專利名稱：局部皮膚護理制劑的制作方法
局部皮膚護理制劑相關申請的交叉引用本申請要求2009年4月2日提交的序列號為61/166，139的美國臨時申請和2009 年3月30日提交的序列號為61/164，802的美國臨時申請的優先權。將這些申請的內容援 引加入。
背景技術：
A.發明領域本發明一般涉及可用于改善皮膚外觀的組合物。具體而言，本發明涉及包含摩洛 哥堅果(Argania spinosa, argan)種仁提取物、黑麥Gecalecereale)種子提取物、亞麻 (Linum usitatissimum)籽提取物、紅葉金虎尾(Malpighia punicifolia, acerola)果實 提取物、卡卡杜李(Terminaliaferdinandiana)果實提取物、卡姆果(Myrciaria dubia)果 實提取物、石榴(Punica granatum)果實提取物或甾醇、歐洲赤松(Pinus sylvestris)樹 皮提取物、黑茶薦子(Ribes nigrum)葉提取物、棕櫚酰寡肽、棕櫚酰四肽_7或腺苷，或者其 任意組合的局部皮膚護理組合物。
B.
背景技術：
伴隨著老化、長期暴露于不良環境因素中或營養不良，皮膚的外觀、物理性質和生 理功能可能以被認為是外觀上令人不悅的方式發生改變。最顯著和明顯的改變包括產生細 紋和皺紋、失去彈性、增加下垂、失去緊致度、失去顏色均勻度或色澤、粗糙的表皮紋理和斑 狀色素沉著。由于皮膚老化或長期受環境損害而發生的不太明顯但可測量的改變包括細胞 和組織活力的普遍降低、細胞復制速度的降低、降低的皮膚血流量、降低的水分含量、結構 和功能的累積誤差(accumulated errors)、普通生化途徑的正常調節的改變以及皮膚自我 重建和自我修復能力的降低。皮膚的許多外觀和功能的改變是由皮膚的外表皮層的變化而 引起的，而其它改變則是由較里層的真皮的變化而引起的。對于大多數現有的皮膚治療選擇，在長達數周或數月的一段時間中，皮膚變得刺 痛，然后出現耐受性，并且刺痛的癥狀才可能減輕和/或停止。發明概述本發明通過提供可用于皮膚治療應用的組合物而克服了現有技術中的不足。本發 明的組合物可包含摩洛哥堅果種仁提取物、黑麥種子提取物、亞麻籽提取物、紅葉金虎尾果 實提取物、卡卡杜李果實提取物、卡姆果果實提取物、石榴果實提取物或留醇、歐洲赤松樹 皮提取物、黑茶薦子葉提取物、棕櫚酰寡肽、棕櫚酰四肽-7或腺苷，或者其任意組合。進一 步地，如附圖和實施例(將其援引加入本部分)所示，發明人已發現摩洛哥堅果種仁提取 物、黑麥種子提取物、亞麻籽提取物、紅葉金虎尾果實提取物、卡卡杜李果實提取物、卡姆果 果實提取物、石榴果實提取物或留醇、歐洲赤松樹皮提取物、黑茶薦子葉提取物、棕櫚酰寡 肽、棕櫚酰四肽-7或腺苷的任意組合產生有利于皮膚的協同效應及互補效應。在某些實施方案中，該組合物被配制為局部皮膚護理組合物。所述組合物可以為化妝品組合物。在其它方面，可以將該組合物包含在化妝品載體中。化妝品載體的非限定 性實例在本說明書的其它部分中公開，并且為本領域技術人員所已知。化妝品載體的實例 包括乳液(例如水包油乳液和油包水乳液)、乳膏、洗液(lotion)、溶液(例如水溶液或水 醇溶液)、無水基質(例如唇膏或粉末)、凝膠和軟膏。在其它非限定性的實施方案中，可 以將本發明的組合物包含在抗衰老、清潔或保濕產品中。也可以在使用期間一天至少1、 2、3、4、5、6、7次或更多次配制組合物，用于局部皮膚施用。在本發明的其它方面，組合物 可以是儲存穩定或顏色穩定的，或二者均穩定。還包括了可以選擇組合物的粘度以達到期 望結果(例如，取決于期望的組合物類型，這種組合物的粘度可以為約Icps至遠遠超過 lOOOOOOcps，或者可在其中推導出的任何范圍或整數(例如，由使用TC轉子的Brookfield Vsicometer 在 25 °C, 2. 