專利名稱：具有抑制α-葡萄糖苷酶和黃嘌呤氧化酶作用的中藥組合物及其制備方法和用途的制作方法
技術領域：
本發明涉及中藥制劑技術領域，具體涉及一種具有α-葡萄糖苷酶和黃嘌呤氧化 酶抑制劑作用的藥物及其制備方法和用途。
背景技術：
餐后高血糖是葡萄糖耐量缺損(IGT)臨床特征，也是1型和2型糖尿病常見 的癥狀，與 IGT、糖尿病并發癥關聯[1. A Ceriello and S Colagiuri International Diabetes Federation guideline for management of postmeal glucose :a review of recommendations [J]. Diabet Med，2008，25 (10) :151 11156.]。及時在 IGT 階段控制餐 后高血糖，可以使1/3的高危人群血糖恢復正常，減少1/3的高危人群患糖尿病和其并發癥 的發生。為此在2007年第43屆EASD年會上，IDF發布《餐后血糖管理指南》，將α -葡萄 糖苷酶抑制劑(AGIs)列為一線藥物。α-葡萄糖苷酶抑制劑包括阿卡波糖和伏格列波糖以 及米格列醇。該類藥物能特異性地抑制位于小腸近端上皮細胞表面的α-葡萄糖苷酶，延 緩對雙糖和多種復雜的碳水化合物的水解，通過對此酶的可逆性抑制，使腸道對單糖的吸 收減慢，來控制餐后高血糖。我國IGT、糖尿病患者具有自己鮮明的臨床特點，其飲食結構不同于西方人，以 碳水化合物為主，血糖代謝紊亂狀態于西方人不同，餐后高血糖比例較西方高。故選擇 AGIs來進行干預是最為適宜的。如IGT拜唐蘋治療組經隨訪3. 3年，糖尿病發病的危險 下降了 31%，同時使新診斷高血壓的發病率下降34%，心肌梗塞發病的危險下降91%， 任何心血管事件的發病率降低 49% [2. Chiasson JL, Gomis R, Hanefeld M, et al. The STOP-NIDDMTrial :an international study on the efficacy of an alpha-glucosidase inhibitor to prevent type 2diabetes in a population with impaired glucose tolerance -rationale，design, and preliminary screening data Study to Prevent Non-Insulin-Dependent Diabetes Mellitus[J. Diabetes Care,1998,21 :1720 1725.]。 拜唐蘋在中國2型糖尿病患者控制血糖效果顯著[3. Pan，Chang-Yu ；Landen, Harald. Post-Marketing Surveillance of Acarbose Treatment in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus and Subjects with Impaired Glucose Tolerance in China[J]. Clinical Drug Investigation, 2007, 27 (6) :397 405.]。但是，上述這類抑制劑市場價 格都比較貴，要滿足低收入患者長期用其干預IGT、2型糖尿病的餐后高血糖，延緩2型糖尿 病的發生或減輕胰島β細胞功能的衰竭，是件不容易堅持的事。高尿酸血癥是一種嘌呤代謝障礙性疾病，它不僅是老年人的高發病，而且還趨年 輕化。由于尿酸鹽結晶沉積在胰島β細胞，使其損傷而誘發2型尿病，其患者糖尿病的發 生率約5. 15. 74%。反之，糖尿病患者長期高糖狀態損害腎功能，導致腎小球濾過尿 酸下降，腎小管排泄能力減退，又加重了高尿酸血癥，二者互為因果，相互促進[4.李長貴，
