專利名稱：：治療苯丙胺類興奮劑依賴癥及其與阿片類物質混合依賴癥的藥物的制作方法
技術領域：
：本發明涉及醫療藥品
技術領域：
，具體地說是一種治療苯丙胺類興奮劑依賴癥、苯丙胺類興奮劑和阿片類物質混合依賴癥的組合藥物。
背景技術：
：目前，藥物濫用問題較為嚴重，濫用的物質有苯丙胺等興奮劑(俗稱冰毒、搖頭丸、K粉等)、阿片類物質(如嗎啡、海洛因、阿片酊、大煙等)等。市場上有一些治療的藥物，但療效均不理想，而且都是只能治療某一濫用物質依賴的。但是多藥或多物質濫用的問題普遍存在，例如在我國，近幾年苯丙胺類興奮劑和阿片類物質混合依賴的情況在臨床經常可見，不但沒有同時治療苯丙胺類興奮劑和阿片類物質依賴的藥物，就是單一治療苯丙胺類興奮劑或阿片類物質依賴的、不含阿片類物質的藥物療效均不理想。
發明內容本發明的目的是提供一種用于治療苯丙胺類興奮劑依賴癥、苯丙胺類興奮劑和阿片類物質混合依賴癥的非阿片類組合藥物。本發明的目的是這樣實現的通過將抗精神病藥物、a2腎上腺素能受體激動劑、或和抗膽堿藥、或和非阿片類鎮痛、或和苯二氮卓類藥物加以組合而給出解決方案。本發明所述的治療苯丙胺類興奮劑依賴癥、苯丙胺類興奮劑和阿片類物質混合依賴癥的組合藥由量重百分比為2-95%抗精神病藥物和0.001-5%a2腎上腺素能受體激動劑組成。在上述藥物組合物中還可分別或者同時加入量重百分比為0-5%的抗膽堿藥、0-80%的非阿片類鎮痛藥和0-10%的苯二氮卓類藥物。上述的藥物組份中抗精神病藥物可以是以下藥物中的一種或幾種奧氮平、五氟利多、帕羅西汀、氟哌啶醇、利培酮、阿立哌唑、三氟啦嗪、米氮平、奮乃靜、氟奮乃靜。a2腎上腺素能受體激動劑可以是以下藥物中的一種或幾種氯苯氧唑啉、氯醋胺咪、可樂定、洛非西定。抗膽堿藥可以是以下藥物中的一種或幾種顛茄、三分三、山莨菪堿、東莨菪堿、阿托品、苯托品、普魯本辛、胃復康、苯羥乙酸奎寧酯、苯海索、苯海拉明、樟柳堿、哌吡卓酮、丙基聯苯酰膽堿氮芥、開馬君、K毒素。非阿片類鎮痛藥可以是以下藥物中的一種或幾種延胡索乙素、曲馬多、平痛新、痛可寧、顱痛定、四氮卓、四氫八馬丁。苯二氮卓類藥物可以是以下藥物中的一種或幾種安定、舒樂安定、硝基安定、氟安定、氟硝安定、氟胺安定、去甲羥基安定、氯羥去甲安定、氯硝安定、氯氮卓、阿普唑侖、依替唑侖、咪唑安定、甲惡安定等。用本發明的組方與任何適當的賦形劑相結合可制得任何一種藥劑學上所述的劑型。濫用苯丙胺等興奮劑，患者出現的幻視、幻聽、猜疑、恐懼、被害妄想、焦慮、悲觀、自殺等諸多精神癥狀，需要應用高效價、低副作用的抗精神病藥物治療。濫用苯丙胺等興奮劑，患者會出現血壓增高，導致內臟器官缺血，引起腦癱、心肌缺血等疾病，需要應用a2腎上腺素能受體激動劑進行降壓治療，同時可以治療合并濫用者的阿片類物質戒斷癥狀。高效價的抗精神病藥物會發生椎體外系等副作用，需要應用抗膽堿藥拮抗。大部分濫用興奮劑者常合并濫用阿片類物質，阿片類物質依賴者的戒斷癥狀中有較嚴重的腹痛、四肢關節疼痛和全身疼痛等，需要應用非阿片類鎮痛藥治療。大部分濫用興奮劑者常合并濫用三唑侖等藥物，戒斷期間會癲癇發作，需要應用苯二氮卓類藥物治療。本發明的藥物組合物對于濫用苯丙胺等興奮劑、或合并濫用阿片類物質的患者出現的上述癥狀進行治療時，達到了較理想的效果，能迅速、明顯地控制戒斷癥狀，脫毒治愈率達90%以上。片劑、膠囊劑和丸劑每次口服1-4粒，膏劑和糖漿劑每次口服10-40毫升，噴霧劑每次噴10-40毫升在腹、背部皮膚處外用，每種劑型每天均使用1-2次，7-10天為一個療程。臨床實驗觀察報告一、材料與方法(一)觀察對象本次驗證觀察20例苯丙胺類興奮劑依賴者、20例苯丙胺類興奮劑和阿片類物質混合依賴者，入選標準如下1、符合衛生部《苯丙胺類藥物依賴診斷治療指導原則》的臨床診斷標準；合并阿片類物質混合依賴者符合衛生部《阿片類藥物依賴診斷治療指導原則》的臨床診斷標準；2、排除精神障礙，心、肝、腎疾病和其他嚴重的軀體疾病；3、治療期間無繼續使用苯丙胺類等興奮劑或阿片類物質。(二)研究方法所有病例只使用本發明的藥物組合物為治療藥物，嚴密隔絕苯丙胺類等興奮劑或阿片類物質。