專利名稱：一種含有氟苯尼考的可溶于水的微粉及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種含有氟苯尼考的可溶于水的微粉及其制備方法，屬于獸藥技術領 域。
背景技術：
氟苯尼考(Florfenicol)中文名稱氟洛芬、氟苯尼考、氟甲砜霉素，是在八十年 代后期成功研制的一種新的獸醫專用氯霉素類的廣譜抗菌藥，1990年首次在日本上市， 1993年挪威批準該藥治療鮭的癤病，1995年法國、英國、奧地利、墨西哥及西班牙批準用于 治療牛呼吸系統細菌性疾病。在日本和墨西哥還批準用作豬的飼料添加劑，預防和治療豬 的細菌性疾病(邱銀生等，1996)，我國目前已通過了該藥的審批。氟苯尼考對畜禽革蘭氏 陽性菌和革蘭氏陰性菌都有很好的抗菌作用，是治療禽傷寒、副傷寒等細菌病的首選藥物。 氟苯尼考的前體藥物氯霉素由于能造成很嚴重的再生障礙性貧血，目前已禁止使用于食品 動物。作為為數不多的獸用專用抗菌藥物，氟苯尼考有著廣泛的應用前景，但由于其水溶性 差，藥物本身在規模化養殖場內使用不方便，對其使用有很大的限制。目前采用的助溶方法，由于采用非常復雜的生產工藝，造成使用成本增加，不適用 于規模化養殖場，而且目前的助溶方法造成氟苯尼考本身在腸道內的釋放速度變慢，由于 禽類消化系統短，藥物經過整個系統所用時間比較短，使藥物的吸收和效果降低，造成藥物 的浪費。
發明內容
本發明第一目的是提供一種含有氟苯尼考的可溶于水的微粉，提高氟苯尼考在消 化系統的吸收和血藥濃度，增強氟苯尼考的治療效果。經微粉后的氟苯尼考其粒度更加細 微、均勻，因此表面積增加，孔隙率增大，吸附性和溶解性增強，藥物能較好地分散、溶解于 胃液中，增大與胃黏膜的接觸面積，從而更易被胃腸道吸收，大大提高了生物利用度。本發 明的另一個目的是提供一種含有氟苯尼考的可溶于水的微粉的制備方法，此方法比包被工 藝更加方便，更適合于大規模生產。本發明的技術方案是一種含有氟苯尼考的可溶于水的微粉，其特征是，按重量百 分比由下述原料制成，氟苯尼考5-10%，PVPK30 2. 5-2. 75%, SDS2. 5-2. 75%，其余為無水
葡萄糖。本發明進一步技術方案是一種含有氟苯尼考的可溶于水的微粉，其特征是，按重 量百分比由下述原料制成，氟苯尼考5%，PVPK30 2.5%, SDS 2. 5%，無水葡萄糖90%。PVPK30化學名稱為聚乙烯吡咯烷酮K30，白色至乳白色粉末；無臭或稍有特臭，無 味，有吸濕性。本品在水、乙醇、異丙醇或三氯甲烷中溶解，在丙酮或乙醚中不溶，10%以下 的溶液黏度與水基本相同。本品具有黏合、增稠、助懸、分散、絡合、成膜等特性和作用，在藥 齊U中用作增稠劑、助懸齊 、分散齊 、絡合劑等。SDS化學名稱為十二烷基硫酸鈉，為白色或微黃色的結晶薄片或粉末，具有輕微的特臭，類似脂肪，味苦，易溶于水。部分溶于乙醇，不溶于氯仿、乙醚和石油醚。臨界膠粒濃 度(200C )為8. 2Xl(T3mol/L。相對密度為1. 07,HLB為40，界面張力為11. 8mN/m。本品為 陰離子表面活性劑，具有乳化、去垢、分散、濕潤、起泡等作用，在酸、堿性溶液和硬水中均有 效。PVPK30、SDS在本發明中均起增溶和助溶作用。上述含有氟苯尼考的可溶于水的微粉制備方法為將PVPK30、SDS、氟苯尼考混合 均勻，粉碎，過150目篩，然后再加入無水葡萄糖，混合均勻。