3王蓓.高尿酸血癥和糖代謝異常.中華醫學信息導報，2006. 21 (22) :18.]。因此，控制高尿 酸血癥非常關鍵，其治療的首選藥物為黃嘌呤氧化酶抑制劑，主要是上世紀60年代上市的 別嘌呤醇，用于抑制嘌呤堿轉化為尿酸的過程，其療效肯定一直延用至今，但應用后的副作 用也很明顯，患者可出現發熱、過敏性皮疹、腹痛、腹瀉、白細胞及血小板減少，甚至肝功能 損害等表現，故研究新的黃嘌呤氧化酶抑制劑十分必要。我國中藥資源豐富，價格低廉，從單味中藥或復方中篩選α-葡萄糖苷酶抑制劑 或黃嘌呤氧化酶抑制劑已有許多報道。但鑒于上述兩方面原因的考慮把單味中藥或組合 物，同時作為α-葡萄糖苷酶和黃嘌呤氧化酶兩種酶抑制劑篩選，尚未見報道。用骨碎補和 其組合物，同時進行這兩種酶抑制劑作用的篩選，也未見報道。
發明內容
發明目的本發明的目的在于提供一種具有α -葡萄糖苷酶和黃嘌呤氧化酶抑制 劑作用的中藥組合物和制備方法，以及中藥組合物在制備治療葡萄糖耐量缺損、糖尿病、肥 胖、高尿酸血癥、痛風癥的應用。技術方案一種具有抑制α-葡萄糖苷酶和黃嘌呤氧化酶作用的中藥組合物，原 料藥中包含骨碎補。具有抑制α -葡萄糖苷酶和黃嘌呤氧化酶作用的中藥組合物，原料藥中還包括夜 交藤。上述骨碎補與夜交藤的重量比為(0.5 2) 1。優選骨碎補與夜交藤的重量比為
1 Io制備具有抑制α-葡萄糖苷酶和黃嘌呤氧化酶作用的中藥組合物的方法，制備步 驟為水提取物的制備取配方量的藥材，向藥材中加15 25倍重量的蒸餾水，室溫冷浸 1 2h，隔水煎煮1 1. 5h，過濾，再加蒸餾水重復煎煮一次；合并兩次濾液，冷卻至室溫 后離心，加熱濃縮；浸膏的制備向水提濃縮液中加入乙醇并混勻，使乙醇的體積濃度達到 45 60%，4°C冰箱過夜后離心，取上清液加熱濃縮得浸膏；粗多糖的制備在上述醇沉離 心得到的沉淀物中，依次加入無水乙醇、丙酮和乙醚，混勻后，經離心后得離心沉淀物，室溫 下揮干至粉末得本發明藥物的活性組分。上述每步制備完成后，均加蒸餾水定容至0. 5g生 藥 /mL0上述具有抑制α “葡萄糖苷酶和黃嘌呤氧化酶作用的中藥組合物，在制備治療葡 萄糖耐量缺損、糖尿病、肥胖、高尿酸血癥或痛風癥藥物中的應用。藥效學實驗如下一、α -葡萄糖苷酶類抑制劑研究實驗藥物骨碎補與夜交藤，購于江蘇省中醫院，由本校藥學院陳建偉教授鑒定。拜唐蘋(成 分阿卡波糖，每片含50毫克，批號113608)，購于拜耳醫藥保健有限公司；倍欣(成分伏 格列波糖，每片含0.2毫克，批號070403)，天津武田藥品有限公司產品。實驗試劑α-葡萄糖苷酶來源于Saccharomyces cerevisia購于Sigma公司；對硝基苯 酚-α-吡喃葡萄糖苷(pNPG)，產于德國Merck公司；還原型谷胱甘肽，KHK進口分裝；其他 試劑均為國產分析純。