5rpm 下測定的，2cps、3cps、4cps、5cps、6cps、7cps、8cps、9cps、 10cps、20cps、30cps、40cps、50cps、60cps、70cps、80cps、90cps、100cps、200cps、300cps、 400cps、500cps、600cps、700cps、800cps、900cps、1000cps、2000cps、3000cps、4000cps、 5000cps>6000cps>7000cps>8000cps>9000cps>10000cps>20000cps>30000cps>40000cps> 50000cps>60000cps>70000cps>80000cps>90000cps>100000cps>200000cps>300000cps> 400000cps、500000cps、600000cps、700000cps、800000cps、900000cps、lOOOOOOcps等)。在 具體實施方案中，組合物的粘度為30，OOOcps至50，OOOcps。在非限定性的方面，組合物的 PH可以為約6至約9。在其它方面，該pH可以為1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13或14。 在其它方面，組合物可以為防日光系數(SPF)為1、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55或 更高的防曬劑。在具體方面，該組合物可以是無油、基本無水和/或無水的。而其它方面則包括含 水組合物。本發明的組合物可以包含約0. 001重量％至約50重量％的摩洛哥堅果種仁提取 物、黑麥種子提取物、亞麻籽提取物、紅葉金虎尾果實提取物、卡卡杜李果實提取物、卡姆 果果實提取物、石榴果實提取物或留醇、歐洲赤松樹皮提取物、黑茶薦子葉提取物、棕櫚酰 寡肽、棕櫚酰四肽-7或腺苷，或者其任意組合。然而，應當認識到，可以基于期望的結果 改變這些成分在組合物中的含量，使其低于該范圍、在該范圍中或者高于該范圍。因此， 這些成分的含量可以包括低于0.0001%。在其它方面，該組合物可包含(以重量或體積 計)0· 0001 %,0. 0002 % . . . 0. 002 %,0. 003 %,0. 004 % . . . 1 %,2 %,3 %,4 %,5 %,6 %, 7%,8%,9% ,10% ,11% >12% ,13% ,14% ,15% ,16% ,17% ,18% ,19%,20%,25%,30%, 35%、40%、45%、50%、60%、70%、80%、90%、95%、96%、97%、98%、99% 或更高含量的， 或者可在其中推導出的任何范圍的摩洛哥堅果種仁提取物、黑麥種子提取物、亞麻籽提取 物、紅葉金虎尾果實提取物、卡卡杜李果實提取物、卡姆果果實提取物、石榴果實提取物或 甾醇、歐洲赤松樹皮提取物、黑茶薦子葉提取物、棕櫚酰寡肽、棕櫚酰四肽-7或腺苷，或者 其任意組合。也可以改變本發明的組合物以獲得期望的氧自由基吸收容量(ORAC)值。在某些 非限定性的方面，可以改變本發明的組合物以獲得每mg至少約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、 11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、35、40、45、50、55、 60、70、80、90、95、100、200、300、400、500、600、700、800、900、1000、2000、3000、4000、5000、 6000、7000、8000、9000、10000、15000、20000、30000、50000、100000 或更高的，或者可在其中推導出的任何范圍的ORAC值。在本發明的其它非限定性的方面，該組合物可以進一步包含維生素、礦物質、必需 脂肪酸、氨基酸、類黃酮和/或蛋白質，或者其組合。維生素的非限定性實例包括B族維生素 (例如B1、B2、B6、B12、煙酸、葉酸、生物素和泛酸)、維生素C、維生素D、維生素E(例如生育 酚或醋酸生育酚)、維生素A(例如棕櫚酸酯、棕櫚酸視黃酯或視黃酸)和維生素K。礦物質 的非限定性實例包括鐵、鉀、磷、鎂、錳、硒和鈣。必需脂肪酸的非限定性實例包括ω3(亞麻 酸)、ω6(亞油酸)和ω9(油酸)必需脂肪酸，或者其組合。