專利名稱：用于抑制淋巴癌腫瘤細胞生長的牛樟芝環己烯酮化合物的制作方法
技術領域：
本發明是關于一種化合物的新應用，尤其是關于一種利用由牛樟芝(Antrodia cinnamomea)萃取物中所分離純化的化合物抑制淋巴癌腫瘤細胞生長的用途。
背景技術：
淋巴癌(Lymphoma)的特征為正常構造的淋巴細胞受破壞后，代之以不成熟的淋巴球。淋巴癌為好發于體內淋巴系統包括淋巴細胞、淋巴管及淋巴腺的惡性腫瘤 (malignant tumor)；另一方面，負責淋巴細胞的制造、貯藏及分化分工的淋巴細胞調節器官包含骨髓、脾臟及胸腺的病變，亦可誘發淋巴癌。臨床上常依腫瘤病理組織型態的不同將淋巴癌分為何杰金氏淋巴癌(Hodgkin' sdisease)與非何杰金氏淋巴癌(Non-Hodgkin' s lymphoma)兩種，其中又以非何杰金氏淋巴癌最為常見。發生淋巴癌的可能原因包含免疫系統的缺失、病毒感染、放射線或藥物的使用以及遺傳等。研究指出淋巴癌于各個年齡層的發病率很平均，且男女的發病人數比例約相等， 淋巴癌最常以淋巴腺腫大為早期癥狀，尤其好發于頸部、腋下或腹股溝等部位的淋巴節，且常為無痛性成串的淋巴節腫大，有些患者會出現全身性癥狀，如發燒、夜間盜汗、體重減輕、 長期倦怠感或無力感、皮膚癢發疹等征候；此外，有約三分之一淋巴癌的初發病灶不在淋巴腺，而發生于內臟器官，如胃、大小腸、肺的縱膈腔等，其癥狀包含胃痛、胃出血、腸阻塞、或肺部呼吸困難等。淋巴癌的治療依其癌癥病理型態與臨床分期有所不同，治療主要方式包含放射線治療、化學治療以及骨髓移植或周邊血液干細胞移植等，一般而言，惡性度較低以及屬于初期局部淋巴癌的病人，適合進行放射線治療，而惡性度高且又屬于中晚期的病人，因病情惡化較快，且容易散布全身，故以化學治療為主，然而不論是放射線治療或化學治療，常會導致許多副作用或不適癥狀。因此，若能找到有效的天然無副作用的治療物質，必能更增進淋巴癌治療成效并避免衍生其它不適癥狀。牛樟芝(Antrodia cinnamomea)，在臺灣民間又稱為樟菇、樟菰、樟內菰、牛樟菇或紅樟，是本省獨有的藥用菇類，其屬于非褶菌目(Aphyllophorales)、多孔菌科 (Polyporaceae)的多年生蕈菌類。由于樟芝在自然界中僅寄生于臺灣特有的保育類牛樟木樹干的中空心材內壁組織上，加上人為的盜伐，使得寄生于其中方能生長的野生牛樟芝數量更形稀少，且由于在自然狀態下樟芝子實體的生長相當緩慢，所以野生樟芝數量稀少且價格昂貴。牛樟芝的子實體為多年生，無柄，呈木栓質至木質，其具強烈的樟樹香氣，且形態多變化，有板狀、鐘狀、馬蹄狀或塔狀。初生時為扁平型并呈鮮紅色，之后其周邊會呈現放射反卷狀，并向四周擴展生長，顏色亦轉變為淡紅褐色或淡黃褐色，并有許多細孔，且其為牛樟芝的藥用價值最豐富的部位。在臺灣民俗醫學上，牛樟芝具有祛風行氣、化瘀活血、溫中消積、解毒消腫以及鎮靜止痛的功效，并視為上好的解毒劑，凡食物中毒，腹瀉，嘔吐，農藥中毒均有解毒作用，此外對改善肝、胃機能障礙及血液循環疾病均具有輔助治療功效。牛樟芝如同一般食藥用的蕈菇類，具有許多復雜的成分，已知的生理活性成分中，包括三萜類化合物 (triterpenoids)、多糖體(polysaccharides，如 β-D-葡聚糖)、腺苷(adenosine)、維生素(如維生素B、煙堿酸)、蛋白質(含免疫球蛋白)、超氧歧化酶(superoxide dismutase, SOD)、微量元素(如鈣、磷、鍺)、核酸、固醇類以及血壓穩定物質(如antodia acid)等， 此些生理活性成分被認為具有抗腫瘤、增加免疫能力、抗過敏、抗病菌、抗高血壓、降血糖及降膽固醇等多種功效，且有助于護肝及肝臟相關疾病的治療。有關樟芝的成分研究，大多著重在大分子的多糖體(polysaccharides)和小分子的三萜類(triterpenoids)和固醇類(steroids)，其中，樟芝含有大分子的多糖體，以不同單糖組成存在于其子實體及菌絲體中，但經光譜分析后皆含有具生理活性的 β-D-葡聚糖(β-D-glucans)；三萜類化合物是由三十個碳元素結合成六角形或五角形天然化合物的總稱，牛樟芝所具的苦味即主要來自三萜類此成分，且其亦是被研究最多的成份。從子實體得到的三萜類化合物有antrocind，7- 二甲氧基-5-甲基-1，3-苯并二氧環 G，7-dimethoxy-5-methy-l，3- benzodioxole)和 2，2 ‘ ,5,5 ‘-四甲氧基 _3，4， 3'，4'-雙-亞甲二氧基 _6，6' -二甲基聯苯 0，2' ,5,5' -teramethoxy-3,4, 3 ‘， 4 ‘ -bi-methylenedioxy-6,6 ‘ -dimethyl biphenyl) (Chiang et al.，1995)，以麥角留
