專利名稱：一種中藥組合物在制備抗疲勞和/或促醒藥物中的應用的制作方法
技術領域：
本發明屬于中藥領域，主要提供一種由遠志、益智仁、石菖蒲組成的具有明顯的抗疲勞和促醒作用中藥組合物，以及由遠志、益智仁、石菖蒲經提取、濃縮、精制得到各藥物活性成分，即遠志皂苷、益智仁和石菖蒲揮發性成分/非揮發性成分、遠志皂苷或/和寡糖酯組成的組合物。具體涉及它們在治療各種原因引起的疲勞癥狀的應用及其制備抗疲勞、促醒產品的應用。其抗疲勞和促醒作用與其促進運動性疲勞肝糖原和肌糖原的合成，增強血清中LDH活力，減少血清尿素氮含量，減少腦組織中5-HT的生成有關。
背景技術：
在現代社會，隨著生活節奏的加快和特殊部門的工作需要，睡眠剝奪日益成為有害健康的普遍現象。目前，臨床常用的睡眠剝奪對抗藥物多數是中樞神經系統藥物，長期或大量使用會有多種不良后果。對促醒藥物需求比較迫切的是軍事、運輸等需要夜間工作的特殊部門，有些人員甚至需要較長期地或不定時地使用這類藥物，囚此要求藥物具有良好的中樞興奮作用和盡可能低的毒副作用。目前常用的促醒藥物主要有中樞系統藥物(包括中樞興奮藥和中樞抑制藥)以及益氣養神、醒腦開竅類中藥。中樞興奮性藥物如苯丙胺、咖啡囚等種類繁多，然而目前能真正廣泛應用于促醒目的的卻很少。此類藥物長期單獨使用多數有失眠、焦慮、抑郁、頭痛、嘔吐、心悸、心動過速等不良反應，劑量過大又會產生依賴性和停藥后的戒斷癥狀。根據中醫理論，睡眠剝奪屬于“疲勞”的范疇，即古籍中的“懈怠”、“懈惰”、“四肢勞倦”等，其原因歸于“久勞所傷”、“起居失節”等。《靈樞·九針論》“久視傷血，久臥傷氣， 久坐傷肉，久立傷骨，久行傷筋，此五久勞所病也”。中醫將疲勞分為三類形體疲勞、臟腑疲勞、神志疲勞，睡眠剝奪導致的中樞廢勞屬于第三類。同時，睡眠剝奪還伴隨著形體疲勞和臟腑疲勞。我們組方治療疲勞和睡眠剝奪的中藥組合物“菖志仁”中的主要成份是歷代數百個醒神復方中使用頻率較多的中藥(計算機統計分析)，經古代中醫長期實踐及現代專家對藥效學研究后合理的配伍。
發明內容
本發明首次公開了石菖蒲、遠志和益智仁的組合物及其活性成分組合用于治療西醫范疇的以疲勞癥狀為主的疾病和中醫范疇的懈怠性疾病。可以按照常規的制劑工藝，將石菖蒲、遠志和益智仁藥材粉碎后加入常規的賦性齊U、調味劑、崩解劑、防腐劑、潤滑劑、濕潤劑、粘合劑、溶劑、增稠劑、增溶劑等藥物輔料，制成任何一種適合于臨床上使用的口服劑型，如片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液體制劑等。下面將通過具體的實例對本發明作進一步說明，實施例1是采用遠志、益智仁、石菖蒲(3-8 1-7 1-7)對轉籠疲勞模型小鼠抗疲勞的治療作用，而實施例2是采用遠志、 益智仁、石菖蒲(3-8 1-7 1-7)對睡眠剝奪模型動物的治療作用，更確切地證明了該發明的促醒、抗疲勞效果。
圖1為小平臺水環境實驗中記錄實驗動物的體重變化，分別比較睡眠剝奪0h、％h時動物體重的組間差異。從中可看出睡眠剝奪的動物體重呈不同程度的下降，以模型組為甚； 菖志仁組體重下降情況隨劑量增加而逐漸改善，中、高劑量組已明顯好于模型組。實施例1菖志仁抗疲勞和耐缺氧作用研究一、摘要在一個抗疲勞模型和一個耐缺氧模型上，菖志仁浸膏顯示明確的抗疲勞和耐缺氧作用。在小鼠耐力跑步行為模型上，菖志仁浸膏連續4周灌胃給藥，其抗疲勞有效劑量均為 500mg/kg。在小鼠耐缺氧模型，菖志仁浸膏連續一周灌胃，500mg/kg也可顯著延長小鼠耐缺氧存活時間，說明菖志仁浸膏抗疲勞和耐缺氧活性。二、試驗目的菖志仁浸膏是中藥復方，本試驗在行為學模型與生化指標檢測相結合的基礎上上評價其抗疲勞和耐缺氧活性。三、受試藥物名稱菖志仁浸膏(解放軍301醫院提取)；藏域紅景天膠囊(西藏央科生物科技有限公司)；莫達非尼(由解放軍軍事科學院惠贈)。