實驗動物雄性ICR小鼠，清潔級，18 20g，購于上海斯萊克實驗動物有限責任公司，許可證 號SCXK (滬)2007-0005。實驗1骨碎補和骨碎補與夜交藤組合物的提取物抑制α -葡萄糖苷酶活性測定中藥管 反應系統為67mmol/L磷酸鉀緩沖液(37°C, ρΗ6· 8) 1. OmL，3mmol/L谷胱甘肽溶液25 μ L， 64013nkat/L α -葡萄糖苷酶溶液25 μ L，分別與100 μ L骨碎補和骨碎補與夜交藤組合物 的提取物1. Omg,3. Omg,5. OmgUO. Omg相當生藥/mL，(陽性藥拜唐蘋濃度、加量與骨碎補和 骨碎補與夜交藤組合物的水提物平行)混勻，37°C水浴保溫IOmin后，加入20mmol/L pNPG 溶液15 μ L，再置原水浴中繼續保溫IOmin后，加入0. 01mol/LNa2C03溶液5mL冷卻后，以空 白管調零，于波長400nm處測定在酶的作用下釋放出對硝基酚(pNP)的吸光度(A)。α -葡 萄糖苷酶管除不加骨碎補和骨碎補與夜交藤組合物的提取物、空白管內加α-葡萄糖苷酶 不加pNPG外，均由蒸餾水補足體積，其他反應同前。中藥空白管其提取物濃度、加量與中藥 管平行，其他操作同空白管。α -葡萄糖苷酶抑制率計算公式如下酶活性抑制率(1%)=[酶管A-(中藥管A-中藥空白管A)]/酶管A X 100骨碎補與其組合物的水提物對α -葡萄糖苷酶活性的影響結果見表1。表1骨碎補與其組合物的水提物對α -葡萄糖苷酶活性的影響 骨碎補與其組合物的浸膏對α -葡萄糖苷酶活性的影響結果見表2。表2骨碎補與其組合物的浸膏對α -葡萄糖苷酶活性的影響 實驗 2骨碎補與其組合物的提取物抑制ICR小鼠離體小腸α _麥芽糖酶活性測定ICR 小鼠禁食24h后，脫白頸椎處死，立即取小腸上端(約IOcm)，用冷生理鹽水沖洗數次，剪碎， 加5倍4°C預冷的0. lmol/LpH6. 8磷酸緩沖液，冰浴中勻漿機10000r/min，1 2min，多次， 直至呈勻漿，4°C、4000r/min，離心20min，取上清液分裝，_20°C冷凍備用。
小腸勻漿α -麥芽糖酶管加入蒸餾水50 μ L，中藥管加入50 μ L不同濃度的骨碎補 與其組合物的提取物(其分別為0. 025g、0. 05g、0. 10g、0. 15g、0. 2g相當生藥/mL)、陽性藥 管拜唐蘋、倍欣(其分別為10mg/mL、0. 2mg/mL)，然后各管加入小腸勻漿上清50 μ L，混勻， 37°C水浴保溫IOmin后，再分別加入含42mmol/L麥芽糖的馬來酸緩沖液(1. 16g馬來酸溶 于 100mLlmol/L NaOH 中，pH7. 0) 50 μ L，混勻后，37°C溫孵 30min，加入 Tris-HCl (6. Ig Tris 溶于5mol/L HCl 8. 5mL中，以NaOH調pH至7. 0)終止反應。然后，分別取各管反應液20uL， 加入酶酚試劑3mL，混勻，37°C水浴保溫IOmin后，以空白管調零，于波長505nm處，測定產生 葡萄糖含量。空白管內加酶不加麥芽糖，以等量的蒸餾水補足體積。中藥空白管其提取物 濃度、加量與中藥管平行，其他操作同空白管。按以下公式計算離體小腸α-麥芽糖酶抑制 百分率。酶活性抑制率(1%)=[酶管葡萄糖Α-(中藥管葡萄糖A-中藥空白管A)]/酶管 葡萄糖A) XlOO骨碎補與其組合物的水提物對ICR小鼠離體小腸α _麥芽糖酶活性影響結果見表 3。表3骨碎補與其組合物的水提物對ICR小鼠離體小腸α _麥芽糖酶活性影響 骨碎補與其組合物的浸膏對ICR小鼠離體小腸α -麥芽;
表4骨碎補與其組合物的浸膏對ICR小鼠離體小腸α -