(ergostane) ^ '^^ΜΞ.^Β^κ ^^'^Ι antcinA>antcin B>antcin C antcin E>antcin F、methyl antcinate G 禾口 methyl antcinateH(Cherng et al. , 1995,1996)。子實體另含以麥角甾燒為骨架的化合物包含Zhankuic acid A、B及C zhankuic acid D和zhankuic acid E(Chen and Yang, 1995 ；Yang 1996)，以羊毛留烷(Ianostane)為骨架的新化合物 15 α -乙酷-去氧it色多孑L菌酸(15 α -acetyl-dehydrosulphurenic acid)、去氧齒孑L酸 (dehydroeburicoic acid)與去水硫色多孑L菌酸(dehydrasulphurenic acid)。雖然由目前諸多的實驗可得知牛樟芝萃取物具有前述功效，且其所含成分亦陸續被分析出，但究竟萃取物中的何種有效成分可促成牛樟芝的抑制癌癥功效，并未發表具體的相關有效成分，有待進一步實驗研究來厘清，故若能找出該萃取物中所含真正有效抑制腫瘤生長的成分，將有利于牛樟芝抑癌相關機轉的研究，并對牛樟芝應用于癌癥例如淋巴癌的治療與預防有莫大的幫助。
發明內容
為明了牛樟芝萃取物中究竟是何成分具有抑癌的效果，本發明由牛樟芝萃取物中分離純化出具下列結構式(1)的化合物；
權利要求
1. 一種將具有下列結構式的化合物利用于制備抑制淋巴癌腫瘤細胞生長的藥物的應用
2.根據權利要求1所述的應用，其中，所述化合物是4-羥基-2，3- 二甲氧基-6-甲基-5(3，7，11-三甲基-2，6，10-十二碳三烯)_2_環己烯酮(4-hydroxy-2,3-dimethoxy-6-methy-5(3,7,ll-trimethyl-dodeca-2, 6,
3.根據權利要求2所述的應用，其中，所述化合物由牛樟芝萃取物所分離制得。
4.根據權利要求3所述的應用，其中，所述化合物由牛樟芝的水萃取物所分離制得。
5.根據權利要求3所述的應用，其中，所述化合物由牛樟芝的有機溶劑萃取物所分離制得。
6.根據權利要求5所述的應用，其中，所述有機溶劑選自酯類、醇類、烷類及鹵烷所組成的組中。
7.根據權利要求6所述的應用，其中，所述醇類是乙醇。
8.根據權利要求1所述的應用，其中，所述淋巴癌腫瘤細胞是U937細胞系。
9.一種用于抑制淋巴癌腫瘤細胞生長的醫藥組合物，包括有效劑量根據權利要求1所述的化合物以及藥學上可接受的載體。
10.根據權利要求9所述的醫藥組合物，其中，所述化合物是4-羥基-2， 3-二甲氧基-6-甲基-5(3，7，11-三甲基-2，6，10-十二碳三烯)_2_環己烯酮(4-hydroxy-2,3-dimethoxy-6-methy-5(3,7,ll-trimethyl-dodeca-2,6,
11.根據權利要求10所述的醫藥組合物，其中，所述化合物由牛樟芝萃取物所分離制得。
12.根據權利要求11所述的醫藥組合物，其中，所述化合物由牛樟芝的水萃取物所分離制得。
13.根據權利要求11所述的醫藥組合物，其中，所述化合物由牛樟芝的有機溶劑萃取物所分離制得。
14.根據權利要求13所述的醫藥組合物，其中，所述有機溶劑選自酯類、醇類、烷類及鹵烷所組成的組中。
15.根據權利要求14所述的醫藥組合物，其中，所述醇類是乙醇。
16.根據權利要求9所述的醫藥組合物，其中，所述淋巴癌腫瘤細胞是U937細胞系。10-trienyl)-cyclohex-2-enone)。10-trienyl)-cyclohex-2-enone)。
全文摘要
本發明是關于一種化合物的新用途，本發明是由牛樟芝萃取物中分離純化而得4-羥基-2，3-二甲氧基-6-甲基-5(3，7，11-三甲基-2，6，10-十二碳三烯)-2-環己烯酮(4-hydroxy-2，3-dimethoxy-6-methy-5(3，7，11-trimethyl-dodeca-2，6，10-trienyl)-cyclohex-2-enone)，該環己烯酮化合物可應用于抑制淋巴癌腫瘤細胞的生長，同時可應用于抑制淋巴癌腫瘤細胞生長的醫藥組合物中。
文檔編號A61P35/00GK102232942SQ20101017471
公開日2011年11月9日 申請日期2010年5月6日 優先權日2010年5月6日
發明者劉勝勇, 溫武哲, 郭茂田 申請人:國鼎生物科技股份有限公司