豬健顆粒及其制備工藝的制作方法

專利名稱：豬健顆粒及其制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，特別涉及一種豬健顆粒，還涉及該顆粒劑的制備工藝。
背景技術(shù)：
獸醫(yī)臨床上，豬、羊、牛、馬、犬等動物的消化系統(tǒng)疾病約占臨床總發(fā)病量的30%， 而食欲不振、消化不良、便秘腹脹、瘤胃積食、胃腸弛緩等癥候，幾乎在動物的大部分疾病中 伴發(fā)或繼發(fā)。對于該類癥候的處理，常選用氨甲酰膽堿、新斯的明等擬膽堿類西藥，但其毒 性大、作用強(qiáng)烈。傳統(tǒng)的中獸醫(yī)對胃腸功能障礙的治療有著豐富的經(jīng)驗(yàn)，且中獸藥藥源豐 富、副作用小，運(yùn)用中獸藥治療胃腸功能障礙性疾病已愈來愈受到重視。我國近幾年大力提 倡與推動中藥現(xiàn)代化，其中一項(xiàng)重要內(nèi)容就是“中藥制劑工藝研究，在傳統(tǒng)的湯、散、丸等劑 型基礎(chǔ)上按西藥制劑原理增加新的劑型”。《中華人民共和國獸藥典》2000年版及2005年版中均收載有豬健散，是將龍膽草 30g、蒼術(shù)30g、柴胡10g、干姜10g和碳酸氫鈉20g粉碎，過篩，混勻制成的散劑，有消食健 胃的功能，主治消化不良。但其存在如下問題(1)藥材粉碎后比表面積增大，刺激性、吸濕 性及化學(xué)活性等也相應(yīng)增加，易發(fā)霉變質(zhì)，且某些揮發(fā)性成分易散失；(2)粉碎后的藥材直 接應(yīng)用于動物，有效成分溶出緩慢，口服吸收不完全，生物利用度低，起效慢；(3)豬健散味 成、苦，適口性不好，畜禽發(fā)病時(shí)即使用精料拌藥也會出現(xiàn)少食或不食，不能保證用藥劑量。

發(fā)明內(nèi)容
有鑒于此，本發(fā)明的目的之一在于對豬健散進(jìn)行劑型改造，由散劑改為顆粒劑，從 而改善散劑容易發(fā)霉變質(zhì)的弊端，提高口服生物利用度，掩蓋藥材苦味，拌料或飲水給藥， 用藥方便；目的之二在于提供一種所述顆粒劑的制備工藝，操作簡便，穩(wěn)定易行，成本低廉， 產(chǎn)品有效成分含量高，療效明顯優(yōu)于原有散劑。為達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案1、豬健顆粒，是按重量份計(jì)以龍膽草3份、蒼術(shù)3份、柴胡1份、干姜1份、碳酸氫 鈉2份、淀粉20 40份和蔗糖粉2 8份為原料制成的顆粒劑，其中按質(zhì)量百分含量計(jì)含 龍膽苦苷不低于2. 0%、蒼術(shù)內(nèi)酯III不低于0. 05%、碳酸氫鈉不低于11. 0%。2、所述豬健顆粒的制備工藝，包括以下步驟a、揮發(fā)油的提取將蒼術(shù)加入8 12倍量水，室溫浸泡6 24小時(shí)，水蒸氣蒸餾 提取揮發(fā)油4 8小時(shí)，蒸餾后的水溶液另器收集，藥渣備用；將柴胡加入8 12倍量水，室溫浸泡6 24小時(shí)，水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油3 5 小時(shí)，蒸餾后的水溶液另器收集，藥渣備用；b、流浸膏的制備將龍膽草加入8 10倍量體積百分濃度為50% 70%的乙醇 溶液，80 100°C回流提取1 3次，每次1 2小時(shí)，醇提液濾過后回收乙醇至無醇味，藥 渣備用；取干姜、碳酸氫鈉、醇提后的龍膽草藥渣以及提取揮發(fā)油后的蒼術(shù)和柴胡藥渣，加入4 8倍量水，煎煮1 3次，每次1 2小時(shí)，合并水提液，濾過，濾液再與龍膽草回收乙 醇后的醇提液、蒼術(shù)和柴胡蒸餾后的水溶液合并，濾過后濃縮至原體積的1/4 1/5，加入 乙醇沉淀處理1 3次，靜置，濾過，最后將濾液于70 80°C減壓濃縮至相對密度為1. 