氨基酸的非限定性實例包括 必需氨基酸(例如賴氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、蘇氨酸、色氨酸、纈氨酸、 組氨酸或精氨酸)和非必需氨基酸(例如絲氨酸、天門冬酰胺、谷氨酰胺、天門冬氨酸、谷氨 酸、丙氨酸、酪氨酸、半胱氨酸、甘氨酸或脯氨酸)。類黃酮的非限定性實例包括花青苷化合 物(例如花青素-3-葡萄糖苷和花青素-3-蕓香糖苷)。該組合物可以包含甘油三酯、防腐劑、精油、UV吸收成分和/或本說明書中記載的 及本領域已知的其它成分，以及其任意組合。甘油三酯的非限定性實例包括短鏈、中鏈和長 鏈甘油三酯。防腐劑的非限定性實例包括尼泊金甲酯、尼泊金丙酯或尼泊金甲酯和尼泊金 丙酯的混合物。精油的非限定性實例是本說明書中記載的及本領域技術人員已知的精油。 實例包括芝麻油、夏威夷核油、茶樹油、月見草油、西班牙鼠尾草油、西班牙迷迭香油、芫荽 油、百里香油或眾香果油(Pimento berries oil)。UV吸收成分的非限定性實例包括二苯 甲酰甲烷衍生物(例如阿伏苯宗)、氰雙苯丙烯酸辛酯、羥苯甲酮、胡莫柳酯、辛水楊酯、甲 氧肉桂酸辛酯、依茨舒、二氧化鈦、氧化鋅等，以及本說明書中記載的及本領域技術人員已 知的UV吸收成分，以及其任意組合。在其它方面，本發明的組合物可以包含說明書全文中公開的植物提取物的任意一 種、其任意組合或者其全部，與本說明書中記載的任何其它化妝品成分或藥物成分。例如， 該組合物可以包含所述植物提取物的任意一種、其任意組合或者其全部，以及本說明書中 公開的UV吸收劑、保濕劑、抗氧化劑、結構化劑(structuring agents)、乳化劑、含硅酮化 合物、精油、增稠劑和/或防腐劑中的任意一種、其任意組合或者其全部。這些成分的含量 可以為0. 0001%至99%，或者如本說明書所公開的，可在其中推導出的任何范圍或整數。在具體方面，公開了局部皮膚護理組合物，其包含(a)紅葉金虎尾提取物；摩洛 哥堅果提取物；卡姆果提取物；石榴提取物；歐洲赤松提取物；卡卡杜李提取物；和亞麻提 取物；以及(b)皮膚病學可接受的載體。該皮膚病學可接受的載體可包括水；甘油；二甲 硅油或環甲硅油；氫化聚癸烯；丁二醇；丙二醇；和甜菜堿。在某些方面，該皮膚病學可接受 的載體包括至少60重量％的水；3重量％至10重量％的甘油；2重量％至10重量％的二 甲硅油或環甲硅油；2重量％至10重量％的氫化聚癸烯；0. 5重量％至3重量％的丁二醇； 0. 5重量％至3重量％的丙二醇和0. 5重量％至3重量％的甜菜堿。在某些方面，該組合物 進一步包含腺苷。組合物可被配制成漿液(serum)、乳膏、洗液、乳液等，或說明書全文中公 開的任何其它載體。在具體方面，該組合物的粘度為30，OOOcps至50，OOOcps,并且氧自由 基吸收容量(ORAC)值為每mg至少約5.0至約25.0，該粘度是由使用TC轉子的Brookfield Viscometer在25°C，2. 5rpm下測定的。該組合物也可以包含下列植物提取物藻類提取物； 酵母提取物；黑麥種子提取物和黑茶薦子葉提取物。在更為具體的方面，該局部皮膚護理組 合物包含紅葉金虎尾果實提取物；摩洛哥堅果種仁提取物；卡姆果果實提取物；石榴果實提取物或留醇；歐洲赤松樹皮提取物；卡卡杜李果實提取物和亞麻籽提取物。每種植物提 取物的含量可以為0.00001至99%，或者可在其中推導出的任何范圍或整數。在具體實施 方案中，組合物中包含的每種植物提取物可以為該組合物重量或體積的0. 001%至3%。在一實施方案中，該局部皮膚護理組合物可以是本說明書表1-5中所公開的任意 一種組合物。表5中的組合物是具體的非限定性配方。還公開了治療或預防皮膚病癥的方法，該方法包括局部施用包含摩洛哥堅果種仁 提取物、黑麥種子提取物、亞麻籽提取物、紅葉金虎尾果實提取物、卡卡杜李果實提取物、卡 姆果果實提取物、石榴果實提取物或留醇、歐洲赤松樹皮提取物、黑茶薦子葉提取物、棕櫚 酰寡肽、棕櫚酰四肽-7或腺苷，或者其任意組合的組合物，其中局部施用該組合物治療所 述皮膚病癥。