羊藿30g 制備工藝步驟1 人參用乙醇提取2次，每次時間分別為2小時、1.5小時，過濾，合并濾液，得醇提取 液；
其余中藥材水提取2次，每次時間分別為2小時、1. 5小時，過濾，合并濾液，得水提 取液；步驟2 將水提取液，采用真空濃縮方法，控制溶液相對密度D = 1.05 1. 15g/ ml (75 °C )，再用過濾機過濾得濃縮液；步驟3 將濃縮液冷卻后，不斷攪拌，并徐徐加入95 %的乙醇，調整溶液成PH = 8-9，乙醇 含量達50-80%，最佳60-75%，靜置沉淀時間大于48小時后，取上液過濾；步驟4:加入0. 3%的活性炭，然后加熱沸騰，所得脫色液，再經過濾后藥汁成棕紅色液體， 味微清苦，但不得有乙醇味，相對密度D = 1. 10-1. 20g/ml (20°C )；步驟5 醇沉后的藥液中加入人參提取液混勻，并經過脫色脫炭后再加入蜂蜜。或者還可 以在當中加入適量的助劑，即防腐劑，調香劑的稀釋液，其重量百分比為0. 1-0.3%，調成 PH = 4. 0-6. 5，最佳為PH = 4. 0-6. 0，相對密度D = 1. 10-1. 25g/ml，其防腐劑可用苯甲酸 或尼泊金，調香劑為奶油香精；將藥液煮沸30分鐘，滅菌。實施例2顆粒劑
人參3g枸杞子25g金櫻子肉25g
黃精30g菟絲子20g女貞子20g
白芍30g淫羊藿30g黃芪30g
按常規工藝制成顆粒劑,)
實施例3膠囊劑
人參2g枸杞子30g金櫻子肉30g
黃精15g菟絲子20g女貞子20g
白芍30g淫羊藿30g黃芪30g
按常規工藝制成膠囊劑,)
實施例4片劑
人參4g枸杞子15g金櫻子肉25g
黃精25g菟絲子15g女貞子15g
白芍15g淫羊藿30g甘草3g
黃芪30g麥芽15g
按常規工藝制成片劑。
實施例5口服液
人參4g枸杞子12g金櫻子肉15g
黃精16g菟絲子12g女貞子15g
白芍12g淫羊藿25g甘草3g
黃芪12g麥芽10g蜂蜜30g
制備工藝
步驟1
人參同其余中藥材水提取2次，每次時間分別為2小時、1. 5小時，過濾，合并濾液， 得水提取液；步驟2 將水提取液，采用真空濃縮方法，控制溶液相對密度D = 1. 05 1. 15g/ml，再用過 濾機過濾得濃縮液；步驟3:將濃縮液冷卻后，不斷攪拌，并徐徐加入95%的乙醇，調整溶液成⑴PH = 8_9，乙 醇含量達50-80%，最佳60-75%，靜置沉淀時間大于48小時后，取上液過濾；步驟4 加入0. 3%的活性炭，然后加熱沸騰，所得脫色液，再經過濾后藥汁成棕紅色液體， 味微清苦，但不得有乙醇味，相對密度D = 1. 10-1. 20g/ml (20°C )；步驟5 醇沉后的藥液中加入人參提取液混勻，并經過脫色脫炭后再加入蜂蜜。或者還可 以在當中加入適量的助劑，即防腐劑，調香劑的稀釋液，其重量百分比為0. 1-0.3%，調成 PH = 4. 0-6. 5，最佳為PH = 4. 0-6. 0，相對密度D = 1. 10-1. 25g/ml，其防腐劑可用苯甲酸 或尼泊金，調香劑為奶油香精；將藥液煮沸30分鐘，滅菌。
實施例6 口服液
人參l-4g 枸杞子5-8g 金櫻子肉5-8g 黃精5-8g 菟絲子5-8g 女貞子5-8g
白芍5-8g 淫羊藿10-20g甘草l-4g
黃芪5-8g 麥芽4-7g 蜂蜜25-35g
制備工藝