3 1. 7的流浸膏；c、顆粒劑的制備將所得流浸膏與淀粉、蔗糖粉混勻，制軟材，過50目篩制濕顆 粒，40 70°C干燥后，依次過14目篩和50目篩整粒，再將蒼術(shù)和柴胡揮發(fā)油用無水乙醇稀 釋后均勻噴灑于顆粒表面，陰干，即得豬健顆粒。進(jìn)一步，所述蒼術(shù)揮發(fā)油的提取條件為加入10倍量水，室溫浸泡12小時(shí)，水蒸氣 蒸餾提取揮發(fā)油8小時(shí)；進(jìn)一步，所述柴胡揮發(fā)油的提取條件為加入10倍量水，室溫浸泡12小時(shí)，水蒸氣 蒸餾提取揮發(fā)油5小時(shí)；進(jìn)一步，所述龍膽草的醇提條件為加入10倍量體積百分濃度為70%的乙醇溶 液，80°C回流提取3次，每次2小時(shí)；進(jìn)一步，所述步驟b中是將干姜、碳酸氫鈉、醇提后的龍膽草藥渣以及提取揮發(fā)油 后的蒼術(shù)和柴胡藥渣加水煎煮3次第1次加入8倍量水，室溫浸泡0. 5小時(shí)，煎煮2小時(shí)； 第2次加入6倍量水，煎煮2小時(shí)；第3次加入4倍量水，煎煮1小時(shí)；合并三次水提液，濾 過，再與龍膽草回收乙醇后的醇提液、蒼術(shù)和柴胡蒸餾后的水溶液合并，濾過后濃縮至原體 積的1/4，加入乙醇沉淀處理3次依次加入乙醇至最終體積百分含量為40%、60%、80%， 室溫靜置24小時(shí)，濾過；最后將濾液于70 80°C減壓濃縮至相對密度為1. 62的流浸膏；進(jìn)一步，所述步驟c中是將所得流浸膏與淀粉、蔗糖粉按質(zhì)量比為1 2 0.5混
1=1 o本發(fā)明的有益效果在于本發(fā)明對中國獸藥典收載的豬健散進(jìn)行了劑型改造，先 提取各藥材的有效組分，再加入適宜的填充劑和矯味劑制成顆粒劑，具有以下優(yōu)點(diǎn)(1)改 善了散劑容易發(fā)霉變質(zhì)的弊端；(2)將藥材有效組分先提取出來再制備成顆粒劑，提高了 有效組分的溶出速度，動物口服吸收完全，生物利用度高，起效快；(3)掩蓋了藥材苦味，可 通過拌入飼料或溶于飲水中給藥，用藥方便，有利于規(guī)?；图s化養(yǎng)殖使用；(4)制備方 法簡單，穩(wěn)定易行，成本低廉，產(chǎn)品有效成分含量高。藥效實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，本發(fā)明豬健顆粒在 胃腸功能障礙方面的療效明顯優(yōu)于原有散劑。本發(fā)明為重慶市科委重大攻關(guān)項(xiàng)目(CSTC，2008AA1001)與“重慶市獸藥工程技術(shù) 研究中心”研究內(nèi)容。


為了使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案和優(yōu)點(diǎn)更加清楚，下面將結(jié)合附圖對本發(fā)明作進(jìn) 一步的詳細(xì)描述，其中圖1為本發(fā)明豬健顆粒的制備工藝流程圖；圖2為龍膽苦苷標(biāo)準(zhǔn)曲線；圖3為龍膽苦苷對照品(A)、豬健顆粒樣品⑶和陰性對照(C)的高效液相色譜 圖；圖4為蒼術(shù)內(nèi)酯III標(biāo)準(zhǔn)曲線；