本發明還提供了 一種水溶性復方氟苯尼考微粉，其特征是，主要由氟苯尼考、 PVPK30、SDS和無水葡萄糖制成。本發明進一步技術方案是一種水溶性復方氟苯尼考微粉，其特征是， 按重量百分 比由下述原料制成，氟苯尼考5%，PVPK30 2.5%，SDS 2. 5%，喹諾酮類藥物5%，無水葡萄 糖85%。將氟苯尼考、PVPK30、SDS和喹諾酮類藥物混合均勻，粉碎，過150目篩，加入無水 葡萄糖混合均勻。所述喹諾酮類藥物可以為諾氟沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、培氟沙星、依 諾沙星、西諾沙星等。該復方在保持含有氟苯尼考的可溶于水的微粉的高溶解性和釋放速 度的基礎上，加入喹諾酮類藥物，起到協同增效的作用，使兩種藥物的抗菌活性增強。本發明的技術方案是一種水溶性復方氟苯尼考微粉，其特征是，按重量百分比由 下述原料制成，氟苯尼考5%，PVPK30 2.5%，SDS 2. 5%，鹽酸溴己新5%，恩諾沙星鈉7%， 無水葡萄糖78%。將氟苯尼考、PVPK30、SDS、鹽酸溴己新、恩諾沙星鈉混合均勻，粉碎，過 150目篩，加入無水葡萄糖混合均勻。該復方在保持含有氟苯尼考的可溶于水的微粉的高溶 解性和釋放速度的基礎上，加入鹽酸溴己新和恩諾沙星鈉，使它不僅具有抗菌功能，而且具 有止咳平喘作用，加速呼吸道感染的康復。本發明的技術方案是一種水溶性復方氟苯尼考微粉，其特征是，按重量百分比由 下述原料制成，氟苯尼考5%，PVPK30 2.5%, SDS 2. 5%，磺胺間甲氧嘧啶鈉10%，強力霉 素粉碎5%，無水葡萄糖75%。將氟苯尼考、PVPK30、SDS、磺胺間甲氧嘧啶鈉、強力霉素混合 均勻，粉碎，過150目篩，加入無水葡萄糖混合均勻。該復方在保持含有氟苯尼考的可溶于 水的微粉的高溶解性和釋放速度的基礎上，加入磺胺間甲氧嘧啶鈉和強力霉素，使它不僅 具有抗菌功能，而且能治療豬的附紅細胞體和弓形體感染。本發明的技術方案是一種水溶性復方氟苯尼考微粉，其特征是，按重量百分比由 下述原料制成，氟苯尼考5%，PVPK30 2.5%，SDS 2. 5%，甲磺酸加替沙星5%，鹽酸氨溴索 5%，無水葡萄糖80%。將氟苯尼考、PVPK30、SDS、甲磺酸加替沙星、鹽酸氨溴索混合均勻， 粉碎，過150目篩，加入無水葡萄糖混合均勻。該復方在保持含有氟苯尼考的可溶于水的微 粉的高溶解性和釋放速度的基礎上，加入甲磺酸加替沙星和鹽酸氨溴索，增強了氟苯尼考 的抗菌作用和治療呼吸道感染的作用。本發明進一步技術方案是一種水溶性復方氟苯尼考微粉，其特征是，按重量百分 比由下述原料制成，氟苯尼考5%，PVPK30 2.5%, SDS 2. 5%，鹽酸小檗堿10%，無水葡萄 糖80%。將氟苯尼考、PVPK30、SDS和鹽酸小檗堿混合均勻，粉碎，過150目篩，加入無水葡 萄糖混合制成。該復方在保持含有氟苯尼考的可溶于水的微粉的高溶解性和釋放速度的基 礎上，加入鹽酸小檗堿，增強了氟苯尼考對腸道感染的治療效果。本發明的有益效果本技術采用PVPK30、SDS作為表面活性劑，超微粉碎方法制得含有氟苯尼考的可溶于水的微粉，使氟苯尼考粒度由原來的250um減小到90um，溶解度由 原來0.01%增加到5%，釋放速度為99. 12%是氟苯尼考粉(釋放速度30. 25% )和原粉 (釋放速度2. 3% )的3. 27倍和43. 1倍。本制備方法是一種方法簡單、成本低而且能提高 藥物本身釋放速度的助溶方法。
