專利名稱：環磷腺苷葡胺注射液及其制備方法
技術領域：
本發明涉及醫藥技術領域，一種蛋白激酶致活劑環磷腺苷葡胺注射液及其制備方法。
背景技術：
環磷腺苷葡胺為蛋白激酶致活劑，系核苷酸的衍生物，是細胞內重要的調節物質。 在細胞內發揮激素調節生理機能和物質代謝作用，能改變細胞膜的功能，促使網織肌漿質內的鈣離子進入肌纖維，從而增強心肌收縮，增加冠狀動脈流量，保護缺血心肌，舒張外周血管，降低心肌耗氧量，是治療心力衰竭、心肌炎、病竇綜合征、冠心病及心肌病的有效藥物。由于環磷腺苷在水中微溶，葡甲胺在水中易溶，葡甲胺可增加環磷腺苷的溶解性， 二者在配制過程中生成環磷腺苷葡胺，但環磷腺苷葡胺溶液隨著保存時間的延長，環磷腺苷葡胺會逐漸析出，使藥液變質、渾濁，從而影響藥品的療效及安全性。因此，提高藥品的穩定性、發明一種能有效防止環磷腺苷葡胺析出的制備方法是非常有益的。在專利申請方面，
公開日為2005年2月16日，公開號為CN1579413的發明專利申請公開了一種注射用環磷腺苷葡胺及其制備工藝；
公開日為2007年3月7日，公開號為 CN1923180的發明專利申請公開了一種注射用環磷腺苷葡胺的制備工藝。兩申請專利均為凍干制劑，存在制備工藝復雜、成本較高，無菌保證只能達到10_3較低水平，臨床使用需復溶等缺點。
公開日為2009年6月17日，公開號為CN101455631A的發明專利申請公開了一種環磷腺苷葡胺注射劑及其制備工藝。其劑型雖為小容量注射劑，但其制備工藝為除菌過濾工藝，非最終滅菌工藝，無菌保證也只能達到10_3水平，不能保證最高無菌保證水平。為此，我們力求找到一種最終滅菌的環磷腺苷葡胺注射液的制備方法，充分保證產品的無菌保證水平，有效保證產品質量。
發明內容
本發明的目的在于針對現有技術的缺陷，提供一種工藝簡單、質量穩定、用藥安全的環磷腺苷葡胺注射液及其制備方法。本發明的技術方案是這樣實現的其藥物有效成分環磷腺苷與葡甲胺的摩爾比為 1 1，重量份數比為1.7 1，每1000毫升注射液中含環磷腺苷葡胺的量為12 30g，等張調節劑氯化鈉的量為8. 5 9. 0g，pH值為5. 5 7. 0。本發明的制備工藝是取適量注射用水，加入氯化鈉、環磷腺苷、葡甲胺，攪拌使完全溶解，按體積加入0.05 0.2% (W/V)針用活性炭，攪拌15 30分鐘，過濾除炭，補加注射用水至近全量，用磷酸鹽緩沖液調pH值至6. 0 6. 5之間，補加注射用水至全量，檢測半成品合格后，過濾，灌封(全過程充氮氣)， 滅菌，燈檢、包裝即得。本發明的優點在于選用了適宜的溶媒及附加劑，改善了環磷腺苷葡胺的溶解性及穩定性，采用最終滅菌的制備方法，有效地保證了藥品的無菌保證水平。具有組方、工藝簡單，生產成本低，藥物穩定性、安全性強等特點。
具體實施例方式實施例1 取700ml注射用水，加入8. 5g氯化鈉、9. 4g環磷腺苷、5. 6g葡甲胺， 攪拌使完全溶解，加0.05% (W/V)的活性炭攪拌吸附15分鐘，過濾除炭，補加注射用水至近1000ml，用磷酸鹽緩沖液調pH值至6. 0 6. 5之間，補加注射用水至1000ml，檢測半成品合格后，過濾，灌封(全過程充氮氣)，121°C滅菌15分鐘，燈檢、包裝即得。其規格為 2ml 30mg 或 IOml 150mg。實施例2 取700ml注射用水，加入8. 5g氯化鈉、7. 6g環磷腺苷、4. 