所述方法可以包括向需要這種組合物的部分皮膚(例如患有皮膚病癥的皮 膚)局部施用該組合物，其中與患有皮膚病癥卻沒有用該組合物治療的皮膚相比，局部施 用減少或預防所述皮膚病癥。皮膚病癥的非限定性實例包括瘙癢、蜘蛛狀血管病、雀斑痔、 老人斑、老年性紫癜、角化病、黑斑病、皰、細紋或皺紋、結節、曬傷的皮膚、皮炎(包括但不 限于脂溢性皮炎、錢幣狀皮炎、接觸性皮炎、特應性皮炎、剝脫性皮炎、口周皮炎和淤滯性皮 炎)、銀屑病、毛囊炎、酒渣鼻、痤瘡、膿包病、丹毒、紅癬、濕疹和其它炎性皮膚病癥。在某些 非限定性的方面，皮膚病癥可以是由暴露于UV光、年齡、輻射、長期日光照射、環境污染物、 空氣污染、風、寒冷、熱、化學品、疾病病理、吸煙或營養缺乏而引起的。皮膚可以為面部皮膚 或非面部皮膚(例如手臂、腿、手、胸部、背部、足部等)。該方法可以進一步包括識別需要皮 膚治療的人。所述的人可以是男性或女性。所述人的年齡可以是至少1歲、2歲、3歲、4歲、 5歲、6歲、7歲、8歲、9歲、10歲、15歲、20歲、25歲、30歲、35歲、40歲、45歲、50歲、55歲、 60歲、65歲、70歲、75歲、80歲、85歲、90歲、95歲或更為年長，或者可在其中推導出的任何 范圍。該方法也可以包括局部施用一定量的組合物，該組合物的量有效地提高皮膚角質層 的更新速度；增加成纖維細胞的膠原蛋白合成；增強細胞的抗氧化防御機制(例如外源性 添加抗氧化劑可以加強、補充皮膚細胞(例如角質形成細胞、黑素細胞、朗格漢斯細胞等) 中的細胞抗氧化劑如過氧化氫酶和谷胱甘肽，或者預防其損失，這會減少或預防對皮膚、細 胞、蛋白質和脂質的氧化性損傷)；抑制黑素細胞中黑色素的產生；減少或預防對皮膚的氧 化性損傷(包括減少皮膚中的過氧化脂質類和/或蛋白質氧化的量)。在某些實施方案中，本發明的組合物可以減少細胞中的內部氧化和/或外部氧化 性損傷的量。在其它方面，該組合物可以增加細胞中的膠原蛋白合成。該組合物還可以減 少皮膚炎癥，如通過減少細胞中炎性細胞因子的產生而減少皮膚炎癥。這種細胞的非限定 性實例包括人表皮角質形成細胞、人成纖維真皮細胞(human fibroblast dermal cell)、 人黑素細胞、包含人角質形成細胞、人成纖維細胞或人黑素細胞的源自三維人細胞的體外 組織等效物或者其任意組合(例如，人角質形成細胞和人成纖維細胞的組合，或者人角質 形成細胞和人黑素細胞的組合)。還公開了亮白皮膚或均勻膚色的方法，該方法包括向皮膚施用本發明的組合物。 所述方法可以進一步包括識別需要亮白皮膚或均勻膚色的人。該方法可以進一步包括抑 制皮膚細胞中的黑色素生成，抑制酪氨酸酶或皮膚細胞中的酪氨酸酶的合成，或抑制黑色 素轉移到皮膚細胞中的角質形成細胞。該組合物可以起到α-黑色素刺激激素拮抗劑 (alphameIanin stimulatory hormone antagonist)的作用。該組合物可以均勻皮膚中
7的色素沉著。在非限定性的方面，亮白皮膚可以包括通過向患有老人斑、皮膚變色(skin discoloration)、雀斑等的皮膚局部施用所述組合物來減少老人斑、皮膚變色或雀斑的發生。還公開了治療色素沉著過多的方法，該方法包括向皮膚施用本發明的組合物。該 方法還包括識別需要治療色素沉著過多的人。發明人意圖涵蓋其它方法，包括減少老人斑、 皮膚變色或雀斑出現的方法、減少或預防皮膚細紋或皺紋出現的方法、或增強皮膚緊致度 的方法。在具體實施方案中，公開了減少皮膚病癥出現的方法，該方法包括向皮膚病癥局 部施用本說明書中記載的任意一種組合物，其中向皮膚病癥局部施用該組合物減少皮膚病 癥的出現。該皮膚病癥可以是本說明書中所記載的任意一種皮膚病癥。在具體方面，該皮 膚病癥為細紋或皺紋、膚色不均或老人斑。皮膚病癥可以位于面部皮膚、臂部皮膚、腿部皮 膚、胸部皮膚、腹部皮膚、背部皮膚等。在另一實施方案中，還公開了增強皮膚緊致度的方法，該方法包括向需要其的皮 膚(其非限定性實例可以為松弛的皮膚，老化的皮膚，彈性降低的皮膚，皮膚細胞中膠原蛋 白、纖連蛋白或層粘連蛋白或所有此類蛋白含量不足的皮膚等)局部施用本說明書中記載 的任意一種組合物，其中向皮膚局部施用所述組合物增強皮膚緊致度。