圖5為蒼術(shù)內(nèi)酯III對照品(A)、豬健顆粒樣品⑶和陰性對照(C)的高效液相色譜 圖。
具體實(shí)施例方式以下將參照附圖，對本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例進(jìn)行詳細(xì)的描述?！⒇i健顆粒的制備工藝優(yōu)化在豬健散處方中，龍膽草為君藥，蒼術(shù)和柴胡為臣藥。為了最大限度地發(fā)揮豬健顆 粒的藥效作用，本發(fā)明首先對處方中單味藥如龍膽草、蒼術(shù)、柴胡等的提取工藝進(jìn)行了設(shè)計(jì) 和優(yōu)化。龍膽草的主要有效成分是裂環(huán)烯醚萜苷類化合物，其中苦苷類包括龍膽苦苷、當(dāng) 藥苦苷、當(dāng)藥苷等；酯苷類包括苦龍膽酯苷、苦當(dāng)藥酯苷、三花苷、粗糙苷等。此外，龍膽草還 含有生物堿、黃酮類、多糖和揮發(fā)油等成分。因此，本發(fā)明設(shè)計(jì)先用乙醇溶液提取龍膽草中 的醇溶性有效組分，再用水提取龍膽草中的水溶性有效組分。蒼術(shù)主要含揮發(fā)油，其中主要有效成分為倍半萜類和聚乙烯炔類。倍半萜類成分 主要為茅術(shù)醇、桉葉醇、蒼術(shù)酮、蒼術(shù)內(nèi)酯I、II、III和白術(shù)內(nèi)酯A等。聚乙烯炔類成 分主要有蒼術(shù)素、蒼術(shù)素醇等。此外，蒼術(shù)還含有漢黃芪素、香草酸、漢黃芪苷和胡蘿卜苷 等。因此，本發(fā)明設(shè)計(jì)用水蒸氣蒸餾提取蒼術(shù)揮發(fā)油，同時(shí)收集蒸餾后的水溶液(含有蒼術(shù) 的水溶性有效組分)。柴胡的主要有效成分為柴胡皂苷和揮發(fā)油。因此，本發(fā)明設(shè)計(jì)用水蒸氣蒸餾提取 柴胡揮發(fā)油，同時(shí)收集蒸餾后的水溶液(含有柴胡的水溶性有效組分)。1、龍膽草的醇提工藝優(yōu)化取龍膽草5g，加入乙醇溶液回流提取，提取液濾過，濾液濃縮后測定龍膽苦苷含 量。龍膽苦苷含量測定方法為精密稱取龍膽苦苷對照品(含量99.8%，上海融禾醫(yī)藥科 技有限公司)2. 8mg，加無水乙醇制成濃度為28y g/mL的儲備液，再用無水乙醇分別稀釋至 濃度為14ug/mL,7ug/mL,3. 5ug/mLU. 25 y g/mL，于波長270nm處測定吸光度，以吸光度 對龍膽苦苷濃度進(jìn)行線性回歸，得回歸方程-.1 = 26. 978x-0. 0007, R2 = 0. 9999 ；將樣品溶 液于波長270nm處測定吸光度，根據(jù)回歸方程計(jì)算出樣品中的龍膽苦苷含量。以乙醇濃度、提取溫度、溶媒用量和提取次數(shù)為考察因素，各取三個(gè)水平，以龍膽 苦苷含量為優(yōu)化指標(biāo)，采用L9(34)正交表設(shè)計(jì)正交實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)因素與水平如表1-1所示，實(shí) 驗(yàn)方案及結(jié)果如表1-2所示，各因素的影響大小為D > A > B > C，最佳提取條件為A3BiC3D3， 即乙醇的體積百分濃度為70%，提取溫度為80°C，溶媒用量為10倍，提取次數(shù)為3次。表1-1實(shí)驗(yàn)因素與水平 表1-2實(shí)驗(yàn)方案及結(jié)果
