專利名稱：燈盞細辛提取物在制備抗腫瘤或抑制血管生成藥物、保健食品或化妝品中的應用的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種用于抑制腫瘤及血管生成的燈盞細辛提取物及其在制備抗腫瘤或抗腫瘤血管生成藥物、保健食品或化妝品中的應用。
背景技術：
血管為正常組織器官的形態發生與功能維護所必需，它與人體發育失調和多種病 因導致的種種疾病密切相關。惡性腫瘤是目前我國人民生命健康的元兇，也是國家“人口與 健康”科技重點攻關項目。腫瘤新血管形成在腫瘤發生、發展、轉移和復發在起舉足輕重的 作用。一系列研究表明只要有效地抑制腫瘤新血管形成或破壞已有腫瘤血管，就能抑制腫 瘤生成、轉移與復發。此外，糖尿病和風濕性關節炎等疾病都有血管增生，其血管異常與腫 瘤血管非常相似。因此，血管增生抑制劑也可用于治療糖尿病和風濕性關節炎等血管增生 性疾病。近年來，人們對腫瘤血管生成機制的研究不斷深入，許多抗腫瘤血管生成的藥物 如Avastin、Angiostatin等相繼被開發出來，已在臨床上推廣應用。這類藥物不但可以用 于大多數實體腫瘤的治療，還可以用于腫瘤的預防和血液系統惡性腫瘤的治療，同時對其 他與血管生成有關的疾病如糖尿病視網膜病變、風濕性關節炎、銀屑病、血管瘤、動脈粥樣 硬化等的預防與治療，都具有一定的理論和現實意義。燈盞細辛又名燈盞花、短莖飛蓬、燈盞草，為菊科飛蓬屬植物短葶飛蓬Erigeron breviscapus (Vaniot) Hand. -Mazζ.，以全草或根入藥。秋季莖葉茂盛花開放時采收，洗凈， 鮮用或曬干。性辛、微苦、溫，能散寒解表、祛風除濕、活絡止痛，用于感冒頭痛、牙痛、胃痛、 風濕疼痛、腦血管意外引起的癱瘓、骨髓炎。燈盞細辛生于向陽坡地，分布云南、廣西等地。 經現有技術調研，未見對燈盞細辛提取物抑制腫瘤及腫瘤血管生成作用的相關文獻報道。
發明內容
本發明目的在于提供一種燈盞細辛提取物在制備抗腫瘤或抗腫瘤血管生成藥物、 保健食品或化妝品中的應用，以燈盞細辛為原料制備的中藥提取物，其中含有多種抑制腫 瘤及腫瘤血管生成作用的活性成分，可以用于進行腫瘤的化學治療或輔助治療。為了解決現有技術中的這些問題，本發明提供的技術方案是—種燈盞細辛提取物在制備抗腫瘤或抑制血管生成藥物中的應用。優選的，所述抗腫瘤或抗腫瘤血管生成藥物含有藥學上有效劑量的燈盞細辛提取 物及藥學上可接受的載體。優選的，所述抗腫瘤或抗腫瘤血管生成藥物的劑型選自注射液、片劑、粉劑、顆粒 齊U、膠囊劑、口服劑、膏劑、霜劑或乳劑。優選的，所述藥物用于預防或治療原發或繼發產生的血管瘤、血管纖維瘤、新生血 管性青光眼、糖尿病視網膜病變、早熟視網膜病及視網膜靜脈閉塞、視網膜變性、晶體后纖維組織增生、顆粒性結膜炎、血管生成引起的角膜疾病、更年期黃斑和黃斑變性、牛皮癬、老 年盤狀斑變性及風濕性關節炎、銀屑病、毛細管擴張、膿性肉芽腫、傷口愈合中抑制斑痕形 成、動脈粥樣硬化、脂溢性皮炎和痤瘡。優選的，所述藥物用于腫瘤的化學治療或腫瘤的輔助治療。本發明的另一目的在于提供一種燈盞細辛提取物在制備抗腫瘤或抑制血管生成 的保健食品中的應用以及一種燈盞細辛提取物在制備抗腫瘤或抑制血管生成的化妝品中 的應用。本發明中用于抑制腫瘤及腫瘤血管生成的燈盞細辛提取物可以按照如下方法進 行制備用水、或有機溶劑、或含水有機溶劑來提取燈盞細辛的干燥種子，并將提取液過濾、 濃縮、干燥而成。所述燈盞細辛提取物在制備抑制腫瘤及腫瘤血管生成藥物中的應用，是該抑制腫 瘤及腫瘤血管生成藥物含有有效劑量的燈盞細辛提取物及常規藥用載體和或賦形劑。