瞎酶活性影響結果見表4。 麥芽糖酶活性影響 另外，10mg/mL阿卡波糖，0. 2mg/mL伏格列波糖，對ICR小鼠離體小腸α -麥芽糖 酶抑制率分別為93. 和89. 6%。二、黃嘌呤氧化酶抑制劑研究實驗藥物中藥同前。別嘌呤醇(每片含0. 1克，批號090804)，購于上海信誼萬象藥業股份 有限公司。實驗試劑次黃嘌呤、黃嘌呤氧化酶，購于Sigma公司；鹽酸羥胺、對氨基苯磺酸、N_l_萘乙胺 鹽酸鹽、四硼酸鈉、EDTA-2鈉、冰醋酸等試劑，均為國產分析純。實驗1骨碎補與其組合物的提取物抑制黃嘌呤氧化酶活性測定中藥管反應系統為50 μ LpH8. 2 緩沖液(20. 8mmol/L磷酸二氫鉀，15. 6mmol/L 四硼酸鈉，0. lmmol/L EDTA-2 鈉) 配制0. lu/mL黃嘌呤氧化酶(XOD)，蒸餾水750 μ L，分別與100 μ L骨碎補與其組合物的提 取物6. 25mg、12. 5mg、25mg、50mg、IOOmg相當生藥/mL。100 μ L陽性藥別嘌呤醇濃度25ug、 50ug、100ug、150ug、200ug/mL。混勻，37°C水浴保溫 15min 后，加入 100 μ L 0. 8mmol/L 次黃 嘌呤-lOmmol/L鹽酸羥胺溶液，再置原水浴中繼續保溫30min后，加入5. 2mmol/L對氨基 苯磺酸-3. 858mmol/LN-l-萘乙胺鹽酸鹽溶液2. OmL,混勻，冷卻后，以蒸餾水調零，于波長 550nm處測定吸光度(A)。黃嘌呤氧化酶管除不加骨碎補與其組合物的提取物、空白管內加 黃嘌呤氧化酶不加次黃嘌呤外，均由蒸餾水補足體積，其他反應同前。中藥空白管其提取物 濃度、加量與中藥管平行，其他操作同空白管。黃嘌呤氧化酶抑制率計算公式如下酶活性抑制率(1%)=[(酶管A-空白管A)_(中藥管A-中藥空白管A)]/(酶管 A-空白管A) XlOO骨碎補與其組合物的水提物對黃嘌呤氧化酶活性的影響結果見表5。表5骨碎補與其組合物的水提物對黃嘌呤氧化酶活性的影響 骨碎補與其組合物的浸膏對黃嘌呤氧化酶活性的影響結果見表6。
表6骨碎補與其組合物的浸膏對黃嘌呤氧化酶活性的影響
骨碎補與其組合物的多.糖對黃嘌呤氧化酶活性的影響結果見表7。
表7骨碎補與其組合物的多糖對黃嘌呤氧化酶活性的影響
別嘌呤醇對黃嘌呤氧化酶活性的影響結果見表8。表8別嘌呤醇對黃嘌呤氧化酶活性的影響 根據我們以往在此類抑制劑研究中的積累，采用目前已報道的相關純酶和組織酶 來聯合篩選，以陽性藥作參照，結果更為可靠。骨碎補單味藥對α -葡萄糖苷酶和黃嘌呤氧化酶的抑制作用為首次發現，從骨碎 補組合物的藥效分析看，此組合物對兩種酶的抑制作用比骨碎補單味效果更好。其水提和 浸膏部分是對這兩種酶作用的主要有效部位。實驗中制備的浸膏呈極性，不影響酶促反應體系，且可以避免直接醇提物的非極 性，需加入助溶劑溶解，而引起抑制結果假陽性的現象。總之，該中藥組合物基于α-葡萄糖苷酶和黃嘌呤氧化酶兩種酶抑制劑作用，具 有降餐后血糖，降血尿酸雙重功能，本產品其資源豐富，價格低廉，安全無毒，與拜唐蘋和別 嘌呤醇的作用一致，故可用于治療葡萄糖耐量缺損、糖尿病、肥胖，高尿酸血癥、痛風癥等病 癥。有益效果本發明來源于從迄今為止尚無降血糖、降血尿酸、α -葡萄糖苷酶抑制 劑和黃嘌呤氧化酶抑制劑作用的70位中藥和16種組合物中篩選得到，由骨碎補與夜交藤 組成，此組合物對α-葡萄糖苷酶和黃嘌呤氧化酶的抑制作用比骨碎補單味效果更佳。從中醫理論看，本方中骨碎補為水龍骨科多年生附生蕨類植物槲蕨Drynar i a fortimei (Kimze)J. Sm的根莖。味苦，性溫。歸腎、肝經。具有補腎助陽，強骨，續傷鎮痛， 溫脾止瀉功效。骨碎補在本方中有上述兩種酶抑制劑的作用，通過補腎溫脾，調節脾運化水 谷，化生氣血，對降低餐后高血糖和高血尿酸，治療葡萄糖耐量缺損、糖尿病、肥胖、高尿酸 血癥，以及骨質疏松等并發癥起重要作用。夜交藤為蓼科植物何首烏的藤莖Polygonum multiflorum Thunb0味甘，微苦，性 平。歸心、肝經。有養心安神，祛風，通絡的功效。與骨碎補配伍，不僅提高對兩種酶的抑制 作用，還能調和陰陽，然不寐之源，其行經絡，通血脈，對“糖毒”引起的神經系統和心血管并 發癥，以及對高血尿酸引起的痛風癥起到預治作用。