步驟1 人參用乙醇提取2次，每次時間分別為2小時、1.5小時，過濾，合并濾液，得醇提取液A ； 其余中藥材水提取2次，每次時間分別為2小時、1. 5小時，過濾，合并濾液，得水提取液B ；步驟2 將水提取液B采用真空濃縮方法，控制溶液相對密度D = 1.05 1. 15g/ml，再用 過濾機過濾得濃縮液；步驟3 將濃縮液冷卻后，不斷攪拌，并徐徐加入95%的乙醇，調整溶液成PH = 8-9，乙醇 含量達60-75%，靜置沉淀時間大于48小時后，取上液過濾；步驟4 加入0. 3%的活性炭，然后加熱沸騰，所得脫色液，再經過濾后藥汁成棕紅色液體， 味微清苦，但不得有乙醇味，相對密度D = 1. 10-1. 20g/ml (20°C )；步驟5 醇沉后的藥液中加入人參提取液A混勻，并經過脫色脫炭后再加入蜂蜜。或者還 可以在當中加入適量的助劑，即防腐劑，調香劑的稀釋液，其重量百分比為0. 1-0.3%，調成PH = 4. 0-6. 5，最佳為PH = 4. 0-6.0，相對密度D = 1. 10-1. 25g/ml，其防腐劑可用苯甲酸或尼泊金，調香劑為奶油香精；將藥液煮沸30分鐘，滅菌。實施例7 淫羊藿甙含量測定條件LC-4A高效液相色譜儀，色譜柱HP ODS柱Φ 4. 6 X 100mm,檢測波長270nm， ABS Range 0. 04，流動相甲醇水=55 45，流量 1. Oml/min，柱箱溫度36°C標準曲線繪制準確稱取淫羊藿甙配成0. 15mg/ml甲醇溶液，分別取 2 μ 1 (0. 03 μ 1)、3 μ 1 (0. 45 μ g)、4 μ 1 (0. 60 μ g)、5 μ 1 (O. 75 μ g)、6 μ 1 (O. 9 μ g)，在上述分 析條件下注入HPLC進行測定，以峰面積為縱坐標，進樣量為橫坐標得標準曲線；樣品測定精密吸取樣品2ml，置于50ml具塞三角瓶中，加入乙酸乙酯6ml，超聲半 小時，用吸管吸取上層清液置于50ml蒸發皿中，如此重復萃取三次，將萃取液置同一蒸發 皿中，在60°C (或室溫下揮干后，用甲醇溶解洗滌并定容于2ml容量瓶中備用。此液稱 為A液。精密吸取A液Iml于具塞小試管中，精密加入10% NaCl溶液1ml，搖勻，冷凍1小 時，用微孔濾膜過濾，濾液收集在具磨口塞小試管中待分析。根據試樣中淫羊藿甙含量多少，取樣2 4 μ 1注入HPLC中分析(HPLC條件同前)， 然后按下列公式計算含量μ g/ml = ff/V2 X V1X a X 1 /V5式中W:由測驗樣品中淫羊藿甙的峰面積查標準曲線求得的所注射樣品中淫羊 藿甙的重量μ goV1 制備好的樣品體積μ 1。V2 注射入HPLC的樣品體積μ 1。V5 所取本發明組合物制劑樣品量ml。a 稀釋倍數。實施例8 人參總皂甙的含量測定稱取人參皂甙Re2. OOmg置2ml容量瓶中，加甲醇溶解，并稀釋至刻度，搖勻備用； 用微量注射器分別取此溶液30，60，90，120，150ul,并加甲醇使各份加入體積均為150ul， 分別置于具塞試管之中，準確加入5%香草醛-冰醋酸液0. 20ml，高氯酸0. 8ml，混勻，密 塞，置60°C恒溫水浴中加熱15min，取出用自來水流冷卻，加入冰醋酸5. 00ml，搖勻，靜置 15min，連同試液空白，用722型分光光度計于560nm處測定其吸收度，重復測定三次，繪制 標準曲線；樣品測定取5. OOml樣品于具塞試管中，用5ml醋酸乙酯脫脂后，用水飽和的正丁醇超聲提 取5次，每次5ml，合并提取液，分別用50% Na2Co3,0. 2% NaOH, 4% NaOH每次15ml洗除黃 酮，然后用蒸餾水洗滌，脫去Na2CO3, NaOH，靜置分層，舍棄水相，萃取液水浴蒸干，殘渣用甲 醇溶解并定容到2ml備用。按上述各項步驟做陰性對照樣品。取制備好的樣品及陰性對照 品各50ul，按標準曲線進行顯色和比色測定，所得數值代入回歸方程，求出人參總皂甙的初 值，再扣除陰性樣品測定值，得實際人參總皂甙含量。實施例9 農藥殘留量的測定一、氣相色譜條件儀器島津GC-9A帶電子撲獲檢測器及C-R3A數據處理儀