所述 提取物被制成注射液、片劑、粉劑、顆粒劑、膠囊劑、口服劑、膏劑、霜劑或乳劑。所述提取物 是用于防治和或治療至少一種以上選自下述之一的疾病癌癥和或癌癥轉移，血管瘤，血管 纖維瘤，新生血管性青光眼，糖尿病視網膜病變，早熟視網膜病及視網膜靜脈閉塞，視網膜 變性，晶體后纖維組織增生，顆粒性結膜炎，血管生成引起的角膜疾病，更年期黃斑和黃斑 變性，牛皮癬，老年盤狀斑變性及風濕性關節炎，銀屑病，毛細管擴張，膿性肉芽腫，傷口愈 合中抑制斑痕形成，動脈粥樣硬化，脂溢性皮炎和痤瘡。由于該提取物有抗腫瘤、腫瘤血管生成及其他與血管生成有關疾病治療、預防的 用途。該提取物可用于腫瘤化療和/或輔助治療的用途。本發明中燈盞細辛提取物可用常規方法制備。在實際需要的時候，在燈盞細辛提 取物中可以加入一種或多種藥學上可接受的載體。所述載體包括藥學領域常規的稀釋劑， 賦形齊 、填充齊 、粘合劑、潤濕劑、崩解劑、吸收促進齊 、表面活性齊 、吸附載體、潤滑齊 、乳化 齊U、滲透壓調節劑，必要時還可以加入香味劑、甜味劑等。本發明中燈盞細辛提取物可以按常規的制劑工藝，單獨使用或與其他藥物配合制 備成災臨床上可以使用的各種不同劑型的藥物，例如注射液、片劑、粉劑、顆粒劑、膠囊劑、 口服劑、膏劑、霜劑或乳劑等多種形式。本發明中燈盞細辛提取物可以應用于抗腫瘤、腫瘤血管生成及其他與血管生成有 關疾病治療、預防，還可以用于腫瘤化療和/或輔助化療。更具體地，本發明提供了一種用 于藥物、食品、化妝品的抑制腫瘤、血管生成的提取物。相對于現有技術中的方案，本發明的優點是本發明首次發現燈盞細辛提取物具有抑制腫瘤及腫瘤血管生成的活性，可用于治 療或預防與腫瘤及腫瘤血管生成相關的疾病，還可用于腫瘤化療和/或輔助化療方面的治 療。本發明巧妙地以血管生成作為治療疾病的靶點，研究并闡明燈盞細辛提取物的藥用療 效和機制，為其新用途開發和發現藥物作用新的靶點提供科學依據和重要信息，是中醫藥 理論新的發展方向。這種燈盞細辛提取物可用于藥物、保健品或化妝品等用途。
下面結合附圖及實施例對本發明作進一步描述
圖1為燈盞細辛提取物對體外腫瘤細胞類血管生成的影響(U表示燈盞細辛水提物；P表示燈盞細辛醇提物)；圖2為燈盞細辛醚提物對體外腫瘤細胞類血管生成的影響；圖3為燈盞細辛氯仿提取物對體外腫瘤細胞類血管生成的影響；圖4為燈盞細乙酸乙酯辛提取物對體外腫瘤細胞類血管生成的影響；圖5為燈盞細辛正丁醇提取物D對體外腫瘤細胞類血管生成的影響；圖6為燈盞細辛醇提物對體外Matrigel腫瘤細胞3B11類血管生成的影響。其中Control為空白對照組；Fu為陽性對照組；U表示燈盞細辛水提物，P表示 燈盞細辛醇提物，包括lug/mL、10ug/mL、100ug/mL、250ug/mL、500ug/mL五種不同濃度的比 較。
具體實施例方式以下結合具體實施例對上述方案做進一步說明。應理解，這些實施例是用于說明 本發明而不限于限制本發明的范圍。實施例中采用的實施條件可以根據具體廠家的條件做 進一步調整，未注明的實施條件通常為常規實驗中的條件。實施例1 燈盞細辛提取物對體外腫瘤血管生成的抑制作用將脂肪肉瘤細胞SW872置于含10%胎牛血清的DMEM培養液中于37°C、5% CO2 培養箱培養。取對數生長期細胞，以4*104/mL細胞種于預先鋪有一層纖維蛋白的24孔板 中，放于37°C、5% CO2培養箱培養24小時。24h后，加入不同濃度(l-500ug/mL)燈盞細辛 提取物，以空白培養液為對照，以5uM 5-Fu為陽性對照，培養36h后，小心去掉上清液，用 Wright-Gimsa染液進行染色，之后選取每孔典型區域進行拍照。