1、療效評定標準和方法本次研究按衛生部規定的有關標準和方法嚴格評定。依據《戒斷癥狀逐日觀察表》(OffS量表)，全天護理觀察，并在每日15至16時由專人發作對病人的戒斷癥狀，進行逐日評分記錄。觀察到用藥后第10日止。2、毒性不良反應評定標準和方法(1)依據《新藥不良反應觀察量表》全天護理觀察，并在每日15至16時由專人負責對用藥者的不良反應進行逐日評分記錄。觀察到用藥后第10日止。(2)體檢觀察在治療開始前及治療期間均對病人每天進行一般生命體征觀察，在病程記錄中如實記錄。3、脫毒標準(1)療程到第10天停止使用本發明的藥物組合物；(2)急性戒斷癥狀基本消除；(3)合并阿片類物質依賴者療程第8天，納洛酮催癮實驗(0.4毫克肌肉注射)陰性、尿嗎啡檢測陰性。4、給藥方法由醫務人員逐一監督當場服藥。溫水送服，給藥量根據受試者苯丙胺類興奮劑或阿片類物質的濫用時間、近一周的使用量，及戒斷癥狀控制程度而定，具體指導用量為<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>二、觀察結果(一)對控制戒斷癥狀的療效觀察1、對戒斷癥狀的控制率給藥時間距離末次吸毒時間平均苯丙胺類興奮劑依賴者為8.6小時，苯丙胺類興奮劑和阿片類物質混合依賴者為11.9小時。給藥前所有病例均出現明顯的戒斷癥狀，評分均數苯丙胺類興奮劑依賴者為50.2士5.8；苯丙胺類興奮劑和阿片類物質混合依賴者為52.3士5.6。服用本發明的藥物組合物后，戒斷癥狀均明顯緩解(詳見表1)。表1.戒斷癥狀評分逐日變化均數表<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>注方差分析，與治療前比較由表1可見本發明的藥物組合物給藥當天，戒斷癥狀明顯控制，用藥后每天戒斷癥狀評分與用藥前比較，差異具有顯著性。2、戒斷癥狀的出現率在治療期間，本發明的藥物組合物能明顯、有效地控制戒斷癥狀，為嚴格評價該藥對消除或減輕不同戒斷癥狀的效果差異，我們對各種戒斷癥狀的出現率進行了觀察和統計表2.戒斷癥狀出現率(η=20)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>由表2可見苯丙胺類興奮劑依賴者，除3例出現焦慮癥狀外，其他癥狀均能完全控制。苯丙胺類興奮劑和阿片類物質混合依賴者，除焦慮、四肢關節疼痛、哈欠和疲乏無力控制不理想外，其他癥狀均能完全或基本控制，而且這幾種癥狀均屬于發癮初期階段的、較輕的戒斷癥狀，立即給患者服用本發明的藥物組合物，這幾種戒斷癥狀均得到有效控制，腹瀉、嘔吐、陣發性抽搐等出現于發癮中后期階段的、較為嚴重的戒斷癥狀也不會發生了。(二)毒性及不良反應在治療期間，不良反應情況統計如下表3.不良反應出現率(η=20)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>表4.不良反應評分逐日變化均數表(叉士SD，n=20)<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>由表3、4可見不良反應主要表現為頭昏、乏力。不良反應與服藥量呈正相關，前3天用藥量較大，副反應評分也較高，隨著用藥劑量的減少，副反應也逐漸減輕，停藥后完全消失。三、結論(一)本發明的藥物組合物控制戒斷癥狀效果顯著由表1、2可見只要服藥量正確合理，所有用藥者的戒斷癥狀無一例外的都得到明顯控制。(二)本發明的藥物組合物控制戒斷癥狀作用迅速在實際觀察中，用藥30分鐘左右，戒斷癥狀即得到控制。(三)本發明的藥物組合物的副作用較小由表3、4可見該藥的不良反應較少，并隨著用藥劑量的減少，副反應也逐漸減輕，停藥后完全消失。(四)本發明的藥物組合物服用安全該藥不含任何毒性藥品，所有成分都系國家藥典收載的中西藥品種，較安全。具體實施例方式以下結合實施例對本發明作進一步詳述實施例1藥物組份的量重百分比為92%奧氮平、3%氯醋胺咪、5%苯海拉明，將淀粉、滑石粉等輔料與上述藥物原料混勻后，按現有技術的方法制成膠囊劑(每粒200毫克)。