專利名稱：一種治療胃腸功能紊亂的中藥貼劑及其制備方法
技術領域：
本發明屬于中藥領域，涉及一種治療胃腸功能紊亂的中藥貼劑及其制備方法。
背景技術：
胃腸功能紊亂是一種臨床常見的功能性腸道疾病，約占胃腸道疾病的30%，尤以中青年人為多見。胃腸功能紊亂在成人中的患病率為10% 22%，女性略多見。其主要臨床表現為腹痛、腹瀉、便秘等消化系統癥狀。其病因是胃腸道功能紊亂。隨著人們生活節奏的加快，該病患病率呈上升的趨勢。由于現代醫學對于其病理學以及發病機制仍未明確，臨床尚缺乏理想的治療藥物。中醫學認為此病系肝氣郁結，脾失健運所致。肝主疏泄，喜條達， 脾胃素虛，復因心情不遂，憂思惱怒，精神緊張，以致肝氣郁結，氣機不暢，失其條達，橫逆乘脾，而致運化傳導失常，呈現腹痛泄瀉等癥。中藥治療該病通常采用口服藥劑，但肝臟首過效應和消化道吸收程度往往影響藥物療效。還需在開展中藥現代藥理、生物活性研究基礎上，篩選和組方，開發療法好、便于患者服用的新劑型。
發明內容
本發明的目的是提供一種治療胃腸功能紊亂的中藥貼劑。具體是采用二氧化碳超臨界方法萃取白術中有效成分，并將該萃取物制備外用貼劑。本發明的另一目的是提供上述治療胃腸功能紊亂的中藥貼劑的制備方法。本發明的目的是通過以下方案實現的一種治療胃腸功能紊亂的中藥貼劑，其特征在于該貼劑是通過以下步驟制備得到的a)白術藥材粉碎成粗粉；b)白術粗粉進行二氧化碳超臨界萃取，萃取壓力為20 30MPa，萃取溫度為35 38 °C，萃取時間為60 90min，收集白術萃取物；c)將白術萃取物，加入白術萃取物1 10倍重量的基質，充分混合均勻成膏狀，每 10克膏體相當于生藥1 IOg ；所述的基質為粘著劑、保濕劑、填充劑和透皮吸收促進劑，其配比為1 5 1 2. 5 1 8 0.1 2;d)將膏體涂敷于背襯上，膏體表面覆蓋一層保護膜，制備中藥外用貼劑。所述的治療胃腸功能紊亂的的中藥貼劑中，所用的粘著劑為海藻酸鈉、西黃耆膠、 玉米淀粉、明膠、甲基纖維素和羧甲基纖維素或其鈉鹽、聚丙烯酸鈉、聚乙烯醇或聚乙烯吡咯烷酮中的一種或多種，優選為羧甲基纖維素鈉、聚乙烯醇或聚丙烯酸鈉；保濕劑為甘油、 聚乙二醇、山梨醇、丙二醇或丙三醇中的一種或多種，優選為甘油或聚乙二醇；填充劑為微粉硅膠、碳酸鈣、高嶺土、皂土、二氧化肽或氧化鋅中的一種或多種，優選為高嶺土或氧化鋅；透皮吸收促進劑為萜類、二甲基亞砜、氮酮、薄荷油、冰片或桉葉油中的一種或多種，優選為薄荷油、冰片或桉葉油；所述的背襯為無紡布或聚乙烯。上述治療胃腸功能紊亂的中藥貼劑的制備方法，其特征在于該方法包括以下步驟a)將白術藥材粉碎成粗粉；b)白術粗粉進行二氧化碳超臨界萃取，萃取壓力為20 30MPa，萃取溫度為35 38 °C，萃取時間為60 90min ；收集白術萃取物；c)在白術萃取物中加入白術萃取物1 10倍重量的基質，充分混合均勻成膏狀， 制備得到每10克膏體相當于生藥1 IOg ；所述的基質為粘著劑、保濕劑、填充劑和透皮吸收促進劑，其配比為1 5 1 2. 5 1 8 0.1 2;d)將膏體涂敷于背襯上，膏體表面覆蓋一層保護膜，制備中藥外用貼劑；特別是步驟“b) ”中，白術粗粉進行二氧化碳超臨界萃取，萃取壓力為^MPa，萃取溫度為38°C，萃取時間為SOmin ；制備得到的白術萃取物藥效更為顯著。該方法中所用基質優選為粘著劑、保濕劑、填充劑和透皮吸收促進劑，其重量配比為 1 3 2 2. 5 1 3 0.1 1。本發明采用最優的條件，接近室溫及(X)2氣體存在條件下進行萃取，有效地防止了熱敏性物質的氧化和逸散；能完整保留生物活性，而且能把高沸點，低揮發度、易熱解的物質在其沸點溫度以下萃取出來。由于全過程不用有機溶劑，因此萃取物無殘留溶媒，防止對人體的毒害和對環境的污染。萃取流體可循環使用，真正實現生產過程綠色化。本發明萃取物去除了粗提物大量雜質或無關成分，給藥量小，更易被病人接受，不僅可以制備外用新型給藥劑型，簡化了制劑工藝，而且使得質量更容易控制。