上述實驗重復3次。結果如圖1 5所示，多種燈盞細辛提取物對腫瘤細胞體外類血管生成具有很好 的抑制作用，其中燈盞細辛醇提物的抑制效果優于水提物，而在燈盞細辛醇提物中，正丁醇 提取物的抑制效果最好。實施例2 燈盞細辛提取物對體外Matrigel腫瘤血管生成的抑制作用取150uL融化的BD公司的Matrigel，加入到48孔板中，輕拍使之均勻分布，37°C 孵育Ih使Matrigel聚合成膠。取對數生長期的腫瘤細胞SW872和3B11，以4*105/mL細 胞種于與含不同濃度燈盞細辛提取物的RPMI 1640培養液等體積混合，以200uL/孔接種在 Matrigel上，于37°C、5% CO2培養箱培養若干小時后，應用Wright-Gimsa染液染色后，置 于顯微鏡下觀察并拍照。如圖6所示，結果表明，燈盞細辛醇提物對腫瘤血管內皮細胞的體外Matrigel模 型均具有很好的抑制作用，并呈劑量依賴性。對照組類血管粗大，管狀結構聯接清晰，燈盞 細辛提取物作用后，管狀結構模明顯減少，并被打斷、打散。本發明是結合最佳實施例進行描述的，然而在閱讀了本發明的上述內容后，本領 域技術人員能領會并在公開的實施例中作許多改變也可獲得相同或類似的結果，而不超出 本發明的構思、精神和范圍。更具體地說，顯然有些化學和生理性的相關試劑可替代本文所 公開的試劑而得到相同或類似的結果。所有類似的取代和修飾對本領域技術人員來說，顯 然都認為是本發明的精神、范圍和構思及權利要求范圍內的，即所有上述這些等價形式都 同樣落于本申請所附權利要求書所限定的范圍。
權利要求
一種燈盞細辛提取物在制備抗腫瘤或抑制血管生成藥物中的應用。
2.根據權利要求1所述的應用，其特征在于所述抗腫瘤或抗腫瘤血管生成藥物含有藥 學上有效劑量的燈盞細辛提取物及藥學上可接受的載體。
3.根據權利要求1所述的應用，其特征在于所述抗腫瘤或抗腫瘤血管生成藥物的劑型 選自注射液、片劑、粉劑、顆粒劑、膠囊劑、口服劑、膏劑、霜劑或乳劑。
4.根據權利要求1所述的應用，其特征在于所述藥物用于預防或治療原發或繼發產生 的血管瘤、血管纖維瘤、新生血管性青光眼、糖尿病視網膜病變、早熟視網膜病及視網膜靜 脈閉塞、視網膜變性、晶體后纖維組織增生、顆粒性結膜炎、血管生成引起的角膜疾病、更年 期黃斑和黃斑變性、牛皮癬、老年盤狀斑變性及風濕性關節炎、銀屑病、毛細管擴張、膿性肉 芽腫、傷口愈合中抑制斑痕形成、動脈粥樣硬化、脂溢性皮炎和痤瘡。
5.根據權利要求1所述的應用，其特征在于所述藥物用于腫瘤的化學治療或腫瘤的輔 助治療。
6.一種燈盞細辛提取物在制備抗腫瘤或抑制血管生成的保健食品中的應用。
7.一種燈盞細辛提取物在制備抗腫瘤或抑制血管生成的化妝品中的應用。
全文摘要
本發明公開了一種燈盞細辛提取物在制備抗腫瘤或抑制血管生成藥物中的應用。該發明首次揭示燈盞細辛提取物具有抑制腫瘤及腫瘤血管生成的活性，可用于治療或預防與腫瘤及腫瘤血管生成相關的疾病，還可用于腫瘤化療和/或輔助化療方面的治療。本發明巧妙地以血管生成作為治療疾病的靶點，研究并闡明燈盞細辛提取物的藥用療效和機制，為其新用途開發和發現藥物作用新的靶點提供科學依據和重要信息，是中醫藥理論新的發展方向。這種燈盞細辛提取物可用于藥物、保健品和/或化妝品等用途。
文檔編號A61P27/02GK101829174SQ20101016854
公開日2010年9月15日 申請日期2010年5月11日 優先權日2010年5月11日
發明者周泉生, 曹志飛, 朱峰妍, 蔣小崗, 郭次儀, 顧振綸 申請人:蘇州中藥研究所