色譜柱0V_17彈性毛細管柱 4 :1. 2mm I. D. > X30m載氣高純N2分流比20 1柱溫175°C檢測器溫度280°C進樣量樣品4 ill ；標準溶液0. 4 ill。二、試劑1、正己烷分析純重蒸餾后取300ml，用旋轉蒸發器濃縮至5ml，在應用的氣相色 譜條件下注射5 u 1進行氣相色譜測定，除本溶劑峰外，其它峰的高不得超過2X 10-Hg丙體 一六六六的峰高。2、丙酮分析純重蒸餾3、無水硫酸鈉分析純650°C灼傷4小時，儲于密閉容器中備用。4、蒸餾水三次水5、硫酸優級純6、BHC標準品、DDT標準品均購自國家標準物質研究中心，純度大于99%。7、環氧七氯英國進口，北京商檢局提供三、樣品前處理取本發明組合物實施例6 口服液5ml，置三角瓶中，加入正己烷15ml 3次，10ml 2 次，每次超聲提取30分鐘，合并提取液于分液漏斗中，加入2%無水Na2S04水溶液40ml振 搖，靜置，棄去水層，再向其中加入濃硫酸10ml，振搖后靜置，分層，棄去下層酸液，按此操作 重復1 2次，凈化至下層酸液呈無色或淺黃色，再加40ml 2% Na2S04水溶液于分液漏斗 中，振搖靜置，分層后棄去水層，按此操作重復2 3次，至PH6 7，用帶定量管的特制具塞 瓶在旋轉蒸發皿上濃縮正己烷提取液，視樣品中農殘含量加入一定量內標物環氧七氯定容 至2ml，再加入無水硫酸鈉2 3g，靜置，取上清液進行氣相色譜測定。
權利要求
一種具有滋腎益精、補腦安神的中藥組合物，其特征在于該藥物組合物是由如下原料藥制成人參1-6重量份枸杞子10-30重量份 金櫻子肉10-30重量份黃精10-30重量份 菟絲子10-20重量份 女貞子10-20重量份白芍10-30重量份 淫羊藿15-30重量份 黃芪10-30重量份。
2.如權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物是由如下原料藥制成的人參2-4重量份 枸杞子15-30重量份金櫻子肉18-30重量份 黃精15-30重量份菟絲子10-20重量份女貞子10-20重量份 白芍15-30重量份淫羊藿20-30重量份黃芪15-30重量份。
3.如權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物按常規工藝加入輔料制 成片劑、膠囊、口服液、滴丸或顆粒劑。
4.如權利要求1-3所述的任意一種藥物組合物在制備治療腦動脈硬化病藥物中的應用。
5.如權利要求1-3所述的任意一種藥物組合物在制備治療腦動脈硬化癥中陽痿藥物 中的應用。
6.如權利要求1-3所述的任意一種藥物組合物在制備治療腦動脈硬化癥中早泄藥物 中的應用。
7.如權利要求1-3所述的任意一種藥物組合物在制備治療腦動脈硬化癥中眼底動脈 硬化病藥物中的應用。
8.如權利要求1-3所述的任意一種藥物組合物在制備具有降低腦動脈硬化癥中血清 總膽固醇藥物中的應用。
9.如權利要求1-3所述的任意一種藥物組合物在制備治療腦動脈硬化癥中高血壓病 藥物中的應用。
10.如權利要求1-3所述的任意一種藥物組合物在制備治療前列腺增生藥物中的應
全文摘要
本發明涉及一種具有滋腎益精、補腦安神的中藥組合物，該藥物組合物主要是由如下原料藥制成人參、枸杞子、金櫻子肉、黃精、菟絲子、女貞子、白芍、淫羊藿等，其制備方法包括提取、濃縮、醇沉和過濾、脫色脫碳、配液等，其質量控制方法包括人參總皂甙的含量測定、淫羊霍甙含量測定、農藥殘留量的測定等。本發明組合物口服液治療腦動脈硬化癥、神經衰弱、前列腺增生癥療效確切。
文檔編號A61P15/10GK101869666SQ201010223940
公開日2010年10月27日 申請日期2008年4月24日 優先權日2008年4月24日
發明者伍新濱, 劉炳成, 張劍, 彭棟梁, 譚邦青, 雷萍 申請人:紫光古漢集團股份有限公司