具體實施例方式實施例1結合具體實施方式
，對本發明進一步說明如下原料藥配比骨碎補1質量份、夜交藤1質量份本發明中，骨碎補為水龍骨科多年生附生蕨類植物槲蕨Drynaria fortimei (Kimze)J. Sm的根莖。味苦，性溫。歸腎、肝經。具有補腎助陽，強骨，續傷鎮痛， 溫脾止瀉功效。骨碎補在本方中有上述兩種酶抑制劑的作用，通過補腎溫脾，調節脾運化水 谷，化生氣血，對降低餐后高血糖和高血尿酸，治療葡萄糖耐量缺損、糖尿病、肥胖、高尿酸 血癥，以及骨質疏松等并發癥起重要作用。夜交藤為蓼科植物何首烏的藤莖Polygonum multiiflorum Thunb。味甘，微苦，性 平。歸心、肝經。有養心安神，祛風，通絡的功效。與骨碎補配伍，不僅提高對兩種酶的抑制作用，還能調和陰陽，然不寐之源，其行經絡，通血脈，對“糖毒”引起的神經系統和心血管并 發癥起到預治作用，以及對高血尿酸引起的痛風癥起到防治作用。制備實施例(1)骨碎補與夜交藤配伍的水提取物的制備取骨碎補與夜交藤飲片各50g，在骨 碎補與夜交藤按1 1重量比配伍的藥材中，加20倍蒸餾水，室溫冷浸2h，隔水煎煮lh，過 濾，再加蒸餾水重復煎煮1次；合并2次濾液，冷卻至室溫后離心3000rpm/min，IOmin,上清 液部分沸水浴上濃縮，加蒸餾水定容。(2)骨碎補與夜交藤配伍的浸膏的制備按上述方法制備水提液，向水提濃縮液 中加入乙醇濃度達到50vt%，混勻，4°C冰箱過夜后離心3000rpm/min，lOmin，取上清液部 分沸水浴上濃縮，加蒸餾水定容。(3)骨碎補與夜交藤配伍的多糖的制備在上述醇沉離心得到的沉淀物中，依次 加入2倍量的無水乙醇、丙酮、乙醚各2次，混勻后，經離心3000rpm/min，IOmin,依次脫水， 室溫下揮干至粉末，稱重，其得率為1. 26%，然后加蒸餾水定容。實施例2(1)骨碎補的水提取物的制備在骨碎補藥材中，加20倍蒸餾水，室溫冷浸2h，隔 水煎煮lh，過濾，再加蒸餾水重復煎煮1次；合并2次濾液，冷卻至室溫后離心3000rpm/ min, lOmin，上清液部分沸水浴上濃縮，加熱濃縮后蒸餾水定容至0. 5g生藥/mL。(2)骨碎補浸膏的制備按上述方法制備水提液，向水提濃縮液中加入乙醇濃度 達到50vt%，混勻，4°C冰箱過夜后離心3000rpm/min，lOmin，取上清液部分沸水浴上濃縮， 加蒸餾水定容。(3)骨碎補多糖的制備在上述醇沉離心得到的沉淀物中，依次加入2倍量的無 水乙醇、丙酮、乙醚各2次，混勻后，經離心3000rpm/min，lOmin,依次脫水，室溫下揮干至粉 末，稱重，其得率為1. 26%，然后加蒸餾水定容。實施例3(1)骨碎補與夜交藤配伍的水提取物的制備在骨碎補與夜交藤按0. 5 1重量 比配伍的藥材中，加15倍重量的蒸餾水，室溫冷浸lh，隔水煎煮lh，過濾，再加蒸餾水重復 煎煮1次；合并2次濾液，冷卻至室溫后離心3000rpm/min，lOmin，上清液部分沸水浴上濃 縮，加熱濃縮后蒸餾水定容至0. 5g生藥/mL。(2)骨碎補與夜交藤配伍的浸膏的制備按上述方法制備水提液，向水提濃縮液 中加入乙醇濃度達到45vt%，混勻，4°C冰箱過夜后離心3000rpm/min，lOmin，取上清液部 分沸水浴上濃縮，加蒸餾水定容。