具體實施例方式下面結合具體實施例對本發明做進一步說明。實施例1 如生產IOOkg含有氟苯尼考的可溶于水的微粉，5kg氟苯尼考，2. 5kgPVPK30， 2.5kg SDS，混合均勻，粉碎，過150目篩，加入90kg的無水葡萄糖混合，等量遞增混合均勻 制成。該含有氟苯尼考的可溶于水的微粉對肉雞的影響如下1、試驗動物隨機選取患大腸桿菌病肉雞90只，隨機分為3組，每組30只，體重在1 2kg。2、實驗藥物本發明實施例1制備的含有氟苯尼考的可溶于水的微粉；5%氟苯尼考粉質量百分含量為5%的氟苯尼考，質量百分含量為95%的淀粉混 合均勻即得。3、實驗方法1組為空白對照組，不用藥物。2組5%氟苯尼考粉進行治療，用法100g氟苯尼考粉(5%)拌料50kg，一日一次， 集中3小時用完，連用4日。3組用本發明含有氟苯尼考的可溶于水的微粉，用法100g兌水100kg，一日一次， 集中3小時用完，連用4日。治療開始后，每日記錄病禽精神情況和死亡分布，治療4天后統計治療效果，其 中。無效指4天后，病禽癥狀有加重情況或者死亡。有效指4天后，病禽癥狀有改變，癥狀得到控制或者相對于治療前有明顯減輕。治愈指4天后，癥狀消失，病禽精神狀態和采食量恢復正常情況。其數字包含在 有效數字中。結束時有癥狀指治療4天后，病禽仍有一定的癥狀，其癥狀表現優于治療前或無 改觀，病禽沒有完全治愈，其數字已包含在無效只數與有效只數的數字中。試驗結果如表1所示表1 各組治療效果
無效只 有效只 治愈只 結束時有癥
編號 組別
數數數狀只數
1組 對照組300030 4、結論從表1的試驗結果經統計分析，含有氟苯尼考的可溶于水的微粉、5%氟苯尼考粉 治療組與對照組差異極顯著(P<0.01)。本發明的治療比已有粉劑好。實施例2 如生產100kg水溶性復方氟苯尼考微粉，5kg氟苯尼考，2. 5kg PVPK30,2. 5kgSDS， 5kg喹諾酮類藥物(諾氟沙星)，混合均勻，粉碎，過150目篩，加入85kg的無水葡萄糖混合 制成。實施例3 如生產100kg含有氟苯尼考的可溶于水的微粉，10kg氟苯尼考，2. 6kgPVPK30， 2.6kg SDS，混合均勻，粉碎，過150目篩，加入84. 8kg的無水葡萄糖混合，等量遞增混合均 勻制成。實施例4 如生產100kg含有氟苯尼考的可溶于水的微粉，8kg氟苯尼考，2. 75kgPVPK30， 2.75kg SDS，混合均勻，粉碎，過150目篩，加入86. 5kg的無水葡萄糖混合，等量遞增混合均 勻制成。實施例5 如生產100kg水溶性復方氟苯尼考微粉，5kg氟苯尼考，2. 5kg PVPK30, 2. 5kgSDS， 5kg鹽酸溴己新，7kg恩諾沙星鈉混合均勻，粉碎，過150目篩，加入78kg的無水葡萄糖混合 制成。實施例6 如生產100kg水溶性復方氟苯尼考微粉，5kg氟苯尼考，2. 5kg PVPK30, 2. 5kgSDS， 10kg磺胺間甲氧嘧啶鈉，5kg強力霉素混合均勻，粉碎，過150目篩，加入75kg的無水葡萄 糖混合制成。實施例7 如生產100kg水溶性復方氟苯尼考微粉，5kg氟苯尼考，2. 5kg PVPK30，2. 5kgSDS， 5kg甲磺酸加替沙星，5kg鹽酸氨溴索混合均勻，粉碎，過150目篩，加入80kg的無水葡萄糖 混合制成。實施例8 如生產100kg水溶性復方氟苯尼考微粉，5kg氟苯尼考，2. 5kg PVPK30, 2. 5kgSDS， 10kg鹽酸小檗堿混合均勻，粉碎，過150目篩，加入80kg的無水葡萄糖混合制成。