2、蒼術(shù)揮發(fā)油的提取工藝優(yōu)化蒼術(shù)揮發(fā)油的提取工藝優(yōu)化取蒼術(shù)粗粉30g，加水浸泡后用水蒸氣蒸餾法提取 揮發(fā)油。以浸泡時(shí)間、加水量和提取時(shí)間為考察因素，各取三個(gè)水平，以揮發(fā)油收集量為優(yōu) 化指標(biāo)，采用L9(34)正交表設(shè)計(jì)正交實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)因素與水平如表2-1所示，實(shí)驗(yàn)方案及結(jié)果 如表2-2所示，各因素的影響大小為A > B > C，最佳提取條件為A2BiC3，即浸泡時(shí)間為12小 時(shí)，加水量為10倍，提取時(shí)間為8小時(shí)。表2-1實(shí)驗(yàn)因素與水平 3、柴胡揮發(fā)油的提取工藝優(yōu)化取柴胡粗粉10g，加水浸泡后用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油。以浸泡時(shí)間、加水量和 提取時(shí)間為考察因素，各取三個(gè)水平，以揮發(fā)油收集量為優(yōu)化指標(biāo)，采用L9(34)正交表設(shè)計(jì) 正交實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)因素與水平如表3-1所示，實(shí)驗(yàn)方案及結(jié)果如表3-2所示，各因素的影響大 小為B > A > C，最佳提取條件為A2BiC3，即浸泡時(shí)間為12小時(shí)，加水量為10倍，提取時(shí)間 為5小時(shí)。表3-1實(shí)驗(yàn)因素與水平 表3-2實(shí)驗(yàn)方案及結(jié)果 在對處方中單味藥的提取工藝進(jìn)行優(yōu)化之后，本發(fā)明對顆粒劑的制備工藝也進(jìn)行 了優(yōu)化。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，影響顆粒劑制備的一個(gè)關(guān)鍵因素是流浸膏的相對密度。流浸膏的相對 密度增大，則制粒時(shí)所需輔料(包括淀粉和蔗糖粉)用量減小，顆粒劑的服用劑量減小。但 流浸膏的相對密度越大，其黏性也越大，造成制粒困難；而且，當(dāng)流浸膏濃縮至一定程度時(shí)， 水分蒸發(fā)緩慢，容器壁上容易出現(xiàn)藥物糊化黏附，導(dǎo)致成品顆粒溶化后出現(xiàn)焦屑。因此，流 浸膏的相對密度控制在1. 3 1. 7為宜。本發(fā)明顆粒劑是以淀粉和蔗糖粉為填充劑，同時(shí) 蔗糖粉還作為調(diào)味劑。流浸膏與淀粉、蔗糖粉的配比可根據(jù)流浸膏的含水量和含藥量進(jìn)行 調(diào)節(jié)，從而使三者混合制成的軟材捏之成團(tuán)、觸之即散，同時(shí)保證顆粒劑的口感。二、豬健顆粒的優(yōu)選制備實(shí)施例處方龍膽草30g、蒼術(shù)30g、柴胡10g、干姜10g、碳酸氫鈉20g、淀粉200g、蔗糖粉 50g制法如圖1所示，包括以下步驟a、揮發(fā)油的提取取處方量的蒼術(shù)，加入10倍量水，室溫浸泡12小時(shí)，水蒸氣蒸餾 提取揮發(fā)油8小時(shí)，蒸餾后的水溶液另器收集，藥渣備用；取處方量的柴胡，加入10倍量水，室溫浸泡12小時(shí)，水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油5小 時(shí)，蒸餾后的水溶液另器收集，藥渣備用；b、流浸膏的制備取處方量的龍膽草，加入10倍量體積百分濃度為70%的乙醇溶 液，室溫浸泡2小時(shí)，80°C回流提取3次，每次2小時(shí)，合并三次醇提液，濾過，濾液回收乙醇 至無醇味，藥渣備用；取干姜、碳酸氫鈉和上述蒼術(shù)、柴胡、龍膽草藥渣，加水煎煮3次第1次加入8倍 量水，室溫浸泡0. 