該組合物可被用于 面部皮膚、臂部皮膚、腿部皮膚、胸部皮膚、腹部皮膚、背部皮膚等。在另一實施方案中，還公開了增加皮膚細胞中膠原蛋白、纖連蛋白或層粘連蛋白 生成的方法，該方法包括向需要膠原蛋白、纖連蛋白或層粘連蛋白產生的皮膚細胞局部施 用本說明書中所公開的任意一種組合物，其中向皮膚細胞局部施用該組合物增加皮膚細胞 中的膠原蛋白、纖連蛋白或層粘連蛋白生成。可以在老化的、UV輻射損傷的、環境因素損傷 的、皺紋等的皮膚中發現代表性的皮膚細胞。在某些方面，增加了皮膚細胞中膠原蛋白、纖 連蛋白和層粘連蛋白的生成。包含摩洛哥堅果種仁提取物、黑麥種子提取物、亞麻籽提取物、紅葉金虎尾果實提 取物、卡卡杜李果實提取物、卡姆果果實提取物、石榴果實提取物或留醇、歐洲赤松樹皮提 取物、黑茶薦子葉提取物、棕櫚酰寡肽、棕櫚酰四肽-7或腺苷，或者其任意組合的組合物能 夠產生協同效應。例如，這些成分能夠協同作用，以產生超過這些提取物分別用于組合物的 預期效果的效果。非限定性的協同效應包括降低內部或外部的氧化性損傷、增強膠原蛋白 生成、減少炎癥應答(inflammatory response)和抑制黑色素生成。包含摩洛哥堅果種仁提取物、黑麥種子提取物、亞麻籽提取物、紅葉金虎尾果實提 取物、卡卡杜李果實提取物、卡姆果果實提取物、石榴果實提取物或留醇、歐洲赤松樹皮提 取物、黑茶薦子葉提取物、棕櫚酰寡肽、棕櫚酰四肽-7或腺苷，或者其任意組合的組合物也 能夠以互補方式作用。例如，這些成分能夠用于減少其它成分不減少或不顯著減少的某些 細胞因子的炎癥應答(例如減少炎性細胞因子產生)，反之亦然。同時包括了包含本發明組合物的試劑盒。在某些實施方案中，該組合物被包含在 容器中。該容器可以是瓶子、分配器或包裝物。該容器能夠分配預定量的組合物。在某些 方面，以噴霧、塊狀物(dollop)或液體的形式分配該組合物。該容器可以包括其表面上的 標記。所述標記可以是單詞、縮寫、圖片或符號。同時包括了包含本發明組合物的產品。在非限定性的方面，所述產品可以為化妝品。化妝品可以是本說明書中其它部分記載的或本領域技術人員已知的化妝品。該產品的 非限定性實例包括潤濕劑、乳膏、洗液、皮膚柔軟劑、粉底、晚霜、唇膏、清潔劑(cleanser)、 化妝水、防曬劑、面膜或抗老化產品。該組合物及其使用方法可以“包含/包括”說明書全文中公開的任意成分、“基本 上由，，這些成分“組成”，或者“由，，這些成分“組成”。關于本發明的任何方法或組合物，可以實施說明書中論述的任意實施方案，反之 亦然。此外，本發明的組合物可用于實現本發明的方法。在一實施方案中，本發明的組合物可以是藥學上或化妝品上優良的(elegant)。 “藥學上優良的”和/或“化妝品上優良的”描述皮膚感覺良好的具有特別的觸覺特性的組 合物(例如，不是過于稀薄或油膩的組合物、具有絲般質感的組合物、非粘性或粘性的組合 物等)。藥學上或化妝品上優良的也可以涉及組合物的乳脂狀特性或潤滑特性，或者涉及組 合物的保濕特性。“局部施用”意味著向角質組織的表面施用或涂敷組合物。“局部皮膚組合物”包 括適用于對角質組織局部施用的組合物。這種組合物一般是皮膚病學可接受的，因為其在 向皮膚施用時不具有過度的毒性、不相容性、不穩定性、過敏反應等等。本發明的局部皮膚 護理組合物可具有經選擇的粘度，以避免向皮膚施用后的明顯滴落或聚集。“皮膚病學可接受的載體(carrier)、載體(vehicle)或介質”意味著活性成分能 夠有效地摻入其中的載體(carrier)、載體(vehicle)或介質。設計皮膚病學可接受的載體 以在向皮膚施用時減少或避免過度的毒性、不相容性、不穩定性、過敏反應等等。“角質組織”包括作為哺乳動物的最外層保護層而排列的含角蛋白層，并且包括但 不限于皮膚、毛發和指甲。“非揮發性油”包括在常溫或室溫下不會蒸發的那些物質。當術語“混合物”、“混合(mix) ”和“混合(mixing) ”或這些術語的任意變形用于 權利要求書和/或說明書時，其包括攪拌、混合(blending)、分散、研磨、均質化以及其它類 似方法。混合所公開的組合物的組分或成分可以形成溶液。在其它實施方案中，混合物可 以不形成溶液。成分/組分也可以作為未溶解的膠體懸浮液而存在。如本領域技術人員所理解的，術語“約”或“大約”被定義為接近于，在一個非限定 性的實施方案里，該術語被定義為10%以內、優選5%以內、更優選以內、最優選0.5% 以內。如本領域技術人員所理解的，術語“基本上”及其變形被定義為主要地但不一定全 部是所規定的內容，并且在一個非限定性的實施方案中，基本上是指在10%以內、5%以內、