本發明貼劑中藥物性質穩定，具有用藥方便、透皮吸收快和持續釋藥等特點。臨床療效顯著提高。另外，本發明產品對皮膚粘著性好，能較好地適應患部的活動，對皮膚無刺激性； 從皮膚剝下時，干凈利落無殘留，無痛感；在溫度、濕度變化的貯藏條件下，軟硬度適宜，不變質，穩定性高。與口服劑型相比，不僅無肝腸首過作用，不受胃腸道降解影響，而且生物利用度高，使用方便；與軟膏相比，給藥劑量準確，吸收面積固定，與黑膏藥、橡皮膏相比，無皮膚過敏及污染衣物的現象。根據胃腸功能紊亂的臨床癥狀，對本發明藥物進行了藥效學研究。結果表明本發明對腸運動具有調節作用；對氯化鋇引起的腸平滑肌振幅增加有明顯的對抗作用；對脾虛型小鼠有復健效果，可增強機體免疫等。說明本發明藥物對胃腸功能紊亂或腸易激綜合癥具有顯著改善作用。同時研究證明本發明藥物藥理效果明顯優于傳統應用的白術揮發油成分+白術水提取成分組合、白術揮發油成分+白術乙醇提取成分組合，優于單一組分提取物，均有顯著性統計學意義(P < 0.01)。以下通過藥效學實驗進一步闡述本發明。樣品組制備方法組1、本發明萃取物取白術藥材粉碎成粗粉；白術粗粉進行二氧化碳超臨界萃取，萃取壓力為^MPa,萃取溫度為38°C，萃取時間為SOmin ；收集白術萃取物。加入白術萃取物5倍重量聚乙烯醇、甘油、氧化鋅和薄荷油(重量比為2 :2:3: 0.5)，混合均勻，制備成藥物膏體(每10克膏體相當于生藥5. Og)，涂布于無紡布上，蓋保護膜，剪切成片。組2、揮發油成分+水提取成分將白術原料粉碎成粗粉，采用水蒸汽蒸餾法提取揮發油。藥渣水煎煮3次，每次1小時，合并煎液濃縮得到含生藥lg/ml的水提取成分。將揮發油與水提取成分充分混合，加入提取物5倍重量聚乙烯醇、甘油、氧化鋅和薄荷油(重量比為2 :2:3: 0.5)，混合均勻，制備成藥物膏體(每10克膏體相當于生藥5. 0g)，涂布于無紡布上，蓋保護膜，剪切成片。組3、揮發油+醇提取成分將白術原料粉碎成粗粉，采用水蒸汽蒸餾法提取揮發油。藥渣用95%乙醇回流提取3次，每次1小時，濃縮得到含生藥lg/ml的醇提取成分。將揮發油與醇提取成分充分混合，加入提取物5倍重量聚乙烯醇、甘油、氧化鋅和薄荷油(重量比為2 :2:3: 0.5)，混合均勻，制備成藥物膏體(每10克膏體相當于生藥5. 0g)，涂布于無紡布上，蓋保護膜，剪切成片。組4、取白術原料粉碎成粗粉；白術粗粉進行二氧化碳超臨界萃取，萃取壓力為 ^MPa,萃取溫度為38°C，萃取時間為SOmin ；收集白術萃取物，備用。組5、將白術藥材粉碎成粗粉，采用水蒸汽蒸餾法提取揮發油。藥渣水煎煮3次，每次1小時，合并煎液濃縮得到含生藥lg/ml的水提取成分。將揮發油與水提取成分充分混合，備用。組6、將白術原料粉碎成粗粉，采用水蒸汽蒸餾法提取揮發油。藥渣用95%乙醇回流提取3次，每次1小時，濃縮得到含生藥lg/ml的醇提取成分。將揮發油與醇提取成分充分混合，備用。實驗一、對腸運動的調節1動物及分組昆明種小鼠，體重18 22g，隨機分組，每組10只飼養。2實驗方法(1)正常對照組灌胃等容量蒸餾水；(2)模型組每日灌胃等容量蒸餾水，貼空白貼劑；(3)陽性組匹維溴銨50mg/kg，貼空白貼劑；(4)樣品組組1、組2、組3 分別采用相應組制備的貼劑，按相當于2. Og生藥/kg的劑量皮膚給藥。實驗前仔細剃凈動物腹部皮膚的毛，使貼劑與皮膚完全貼合，四周用膠布粘緊，動物試驗期間未出現皮膚刺激性，停止給藥后未出現紅斑、水腫，局部皮膚充血，但M小時內消失。組4、組5、組6灌胃給藥，2. Og生藥/kg。各組給藥72小時后，除正常對照組外，新斯的明負荷各組小鼠均皮下注射新斯的明lmg/kg;阿托品負荷各組小鼠均皮下注射阿托品5mg/kg。IOmin后，所有小鼠均灌胃5%的伊文氏藍溶液0. lml/10g，15min后處死，迅速剖腹取出胃腸段，記錄伊文氏藍前沿至幽門的距離，計算其占小腸全長的百分比。將各給藥組之間進行組間t檢驗。3.實驗結果顯示與模型組比較，本發明組合物組能明顯抑制新斯的明負荷引起的小鼠小腸功能亢進(p<0. 05)，改善阿托品引起的小鼠小腸功能受抑狀態(P<0. 05)， 提示其對腸功能有雙向調節作用。并且本發明藥物組(樣品1)量組顯著優于與其它組樣品(樣品2、樣品3、樣品4、樣品5、樣品6)相應劑量組(P < 0. 05)，結果見表1。表1對新斯的明負荷/阿托品負荷小鼠小腸推進的影響，η = 1權利要求