5小時(shí)，煎煮2小時(shí)；第2次加入6倍量水，煎煮2小時(shí)；第3次加入4倍 量水，煎煮1小時(shí)；合并三次水煎液與步驟a所得蒼術(shù)、柴胡蒸餾后的水溶液，濾過后濃縮至 原體積的1/4，自然冷卻至室溫，加入乙醇沉淀處理3次第1、2、3次分別加入乙醇至最終體積百分含量為40%、60%、80%，攪拌均勻，室溫靜置24小時(shí)，濾過；最后將濾液于70 80°C減壓濃縮至相對密度為1. 62的流浸膏；c、顆粒劑的制備將步驟b所得流浸膏與淀粉、蔗糖粉按質(zhì)量比為1 2 0.5混 勻，制軟材，過50目篩制濕顆粒，濕顆粒于55°C干燥18小時(shí)得干顆粒，依次過14目篩和50 目篩整粒，再將步驟a所得的蒼術(shù)和柴胡揮發(fā)油用無水乙醇按體積比為1 3稀釋后，均勻 噴灑于整粒后的顆粒表面，適度混勻，陰干，即得豬健顆粒。質(zhì)量檢驗(yàn)照中國獸藥典2005年版二部附錄制劑通則顆粒劑項(xiàng)下要求進(jìn)行檢 查(1)外觀棕黃色顆粒，干燥，均勻，色澤一致，無吸潮、結(jié)塊、潮解等現(xiàn)象。(2)粒度不能通過1號篩和能通過5號篩的總和為12. 2%，未超過15%，符合要 求。(3)水分含量含水量為2.3%，未超過6%，符合要求。(4)溶化性顆粒溶化有輕微渾濁，無焦屑等異物，符合要求。(5)龍膽苦苷含量測定(高效液相色譜法)色譜柱為Hypersil BDS_C18柱 (200mmX0. 46mm, 5 u m),流動相為體積比5 5的甲醇-水混合液，檢測波長為270歷；精 密稱取龍膽苦苷對照品2. 5mg，加甲醇制成濃度為500y g/mL的溶液，再用甲醇分別稀釋至 濃度為 250ii g/mL、125ii g/mL、62. 5ii g/mL、31. 25u g/mLU5. 63ii g/mL、7. 81 u g/mL 作為 系列對照品溶液，分別吸取上述7種對照品溶液各10 u L，注入液相色譜儀測定，以峰面積 對龍膽苦苷濃度進(jìn)行線性回歸(圖2)，得回歸方程y = 1X 107x+65452,R2 = 0. 9998 ；精密 稱取豬健顆粒0. 25g，加甲醇10mL，放置12小時(shí)，時(shí)時(shí)振搖，精密量取上清液2mL，加甲醇稀 釋至10mL，用0. 45 y m微孔濾膜濾過，吸取濾液10 u L，注入液相色譜儀測定(圖3)，根據(jù)回 歸方程計(jì)算出豬健顆粒中龍膽苦苷的含量為2. 37%。(6)蒼術(shù)內(nèi)酯III含量測定(高效液相色譜法)色譜柱為Hypersil BDS_C18柱 (200mmX 0. 46mm, 5 u m),流動相為體積比8 2的甲醇-水混合液，檢測波長為220nm ；精密 稱取蒼術(shù)內(nèi)酯III對照品3. 3mg，加甲醇制成濃度為132 y g/mL的溶液，再用甲醇分別稀釋至 濃度為66 u g/mL,33 u g/mL、16. 5 u g/mL,8. 