4g葡甲胺， 攪拌使完全溶解，加0.05% (W/V)的活性炭攪拌吸附15分鐘，過濾除炭，補加注射用水至近1000ml，用磷酸鹽緩沖液調pH值至6. 0 6. 5之間，補加注射用水至1000ml，檢測半成品合格后，過濾，灌封(全過程充氮氣)，121°C滅菌15分鐘，燈檢、包裝即得。其規格為 5ml 60mgo實施例3 取700ml注射用水，加入8. 5g氯化鈉、11. 3g環磷腺苷、6. 7g葡甲胺， 攪拌使完全溶解，加0.05% (W/V)的活性炭攪拌吸附15分鐘，過濾除炭，補加注射用水至近1000ml，用磷酸鹽緩沖液調pH值至6. 0 6. 5之間，補加注射用水至1000ml，檢測半成品合格后，過濾，灌封(全過程充氮氣)，121°C滅菌15分鐘，燈檢、包裝即得。其規格為 5ml 90mgo實施例4 取700ml注射用水，加入8. 5g氯化鈉、18. 8g環磷腺苷、11. 2g葡甲胺， 攪拌使完全溶解，加0.05% (W/V)的活性炭攪拌吸附15分鐘，過濾除炭，補加注射用水至近1000ml，用磷酸鹽緩沖液調pH值至6.0 6. 5之間，補加注射用水至1000ml，檢測半成品合格后，過濾，灌封(全過程充氮氣)，121°C滅菌15分鐘，燈檢、包裝即得。其規格為 2ml 60mgo
權利要求
1.一種環磷腺苷葡胺注射液及其制備方法，其特征在于藥物有效成分環磷腺苷與葡甲胺的摩爾比為1 1，重量份數比為1.7 1，每1000毫升注射液中含環磷腺苷葡胺的量為12 30g，等張調節劑氯化鈉的量為8. 5 9. 0g, pH值為5. 5 7. 0。
2.根據權利要求1所述的環磷腺苷葡胺注射液的制備方法，其特征在于取適量注射用水，加入氯化鈉、環磷腺苷、葡甲胺，攪拌使完全溶解，按體積加入0.05 0.2% (W/V)針用活性炭，攪拌15 30分鐘，過濾除炭，補加注射用水至近全量，用磷酸鹽緩沖液調pH值至6. 0 6. 5之間，補加注射用水至全量，檢測半成品合格后，過濾，灌封(全過程充氮氣)， 滅菌，燈檢、包裝即得。
3.根據權利要求1或2所述的環磷腺苷葡胺注射液的制備方法，其特征在于使用的磷酸鹽緩沖液PH值調節劑包括pH為7. 0 8. 0的所有磷酸鹽緩沖液，其中優選pH為7. 8 的磷酸鹽緩沖液。
4.根據權利要求1或2所述的環磷腺苷葡胺注射液的制備方法，其特征在于所用的滅菌工藝為最終濕熱滅菌工藝，包括過度殺滅法(Ftl ^ 12)和殘存概率法(8 < Ftl < 12)， 其中優選過度殺滅法的121°C、15分鐘滅菌參數。
全文摘要
本發明涉及一種環磷腺苷葡胺注射液及其制備方法。其制備工藝是取適量注射用水，加入氯化鈉、環磷腺苷、葡甲胺，攪拌使完全溶解，按體積加入0.05～0.2％(W/V)針用活性炭，攪拌15～30分鐘，過濾除炭，補加注射用水至近全量，用磷酸鹽緩沖液調pH值至6.0～6.5之間，補加注射用水至全量，檢測半成品合格后，過濾，灌封(全過程充氮氣)，滅菌，燈檢、包裝即得。其優點在于選用了適宜的溶媒及附加劑，改善了環磷腺苷葡胺的溶解性及穩定性，采用最終滅菌的制備方法，有效地保證了藥品的無菌保證水平。具有組方、工藝簡單，生產成本低，藥物穩定性、安全性強等特點。
文檔編號A61P9/00GK102283804SQ20101021435
公開日2011年12月21日 申請日期2010年6月18日 優先權日2010年6月18日
發明者吳雙俊, 王飛龍, 范興山, 陳曼 申請人:山東方明藥業股份有限公司