權利要求
一種含有氟苯尼考的可溶于水的微粉，其特征是，按重量百分比由下述原料制成，氟苯尼考5-10％，PVPK30 2.5-2.75％，SDS 2.5-2.75％，其余為無水葡萄糖。
2.如權利要求1所述的一種含有氟苯尼考的可溶于水的微粉，其特征是，按重量百分 比由下述原料制成，氟苯尼考5 %，PVPK30 2. 5 %，SDS 2. 5 %，無水葡萄糖90 %。
3.權利要求1或2所述的含有氟苯尼考的可溶于水的微粉制備方法，其特征是，將 PVPK30、SDS、氟苯尼考混合均勻，粉碎，過150目篩，然后再加入無水葡萄糖，混合均勻。
4.一種水溶性復方氟苯尼考微粉，其特征是，主要由氟苯尼考、PVPK30、SDS和無水葡 萄糖制成。
5.如權利要求4所述的一種水溶性復方氟苯尼考微粉，其特征是，按重量百分比由 下述原料制成，氟苯尼考5%，PVPK30 2.5%, SDS 2. 5%，喹諾酮類藥物5%，無水葡萄糖 85%。
6.如權利要求4所述的一種水溶性復方氟苯尼考微粉，其特征是，按重量百分比由下 述原料制成，氟苯尼考5%，PVPK30 2.5%，SDS 2. 5%，鹽酸溴己新5%，恩諾沙星鈉7%，無 水葡萄糖78%。
7.如權利要求4所述的一種水溶性復方氟苯尼考微粉，其特征是，按重量百分比由下 述原料制成，氟苯尼考5%，PVPK30 2.5%, SDS 2. 5%，磺胺間甲氧嘧啶鈉10%，強力霉素 粉碎5%，無水葡萄糖75%。
8.如權利要求4所述的一種水溶性復方氟苯尼考微粉，其特征是，按重量百分比由下 述原料制成，氟苯尼考5%，PVPK30 2.5%, SDS 2. 5%，甲磺酸加替沙星5%，鹽酸氨溴索 5%，無水葡萄糖80%。
9.如權利要求4所述的一種水溶性復方氟苯尼考微粉，其特征是，按重量百分比由下 述原料制成，氟苯尼考5%，PVPK30 2.5%，SDS 2. 5%，鹽酸小檗堿10%，無水葡萄糖80%。
全文摘要
本發明公開了一種含有氟苯尼考的可溶于水的微粉及其制備方法。本發明微粉，按重量百分比由下述原料制成，氟苯尼考5-10％，PVPK302.5-2.75％，SDS 2.5-2.75％，其余為無水葡萄糖。將PVPK30、SDS、氟苯尼考混合均勻，粉碎，過150目篩，然后再加入無水葡萄糖，混合均勻。本發明微粉還可以與其它藥物復配制成水溶性復方氟苯尼考微粉。經微粉后的氟苯尼考其粒度更加細微、均勻，因此表面積增加，孔隙率增大，吸附性和溶解性增強，藥物能較好地分散、溶解于胃液中，增大與胃黏膜的接觸面積，從而更易被胃腸道吸收，大大提高了生物利用度。本發明制備方法比包被工藝更加方便，更適合于大規模生產。
文檔編號A61K31/65GK101843586SQ20101016001
公開日2010年9月29日 申請日期2010年4月29日 優先權日2010年4月29日
發明者汪安國, 王尚明 申請人:山東迅達康獸藥有限公司