25 u g/mL作為系列對照品溶液，分別吸取上述 5種對照品溶液各10 y L，注入液相色譜儀測定，以峰面積對蒼術(shù)內(nèi)酯III濃度進(jìn)行線性回歸 (圖4)，得回歸方程:y = 7X 107x+3481. 4，R2 = 0. 9993 ；精密稱取豬健顆粒0. 25g，加甲醇 50mL,超聲30分鐘，放冷，搖勻，靜置，精密量取上清液2mL，加甲醇稀釋至10mL，用0. 45 y m 微孔濾膜濾過，吸取濾液10 PL，注入液相色譜儀測定(圖5)，根據(jù)回歸方程計(jì)算出豬健顆 粒中蒼術(shù)內(nèi)酯III的含量為0.08%。(7)碳酸氫鈉含量測定精密稱取豬健顆粒5g，加水50mL，振搖使顆粒劑溶解，加 甲基紅_溴甲酚綠混合指示液10滴，用濃度為0. 5mol/L的鹽酸標(biāo)準(zhǔn)滴定液滴定至溶液 由綠色變?yōu)樽霞t色，煮沸2分鐘，放冷，繼續(xù)滴定至溶液由綠色變?yōu)榘底仙幻縧mL濃度為 0. 5mol/L的鹽酸滴定液相當(dāng)于42. OOmg的碳酸氫鈉；經(jīng)測定，豬健顆粒中碳酸氫鈉的含量 為 12. 25%。按照本實(shí)施例的制備工藝連續(xù)制備5批豬健顆粒樣品，結(jié)果顯示，5批樣品中龍膽 苦苷含量為2. 0% 3. 0%、蒼術(shù)內(nèi)酯III含量為0. 05% 1. 0%、碳酸氫鈉含量為11. 0% 13. 0%，表明該制備工藝穩(wěn)定可行。
三、豬健顆粒的藥效評價(jià)1、家兔離體腸管試驗(yàn)將健康家兔猛擊頭部致死，迅速剖腹，取近幽門端十二指腸約10cm，置溫度為 37°C的臺氏液中，沿腸壁剪去腸系膜，將腸管剪成1. 5 2cm的小段備用；取一段腸管，洗 去內(nèi)容物，兩端分別用線結(jié)扎，再將一端用線與張力換能器連接，另一端用線固定于浴槽底 部，通過張力器連接信號采集處理系統(tǒng)。將腸管置臺氏液中，適應(yīng)20分鐘，待腸管運(yùn)動恢復(fù) 正常后，開始滴加給藥(將豬健散和豬健顆粒分別用水溶解制成生藥濃度為0. 1,0. 3,0. 5、 0.7,0. 9g/mL的溶液)，記錄腸管收縮變化情況，實(shí)驗(yàn)重復(fù)3次。結(jié)果見表4，與豬健散相比，豬健顆粒能顯著提高小腸平滑肌張力。表4豬健散和豬健顆粒各劑量組對腸平均張力的影響 2、小腸推進(jìn)試驗(yàn)取SPF小鼠20只，隨機(jī)分成2組豬健散組和豬健顆粒組，每組10只，豬健散組按 6.67g/kg、0. 2mL/10g(體重)灌胃給藥，豬健顆粒組按6. 37g/kg、0. 2mL/10g(體重)灌胃 給藥，連續(xù)給藥6日，每目1次，末次給藥前禁食不禁水12小時(shí)；末次給藥后1小時(shí)，每只小 鼠灌服炭末混懸液(由質(zhì)量百分濃度為10%的阿拉伯膠和質(zhì)量百分濃度為5%的活性炭組 成)0. 2mL，20分鐘后脫頸處死，剖腹取出整個(gè)胃腸道，鋪直后測量幽門至回盲部全長及幽 門至炭末前沿的距離，按下述公式計(jì)算炭末推進(jìn)率炭末推進(jìn)率(％)=幽門至炭末前沿的 距離/幽門至回盲部全長。結(jié)果豬健散組的炭末推進(jìn)率為0.459士0.043%，豬健顆粒組的炭末推進(jìn)率為 0. 516士0. 052%，差異顯著(P < 0. 05)，說明豬健顆粒能顯著促進(jìn)小腸運(yùn)動。3、小鼠胃排空試驗(yàn)取SPF小鼠20只，隨機(jī)分成2組豬健散組和豬健顆粒組，每組10只，豬健散組 按6. 67g/kg、0. 