(3)骨碎補與夜交藤配伍的多糖的制備在上述醇沉離心得到的沉淀物中，依次 加入2倍重量的無水乙醇、丙酮、乙醚各2次，混勻后，經離心3000rpm/min，lOmin,依次脫 水，室溫下揮干至粉末，然后加蒸餾水定容。實施例4(1)骨碎補與夜交藤配伍的水提取物的制備在骨碎補與夜交藤按2 1重量比 配伍的藥材中，加25倍重量的蒸餾水，室溫冷浸2h，隔水煎煮1. 5h，過濾，再加蒸餾水重復 煎煮1次；合并2次濾液，冷卻至室溫后離心3000rpm/min，lOmin，上清液部分沸水浴上濃 縮，加熱濃縮后蒸餾水定容至0. 5g生藥/mL。
(2)骨碎補與夜交藤配伍的浸膏的制備按上述方法制備水提液，向水提濃縮液 中加入乙醇濃度達到60vt%，混勻，4°C冰箱過夜后離心3000rpm/min，lOmin，取上清液部 分沸水浴上濃縮，加蒸餾水定容。(3)骨碎補與夜交藤配伍的多糖的制備在上述醇沉離心得到的沉淀物中，依次 加入2倍重量的無水乙醇、丙酮、乙醚各2次，混勻后，經離心3000rpm/min，IOmin,依次脫 水，室溫下揮干至粉末，然后加蒸餾水定容。
權利要求
一種具有抑制α-葡萄糖苷酶和黃嘌呤氧化酶作用的中藥組合物，其特征在于原料藥中包含骨碎補。
2.如權利要求1所述具有抑制α-葡萄糖苷酶和黃嘌呤氧化酶作用的中藥組合物，其 特征在于原料藥中還包括夜交藤。
3.如權利要求2所述具有抑制α-葡萄糖苷酶和黃嘌呤氧化酶作用的中藥組合物，其 特征在于，所述骨碎補與夜交藤的重量比為(0.5 2) 1。
4.如權利要求2所述具有抑制α-葡萄糖苷酶和黃嘌呤氧化酶作用的中藥組合物，其 特征在于，所述骨碎補與夜交藤的重量比為1 1。
5.制備上述任一權利要求所述具有抑制α-葡萄糖苷酶和黃嘌呤氧化酶作用的中藥 組合物的方法，其特征在于制備步驟為a.水提取物的制備取配方量的藥材，向藥材中加15 25倍重量的蒸餾水，室溫冷浸 1 2h，隔水煎煮1 1. 5h，過濾，再加蒸餾水重復煎煮一次；合并兩次濾液，冷卻至室溫后 離心，加熱濃縮；b.浸膏的制備向水提濃縮液中加入乙醇并混勻，使乙醇的體積濃度達到45 60%， 4°C冰箱過夜后離心，取上清液濃縮得浸膏；c.粗多糖的制備在上述醇沉離心得到的沉淀物中，依次加入無水乙醇、丙酮和乙醚， 混勻后，經離心后得離心沉淀物，室溫下揮干至粉末得本發明藥物的活性組分。
6.根據權利要求5所述制備具有抑制α-葡萄糖苷酶和黃嘌呤氧化酶作用的中藥組合 物的方法，其特征在于所述每步制備完成后，均加蒸餾水定容至0. 5g生藥/mL。
7.權利要求1 4任一項所述具有抑制α-葡萄糖苷酶和黃嘌呤氧化酶作用的中藥組 合物，在制備治療葡萄糖耐量缺損、糖尿病、肥胖、高尿酸血癥或痛風癥藥物中的應用。全文摘要
一種具有抑制α-葡萄糖苷酶和黃嘌呤氧化酶作用的中藥組合物及其制備方法和用途，該中藥組合物的原料藥中包含骨碎補，還可以包括夜交藤，骨碎補與夜交藤的重量比為(0.5～2)∶1，優選重量比為1∶1。該中藥組合物基于α-葡萄糖苷酶和黃嘌呤氧化酶兩種酶抑制劑作用，具有降餐后血糖，降血尿酸雙重功能，本產品其資源豐富，價格低廉，安全無毒，與拜唐蘋和別嘌呤醇的作用一致，故可用于治療葡萄糖耐量缺損、糖尿病、肥胖，高尿酸血癥、痛風癥等病癥。
文檔編號A61P3/10GK101879193SQ20101021991
公開日2010年11月10日 申請日期2010年7月6日 優先權日2010年7月6日
發明者嚴令耕, 吳慧平, 哈團柱, 席昱, 席蓓莉, 張喆, 許婷婷, 趙鳳鳴, 陳建偉, 陳美娟 申請人:南京中醫藥大學