專利名稱：腦靶向丹參酮口服油包油納米乳的組方及制備的制作方法
技術領域：
本發明屬于一種靶向制劑載體，具體是一種用作腦靶性丹參酮口服油包油型納米乳，它可被用作一個或多個腦活性成分的溶媒或載體，并由此制備成納米級分散的靶向制劑。
背景技術：
丹參酮對腦缺血再灌注損傷具有明顯的保護作用，與其保護腦線粒體功能、改善其能量代謝、抗氧化作用有關。同時丹參酮能明顯降低腦缺血/再灌注后血管內皮細胞表而表達細胞間孰附分子和E-選擇素，減少中性粒細胞在腦缺血區組織浸潤，減少炎性介質的釋放，降低血腦屏障通透性，減輕腦水腫。丹參酮是血小板活化因子的高效抑制劑，臨床上用于腦血管性和神經系統性疾病。目前市場上丹參酮制劑為口服膠囊劑和注射劑，但口服膠囊或注射給藥后，由于腦組織受血腦屏障(BBB)的保護，使丹參酮不易進入腦組織，從而使腦血管性和中樞神經系統(CNS)診斷及治療的效果受到了極大的限制。檢索表明，目前還沒有腦部靶向性的口服丹參酮制劑。本發明是將丹參酮溶于人體可接受的、并且高度安全的內相溶劑中，再將該內相含藥溶液以納米大小的液滴分散在植物油等安全性的外相中，制備成油包油型微乳。并可按通常方式制備成軟膠囊。本發明利用不含水的互不溶的雙油相制成的油包油型微乳技術，將腦活性物質研制成油包油型微乳，口服后，在該制劑較高的脂溶性和納米顆粒的雙重作用下，實現腦活性藥物的腦部靶向。
發明內容
本發明的目的是提供一種通過口服給藥途徑將治療腦血管疾病和中樞神經系統疾病的藥物丹參酮靶向到腦部的制劑及其制備方法。本發明口服制劑給藥后，藥物在腦內富集，并可在腦部較長時間發揮療效。可提供高于相等劑量普通口服劑給藥后的腦內藥物濃度和腦內滯留時間，提高對相應疾病的預防和治療效果；同時降低肝、腎組織中的藥物濃度，以減少對肝、腎的毒性。本發明制劑在達到腦內藥物有效治療濃度的同時，避免了普通口服劑在藥物動力學上的缺點和臨床注射給藥給患者帶來的不便。本發明適合用于預防和治療血管性腦血管疾病和中樞神經系統疾病。本發明的技術方案如下一種用作腦靶向的藥物載體納米乳，其特征在于，其組方包括內相藥用溶劑、外相油脂、表面活性劑和腦活性成分；其重量分配比例范圍為內相藥用溶劑 l_8g外相油脂2_20g表面活性劑 3_5g腦活性藥物 0.2_7g其中，內相藥用溶劑為藥學中可以接受的極性較大的有機溶劑，選自乳酸及其酯、油酸及其酯、亞油酸及其酯、丙二醇、甘油、聚乙二醇，上述中的一種或多種之混合物；外相油脂為藥學中可以接受的藥用油，選自植物油、中鏈脂肪酸甘油酯、液體石蠟，上述中的一種或多種之混合物；表面活性劑為藥學中可以接受的藥用表面活性劑，選自磷脂及其聚氧乙烯、聚丙烯酰胺修飾物，司盤類，上述中的一種或多種之混合物；腦活性成分為腦血管、中樞神經系統有藥理活性的藥物包括但不限于丹參酮。根據上述技術方案，用作腦靶向的丹參酮納米乳，其特征在于其各組分重量比例為大豆油3 5g
丙二醇1 3g
油酸酯1. 5 3. Og
磷脂1. 6 3. 2g
丹參酮0. 6 1. 8g。
將上述各物質混合輕攪拌至透明即可。
用作腦靶向的丹參酮納米乳，其特征在于其各組分重量比例為
色拉油5 8g
甘油1 2g
乳酸酯1 2g
司盤2. 0 3. 6g
丹參酮0. 6 1. 8g。
將上述各物質混合，輕輕攪拌至透明即可。
用作腦靶向的丹參酮納米乳，其特征在于其各組分重量比例為
中鏈脂肪酸甘油酯 3 5g
聚乙二醇4001 3g
油酸1 3g
聚氧乙烯磷脂1. 8
丹參酮0. 6 1. 8g。
將上述各物質混合，輕輕攪拌至透明即可。通過以下實施例可以進一步說明本發明。具體實施例1用作腦靶向的丹參酮納米乳，其特征在于其各組分重量比例為大豆油5g丙二醇3g油酸酯2g磷脂2.4g丹參酮2. 5g。將上述各物質混合，輕輕攪拌至透明即可。具體實施例2用作腦靶向的丹參酮納米乳，其特征在于其各組分重量比例為
色拉油3g
甘油2g
乳酸酯Ig
司盤2. 8g
丹參酮0. 6g。
將上述各物質混合，輕輕攪拌至透明即可。
具體實施例3
用作腦靶向的丹參酮內米乳，其特征在于其各組分重量比例為
中鏈脂肪酸甘油酯3g
聚乙二醇4002g
油酸Ig
聚氧乙烯磷脂1.8g
丹參酮1. 5g。
將上述各物質混合，輕輕攪拌至透明即可。
以上處方大鼠灌胃后，與丹參酮混懸液相比，本專利丹參酮納米乳腦靶向 丨
3. 6以上，腦組織滯留時間延長4倍。這些結果是已知丹參酮口服制劑在腦組織中含量的最高報道值。
權利要求
1.一種用作腦靶向的藥物載體納米乳，其特征在于，其組方包括內相藥用溶劑、外相油脂、表面活性劑和腦活性成分；其重量分配比例范圍為內相藥用溶劑 1-8份外相油脂2-20份表面活性劑 3-5份腦活性藥物 0. 2-7份其中，內相藥用溶劑為藥學中可以接受的極性較大的有機溶劑，選自乳酸及其酯、油酸及其酯、亞油酸及其酯、丙二醇、甘油、聚乙二醇，上述中的一種或多種之混合物；外相油脂為藥學中可以接受的藥用油，選自植物油、中鏈脂肪酸甘油酯、液體石蠟，上述中的一種或多種之混合物；表面活性劑為藥學中可以接受的藥用表面活性劑，選自磷脂及其聚氧乙烯、聚丙烯酰胺修飾物，司盤類，上述中的一種或多種之混合物；腦活性成分為腦血管、中樞神經系統有藥理活性的藥物，包括但不限于丹參酮等。
2.根據權利要求1，用作腦靶向的丹參酮納米乳，其特征在于其各組分重量比例為 色拉油3 5g甘油2 3g乳酸酯1 3g磷脂2. 4 4. 8g丹參酮1 4g將上述各物質混合輕攪拌至透明即可。
全文摘要
本發明涉及的是一種具有腦靶向性的丹參酮口服油包油型微乳制劑，適合于預防和治療腦血管疾病和中樞神經系統疾病。本發明制劑利用納米顆粒特性和增加制劑的脂溶性的組合，促進藥物透過血腦屏障，提高藥物在腦內選擇性富集，提供較高的腦內藥物濃度，同時明顯增加藥物在腦內滯留時間，從而提高對相應腦疾病的預防和治療。
文檔編號A61K31/58GK102293744SQ201010211728
公開日2011年12月28日 申請日期2010年6月28日 優先權日2010年6月28日
發明者范燕妮, 魯傳華 申請人:安徽中醫學院