2mL/10g (體重)灌胃給藥，豬健顆粒組按6. 37g/kg、0. 2mL/10g (體重)灌 胃給藥，連續(xù)給藥6日，每日1次，末次給藥前禁食不禁水12小時(shí)；末次給藥后1小時(shí)，每 只小鼠灌胃質(zhì)量百分濃度為0. 1 %的甲基橙溶液0. 2mL, 20分鐘后脫頸處死，取胃內(nèi)容物， 加水10mL稀釋后，用質(zhì)量百分濃度為5 %的碳酸氫鈉溶液調(diào)節(jié)pH至6. 0 6. 5，2000r/min 離心10分鐘，取上清液于波長420nm處測定光密度，以質(zhì)量百分濃度為0. 的甲基橙溶 液0. 2mL與水10mL的混合溶液的光密度作為基數(shù)甲基橙光密度，按下式計(jì)算甲基橙胃殘留 率甲基橙胃殘留率(％)=胃甲基橙光密度/基數(shù)甲基橙光密度。結(jié)果豬健散組的甲基橙胃殘留率為0.653士0. 127%，豬健顆粒組的甲基橙胃殘留率為0. 431 士0. 069%，差異顯著(P < 0. 05)，說明豬健顆粒能顯著加快小鼠胃排空。
最后說明的是，以上實(shí)施例僅用以說明本發(fā)明的技術(shù)方案而非限制，盡管通過參 照本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例已經(jīng)對本發(fā)明進(jìn)行了描述，但本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解，可 以在形式上和細(xì)節(jié)上對其作出各種各樣的改變，而不偏離所附權(quán)利要求書所限定的本發(fā)明 的精神和范圍。
權(quán)利要求
豬健顆粒，其特征在于是按重量份計(jì)以龍膽草3份、蒼術(shù)3份、柴胡1份、干姜1份、碳酸氫鈉2份、淀粉20～40份和蔗糖粉2～8份為原料制成的顆粒劑，其中按質(zhì)量百分含量計(jì)含龍膽苦苷不低于2.0％、蒼術(shù)內(nèi)酯III不低于0.05％、碳酸氫鈉不低于11.0％。
2.權(quán)利要求1所述豬健顆粒的制備工藝，其特征在于包括以下步驟a、揮發(fā)油的提取將蒼術(shù)加入8 12倍量水，室溫浸泡6 24小時(shí)，水蒸氣蒸餾提取 揮發(fā)油4 8小時(shí)，蒸餾后的水溶液另器收集，藥渣備用；將柴胡加入8 12倍量水，室溫浸泡6 24小時(shí)，水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油3 5小時(shí)， 蒸餾后的水溶液另器收集，藥渣備用；b、流浸膏的制備將龍膽草加入8 10倍量體積百分濃度為50% 70%的乙醇溶液， 80 100°C回流提取1 3次，每次1 2小時(shí)，醇提液濾過后回收乙醇至無醇味，藥渣備 用；取干姜、碳酸氫鈉、醇提后的龍膽草藥渣以及提取揮發(fā)油后的蒼術(shù)和柴胡藥渣，加入 4 8倍量水，煎煮1 3次，每次1 2小時(shí)，合并水提液，濾過，濾液再與龍膽草回收乙醇 后的醇提液、蒼術(shù)和柴胡蒸餾后的水溶液合并，濾過后濃縮至原體積的1/4 1/5，加入乙 醇沉淀處理1 3次，靜置，濾過，最后將濾液于70 80°C減壓濃縮至相對密度為1. 3 1. 7的流浸膏；c、顆粒劑的制備將所得流浸膏與淀粉、蔗糖粉混勻，制軟材，過50目篩制濕顆粒， 40 70°C干燥后，依次過14目篩和50目篩整粒，再將蒼術(shù)和柴胡揮發(fā)油用無水乙醇稀釋 后均勻噴灑于顆粒表面，陰干，即得豬健顆粒。