四、動物昆明種小鼠，二級動物(解放軍總醫院實驗動物中心提供，許可證號 SCXK-(軍)2007-004)。五、數據統計處理試驗結果采用相應的統計學方法處理，兩組間均數比較用t檢驗。六、試驗方法1.小鼠耐缺氧試驗雄性KM小鼠50只，18_22g，隨機分為正常組、開心散大、中、小劑量組、紅景天組、 莫達非尼組和安靜對照。開心散劑量分別按2000mg/kg、1000mg/kg、500mg/kg灌胃給藥，陽性藥物組為紅景天膠囊，按1800mg/kg灌胃給藥。正常組灌胃等量生理鹽水。連續灌胃6天。第7天灌胃2小時后，將各鼠分別置于裝有7. 5g鈉石灰的125ml 廣口瓶中，并用凡士林涂抹瓶口隔絕空氣。記錄各鼠死亡時間。2.小鼠抗疲勞試驗動物分組動物分組雄性KM小鼠56只，18 22g，隨機分為正常組、開心散大、 中、小劑量組、紅景天組、莫達非尼組和安靜對照組。開心散劑量分別按2000mg/kg、1000mg/ kg、500mg/kg灌胃給藥，紅景天膠囊按1800mg/kg、莫達非尼按30mg/kg灌胃給藥，正常組和安靜對照組灌胃等量蒸餾水。每天灌胃Ih后，將各鼠在轉輪式疲勞儀上訓練，持續4周，每周5天。轉速(rpm) 難度時間(分鐘)第--周18低30
第二二周22低30
第三三周25中60
第四周28中60
力竭運動30中604周后進行力竭測試，轉速25轉/分鐘，持續半小時，記錄半小時內小鼠滑下轉輪的次數(遭電擊次)數。取血、肝、腿部肌肉和全腦。七、試驗結果1.小鼠耐缺氧試驗菖志仁浸膏連續灌胃7天后，菖志仁浸膏500mg/kg組小鼠存活時間較對照組有延長趨勢，但尚達不到顯著水平。在500mg/kg和1000mg/kg劑量，不動時間明顯減少(P < 0.01)，故菖志仁浸膏量效關系呈典型的直線特征，見表1。菖志仁浸膏連續7天灌胃(每天1次)，在500-1000mg/kg劑量范圍內，顯著延長小鼠存活時間(見表幻。本試驗說明菖志仁浸膏在此模型上有明顯的耐缺氧活性表1.菖志仁浸膏對小鼠耐缺氧存活時間和腦組織中MDA活力的影響
權利要求
1.一種對疲勞癥狀有顯著治療作用和/或具有促醒作用的中藥組合物“菖志仁”，其特征是由下列重量份數的原料制成石菖蒲、遠志和益智仁(比例為3-8 1-7 1-7)。
2.根據權利要求1所述的中藥組合物，包括遠志總皂苷(包括各單體皂苷)、益智仁中的揮發油、倍半萜、黃酮，石菖蒲中的揮發油、生物堿等化學成份組成的組合物“菖志仁”。
3.根據權利要求1和權利要求2所述的中藥組合物，是指加入常規的賦性劑、調味劑、 崩解劑、防腐劑、潤滑劑、濕潤劑、粘合劑、溶劑、增稠劑、增溶劑等藥物輔料，制成任何一種適合于臨床上使用的劑型，如片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液體制劑、注射劑等。
4.根據權利要求1所述的應用，其中所指的疲勞癥狀是指由于各種原因引起的疲勞癥狀(包括中醫范疇的懈怠性疾病)。
全文摘要
本發明涉及一種對疲勞癥狀有顯著治療作用和/或具有促醒作用的中藥組合物“菖志仁”的新用途。該藥物制劑是由石菖蒲、遠志和益智仁按一定比例混合，或經提取活性部位(遠志皂苷，石菖蒲中的揮發性成分，益智仁中的揮發油、倍半萜和黃酮等)后的組合物，可制備成各種劑型。本品適用于各種原因導致的疲勞癥狀，其機理在于本品能促進運動性疲勞肝糖原和肌糖原的合成，增強血清中LDH活力，減少血清尿素氮含量，減少腦組織中5-HT的生成有關。
文檔編號A61P39/00GK102258729SQ20101018245
公開日2011年11月30日 申請日期2010年5月26日 優先權日2010年5月26日
發明者劉屏, 曹寅, 穆麗華, 胡園 申請人:中國人民解放軍總醫院