實施例2藥物組份的量重百分比為85%米氮平、2%洛非西定、5%東莨菪堿、8%氟硝安定，將淀粉、滑石粉等輔料與上述藥物原料混勻后，按現有技術的方法制成片劑(每粒200毫克)。實施例3藥物組份的量重百分比90%阿立哌唑、5%氯苯氧唑啉、5%苯海索，將淀粉、滑石粉等輔料與上述藥物原料混勻后按現有技術的方法制成膠囊劑(每粒200毫克)。實施例4藥物組份的量重百分比32%帕羅西丁、3%氯苯氧唑啉、5%三分三，60%曲馬多，將淀粉、滑石粉等輔料與上述藥物原料混勻后按現有技術的方法制成丸劑(每粒200毫克)。實施例5藥物組份的量重百分比95%五氟利多、5%可樂定，將95%乙醇、月桂氮卓酮等輔料與上述藥物原料混勻后按現有技術的方法制成噴霧劑。實施例6藥物組份的量重百分比90%利培酮、5%氯苯氧唑啉、5%顛茄，將糖漿等輔料與上述藥物原料混勻后按現有技術的方法制成膏劑。實施例7藥物組份的量重百分比84%氟奮乃靜、5%洛非西定、3%阿托品、8%氟安定，將淀粉、滑石粉等輔料與上述藥物原料混勻后，按現有技術的方法制成膠囊劑(每粒200毫克)。實施例8藥物組份的量重百分比74%三氟啦嗪、5%氯醋胺咪、3%苯托品、8%顱痛定、10%氯氮卓，將單糖等輔料與上述藥物原料混勻后按現有技術的方法制成糖漿劑。實施例9藥物組份的量重百分比10%奮乃靜、2%氯苯氧唑啉、80%延胡索乙素、8%氯硝安定，將淀粉、滑石粉等輔料與上述藥物原料混勻后，按現有技術的方法制成片劑(每粒200毫克)。實施例10藥物組份的量重百分比85%氟哌啶醇、5%氯醋胺咪、10%舒樂安定，將95%乙醇、月桂氮卓酮等輔料與上述藥物原料混勻后按現有技術的方法制成噴霧劑。權利要求一種治療苯丙胺類興奮劑依賴癥及其與阿片類物質混合依賴癥的藥物，其特征在于由量重百分比為2-95％抗精神病藥物、0.001-5％a2腎上腺素能受體激動劑、0-5％抗膽堿藥、0-80％非阿片類鎮痛、0-10％的苯二氮卓類藥物組成。2.按權利要求1所述的治療苯丙胺類興奮劑依賴癥及其與阿片類物質混合依賴癥的藥物，其特征在于所述的抗精神病藥物是奧氮平、五氟利多、帕羅西汀、氟哌啶醇、利培酮、阿立哌唑、三氟啦嗪、米氮平、奮乃靜、氟奮乃靜等中的一種或幾種。3.按權利要求1所述的治療苯丙胺類興奮劑依賴癥及其與阿片類物質混合依賴癥的藥物，其特征在于所述的a2腎上腺素能受體激動劑是氯苯氧唑啉、氯醋胺咪、可樂定、洛非西定中的一種或幾種。4.按權利要求1所述的治療苯丙胺類興奮劑依賴癥及其與阿片類物質混合依賴癥的藥物，其特征在于所述的抗膽堿藥是顛茄、三分三、山莨菪堿、東莨菪堿、阿托品、苯托品、普魯本辛、胃復康、苯羥乙酸奎寧酯、苯海索、苯海拉明、樟柳堿、哌吡卓酮、丙基聯苯酰膽堿氮芥、開馬君、K毒素中的一種或幾種。5.按權利要求1所述的治療苯丙胺類興奮劑依賴癥及其與阿片類物質混合依賴癥的藥物，其特征在于所述的非阿片類鎮痛藥是延胡索乙素、曲馬多、平痛新、痛可寧、顱痛定、四氮卓、四氫八馬丁等中的一種或幾種。6.按權利要求1所述的治療苯丙胺類興奮劑依賴癥及其與阿片類物質混合依賴癥的藥物，其特征在于所述的苯二氮卓類藥物是安定、舒樂安定、硝基安定、氟安定、氟硝安定、氟胺安定、去甲羥基安定、氯羥去甲安定、氯硝安定、氯氮卓、阿普唑侖、依替唑侖、咪唑安定、甲惡安定等中的一種或幾種。全文摘要本發明是一種治療苯丙胺類興奮劑依賴癥及其與阿片類物質混合依賴癥的藥物。由量重百分比為2-95％抗精神病藥物、0.001-5％a2腎上腺素能受體激動劑、0-5％抗膽堿藥、0-80％非阿片類鎮痛、0-10％的苯二氮卓類藥物組成。本發明的藥物組合物對于濫用苯丙胺等興奮劑、或合并濫用阿片類物質的患者出現的上述癥狀進行治療時，達到了較理想的效果，能迅速、明顯地控制戒斷癥狀，脫毒治愈率達90％以上。文檔編號A61K31/5517GK101829328SQ20101017002公開日2010年9月15日申請日期2010年5月12日優先權日2010年5月12日發明者盧正堂,張榮申請人:盧正堂