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述豬健顆粒的制備工藝，其特征在于所述蒼術(shù)揮發(fā)油的提取條 件為加入10倍量水，室溫浸泡12小時(shí)，水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油8小時(shí)。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述豬健顆粒的制備工藝，其特征在于所述柴胡揮發(fā)油的提取條 件為加入10倍量水，室溫浸泡12小時(shí)，水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油5小時(shí)。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述豬健顆粒的制備工藝，其特征在于所述龍膽草的醇提條件為 加入10倍量體積百分濃度為70%的乙醇溶液，80°C回流提取3次，每次2小時(shí)。
6.根據(jù)權(quán)利要求2至5任一項(xiàng)所述豬健顆粒的制備工藝，其特征在于所述步驟b中 是將干姜、碳酸氫鈉、醇提后的龍膽草藥渣以及提取揮發(fā)油后的蒼術(shù)和柴胡藥渣加水煎煮3 次第1次加入8倍量水，室溫浸泡0. 5小時(shí)，煎煮2小時(shí)；第2次加入6倍量水，煎煮2小 時(shí)；第3次加入4倍量水，煎煮1小時(shí)；合并三次水提液，濾過，再與龍膽草回收乙醇后的醇 提液、蒼術(shù)和柴胡蒸餾后的水溶液合并，濾過后濃縮至原體積的1/4，加入乙醇沉淀處理3 次依次加入乙醇至最終體積百分含量為40%、60%、80%，室溫靜置24小時(shí)，濾過；最后將 濾液于70 80°C減壓濃縮至相對密度為1. 62的流浸膏。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述豬健顆粒的制備工藝，其特征在于所述步驟c中是將所得流 浸膏與淀粉、蔗糖粉按質(zhì)量比為1 2 0.5混合。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種豬健顆粒，是以龍膽草、蒼術(shù)、柴胡、干姜、碳酸氫鈉、淀粉和蔗糖粉為原料制成的顆粒劑，其中按質(zhì)量百分含量計(jì)含龍膽苦苷不低于2.0％、蒼術(shù)內(nèi)酯Ⅲ不低于0.05％、碳酸氫鈉不低于11.0％；其制備工藝是先用乙醇提取龍膽草，水蒸氣蒸餾提取蒼術(shù)和柴胡揮發(fā)油，再將干姜、碳酸氫鈉、醇提后的龍膽草藥渣以及提取揮發(fā)油后的蒼術(shù)、柴胡藥渣進(jìn)行水提，水提液與龍膽草回收乙醇后的醇提液、蒼術(shù)和柴胡蒸餾后的水溶液合并，經(jīng)醇沉處理后濃縮成流浸膏，再與淀粉、蔗糖粉混勻制顆粒，最后將蒼術(shù)和柴胡揮發(fā)油噴灑于顆粒表面，即得；本發(fā)明豬健顆粒是對現(xiàn)有獸藥豬健散的劑型改造，藥效實(shí)驗(yàn)顯示其療效明顯優(yōu)于豬健散。
文檔編號A61K33/00GK101856489SQ201010186259
公開日2010年10月13日 申請日期2010年5月28日 優(yōu)先權(quán)日2010年5月28日
發(fā)明者劉艷玲, 楊怡, 田朋鑫, 羅永煌, 羅雷, 聶延君, 陳君, 雷曙光 申請人:西南大學(xué)