以內或0.5%以內的范圍內。當術語“治療”、“抑制”或“減少”或這些術語的任意變形用于權利要求書和/或 說明書中時，其包括為了實現期望結果的任何可測量的減少或完全抑制。當術語“有效的”用于說明書和/或權利要求書中時，該術語意味著足以實現期望 的、預期的或計劃的結果。當單詞“a”或“an”在權利要求和/或說明書中與術語“包含/包括”聯用時，該 單詞可能意味著“一種”，但其也符合“一種或多種”、“至少一種”和“一種或一種以上”的含 義。
除非明確表示是指僅有的可選方案或互相排斥的可選方案，術語“或”在權利要求 書中的用法意味著“和/或”，但公開內容支持指僅有的可選方案以及“和/或”的定義。如用于本說明書和權利要求書中的單詞“包含”、“具有”、“包括”或“含有”是包容 或開放式的，并且不排除其它未列舉出的成分或方法步驟。從以下詳細說明中，本發明的其它目標、特征和優點將顯而易見。然而應當理解， 詳細說明和實施例盡管指出了本發明的具體實施方案，但僅是通過例證方式給出的。另外， 意圖通過該詳細描述，在本發明的精神和范圍內的改變和變形對于本領域技術人員是顯而 易見的。附圖簡述下列附圖構成本說明書的一部分，并且為了進一步說明本發明的某些方面而被包 含。通過參考一幅或多幅這些附圖，并與以下提供的具體實施方案的詳細說明相結合，可以 更好地理解本發明。
圖1.植物來源的提取物刺激基質蛋白合成。將人類真皮成纖維細胞用每種提取 物(最終濃度為0. 1%)在培養基中處理3天。收集細胞上清液，并通過ELISA分析各種基 質蛋白的存在。將通過MTS的生物轉化而測定的細胞代謝活性的測量結果歸一化。圖2。植物來源的提取物抑制MMP的活性。在顯色底物的存在下，用每種提取物的 溶液孵育重組MMP 2(明膠酶A)、MMP 3 (基質降解酶-1)或MMP 9 (明膠酶B)。作為隨
時間變化的吸光度而測量酶活性。數據表示為酶活性抑制％ :(_) = 10-30%降低量；(一) =30-50% 降低量；(-—)=50-100% 降低量。圖3.局部施用提取物的組合刺激皮膚組織等效物中的基質蛋白合成。向皮膚等 效物組織局部施用含或不含植物提取物的簡單化妝品制劑。處理3天后，收集上清液，并通 過ELISA分析各種基質蛋白的存在。數據表示為與對照制劑(不含植物提取物)相比的改 變％。(*表示ρ < 0. 05，由非配對t檢驗得出)。提取物的組合包括紅葉金虎尾提取物、摩 洛哥堅果提取物、卡姆果提取物、石榴提取物、歐洲赤松提取物、卡卡杜李提取物、亞麻提取 物、黑茶薦子提取物、黑麥提取物、海藻提取物和酵母提取物。圖4.施用包含圖3中的提取物組合的化妝品制劑改善面部特征。使用患有輕度 至中度細紋和皺紋的獨立組來實施基線控制的臨床功效研究。由專業分級師對小組成員進 行評價，用于面部特征的外觀評估。在第4周和第7周，所有外觀分級均較基線有所改善。 在第4周和第7周，其余特征、細紋及粗紋參數均顯示顯著改善。圖5.施用圖5中的制劑后的人類皮膚生物力學組織表征。使用患有輕度至中 度細紋和皺紋的獨立組來實施基線控制的臨床功效研究。使用Biomechanical Tissue Characterization (BTC-2000)儀器對小組成員進行評價，以評價皮膚的可見彈性 (visio-elasticity)。從眼角和臉頰區域進行3次測量。在第7周，柔韌性、柔軟度和干燥
度持續改善。說明件的實施方案的描述在當今注重形象的社會，人們一直尋找可以改善他們皮膚外觀的產品。老化皮膚、 膚色不均或環境因素損傷的皮膚常常與皮膚缺乏魅力有關，該環境因素如UV光、長期暴露 于日光下、環境污染物、化學品、疾病病理或吸煙。已顯示以往改善皮膚外觀的嘗試存在多 種缺陷，如皮膚刺激和延長的恢復期。