1.一種治療胃腸功能紊亂的中藥貼劑，其特征在于該貼劑是通過以下步驟制備得到的a)將白術藥材粉碎成粗粉；b)白術粗粉進行二氧化碳超臨界萃取，萃取壓力為20 30MPa，萃取溫度為35 38 °C，萃取時間為60 90min ；收集白術萃取物；c)在白術萃取物中加入白術萃取物1 10倍重量的基質，充分混合均勻成膏狀，制備得到每10克膏體相當于生藥1 IOg ；所述的基質為粘著劑、保濕劑、填充劑和透皮吸收促進齊U，其配比為1 5 1 2. 5 1 8 0.1 2;d)將膏體涂敷于背襯上，膏體表面覆蓋一層保護膜，制備中藥外用貼劑。
2.根據權利要求1所述的治療胃腸功能紊亂的中藥貼劑，其特征在于所述的粘著劑為海藻酸鈉、西黃耆膠、玉米淀粉、明膠、甲基纖維素、羧甲基纖維素或其鈉鹽、聚丙烯酸鈉、聚乙烯醇或聚乙烯吡咯烷酮中的一種或多種；保濕劑為甘油、聚乙二醇、山梨醇、丙二醇或丙三醇中的一種或多種；填充劑為微粉硅膠、碳酸鈣、高嶺土、皂土、二氧化肽或氧化鋅中的一種或多種；透皮吸收促進劑為萜類、二甲基亞砜、氮酮、薄荷油、冰片或桉葉油中的一種或多種。
3.根據權利要求2所述的治療胃腸功能紊亂的中藥貼劑，其特征在于所述的粘著劑為羧甲基纖維素鈉、聚乙烯醇或聚丙烯酸鈉；保濕劑為甘油或聚乙二醇；填充劑為高嶺土或氧化鋅；透皮吸收促進劑為薄荷油、冰片或桉葉油。
4.根據權利要求1所述的治療胃腸功能紊亂的貼劑，其特征在于所述的背襯為無紡布或聚乙烯。
5.權利要求1所述的治療胃腸功能紊亂的中藥貼劑的制備方法，其特征在于該方法包括以下步驟a)將白術藥材粉碎成粗粉；b)白術粗粉進行二氧化碳超臨界萃取，萃取壓力為20 30MPa，萃取溫度為35 38 °C，萃取時間為60 90min ；收集白術萃取物；c)在白術萃取物中加入白術萃取物1 10倍重量的基質，充分混合均勻成膏狀，制備得到每10克膏體相當于生藥1 IOg ；所述的基質為粘著劑、保濕劑、填充劑和透皮吸收促進齊U，其配比為1 5 1 2. 5 1 8 0.1 2;d)將膏體涂敷于背襯上，膏體表面覆蓋一層保護膜，制備中藥外用貼劑。.
6.根據權利要求5所述的治療胃腸功能紊亂的中藥貼劑的制備方法，其特征在于該方法步驟“b)，，中二氧化碳超臨界萃取采用的萃取壓力為^MPa,萃取溫度為38°C，萃取時間為 80mino
7.根據權利要求5所述的治療胃腸功能紊亂的中藥貼劑的制備方法，其特征在于該方法中所用基質為粘著劑、保濕劑、填充劑和透皮吸收促進劑，其重量配比為1 3 2 2. 5 1 3 0. 1 1。
全文摘要
本發明公開了一種治療胃腸功能紊亂的中藥貼劑及其制備方法，該貼劑是將白術藥材粉碎成粗粉，采用CO2超臨界萃取提取后，將所得萃取物加入基質制備藥物得到貼劑。本發明貼劑性質穩定，對胃腸功能紊亂具有顯著改善作用，同時，本發明藥物藥理效果明顯優于傳統應用的白術揮發油成分和白術水提取成分組合，優于白術揮發油成分和白術乙醇提取成分組合，優于單一組分提取物，藥物透皮吸收率高、透氣性好，能持續釋藥，無皮膚過敏及污染衣物的現象，具有長效、使用方便的優點。
文檔編號A61P1/00GK102247421SQ20101017436
公開日2011年11月23日 申請日期2010年5月18日 優先權日2010年5月18日
發明者吳建波, 楊星昊, 錢一帆, 陳素玲 申請人:南京中科藥業有限公司, 南京中科集團股份有限公司