本發明是使用類維生素A化合物或目前用于治療老化皮膚、環境損傷皮膚、膚色 不均和其它皮膚病癥的其它組合物及成分的有效替代品。在一個非限定性的方面，本發明 通過提供包含摩洛哥堅果種仁提取物、黑麥種子提取物、亞麻籽提取物、紅葉金虎尾果實提 取物、卡卡杜李果實提取物、卡姆果果實提取物、石榴果實提取物或留醇、歐洲赤松樹皮提 取物、黑茶薦子葉提取物、棕櫚酰寡肽、棕櫚酰四肽-7或腺苷，或者其任意組合的局部皮膚 護理制劑，可用于改善皮膚的外觀、生理功能、臨床特性或生物物理性質。以下詳細描述本 發明的這些方面和其它方面。A.活性成分如上所述，本發明的局部皮膚護理組合物可包含摩洛哥堅果種仁提取物、黑麥種 子提取物、亞麻籽提取物、紅葉金虎尾果實提取物、卡卡杜李果實提取物、卡姆果果實提取 物、石榴果實提取物或留醇、歐洲赤松樹皮提取物、黑茶薦子葉提取物、棕櫚酰寡肽、棕櫚酰 四肽-7或腺苷，或者其任意組合。這些成分可以從第三方銷售者獲得。例如，摩洛哥堅果 種仁提取物可以以商標名ARGATENSYL LS 購自Laboratorieskrobiologiques (法國) 或以商標名RE⑶-SEB 購自Pentapharm/Centerchem(美國)。黑麥種子提取物可以以商 標名 C0HELISS 或 MX029-ADAPTINE 購自 Silab (法國)或以商標名 HSP-BALANCE LS 購自Laboratories Serobiologiques (法國)。亞麻籽提取物可以以商標名LINUMINE 購自 Lucas Meyer Cosmetics (法國)或以商標名 ALMONDERMIN LS 購自 Laboratories Serobiologiques (法國)。紅葉金虎尾果實提取物可以以商標名ACEROMINR 、R0SAMINE 或ROSAMINE II 購自Greentech S. A.(法國)。卡卡杜李提取物可購自Southern Cross Botanicals (澳大利亞)。卡姆果果實提取物可以以商標名CAMU CAMU EXTRACT 購自Amax NutraSource (美國)或以商標名 CAMU-CAMU EXTRACT B30 或 CAMU-CAMUEXTRACT W 購自 Nichirei (日本)。石榴果實提取物可以以商標名COACTIPHYTE OF POMEGRANATE AJ 、CO ACTIPHYTE OFPOMEGRANATE GL 、 CO ACTIPHYTE OF POMEGRANATE LIPOO 、 CO ACTIPHYTE OF POMEGRANATE LIPO RS 、CO ACTIPHYTEOF POMEGRANATE LIPO S 和 CO ACTIPHYTE OF POMEGRANATELIPO SUN 購自Active Organics (美國)。石榴甾醇(從石榴的果實和/或 種子中得到的甾醇)可以以商標名ABS POMEGRANATE STEROLS 購自Active Conc印ts(美 國)。歐洲赤松樹皮提取物可以以商標名EPICA 購自Greentech S. A.(法國)。黑茶薦 子葉提取物可以以商標名EPICA 購自Greentech S. A.(法國)以及以商標名PHYTAMI of Organicblackcurrantb^pblackcurrant leaf hs 購自 Aiban Muiierinternationai (法 國)。棕櫚酰寡肽(選自丙氨酸、精氨酸、天冬氨酸、甘氨酸、組氨酸、賴氨酸、脯氨酸、絲 氨酸或纈氨酸的至少兩種氨基酸的合成肽的棕櫚酸酯)可以以商標名BIO-BUSTYL 、 BIOPEPTIDE-CL 、BIOPEPTIDE-EL 、DERMAXYL 、Haloxyl 、MATRIXYL 3000 ,和 MAXI-LIP 購自kderma (法國)。棕櫚酰四肽_7 (棕櫚酸和四肽_7 (Gly-Gln-Pro-Arg)的反應產物) 可以以商標名 EYELISS 、HALOXYL 、MATRIXYL 3000 和 RIGIN 購自 Sederma (法國)。腺 苷符合以下結構式，并可購自多個供應商，包括Naturogin Inc.(韓國)和Biospectrum(印 度)
權利要求
1.局部皮膚護理組合物，其包含(a)以下提取物的組合紅葉金虎尾(Malpighiapunicifolia)提取物、摩洛哥堅果 (Argania spinosa)提取物、卡姆果(Myrciaria dubia)提取物、石榴(Punica granatum) 提取物；歐洲赤松(Pinus sylvestris)提取物；卡卡杜李(Terminalia ferdinandiana) 提取物；亞麻(Linum usitatissimum)提取物；黑茶薦子(Ribes nigrum)提取物；黑麥 (Secale cereale)提取物；海藻提取物和酵母提取物；以及(b)皮膚病學可接受的載體。
2.如權利要求1所述的局部皮膚護理組合物，其中所述皮膚病學可接受的載體包括 ⑴水；( )甘油；(iii)二甲硅油或環甲硅油；(iv)氫化聚癸烯； (ν) 丁二醇；(vi)丙二醇；和(vii)甜菜堿。
3.如權利要求2所述的局部皮膚護理組合物，其中所述皮膚病學可接受的載體包括(i)至少60重量％的水；(ii)3重量％至10重量％的甘油；(iii)2重量％至10重量％的二甲硅油或環甲硅油；(iv)2重量％至10重量％的氫化聚癸烯；(v)0.5重量％至3重量的％丁二醇；(vi)O.5重量％至3重量％的丙二醇；和(vii)O.5重量％至3重量％的甜菜堿。
4.如權利要求3所述的局部皮膚護理組合物，其中所述組合物包含0.5重量％至3. 0 重量％的所述提取物的組合。
5.如權利要求5所述的局部皮膚護理組合物，其中所述組合物由使用TC轉子的 Brookfield Viscometer 在 2. 5rpm,下測量的粘度為 30，OOOcps 至 50，OOOcps。
6.如權利要求5所述的局部皮膚護理組合物，其中所述組合物的氧自由基吸收容量 (ORAC)值為每mg至少約5. 0至約25. 0。
7.如權利要求1所述的局部皮膚護理組合物，其中所述組合物具有表5所記載的配方。
8.如權利要求1所述的局部皮膚護理組合物，其中所述組合物由表5中記載的配方組成。
9.如權利要求1所述的局部皮膚護理組合物，其中所述組合物被配制成水包油乳液。
10.如權利要求1所述的局部皮膚護理組合物，其中所述組合物被配制成漿液。
11.減少皮膚病癥出現的方法，其包括向所述皮膚病癥局部施用如權利要求1所述的 組合物，其中向皮膚病癥局部施用所述組合物減少所述皮膚病癥的出現。
12.如權利要求11所述的方法，其中所述皮膚病癥為細紋或皺紋。
13.如權利要求11所述的方法，其中所述皮膚病癥為膚色不均或老人斑。
14.如權利要求11所述的方法，其中所述皮膚病癥位于面部皮膚上。
15.增強皮膚緊致度的方法，其包括向需要其的皮膚局部施用如權利要求1所述的組 合物，其中向皮膚局部施用所述組合物增強皮膚緊致度。
16.如權利要求15所述的方法，其中所述需要其的皮膚具有細紋或皺紋。
17.如權利要求16所述的方法，其中向面部皮膚施用所述組合物。
18.增加皮膚細胞中膠原蛋白、纖連蛋白或層粘連蛋白生成的方法，其包括向需要膠原 蛋白、纖連蛋白或層粘連蛋白生成的皮膚細胞局部施用如權利要求1所述的組合物，其中 向所述皮膚細胞局部施用所述組合物增加所述皮膚細胞中的膠原蛋白、纖連蛋白或層粘連 蛋白生成。
19.如權利要求18所述的方法，其中所述皮膚細胞中膠原蛋白、纖連蛋白和層粘連蛋 白生成得以增加。
全文摘要
公開了局部皮膚護理組合物，其包含(a)下列提取物的組合紅葉金虎尾提取物；摩洛哥堅果提取物；卡姆果提取物；石榴提取物；歐洲赤松提取物；卡卡杜李提取物；亞麻提取物；黑茶藨子提取物；黑麥提取物；海藻提取物和酵母提取物；以及(b)皮膚病學可接受的載體。
文檔編號A61K8/02GK102058512SQ20101019956
公開日2011年5月18日 申請日期2010年3月30日 優先權日2009年3月30日
發明者M·海因斯, T·弗洛倫絲 申請人:玫琳凱有限公司